項楠 汪國生 厲小梅

干細(xì)胞是一類具有自我更新能力和高度分化潛能的細(xì)胞，根據(jù)其發(fā)育階段的不同又可以分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞主要來源于受精卵發(fā)育成囊胚過程的內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)，而成體干細(xì)胞來源于成年動物或人體組織或器官，如間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞等[1-2]。干細(xì)胞治療是將人自體或異體來源的干細(xì)胞，通過分離、體外培養(yǎng)和誘導(dǎo)分化等過程再植入人體從而實現(xiàn)對臨床疾病的治療。干細(xì)胞研究是近年來生命科學(xué)領(lǐng)域的前沿和熱點[3]，隨著干細(xì)胞研究的不斷深入，干細(xì)胞治療也成功應(yīng)用于一些疾病的治療并取得了較好的效果，尤其是在自身免疫性疾病、關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)、糖尿病和退行性疾病等領(lǐng)域[4]。各國政府加大投入用于干細(xì)胞及其轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，期望干細(xì)胞研究能夠產(chǎn)生革命性的可供臨床應(yīng)用的產(chǎn)品和療法，為一些疑難復(fù)雜的疾病提供新的治療策略，解決醫(yī)學(xué)難題，實現(xiàn)巨大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益[5]。本文描述國內(nèi)外干細(xì)胞臨床研究的現(xiàn)狀及趨勢，回顧我國在干細(xì)胞管理方面政策的演變，分析我國干細(xì)胞臨床研究的備案情況及目前存在的問題，為我國干細(xì)胞臨床研究的進(jìn)一步發(fā)展提供文獻(xiàn)參考。

一、國內(nèi)外干細(xì)胞臨床研究現(xiàn)狀及趨勢

（一）干細(xì)胞臨床研究國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀

由于干細(xì)胞研究及產(chǎn)業(yè)的廣闊前景，歐美、韓國及日本等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)均將干細(xì)胞研究提升為國家科技發(fā)展的重要戰(zhàn)略，在干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用方面投入了大量的研究經(jīng)費，全球超過700 家公司正在開展干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)的研究，我國政府也自上世紀(jì)90年代后期逐漸加大了干細(xì)胞研究的投入[6-7]。截至2019年底全世界在美國臨床試驗注冊中心 （clinicaltrials.gov）和世界衛(wèi)生組織臨床試驗登記平臺 （International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP）上登記的干細(xì)胞臨床研究已經(jīng)超過7 000 項，美國在全球范圍內(nèi)開展的干細(xì)胞臨床研究數(shù)量最多，歐盟和中國的研究數(shù)量僅次于美國。使用Innography 統(tǒng)計全球干細(xì)胞的專利情況，美國共申請5 418 件，居全球首位，中國和世界知識產(chǎn)權(quán)組織緊隨其后，分別為4 843 件和4 094 件[8]。干細(xì)胞領(lǐng)域的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究成果的數(shù)量也在逐年增加，在Web of science 的MEDLINE 數(shù)據(jù)庫中按照 “stem cell” 為主題詞進(jìn)行檢索發(fā)現(xiàn)，2010 ～ 2019年全球發(fā)表的干細(xì)胞研究相關(guān)文章數(shù)共計220 675 篇，其中我國發(fā)表的文章數(shù)量共計37 522 篇，占17.0%。2019年全球發(fā)表干細(xì)胞研究相關(guān)文章共25 653篇，我國發(fā)表文章數(shù)為5 994 篇，占23.4%。全球范圍及我國干細(xì)胞研究文章的數(shù)量均呈現(xiàn)逐年增加的趨勢（圖1）。

