朱淑芳 劉華之

1.江西省贛州市腫瘤醫(yī)院放療一科，江西贛州 341000；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院院感科，江西贛州 341000

喉癌為耳鼻喉科惡性腫瘤之一，分為原發(fā)性喉癌與繼發(fā)性喉癌兩種[1]。原發(fā)性喉癌即原發(fā)部位為喉部的腫瘤，繼發(fā)性喉癌則為其他部位惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到喉部的腫瘤[2]。該疾病至今未明確確切病因，通常認(rèn)為是放射線、微量元素缺乏、性激素、病毒感染、職業(yè)因素、空氣污染、飲酒及吸煙等共同作用的結(jié)果。該病患者主要表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、吞咽困難、咳嗽、呼吸困難與聲嘶[3-4]。放射性治療為臨床治療喉癌的首選方式，雖然能獲得確切的治療效果，但同時(shí)也會(huì)引發(fā)放射性口腔黏膜反應(yīng)，表現(xiàn)為黏膜易破、偽膜形成、口腔紅腫、口咽疼痛以及口干，嚴(yán)重情況下甚至?xí)袧冃纬桑瑢?duì)患者進(jìn)食產(chǎn)生明顯影響[5]。因此，積極尋找一種科學(xué)合理的方式防治放射性口腔黏膜反應(yīng)十分重要。現(xiàn)階段，氧驅(qū)霧化吸入療法已在慢性阻塞性肺疾病、小兒急性喉炎等疾病治療中得到了廣泛應(yīng)用[6-8]。為了對(duì)喉癌患者放射性口腔黏膜反應(yīng)進(jìn)行有效防治，本研究采用了氧驅(qū)霧化吸入療法，并將其防治效果與超聲霧化吸入療法進(jìn)行對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2019年7月在江西省贛州市腫瘤醫(yī)院行放射治療的101例喉癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及其家屬均知情同意；②Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥70分；③無(wú)義齒、齲齒等口腔疾?。虎芸谇火つo(wú)炎癥；⑤首次行放射性治療；⑥明確診斷為喉癌；⑦未采用放射增敏劑；⑧依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出治療者；②不愿參與本研究者。江西省贛州市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（51例）與對(duì)照組（50例）。觀察組患者中，男38例，女13例；年齡36～62歲，平均（53.26±2.15）歲；照射劑量51～88 Gy，平均（68.02±1.28）Gy。對(duì)照組中，男35例，女15例；年齡38～65歲，平均（53.32±2.11）歲；照射劑量52～86 Gy，平均（67.78±1.22）Gy。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行同步加量調(diào)強(qiáng)放射治療（SIB-IMRT），選擇6MV X射線，大體腫瘤靶區(qū)（GTV）、高危臨床靶區(qū)、低危臨床靶區(qū)每次照射劑量分別控制為2.2、2.0、1.8 Gy，照射次數(shù)共控制為30次，每周行5次治療。

兩組患者均從行放射治療開(kāi)始，每天均行常規(guī)口腔護(hù)理，即囑咐患者保持口腔干凈、清潔，每天進(jìn)食后、行放射治療前后均需漱口。

在此基礎(chǔ)上，觀察組患者行氧驅(qū)霧化吸入治療，具體藥物包括5 mg 地塞米松（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020019，規(guī)格：1 ml∶5 mg×10支/盒，產(chǎn)品批號(hào)：51607052）、4000 U 糜蛋白酶（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022112，規(guī)格：4000 單位，產(chǎn)品批號(hào)：1607087）、24萬(wàn)U 慶大霉素 （宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022058，規(guī)格：2 ml∶8萬(wàn)單位×10支，產(chǎn)品批號(hào)：5150120）、10 ml 生理鹽水（揚(yáng)州中寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024047，規(guī)格：10 ml/支，產(chǎn)品批號(hào)：1610271），氧流量控制為8 L/min，每天行1次治療，每次治療時(shí)間控制為20 min，一直到結(jié)束放射治療。

對(duì)照組行超聲霧化吸入治療，藥物、治療時(shí)間及次數(shù)均同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 口腔pH值 分別于治療前、放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時(shí)對(duì)患者口腔pH值采用精密試紙進(jìn)行測(cè)量，分別對(duì)舌一側(cè)、舌中點(diǎn)pH值進(jìn)行測(cè)量，最終測(cè)量值為兩點(diǎn)測(cè)量平均值。

1.3.2 唾液流量 分別在治療前、放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時(shí)采用試管與三角漏斗對(duì)兩組患者唾液進(jìn)行收集，并對(duì)唾液流量進(jìn)行測(cè)量。

1.3.3 放射性口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生情況 分別在放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時(shí)評(píng)估兩組的放射性口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生情況，若黏膜未出現(xiàn)任何反應(yīng)，則為0級(jí)；若黏膜呈現(xiàn)為充血狀況，則為Ⅰ級(jí)；若出現(xiàn)斑點(diǎn)狀黏膜炎，則為Ⅱ級(jí)；若片狀黏膜炎區(qū)域占照射區(qū)1/2，或者疼痛明顯，則為Ⅲ級(jí)；若片狀黏膜炎區(qū)域占照射區(qū)1/2 以上，或者出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)，需將治療停止，則為Ⅳ級(jí)[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后不同時(shí)間口腔pH值的比較

兩組治療前的口腔pH值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時(shí)的口腔pH值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后不同時(shí)間口腔pH值的比較（±s）

