陳曉怡

（中國科學(xué)院科技戰(zhàn)略咨詢研究院，北京100190）

法國是一個中央集權(quán)國家，其科技創(chuàng)新體系的突出特點是“國家隊”實力強(qiáng)勁，擁有一批世界領(lǐng)先的國立科研機(jī)構(gòu)。除了全領(lǐng)域覆蓋的法國國家科研中心之外，在核能、空間、農(nóng)業(yè)、生命健康、信息等國家戰(zhàn)略領(lǐng)域均有一個國立科研機(jī)構(gòu)集中國內(nèi)優(yōu)勢研究力量，引領(lǐng)該領(lǐng)域發(fā)展。在生命健康領(lǐng)域，尤其是公共衛(wèi)生健康研究方面，除了國立科研機(jī)構(gòu)法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（Institut National de la SantéEt de la Recherche Médicale，INSERM）外，法國巴斯德研究所（Institut Pasteur）作為一家私人研究機(jī)構(gòu)發(fā)揮著重要作用，在法國傳染病研究與防治上更是擁有不可取代的地位。

1 基本概況

法國巴斯德研究所是由法國著名微生物學(xué)家、化學(xué)家路易斯·巴斯德以募捐形式創(chuàng)立的公益性私人研究機(jī)構(gòu)，是世界一流的傳染病與生物醫(yī)學(xué)研究中心，致力于推動科學(xué)、醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生的發(fā)展。

法國巴斯德研究所設(shè)有11個研究部門、133個研究單元，擁有來自68個國家的2784名研究人員（截至2018年12月31日），其中2206名正式員工、528名外部研究機(jī)構(gòu)合作人員、50名實習(xí)生。正式員工中65.8%為研究人員，31.9%為技術(shù)人員和管理人員，2.3%為醫(yī)療服務(wù)人員。

巴斯德研究所的經(jīng)費以自籌為主，以公共財政撥款為輔。2018年巴斯德研究所的年度經(jīng)費為2.89億歐元，除了20%左右來自政府科研部門和公共衛(wèi)生部門的財政撥款外，其他均為自籌經(jīng)費，包括社會捐助（35%），出售產(chǎn)品和服務(wù)（26%），申請競爭性公共科研項目（19%）等。經(jīng)費中的近80%用于完成研究所的各項使命，包括研究（66%）、研究應(yīng)用開發(fā)（4%）、公共衛(wèi)生行動（4%）、海外業(yè)務(wù)（3%）、教育（1.5%）、支持其他機(jī)構(gòu)（1%）等［1］。

巴斯德研究所定位為承擔(dān)公共使命的非營利性私人機(jī)構(gòu)，具有研究、公共衛(wèi)生、教學(xué)、創(chuàng)新四大使命。1）研究：破譯生命背后的基本機(jī)制，促進(jìn)科學(xué)知識的發(fā)展，帶來尖端的醫(yī)學(xué)應(yīng)用；2）公共衛(wèi)生：研究所及其國際研究網(wǎng)絡(luò)為公共衛(wèi)生與個人健康提供專業(yè)知識與服務(wù)；3）教學(xué)：以高水平的教學(xué)培養(yǎng)世界各地的科學(xué)研究人員與醫(yī)學(xué)研究人員；4）創(chuàng)新：通過多學(xué)科和交叉研究方法促進(jìn)創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，把創(chuàng)新和技術(shù)轉(zhuǎn)化為診斷、疫苗、治療與技術(shù)上的進(jìn)步［2］。

2 建設(shè)歷程

1887年6月4日，法國巴斯德研究所經(jīng)法國總統(tǒng)頒布法令成立，并于1888年11月14日正式落成。

研究所的成立得益于1885年巴斯德首次為人類接種狂犬病疫苗并獲得成功。為了滿足越來越多的民眾接種狂犬病疫苗的需求，巴斯德向法蘭西科學(xué)院建議成立專門研究狂犬病疫苗的機(jī)構(gòu)，并希望依靠捐助使該機(jī)構(gòu)獨立于國家，從而更靈活地開展研究。該倡議得到了國內(nèi)外各界的積極響應(yīng)，最終巴斯德研究所募集到258.7萬法郎，巴斯德本人成為最高個人捐助者之一［3］。