圖1 PubMed 收錄的干細(xì)胞研究相關(guān)文章年份分布

（二）干細(xì)胞治療藥物國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀

在干細(xì)胞治療藥物方面，2009年歐盟批準(zhǔn)了首個上市的干細(xì)胞治療藥物，隨后美國、澳大利亞、韓國和加拿大相繼有干細(xì)胞藥物上市，截至目前全球已經(jīng)批準(zhǔn)了25 種干細(xì)胞治療藥物（表1）。除了已上市產(chǎn)品外，截至目前已有較多干細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，預(yù)計未來5 ～ 10年還會有多個治療疑難疾病的干細(xì)胞產(chǎn)品上市[9]。美國市場研究公司Grand View Research 發(fā)布的干細(xì)胞市場規(guī)模分析報告顯示（2019 ～ 2025年），2018年全球干細(xì)胞市場規(guī)模約86.5億美元，預(yù)計未來6年將以8.8%的復(fù)合年增長率增長。我國目前尚無已上市的干細(xì)胞治療藥物，但自2018年6月以來國家藥品監(jiān)督管理局重啟干細(xì)胞療法的臨床注冊申請，目前已有11 款間充質(zhì)干細(xì)胞新藥注冊申報獲得受理，治療的疾病包括：膝骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病足潰瘍、移植物抗宿主病、慢性牙周炎、缺血性卒中、難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

二、我國干細(xì)胞臨床研究的監(jiān)管現(xiàn)狀和政策回顧

由于干細(xì)胞療法的風(fēng)險和不確定性，這給干細(xì)胞的監(jiān)管提出了很大的挑戰(zhàn)，我國在干細(xì)胞臨床研究的管理方面也出現(xiàn)了多次政策的變動。

表1 全球已批準(zhǔn)的干細(xì)胞治療藥物

（一）干細(xì)胞臨床研究初步探索

上世紀(jì)90年代我國開始了對干細(xì)胞臨床應(yīng)用的管理，1993年5月原衛(wèi)生部頒布了《人的體細(xì)胞治療及基因治療臨床研究質(zhì)控要點》，將人的體細(xì)胞治療及基因治療的臨床研究納入《藥品管理法》的法制化管理。2003年國家食品藥品監(jiān)管局相繼發(fā)布了《人體細(xì)胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》和《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，規(guī)定了細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，同時對細(xì)胞治療類產(chǎn)品的研發(fā)與注冊進(jìn)行了指導(dǎo)。在這一階段國內(nèi)政策支持干細(xì)胞臨床研究及應(yīng)用，監(jiān)管較為寬松，我國進(jìn)行了較多的干細(xì)胞臨床應(yīng)用，全國范圍內(nèi)有近300 家醫(yī)院和機(jī)構(gòu)開展干細(xì)胞治療[10]。這一階段我國干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用十分不規(guī)范，也暴露出了很多問題，這一現(xiàn)象也受到了國外學(xué)者的抨擊，2009年5月《自然》雜志刊登了標(biāo)題為“中國干細(xì)胞治療亂象”的文章[11]。國家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝表示干細(xì)胞治療的混亂局面主要表現(xiàn)在包治百病、費用高昂、資質(zhì)缺失和質(zhì)量失控這4 個方面[12]。

（二）干細(xì)胞臨床研究趨于嚴(yán)格

2009年3月衛(wèi)生部頒布《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》[13]，對醫(yī)療技術(shù)實行分類、分級管理。自體干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療技術(shù)、異基因干細(xì)胞移植技術(shù)屬于涉及重大倫理問題，安全性和有效性尚需經(jīng)規(guī)范的臨床試驗研究進(jìn)一步驗證的第三類醫(yī)療技術(shù)。國家監(jiān)管部門雖然將干細(xì)胞技術(shù)納入需要衛(wèi)生行政部門加以嚴(yán)格控制管理的醫(yī)療技術(shù)，但是干細(xì)胞治療亂象并沒有得到有效的遏制。為打擊這些干細(xì)胞違規(guī)應(yīng)用行為，2011年12月原衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局開展了為期一年的自查自糾和規(guī)范整頓工作，未經(jīng)過批準(zhǔn)的干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用必須停止[14]。

（三）干細(xì)胞臨床研究進(jìn)一步規(guī)范

2015年5月國家衛(wèi)生計生委取消了第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批[15]，自體干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療技術(shù)不在限制臨床應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù) （2015 版）目錄內(nèi)，應(yīng)按照臨床研究進(jìn)行管理。針對干細(xì)胞研究和應(yīng)用中出現(xiàn)的高收費、制劑制備標(biāo)準(zhǔn)不一致、存在質(zhì)量缺陷、倫理審查和知情同意缺乏等一系列問題，2015年7月，我國首個干細(xì)胞臨床研究管理的規(guī)范性文件——《干細(xì)胞臨床研究管理辦法 （試行）》[16]（以下簡稱《辦法》）出臺，明確了干細(xì)胞臨床研究不得收費，開展的主體必須是三甲醫(yī)院、具備藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資質(zhì)和干細(xì)胞臨床研究條件。之后國家衛(wèi)計委又對干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制和干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)的備案作出了明確的規(guī)定[17-18]。近幾年來國家級主管部門及地方陸續(xù)頒布多項扶持政策，干細(xì)胞科學(xué)研究和應(yīng)用產(chǎn)業(yè)迎來新的發(fā)展機(jī)會 （表2）。

