代紅偉 王 霞 李 惺

垂體腺瘤是1種較常見的顱內(nèi)鞍區(qū)腫瘤，多數(shù)為良性腫瘤，其發(fā)病率占全部顱內(nèi)腫瘤的10%～20%[1]。垂體腺瘤主要包括功能性腺瘤和非功能性腺瘤，而功能性腺瘤最常見的2種類型是泌乳激素(PRL)垂體腺瘤和生長激素(GH)型垂體腺瘤[2]。目前臨床上主要采取手術切除治療功能性垂體腺瘤，術后局部腫瘤控制率在50%～90%之間[3]。研究表明[4]，患者血清中內(nèi)分泌激素水平的變化與垂體瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關系，在術后檢測患者血清中內(nèi)分泌激素的水平，能很好地判斷患者預后情況。所以，本研究選取91例PRL型腺瘤和98例GH型腺瘤患者，均實施全切手術，并在術后檢測患者的PRL和GH水平，分析其與患者復發(fā)情況的關系，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年3月在我院治療的功能性垂體腺瘤患者189例，其中PRL型腺瘤91例，GH型腺瘤98例；男性101例，女性88例；年齡23～66歲，平均年齡(34.48±9.22)歲。納入標準：①均經(jīng)病理學證實；②在我院行全切術；③術前未行放化療等抗腫瘤治療；④臨床隨訪資料完整。排除標準：①合并有甲狀腺疾病、其他惡性腫瘤、肝腎功能障礙等疾病；②妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 治療方法

2組患者均采用經(jīng)內(nèi)鏡下鼻孔-經(jīng)蝶入路切除術。首先進行術前準備：使用氯霉素滴鼻液在術前3 d滴鼻，剪鼻毛。實施氣管插管全麻、患者呈平臥位、雙鼻腔消毒、置入內(nèi)鏡尋找蝶竇開口，予以腦棉填塞鼻甲與鼻中隔之間，擴大其間隙，縱行切開鼻中隔黏膜，顯露蝶竇前壁并充分磨開，擴大暴露蝶竇，導航確定鞍底后磨鉆打開蝶竇開口，進入蝶腔，內(nèi)鏡下切除腫瘤。無腦脊液漏者，鞍底用止血紗布或明膠海綿填塞即可，若有明顯腦脊液漏，使用人工硬膜輔以明膠海綿重建鞍底，手術結束[5]。

分別抽取所有患者術前及術后7 d空腹狀態(tài)下的外周靜脈血5 ml，離心10 min，速度為3 000 fr/min，分離血清，并置于低溫冰箱中(-20 ℃)凍存待測。采用放射免疫法測定血清PRL和GH水平，試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作過程嚴格按照說明書的步驟進行。參考范圍：PRL：0.09～1.13 nmol/l，GH：<0.746 nmol/l。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 術后復發(fā)情況

出院后門診隨訪2年，術后2年復發(fā)患者25例，總復發(fā)率為13.23%(25/189)，其中PRL型腺瘤復發(fā)7例，復發(fā)率為7.69%(7/91)，GH型腺瘤復發(fā)18例，復發(fā)率為18.37%(18/98)。

2.2 PRL型腺瘤復發(fā)與未復發(fā)患者手術前后PRL水平比較

PRL型腺瘤復發(fā)與未復發(fā)患者術后7 d PRL較術前明顯降低(P<0.05)；PRL型腺瘤復發(fā)患者術后7 d PRL明顯高于未復發(fā)患者(P<0.05)。見表1。

表1 PRL型腺瘤復發(fā)與未復發(fā)患者手術前后PRL水平比較

2.3 GH型腺瘤復發(fā)與未復發(fā)患者手術前后GH水平比較

GH型腺瘤復發(fā)與未復發(fā)患者術后7 d GH均較術前明顯降低(P<0.05)；GH型腺瘤復發(fā)患者術后7 d GH明顯高于未復發(fā)患者(P<0.05)。見表2。

