生佳男 金愛花

(延邊大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，吉林 延吉 133000)

胰腺癌發(fā)病率在全世界常見惡性腫瘤中位居第11位，死亡率位居第4位。中國(guó)胰腺癌發(fā)病率在所有惡性腫瘤中排第10位，死亡率位列第5位〔1〕。令人擔(dān)憂的是，胰腺癌的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)〔2〕。延邊地區(qū)位于中國(guó)東北吉林省東部中朝俄三國(guó)邊境，人口200萬，其中漢族人口125萬，朝鮮族人口75萬。延邊是中國(guó)最大的朝鮮族聚居地區(qū)，中國(guó)朝鮮族人口的42.3%居住在這里〔3〕。胰腺癌起病隱匿，早期無特殊癥狀，大部分患者確診時(shí)已處于晚期，喪失外科手術(shù)時(shí)機(jī)，無有效治療方法，胰腺癌侵襲性高，病情發(fā)展快，迅速惡化，預(yù)后較差。目前外科手術(shù)是胰腺癌主要治療方法，但只有20%左右的患者可進(jìn)行手術(shù)切除，術(shù)后5年生存率低于25%〔4〕。提高胰腺癌患者生存率是急需解決的全世界難題，若能明確影響胰腺癌預(yù)后的相關(guān)因素，早期進(jìn)行干預(yù)，可提高生存率。延邊地區(qū)為肝癌、胃癌高發(fā)地區(qū)之一，本研究回顧性分析延邊地區(qū)胰腺癌患者臨床資料及隨訪資料，明確影響患者預(yù)后的相關(guān)因素。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2008年1月至2017 年12月就診于延邊大學(xué)附屬醫(yī)院的延邊地區(qū)胰腺癌患者110例。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)如下〔5〕，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 明確診斷為胰腺癌；(2) 有完整臨床資料及隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 圍術(shù)期死亡者；(2) 合并其他類型腫瘤者或其他重度疾病者。

1.2方法 收集胰腺癌確診的患者一般信息及臨床資料，主要有性別、民族、年齡、胰腺炎病史、胰腺癌家族史、糖尿病史、腫瘤部位、腫瘤直徑、TNM分期、血清癌胚抗原(CEA)及CA199水平、血清白蛋白和C反應(yīng)蛋白。TNM分期根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)制定的第8版標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。隨訪截止時(shí)間為2018 年12月或患者死亡。診斷時(shí)年齡42～82歲，中位年齡58歲；TNM 分期Ⅰ期8例、Ⅱ期29例、Ⅲ期17例、Ⅳ期56例。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行Kaplan-Meier法；Log-rank檢驗(yàn)；Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析。

2 結(jié) 果

2.1生存情況 至隨訪終點(diǎn)，98例(89.09%)死亡，12例(10.91%) 存活，中位生存時(shí)間7.5個(gè)月，1、2、3年生存率分別為23.6%、9.1%、4.5%。腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CA199水平可影響患者的生存率(P<0.001)。但漢族與朝鮮族生存率無明顯差異(P>0.05)，見圖1。

2.2單因素分析 Log-rank 檢驗(yàn)顯示，胰腺癌的腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血清CA199水平和患者預(yù)后相關(guān)(P<0.05)，而民族、腫瘤部位、性別、年齡、胰腺炎病史、胰腺癌家族史、糖尿病史、血清CEA水平、血清白蛋白、C反應(yīng)蛋白和預(yù)后無明顯相關(guān)性(P>0.05)，見表1。

圖1 胰腺癌患者不同因素生存時(shí)間

表1 影響胰腺癌患者預(yù)后的單因素分析

2.3多因素分析 Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血清CA199升高是患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響胰腺癌患者預(yù)后的多因素分析

3 討 論

胰腺癌是胰外分泌腺的惡性腫瘤，惡性程度高，預(yù)后差。提高胰腺癌患者生存率是治療的目標(biāo)，了解胰腺癌發(fā)病、發(fā)展的臨床特征，明確影響胰腺癌患者預(yù)后的相關(guān)因素，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。Matsumoto等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌患者的腫瘤大小、TNM分期及血清CA199水平與其預(yù)后有相關(guān)性。Yamamoto等〔8〕進(jìn)行了胰腺癌腫瘤直徑與患者預(yù)后相關(guān)性研究，結(jié)果為腫瘤大小是胰腺癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，腫瘤直徑> 2 cm 的患者生存時(shí)間>5年的概率很低，與本研究結(jié)果相符。CA199廣泛存在于胰腺上皮細(xì)胞中，目前為止，胰腺癌血清腫瘤標(biāo)志物當(dāng)中CA199是靈敏度和特異性最高的。有研究報(bào)道，血清CA199相比于正常人群，在胰腺癌患者中明顯升高，可有效輔助胰腺癌的臨床診斷及預(yù)后評(píng)估〔9〕。血清CA199升高水平與胰腺癌的分期及腫瘤大小相關(guān)〔10〕。以上報(bào)道均支持本研究結(jié)果。Puleo等〔11〕研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道，早期診斷明顯提高胰腺癌患者生存率，腫瘤直徑<3 cm不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者預(yù)后較好。TNM分期對(duì)評(píng)估惡性腫瘤患者病情很重要，對(duì)估計(jì)患者生存時(shí)間具有重要意義。TNM分期Ⅲ～Ⅳ期為影響胰腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。諸多研究結(jié)果表明，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移會(huì)影響胰腺癌患者的預(yù)后〔12，13〕。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生預(yù)測(cè)胰腺癌患者不良預(yù)后。延邊地區(qū)朝鮮族和漢族位居前5位的惡性腫瘤皆為肝癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌〔14〕。延邊地區(qū)原發(fā)性肝癌及胃癌發(fā)病率及死亡率較高，主要與朝鮮族慢性病毒性肝炎高患病率、民族基因多態(tài)性、飲食習(xí)慣等相關(guān)。