（四）干細(xì)胞臨床研究成果顯現(xiàn)

《“十三五”國家基礎(chǔ)研究專項規(guī)劃》提出要加強(qiáng)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究，自2016年起國家重點研發(fā)計劃“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”試點專項啟動，截至2019年共立項121 項，資助金額共計23.8 億元 （圖2）。項目資助總金額排名前5 位的牽頭單位分別為中國科學(xué)院動物研究所、同濟(jì)大學(xué)、北京大學(xué)、中山大學(xué)和中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院。在干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究項目的資助下，我國在干細(xì)胞研究領(lǐng)域也取得了顯著的成果，例如：2017年北京大學(xué)鄧宏魁研究組在國際上首次建立了具有全能性特性的多能干細(xì)胞，研究結(jié)果發(fā)表在Cell 雜志上[34]；2019年中國科學(xué)院動物研究所劉峰課題組利用多重轉(zhuǎn)錄組測序的方法，繪制了擴(kuò)增性造血器官的3D轉(zhuǎn)錄組圖譜，研究結(jié)果發(fā)表在Cell Reports 雜志上[35]。

圖2 2016 ～ 2019年國家重點研發(fā)計劃 “干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”試點專項立項分布

四、我國干細(xì)胞臨床研究備案情況

（一）干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案情況

醫(yī)療機(jī)構(gòu)是干細(xì)胞臨床研究的主體，為落實主體責(zé)任、加強(qiáng)機(jī)構(gòu)管理，國家衛(wèi)生計生委和食品藥品監(jiān)管總局下發(fā)了《關(guān)于開展干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案工作的通知》[18]，第一批共有30 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過了備案，2017年初軍委后勤保障部公布首批12 家軍隊醫(yī)院通過了備案，2017年11月23日國家衛(wèi)生計生委和食品藥品監(jiān)管總局公布了第二批備案機(jī)構(gòu)名單，共有72 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過了備案，2019年又有6 家干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)完成備案，至此已完成備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)共計120 家。非軍隊醫(yī)院中，廣東省通過備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)最多，其次為北京和上海 （圖3）。

（二）干細(xì)胞臨床研究項目備案情況

截止2020年3月，全國有75 項干細(xì)胞臨床研究項目在國家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)登記，其中包括5 項干細(xì)胞治療新型冠狀肺炎的臨床研究項目。研究項目涉及的干細(xì)胞類型以成體干細(xì)胞為主，共計66 項 （88.0%），胚胎干細(xì)胞共9 項 （占12.0%）。成體干細(xì)胞臨床研究項目中間充質(zhì)干細(xì)胞50 項 （占75.8%），脂肪干細(xì)胞5 項（占7.6%），神經(jīng)干細(xì)胞4 項 （占6.1%），上皮干細(xì)胞3 項 （占4.5%），骨髓干細(xì)胞2 項 （占3.0%），肺臟干細(xì)胞2 項 （占3.0%）。按照國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)第10 版 （ICD-10）對干細(xì)胞臨床研究方案涉及的疾病領(lǐng)域進(jìn)行分類，以消化系統(tǒng)疾病和泌尿生殖系統(tǒng)疾病最多 （各占14.7%），再次為呼吸系統(tǒng)疾病 （占10.7%），見圖4。干細(xì)胞臨床研究的疾病種類主要包括潰瘍性結(jié)腸炎、卵巢功能不全、骨關(guān)節(jié)炎、狼瘡腎炎、銀屑病、脊髓損傷和急性心梗等。

表2 2016年后發(fā)布的關(guān)于干細(xì)胞研究的相關(guān)政策文件

五、我國干細(xì)胞臨床研究存在的問題

（一）干細(xì)胞臨床研究的倫理審查需要進(jìn)一步加強(qiáng)