成立之初，巴斯德研究所的主要目的就是治療狂犬病，同時也對微生物引起的其他傳染病開展研究。因此當(dāng)時的巴斯德研究所既是治療狂犬病的診所，也是傳染病研究中心和高等教育機(jī)構(gòu)。經(jīng)過100多年的發(fā)展，巴斯德研究所開發(fā)的狂犬病疫苗、天花疫苗等使全球民眾受益，并逐漸發(fā)展成研究、健康、教育、創(chuàng)新“四位一體”的生物醫(yī)學(xué)研究中心。

3 研究布局

巴斯德研究所圍繞生命體的各個層面開展研究，從分子到人類個體到所有人；實施基于生物信息學(xué)、生物物理學(xué)、化學(xué)和納米技術(shù)的多學(xué)科方法；擁有獨特的技術(shù)平臺；擁有獨一無二的國際研究網(wǎng)絡(luò)。它不僅是一個基礎(chǔ)研究中心，也是應(yīng)用研究中心、醫(yī)療中心、教育培訓(xùn)中心。

1）基礎(chǔ)研究

巴斯德研究所的11個研究部門分別就以下學(xué)科領(lǐng)域開展研究：分子生物學(xué)與傳染病；發(fā)展生物學(xué)與干細(xì)胞；結(jié)構(gòu)生物學(xué)與化學(xué)；基因組學(xué)與遺傳學(xué)；免疫學(xué)；傳染病與流行病學(xué)；微生物學(xué)；腫瘤學(xué)；神經(jīng)科學(xué)；寄生蟲和昆蟲媒介；病毒學(xué)。

2）應(yīng)用研究

巴斯德研究所針對重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)開展研究，如抗生素耐藥性；微生物群對人類健康的影響；健康老化；傳染?。ò２├?、瘧疾、艾滋病、結(jié)核病、寨卡等）、神經(jīng)退行性疾病（阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥等）、癌癥（子宮癌、胃癌）、自閉癥等的預(yù)防、診斷和治療。

3）醫(yī)療診治

巴斯德研究所設(shè)有一個醫(yī)療中心，專門從事傳染病、熱帶疾病、旅行醫(yī)學(xué)和過敏性疾病的預(yù)防、診治與研究。每年實施71000次疫苗接種，并提供旅行醫(yī)學(xué)咨詢。

同時，在法國39個國家流行病學(xué)監(jiān)測中心（Centres Nationaux de Référence，CNR）中，巴斯德研究所負(fù)責(zé)管理巴黎和里昂的14個監(jiān)測中心以及法屬圭亞那的4個聯(lián)合監(jiān)測實驗室，并設(shè)有1個緊急生物學(xué)鑒定單元（Cellule d'Intervention Biologique d'Urgence，CIBU）。在新冠病毒引發(fā)的肺炎疫情在法國首次出現(xiàn)時，巴斯德研究所就通過CNR對國內(nèi)的疫情進(jìn)行監(jiān)測，而CIBU則全天24小時應(yīng)對病毒和微生物鑒定等緊急情況。巴斯德研究所還是世衛(wèi)組織6個合作中心的所在地。

4）教育培訓(xùn)