表1 兩組治療前后不同時(shí)間口腔pH值的比較（±s）

組別 治療前 放射治療劑量33 Gy結(jié)束放射治療結(jié)束放射治療1 周對(duì)照組（n=50）觀察組（n=51）t值P值7.22±0.25 7.25±0.28 0.619 0.537 5.82±0.41 6.29±0.68 4.196 0.001 4.52±0.36 5.36±0.48 9.934 0.000 5.82±0.28 6.35±0.45 7.090 0.000

2.2 兩組治療前后不同時(shí)間唾液流量的比較

兩組治療前的唾液流量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時(shí)的唾液流量均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后不同時(shí)間唾液流量的比較（ml/5 min，±s）

表2 兩組治療前后不同時(shí)間唾液流量的比較（ml/5 min，±s）

組別 治療前 放射治療劑量33 Gy結(jié)束放射治療結(jié)束放射治療1 周對(duì)照組（n=50）觀察組（n=51）t值P值4.25±0.18 4.28±0.16 0.965 0.337 2.69±0.25 3.68±0.26 19.500 0.000 0.89±0.22 1.59±0.36 11.763 0.000 4.23±0.21 5.28±0.38 17.139 0.000

2.3 兩組放射性口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時(shí)的放射性口腔黏膜反應(yīng)情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

放射性口腔黏膜反應(yīng)為喉癌患者行放射性治療后的常見(jiàn)不良反應(yīng)之一[10]?？谇痪哂胸S富血供，環(huán)境濕潤(rùn)，舌下腺、頜下腺、腮腺等唾液腺在行放射性治療后的分泌功能會(huì)明顯降低，唾液量也隨之減少，同時(shí)還會(huì)降低口腔內(nèi)pH值，使得原有的正?？谇晃h(huán)境失調(diào)[11]。與此同時(shí)，放射線也會(huì)導(dǎo)致口腔黏膜直接受損，堵塞局部微循環(huán)血管，促使黏膜處于水腫、充血狀態(tài)，最終引發(fā)放射性口腔黏膜反應(yīng)[12]。現(xiàn)階段，臨床通常會(huì)采用以調(diào)強(qiáng)適形放射（IMRI）技術(shù)為主的方式對(duì)喉癌患者進(jìn)行治療[13]。該治療方式雖然能在一定程度上保護(hù)腮腺功能，但同時(shí)難免損傷腺體。SIB-IMRT 雖然可將放射性治療效果增強(qiáng)，但因?yàn)樵黾恿朔暖焺┝浚室矔?huì)加重口腔黏膜反應(yīng)[14]。因此，臨床亟需尋找一種科學(xué)合理的方式減輕急性黏膜反應(yīng)，提高患者的治療耐受性。

表3 兩組放射性口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生情況的比較（例）

研究顯示，唾液流量和放射劑量之間存在密切相關(guān)性，當(dāng)放射平均劑量＞40 Gy時(shí)，唾液功能也會(huì)明顯降低[15]。腺體照射之后，其分泌量會(huì)明顯減少，這可能是因?yàn)榻邮苌渚€照射之后，腺體細(xì)胞也會(huì)隨之凋亡，同時(shí)也會(huì)減少細(xì)胞數(shù)量，降低分泌功能。腺體功能受損后，會(huì)有口腔干燥情況出現(xiàn)。其次，創(chuàng)面經(jīng)久不愈的主要原因?yàn)榻M織缺氧嚴(yán)重，受組織缺氧影響，創(chuàng)面愈合過(guò)程中的炎癥反應(yīng)、成纖細(xì)胞增殖、血管生成等各方面也會(huì)受到明顯影響[16]。研究顯示，適當(dāng)行氧補(bǔ)充能促使局部微循環(huán)得到改善，促進(jìn)口腔黏膜細(xì)胞增殖[17]。本研究采用氧驅(qū)霧化吸入防治方式，結(jié)果顯示，觀察組放射治療劑量33 Gy、結(jié)束放射治療以及結(jié)束放射治療1周時(shí)的口腔pH值、唾液流量、放射性口腔黏膜反應(yīng)嚴(yán)重程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示氧驅(qū)霧化吸入可有效防治喉癌患者放射性口腔黏膜反應(yīng)。究其原因，氧氣能在一定程度上抑制細(xì)菌，且包括非特異性抑制與特異性抑制兩種方式，其中特異性抑制主要對(duì)厭氧菌進(jìn)行抑制，將傷口的局部氧分壓增加，引發(fā)厭氧菌代謝障礙，并對(duì)其生長(zhǎng)進(jìn)行抑制；非特異性抑制則可將細(xì)菌酶滅活，使其出現(xiàn)代謝障礙，進(jìn)而抑制微生物繁殖。氧驅(qū)霧化吸入治療過(guò)程中，將高流量氧氣作為動(dòng)力，治療過(guò)程中將局部黏膜氧分壓提高，進(jìn)而使得組織缺氧狀況得到改善，并促進(jìn)血管生成，同時(shí)發(fā)揮抗炎作用，有利于口腔黏膜的愈合[18-20]。與此同時(shí)，該治療方式還能改善局部血運(yùn)，消散各種炎癥細(xì)胞，減輕患者疼痛感。綜上所述，喉癌患者放射性口腔黏膜反應(yīng)可采用氧驅(qū)霧化吸入療法進(jìn)行有效防治。