圖3 通過備案的干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)省份分布

圖4 干細(xì)胞臨床研究備案項目專業(yè)分布圖

由于干細(xì)胞獨特的生物學(xué)特性和治療效果的不確定性，干細(xì)胞相關(guān)研究和臨床應(yīng)用的倫理審查備受關(guān)注。我國在干細(xì)胞臨床研究的早期由于監(jiān)管不到位、倫理審查不嚴(yán)，出現(xiàn)了一些干細(xì)胞臨床應(yīng)用的亂象。2015年8月《辦法》出臺后要求機(jī)構(gòu)倫理委員會按照涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法相關(guān)要求對干細(xì)胞臨床研究進(jìn)行獨立的倫理審查，省級衛(wèi)生計生行政部門與省級食品藥品監(jiān)管部門也加強(qiáng)了對機(jī)構(gòu)的常態(tài)化監(jiān)管，干細(xì)胞臨床研究開始依法、依規(guī)和依程序開展[36-36]。張勘等[38]對3 個省 （市）已備案的10 所公立醫(yī)院進(jìn)行的問卷調(diào)查顯示干細(xì)胞臨床研究項目倫理審查通過率為66.67% （14/21），表明倫理委員會較好地發(fā)揮了作用，保障了干細(xì)胞臨床研究的規(guī)范開展。另一項調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，納入研究的10 所公立醫(yī)院均建立了機(jī)構(gòu)倫理委員會，有1 所醫(yī)院專門建立了干細(xì)胞臨床研究的倫理委員會[39]，這表明在《辦法》出臺后作為責(zé)任主體的醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠按照辦法要求建立倫理委員會。另外，10 所被調(diào)查的公立醫(yī)院中有3所醫(yī)院未制定有專門針對干細(xì)胞倫理審查的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）[39]。建議監(jiān)管部門能夠盡快完善我國干細(xì)胞臨床研究倫理審查SOP，指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)規(guī)范開展干細(xì)胞臨床研究。2016年11月24日，國家衛(wèi)生計生委科教司和食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊司在浙江杭州召開了省級醫(yī)學(xué)倫理暨干細(xì)胞臨床研究管理工作推進(jìn)會。會議突出強(qiáng)調(diào)了醫(yī)學(xué)倫理審查工作在涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究中的重要性，要求省級衛(wèi)生計生行政部門要盡快成立醫(yī)學(xué)倫理專家委員會并加強(qiáng)組織和能力建設(shè)，履行管理職責(zé)。迄今為止北京市、上海市、江蘇省、廣東省、湖南省和江西省等地已成立了干細(xì)胞臨床研究專家委員會和倫理專家委員會。

（二）干細(xì)胞臨床研究人員的培訓(xùn)需要進(jìn)一步強(qiáng)化

一項關(guān)于我國公立醫(yī)院人員對干細(xì)胞臨床研究倫理問題的認(rèn)知調(diào)查發(fā)現(xiàn)[40]，96%以上的受訪者知曉干細(xì)胞臨床研究需要政府相關(guān)部門批準(zhǔn)，但仍有約18%的人不知道干細(xì)胞臨床研究項目需同時獲得學(xué)術(shù)委員會和倫理委員會批準(zhǔn)。說明這部分研究人員對干細(xì)胞臨床研究的政策法規(guī)并不熟悉，一方面與目前國內(nèi)開展的干細(xì)胞臨床研究數(shù)量較少有關(guān)；另一方面與醫(yī)療機(jī)構(gòu)對干細(xì)胞研究相關(guān)人員的培訓(xùn)落實不到位有關(guān)。姜天嬌等[41]對干細(xì)胞臨床研究醫(yī)師培訓(xùn)與政策認(rèn)知的調(diào)查顯示，開展干細(xì)胞臨床試驗的6 所三甲醫(yī)院128 名醫(yī)生中，有53.1%的醫(yī)生沒有參加過干細(xì)胞技術(shù)專業(yè)培訓(xùn)，55.5%的醫(yī)生對 《辦法》和相關(guān)技術(shù)指南的內(nèi)容不了解，有82.8%的醫(yī)生認(rèn)為干細(xì)胞技術(shù)以及相關(guān)管理政策培訓(xùn)十分有必要。該項研究也證實了目前研究人員存在業(yè)務(wù)和政策不熟悉的現(xiàn)象，《辦法》明確規(guī)定醫(yī)療機(jī)構(gòu)是干細(xì)胞制劑和臨床研究質(zhì)量管理的責(zé)任主體，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員則是研究的具體實施者，他們對于國家政策和研究過程的了解可以更好地規(guī)范及約束自己的醫(yī)療行為，從而降低醫(yī)療風(fēng)險，保障每一位受試者的人身安全。建議上級衛(wèi)生行政部門要加強(qiáng)對機(jī)構(gòu)的人員培訓(xùn)情況進(jìn)行監(jiān)管，把人員的培訓(xùn)情況作為督查的一項常態(tài)化指標(biāo)，通過人員培訓(xùn)提高干細(xì)胞臨床研究人員對我國干細(xì)胞臨床研究政策、倫理要求、項目審查程序、質(zhì)量管理和風(fēng)險管控的認(rèn)知。