巴斯德研究所從建立之初就把教育和培訓(xùn)列為使命之一。教育培訓(xùn)中心為全球各地從事科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的學(xué)生與專業(yè)人員提供培訓(xùn)。每年巴黎總部和巴斯德國際研究網(wǎng)絡(luò)（Réseau International des Instituts Pasteur，RIIP）開設(shè)的60門課程吸引來自70個國家的1200余名學(xué)生與醫(yī)務(wù)人員參加。巴黎總部的實驗室每年招收300名博士生和300名碩士生，由科研人員授課，并邀請巴黎五大、巴黎七大、巴黎薩克雷大學(xué)等著名高校的教授參加，學(xué)生可以在這里接受生命科學(xué)、公共衛(wèi)生等方面的專業(yè)培養(yǎng)，完成本科、碩士和博士各階段的學(xué)業(yè)。2015年起巴斯德研究所開設(shè)網(wǎng)絡(luò)課程為更多國家提供遠(yuǎn)程教學(xué)與培訓(xùn)，課程內(nèi)容全面展示研究所所有研究方向。2018年開設(shè)的15門在線課程，每門課最多可允許近5000人注冊。在生命科學(xué)和健康兩大領(lǐng)域，巴斯德研究所已成為法國最大的在線課程機(jī)構(gòu)［4］。

4 研究設(shè)施與條件

巴斯德研究所通過集成資源與設(shè)備來應(yīng)對重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。其醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心、資源與技術(shù)研究中心、資源與動物研究中心等3個中心擁有醫(yī)學(xué)與研究設(shè)施、資源庫、數(shù)據(jù)庫、技術(shù)平臺等多種研究資源。同時，巴斯德研究所因為其著名的國際化網(wǎng)絡(luò)，在全球范圍內(nèi)開展針對傳染病的合作與研究，并充分利用當(dāng)?shù)氐目蒲匈Y源與條件。

1）技術(shù)平臺與研究資源

巴斯德研究所的醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心擁有技術(shù)平臺和生物銀行。醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心成立于2014年，致力于把實驗室研究向臨床研究進(jìn)行轉(zhuǎn)化。一是與醫(yī)院建立伙伴關(guān)系開展臨床研究，如獲取患者樣本或健康數(shù)據(jù)，幫助醫(yī)院開展創(chuàng)新療法、疫苗候選和基因療法，促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究等；二是在多個層面支持科研人員，如形成科學(xué)問題、提供技術(shù)支持、協(xié)助項目編寫、尋找臨床患者、進(jìn)行倫理審查與監(jiān)管等。醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心的技術(shù)平臺擁有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所需的所有技術(shù)和先進(jìn)設(shè)備，包括人類傳染性樣本的安全處理技術(shù)與設(shè)備。生物銀行擁有超過250名健康志愿者的血液樣本庫，其招募的健康和病患志愿者提供了大量樣本和臨床數(shù)據(jù)。

巴斯德研究所的資源與技術(shù)研究中心擁有12個技術(shù)平臺和專用于多個領(lǐng)域的設(shè)施，例如電位（特別是在細(xì)胞層面）；生物分子的設(shè)計、生產(chǎn)及其結(jié)構(gòu)分析；成像；細(xì)胞表型分揀；高速表型篩選；微流體；3D細(xì)胞培養(yǎng)等設(shè)施。中心還擁有世界上最強(qiáng)大的顯微鏡Titan Krios和其他電子低溫顯微鏡，用于分子層面的細(xì)胞和蛋白質(zhì)研究。資源與技術(shù)研究中心和生物技術(shù)公司Emulate合作建立了一個器官中心，提供復(fù)制器官功能的創(chuàng)新細(xì)胞技術(shù)，有助于減少研究所內(nèi)的動物實驗。

巴斯德研究所的資源與動物研究中心則為研究人員在倫理和監(jiān)管條件下提供動物資源與進(jìn)行動物實驗的基礎(chǔ)設(shè)施。

2）國際化網(wǎng)絡(luò)

巴斯德研究所在全球擁有一個由32家機(jī)構(gòu)成員構(gòu)建的巴斯德國際研究網(wǎng)絡(luò)，分支機(jī)構(gòu)遍布五大洲的25個國家，有科研實力相對強(qiáng)勁的歐美國家和金磚國家，也有飽受傳染病困擾的亞非拉國家。國際研究網(wǎng)絡(luò)是巴斯德研究所標(biāo)志性的國際合作組織模式，整個網(wǎng)絡(luò)匯集了上萬名各個國家出色的研究人員，共同致力于以傳染病為主的研究與防治。在這個科研文化多元化的平臺上，各國科學(xué)家通過交流、合作和流動，為應(yīng)對全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)而一起努力。