表2 GH型腺瘤復發(fā)與未復發(fā)患者手術前后GH水平比較

2.4 術后PRL、GH預測患者預后價值

術后7 d PRL預測PRL型腺瘤患者復發(fā)的ROC曲線下面積為0.776，P<0.05，截斷值為0.96 nmol/l，靈敏性和特異性分別為85.70%和77.00%；術后7 d GH預測GH型腺瘤患者復發(fā)的ROC曲線下面積為0.665，P<0.05，截斷值為1.06 nmol/l，靈敏性和特異性分別為55.60%和77.50%。見圖1。

3 討論

垂體腺瘤是起源于垂體前、后葉及顱咽管上皮殘余細胞，多發(fā)于30～50歲的中年人，臨床主要表現(xiàn)為頭痛、視力減退、肢端肥大及腦卒中等癥狀[6]。雖然垂體瘤在臨床中發(fā)病機制尚不明確，但是有研究表明內(nèi)分泌激素水平的變化可影響垂體瘤的發(fā)生發(fā)展[7]。目前，隨著顯微外科技術的日益成熟，手術治療垂體瘤的安全性和有效性顯著提高，經(jīng)鼻蝶入路切除腫瘤是目前最為常用的，可有效控制血清中內(nèi)分泌激素高水平狀態(tài)[8]。因此，術后血清內(nèi)分泌激素水平的檢測十分必要，可提示腫瘤是否徹底切除，評估手術治療效果以及腫瘤復發(fā)情況。

垂體是身體內(nèi)最復雜的內(nèi)分泌腺，分為前葉和后葉兩部分[9]，其中前葉可分泌PRL和GH等內(nèi)分泌激素，若上述激素水平異常升高會引發(fā)相關的疾病，根據(jù)激素分泌過多可分為PRL垂體瘤和GH垂體瘤，這也是功能性垂體瘤最常見的兩種類型[10]。本研究通過檢測患者術前及術后血清中PRL和GH激素水平，探討患者術后復發(fā)情況以及內(nèi)分泌激素預測患者預后的情況。研究結果表明，術后2年復發(fā)患者25例，總復發(fā)率為13.23%(25/189)，其中PRL型腺瘤復發(fā)7例，復發(fā)率為7.69%(7/91)，GH型腺瘤復發(fā)18例，復發(fā)率為18.37%(18/98)，說明手術全切治療有一定的復發(fā)率，相對于PRL型腺瘤，GH型腺瘤復發(fā)率更高一些，原因可能是GH型腺瘤的腫瘤直徑較大。有研究表明[11]腫瘤直徑與術后復發(fā)率呈正比，因為直徑較大的腫瘤易發(fā)生侵襲。根據(jù)研究結果可知術后PRL型腺瘤和GH型腺瘤的患者血清中PRL和GH水平都較術前明顯降低(P<0.05)，而且對比復發(fā)與不復發(fā)患者血清中PRL和GH水平，得知復發(fā)患者血清中PRL和GH水平明顯高于未復發(fā)患者(P<0.05)，說明手術切除對垂體腺瘤患者體內(nèi)激素水平具有重要的影響作用，術后患者血清中的PRL和GH水平呈明顯下降趨勢[12-13]。此外血清中PRL和GH水平與垂體腺瘤腫復發(fā)有著密切的聯(lián)系，可作為檢測腫瘤復發(fā)和評價患者生存狀況的重點指標[14-15]。研究結果還表明術后7 d PRL預測PRL型腺瘤患者復發(fā)的ROC曲線下面積為0.776，P<0.05，截斷值為0.96 nmol/l，靈敏性和特異性分別為85.70%和77.00%；術后7 d GH預測GH型腺瘤患者復發(fā)的ROC曲線下面積為0.665，P<0.05，截斷值為1.06 nmol/l，靈敏性和特異性分別為55.60%和77.50%，說明內(nèi)分泌激素水平檢測對預測患者預后情況具有一定的價值[16-17]。

綜上所述，PRL垂體瘤和GH垂體瘤患者采取手術全切的治療方式都有一定的疾病復發(fā)率，其中GH垂體瘤患者的疾病復發(fā)率相對較高。但是采取手術全切的方式治療垂體腺瘤患者，可以明顯降低患者血清中內(nèi)分泌激素水平，而且術后患者血清中PRL和GH水平可以作為評估腫瘤患者預后的重要指標，對及早發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)具有重要的臨床價值。