（三）干細(xì)胞臨床研究的相關(guān)知識需要進(jìn)一步普及

在我國干細(xì)胞臨床研究政策寬松期， “干細(xì)胞亂象”屢屢出現(xiàn)，很多干細(xì)胞公司、干細(xì)胞治療中心違規(guī)發(fā)布干細(xì)胞治療的廣告，夸大干細(xì)胞的治療效果，收取高昂的醫(yī)療費用。部分境外的旅游團(tuán)甚至發(fā)布“干細(xì)胞旅游”的宣傳廣告吸引外國公民進(jìn)入中國進(jìn)行干細(xì)胞治療，2012年原衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)管局對吉林兩家醫(yī)院違法違規(guī)開展干細(xì)胞相關(guān)活動進(jìn)行了通報批評。經(jīng)過國家的專項治理和相關(guān)管理辦法相繼出臺，我國“干細(xì)胞亂象”得到了有效的遏制?！掇k法》中明確指出開展干細(xì)胞臨床研究的機(jī)構(gòu)不得發(fā)布或變相發(fā)布干細(xì)胞臨床研究的廣告，但至今網(wǎng)絡(luò)上關(guān)于干細(xì)胞治療的信息和廣告仍有出現(xiàn)。造成這種現(xiàn)象的出現(xiàn)一是因為民眾干細(xì)胞相關(guān)醫(yī)療知識的缺乏，存在信息的不對等；二是對于一些疑難復(fù)雜的疾病，目前尚無有效的根治方法，廣大民眾求醫(yī)心切的心理很容易被一些夸大療效的廣告所欺騙。政府部門和媒體可通過多種媒介普及干細(xì)胞治療的知識與醫(yī)學(xué)常識，提高公眾的鑒別能力，幫助公眾充分認(rèn)識干細(xì)胞臨床研究的探索性與風(fēng)險性，科學(xué)理性的對待干細(xì)胞治療。同時還應(yīng)加強(qiáng)對宣傳媒介的監(jiān)管，屏蔽非法廣告，使媒體的宣傳起到正確指導(dǎo)作用。

（四）干細(xì)胞相關(guān)法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系需要進(jìn)一步完善