5 技術(shù)儲備與科研優(yōu)勢

經(jīng)過130多年的發(fā)展，巴斯德研究所在傳染病研究與治療上儲備了豐富的科研與實踐經(jīng)驗，在傳染病研究與疫苗研發(fā)上優(yōu)勢顯著。

1）獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

巴斯德研究所在傳染病研究、病毒學(xué)、免疫學(xué)等方面取得了豐碩的研究成果，先后共有10位科學(xué)家獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，占法國獲得該獎項總數(shù)的一半以上（表1）。

2）傳染病研究與疫苗研發(fā)優(yōu)勢

法國的衛(wèi)生健康研究體系中，巴斯德研究所的成立時間最早，歷史的積累和研究方向的專注使其在傳染病防治與疫苗開發(fā)上形成了獨有的優(yōu)勢。巴斯德研究所在白喉、鼠疫、斑疹、脊髓灰質(zhì)炎、艾滋病等多種傳染性疾病的研究與防治中取得了重大突破；成功研發(fā)了狂犬病疫苗、卡介苗、黃熱病疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等疫苗并向世界各地免費提供，為全人類的健康作出了無法磨滅的貢獻(xiàn)［5］。

3）對流行性傳染疾病的快速響應(yīng)——以2020年新冠疫情為例

2020年1月，新冠病毒引發(fā)的肺炎疫情在全球范圍內(nèi)開始蔓延。巴斯德研究所積極響應(yīng)，承擔(dān)起病毒檢測、疫苗研發(fā)、疫情監(jiān)測等工作。

巴斯德研究所在中國宣布第一例病例后，立即成立50人的跨團(tuán)隊專項行動和研究小組，開展如下四個方面的研究：病毒及其發(fā)病機(jī)制；開發(fā)新型診斷工具，尋找具有治療應(yīng)用的抗體；疫苗開發(fā)；流行病學(xué)建模等。

巴斯德研究所通過其主管的14個國家流行病學(xué)監(jiān)測中心，在法國確診首例新冠肺炎患者時就對疾病蔓延情況開展實時不間斷監(jiān)測。

2020年1月23日，巴斯德研究所開發(fā)出新冠病毒快速檢測試劑盒，通過國家流行病學(xué)監(jiān)測中心宣布可實施新冠病毒快速檢測，并迅速將試劑盒分發(fā)至法國主要公立醫(yī)院。

1月29日，巴斯德研究所在法國首例新冠肺炎患者確診5天后，對其體內(nèi)提取的新冠病毒樣本進(jìn)行了全基因組序列測序，并把結(jié)果公布在全球流感數(shù)據(jù)共享平臺GISAID上［6］。兩天后，研究所分離出新冠病毒毒株。巴斯德研究所將基于以上工作，爭取最快在一年后研發(fā)出疫苗。為加快研發(fā)進(jìn)度，除申請政府專項項目經(jīng)費外，巴斯德研究所面向全社會緊急征集捐款作為疫苗研發(fā)費用，捐款者可依法享受稅收減免政策［7］。