《辦法》是我國首個針對干細(xì)胞臨床研究進(jìn)行管理的規(guī)范性文件，《辦法》規(guī)定衛(wèi)生計生和食品藥品監(jiān)管部門對干細(xì)胞臨床研究負(fù)有監(jiān)督管理職責(zé)，但管理辦法沒有上升到法律層面，導(dǎo)致執(zhí)行力度不夠，對違規(guī)開展干細(xì)胞治療的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生未起到震懾作用，非正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)干細(xì)胞濫用現(xiàn)象屢禁不止[42]。另一方面，我國干細(xì)胞治療藥物從備案到轉(zhuǎn)化，審批嚴(yán)格，進(jìn)程緩慢，缺乏干細(xì)胞臨床研究及應(yīng)用的風(fēng)險分級管理機(jī)制。美國、歐盟、日本等國家和地區(qū)均制定了相應(yīng)的監(jiān)管政策以促進(jìn)細(xì)胞治療行業(yè)的發(fā)展。美國FDA 生物制品評估與研究中心 （FDA Center for Biologics Evaluation，CBER）負(fù)責(zé)干細(xì)胞的臨床試驗、產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售。CBER對干細(xì)胞采用分級分類管理模式，對于異體來源、經(jīng)過復(fù)雜處理制備的、非同源使用的細(xì)胞產(chǎn)品按照藥品一樣的審批程序，而對于干預(yù)最小化、同源使用、未經(jīng)過復(fù)雜處理的細(xì)胞產(chǎn)品按照低風(fēng)險管理，按照FDA 的相關(guān)要求開展研究和上市轉(zhuǎn)化后可以在醫(yī)院直接進(jìn)行臨床應(yīng)用。同時美國FDA 也發(fā)布了細(xì)胞治療的技術(shù)指南，形成了包括上位法律、法規(guī)、管理制度與指南的完善的法規(guī)監(jiān)管框架[43]。歐盟建立有《醫(yī)藥產(chǎn)品法》與《醫(yī)療器械法》，2007年頒布了《先進(jìn)技術(shù)治療醫(yī)學(xué)產(chǎn)品法規(guī)》，將細(xì)胞治療產(chǎn)品納入先進(jìn)治療醫(yī)學(xué)產(chǎn)品（advanced therapy medicinal products，ATMP）由歐洲藥品管理局 （EMA）負(fù)責(zé)審批和管理。另外，與美國相似，歐盟的相關(guān)法規(guī)中提出了豁免條款，該條款允許醫(yī)院在經(jīng)過基礎(chǔ)研究、臨床研究驗證之后，將自體細(xì)胞產(chǎn)品作為醫(yī)療技術(shù)用于特定的患者[44-45]。歐盟針對細(xì)胞治療產(chǎn)品還制定了一系列科學(xué)指導(dǎo)原則。從以上國外的干細(xì)胞管理經(jīng)驗來看，干細(xì)胞治療領(lǐng)域需要建立從法律、法規(guī)到行業(yè)指南的完善管理框架，分級分類管理，促進(jìn)干細(xì)胞研究的臨床轉(zhuǎn)化。但我國目前的相關(guān)政策法規(guī)尚未能覆蓋基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品研發(fā)到臨床應(yīng)用的全流程。一些國家還成立了相關(guān)的學(xué)術(shù)團(tuán)體并制定了包括干細(xì)胞的獲取和制備、受試者的選擇、輸入的途徑、劑量與療程和臨床效果評價等全流程的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。我國政府和干細(xì)胞臨床研究專家委員會也應(yīng)盡快出臺國內(nèi)干細(xì)胞臨床研究相關(guān)行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)干細(xì)胞研究與臨床應(yīng)用[46]。

六、展望

由于干細(xì)胞治療在疾病治療和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊應(yīng)用前景，干細(xì)胞臨床試驗已成為各國政府、科技和企業(yè)界高度關(guān)注和大力投入的重要研究發(fā)展領(lǐng)域。根據(jù)全球市場情報機(jī)構(gòu)Fior Markets 發(fā)布的新報告，2018 ～ 2025年全球細(xì)胞治療技術(shù)市場的復(fù)合年增長率為16.81%，預(yù)計到2025年市場值將超過340 億美元。2019年年初美國FDA 宣布了對未來細(xì)胞治療的發(fā)展計劃，F(xiàn)DA 預(yù)測到2025年這一領(lǐng)域每年將有10 ～ 20 款新藥獲得批準(zhǔn)。中國的干細(xì)胞市場潛力巨大，很多難治性的疾病患病人數(shù)多，迫切需要新的、有效的治療方法。我國目前已建立起多家產(chǎn)業(yè)化基地，形成了從基礎(chǔ)研究到關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)，再到產(chǎn)品研發(fā)及臨床應(yīng)用的貫穿產(chǎn)業(yè)鏈上下游的完整研究體系。但是，我國還需要進(jìn)一步加快干細(xì)胞研究向臨床成果轉(zhuǎn)化的速度，近幾年來國家和地方政策中多次提到在國家設(shè)立的自由貿(mào)易區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可按有關(guān)規(guī)定開展干細(xì)胞臨床前沿醫(yī)療技術(shù)研究，這些地區(qū)可利用政策優(yōu)勢先行先試，推動干細(xì)胞研究成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。