表1 法國巴斯德研究所歷年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者列表

6 巴斯德研究所科研優(yōu)勢成因分析

1）嵌入國家衛(wèi)生健康科研體系，深度參與國家生命健康研究規(guī)劃與公共衛(wèi)生事業(yè)。巴斯德研究所雖然是私人機(jī)構(gòu)，但承擔(dān)著公共使命，并與國家建立有緊密的互動關(guān)系。在法國政府科技預(yù)算中，巴斯德研究所是全國生命與健康研究預(yù)算支持的第四大機(jī)構(gòu)，僅次于法國國家科研中心、法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院、法國原子能與可替代能源委員會等大型國立科研機(jī)構(gòu)，得到的財政撥款約占該領(lǐng)域預(yù)算總額的6%［8］。在該領(lǐng)域全國規(guī)劃與協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)法國國家生命與健康科學(xué)聯(lián)盟（Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la santé，Aviesan）中，巴斯德研究所和其他八家國立科研機(jī)構(gòu)及大學(xué)一起作為創(chuàng)始成員，巴斯德研究所所長是聯(lián)盟的核心領(lǐng)導(dǎo)成員，統(tǒng)籌規(guī)劃全國的生命與健康研究戰(zhàn)略及其組織落實。在流行病監(jiān)測與預(yù)警工作中，巴斯德研究所肩負(fù)國家三分之一監(jiān)測中心的管理，為衛(wèi)生部提供有力支持。通過對國家事務(wù)的深度參與，巴斯德研究所獲得了更多的話語權(quán)和資源，提升了站位。

2）與科研機(jī)構(gòu)、高校、醫(yī)院、企業(yè)建立有針對性的合作關(guān)系，成功構(gòu)建“四位一體”、互為支持的創(chuàng)新體系。巴斯德研究所在研究方向上傾向于專深，但在合作形式上則十分多元。巴斯德研究所與國內(nèi)主要的生命健康國立科研機(jī)構(gòu)以建立建制化的聯(lián)合實驗室和相對靈活的5年研究團(tuán)隊等形式開展合作，來自外部研究機(jī)構(gòu)的合作人員占到了總員工數(shù)量的1／5；與巴黎著名高校合作授課、聯(lián)合培養(yǎng)學(xué)生；與公立醫(yī)院開展從基礎(chǔ)研究到轉(zhuǎn)化研究、臨床研究的聯(lián)合項目；以疫苗、專利等成果應(yīng)用的形式向企業(yè)轉(zhuǎn)化，每年實現(xiàn)4500萬歐元的收入［4］。通過與不同創(chuàng)新主體目標(biāo)明確地進(jìn)行合作，巴斯德研究所沒有讓“四位一體”流于表面，而是出色地完成了每一項使命并把他們有機(jī)地串聯(lián)起來。

3）為科研人員提供自由探索的環(huán)境和靈活流動的機(jī)會。巴斯德研究所給予科研人員在選擇研究方向與項目上的自由，同時借由其廣泛的合作機(jī)構(gòu)與國際合作網(wǎng)絡(luò)，為科研人員提供跨機(jī)構(gòu)、跨學(xué)科、跨國的合作與流動機(jī)會。巴斯德研究所支持科研人員基于共同的興趣與國立科研機(jī)構(gòu)等建立小規(guī)模的研究團(tuán)隊并給予一定期限的支持；鼓勵科研人員參與研究所內(nèi)部的跨團(tuán)隊?wèi)?yīng)急研究小組和國家生命與健康科學(xué)聯(lián)盟內(nèi)的跨機(jī)構(gòu)虛擬主題研究所，來參與國家任務(wù)；鼓勵科研人員打破研究方向、學(xué)科、歸屬單位的限制，在合作機(jī)構(gòu)中充分交流與流動。通過以上形式，巴斯德研究所充分激發(fā)科研人員的創(chuàng)新活力，鼓勵他們作出更大的成就。

巴斯德研究所作為法國科研體系中獨特的存在，因為其公益性私人機(jī)構(gòu)的特殊屬性，既以滿足全社會對健康的追求為己任，又最大程度地開展獨立研究。他借助廣泛合作，把傳染病前沿研究與臨床實踐、教育培訓(xùn)等有機(jī)結(jié)合起來，為多種疾病的預(yù)防和控制作出了突破性貢獻(xiàn)。其標(biāo)志性的國際研究網(wǎng)絡(luò)和開放、獨立、國際化的視野也為各國的傳染病研究機(jī)構(gòu)提供了參考。