廣東省東莞市東部中心醫(yī)院（523000）袁銳坤 高東奔 葉志明 張東常 宋茂舟 于海華

慢性肝病指發(fā)生于肝臟的病變，主要病理改變?yōu)楦喂δ車?yán)重?fù)p害、大量肝細(xì)胞壞死、膽紅素明顯升高等。慢性肝病常合并重度黃疸出現(xiàn)，可能與黃疸病因膽紅素代謝障礙引起血清膽紅素濃度上升所致相關(guān)。臨床上治療嚴(yán)重慢性肝病伴重度黃疸多以抗病毒、保肝等多種對癥治療為主，效果十分有限，而隨著患者病程的延長，黃疸可能會隨之逐漸形成液化性、凝固性壞死，進(jìn)一步增加治療難度[1]。對此，有關(guān)學(xué)者認(rèn)為，前列地爾治療嚴(yán)重慢性肝病伴重度黃疸可改善機體肝臟微循環(huán)，促進(jìn)肝功能重建，加快總膽紅素排出，同時減少炎性細(xì)胞因子釋放，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝細(xì)胞，效果理想[2][3]。然而臨床對于前列地爾治療的安全性始終存疑，且上述學(xué)者的結(jié)論也有待進(jìn)一步研究證實。鑒此，本研究對我院收治的60例嚴(yán)重慢性肝病伴重度黃疸患者進(jìn)行了分組研究，以觀察前列地爾在其中的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 將我院2016年10月～2019年10月接收的60例嚴(yán)重慢性肝病伴重度黃疸患者納為研究對象，并依據(jù)治療意愿將其分為常規(guī)組（30例）、研究組（30例）。常規(guī)組年齡23～63歲，均齡（40.25±10.89）歲；男性25例，女性5例；病程2～16年，均值（8.68±2.22）年。研究組年齡2 4～6 3歲，均齡（40.31±11.04）歲；男性27例，女性3例；病程2～17年，均值（8.70±2.31）年。上述基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》（第7版）[4]中制定的慢性肝病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)生化、血尿常規(guī)、血清酶等檢查確診為嚴(yán)重肝細(xì)胞性黃疸者；③經(jīng)肝功能、肝組織病理學(xué)、血常規(guī)等檢查確診為嚴(yán)重慢性肝病者；④知情并簽訂研究知情協(xié)議書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究藥物不耐受者；②合并其他嚴(yán)重心腦血管疾病者；③精神及認(rèn)知功能障礙者。研究方案于我院倫理委員會同意下施行。

1.2 方法 常規(guī)組患者接受常規(guī)保肝治療：甘草酸二胺注射液（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940190，包裝規(guī)格：10ml:50mg×1支/盒）0.15g混合10%葡萄糖溶液，靜脈滴注；還原型谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041619，規(guī)格：1.2g）1.2g混合0.9%生理鹽水250ml進(jìn)行稀釋，靜脈滴注，1次/d。研究組在基礎(chǔ)組之上使用前列地爾進(jìn)行治療，用法及劑量：10μg前列地爾（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103100，規(guī)格：2ml:10μg×5支）混合生理鹽水10ml；避光緩慢靜推，1次/d。

附表1 對比兩組患者的DBIL、TBIL、ALT、PTA水平(n=30,±s)

附表1 對比兩組患者的DBIL、TBIL、ALT、PTA水平(n=30,±s)

組別 DBIL（μmol/L） TBIL（μmol/L） ALT（U/L） PTA（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 42.67±5.94 26.39±5.99 80.23±10.25 44.55±8.02 620.63±49.97 320.98±75.69 65.64±9.66 76.64±11.26研究組 41.16±6.05 18.05±6.30 79.64±10.65 25.63±6.77 628.94±45.20 220.35±70.64 65.16±9.58 83.16±11.51 t 0.89 4.80 0.20 9.01 0.62 4.86 0.18 2.02 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

附表2 對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[n=30,(%)]

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者治療14d的肝功能（DBIL、TBIL、ALT、PTA），計算其不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)：頭暈、惡心、皮膚瘙癢、注射部位發(fā)紅/疼痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件處理，（±s）表示計量資料，（%）表示計數(shù)資料，分別以t值、卡方值作檢驗，若P＜0.05，則數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的肝功能 治療前，兩組患者的DBIL、TBIL、ALT、PTA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的DBIL、TBIL、ALT水平均較常規(guī)組低，研究組患者的PTA水平較常規(guī)組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見附表1。

2.2 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見附表2。

3 討論

近年來，慢性肝病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，該疾病屬于世界性慢性疾病，主要發(fā)病人群為青壯年，在我國屬于廣泛流行、危害性極大的傳染病。對嚴(yán)重慢性肝病患者來說，由于肝炎病毒侵襲肝臟，于肝細(xì)胞中不斷復(fù)制，加之機體免疫反應(yīng)作用，其肝臟內(nèi)膽紅素代謝的各種功能均受到損害，進(jìn)而促使患者出現(xiàn)黃疸癥狀，并發(fā)重度黃疸，加快病情惡化速度[5]。因此，對伴有重度黃疸的嚴(yán)重慢性肝病患者來說，臨床采取安全而有效的治療措施就顯得十分重要。

前列地爾又名前列腺素E1，是一種靶向制劑，對前列腺素E1脂微球有特殊性的親和力，生物學(xué)效應(yīng)廣泛。本研究對前列地爾治療嚴(yán)重慢性肝病伴發(fā)中毒黃疸的臨床效果進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，研究組患者的DBIL、TBIL、ALT水平均低于常規(guī)組，研究組患者的PTA水平高于常規(guī)組（P＜0.05）。該結(jié)果表明，前列地爾治療嚴(yán)重慢性肝病伴發(fā)重度黃疸患者能夠有效改善其肝功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。分析藥物機制作用如下：DBIL、TBIL、ALT、PTA均為臨床測定肝功能的標(biāo)志物，其中，DBIL、TBIL、ALT與患者肝功能的好壞呈負(fù)相關(guān)，PTA則與之呈正相關(guān)，因而能夠反映嚴(yán)重慢性肝病伴重度黃疸的病情。嚴(yán)重慢性肝病伴重度黃疸的發(fā)生、發(fā)展均與肝臟微循環(huán)障礙有著密切聯(lián)系，嚴(yán)重慢性肝病患者伴發(fā)重度黃疸時，由于血小板計數(shù)減少、血栓素B2含量升高，患者會出現(xiàn)肝臟微循環(huán)障礙，血流瘀滯，對毛細(xì)血管的排泄功能形成損傷，進(jìn)而導(dǎo)致膽紅素難以從膽道排泄，繼續(xù)加重黃疸及肝細(xì)胞損傷。而前列地爾具有抗凝血、血管擴張作用，可對肝臟微循環(huán)進(jìn)行改善，加速黃疸消退；具有促胰高血糖素釋放作用，可據(jù)此增加肝內(nèi)膽管的局部刺激作用，加快膽汁分泌及機體肝內(nèi)毒性物質(zhì)排泄速度，有效保護(hù)肝臟；具有毛細(xì)膽管疏通作用，有利于修復(fù)肝細(xì)胞，促使其再生，進(jìn)而改善肝細(xì)胞排泄膽汁的功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。此外，前列地爾對血管交感神經(jīng)末梢還具有抑制作用，能夠阻礙其釋放去甲腎上腺素，局部擴張肝血管，進(jìn)而促進(jìn)肝組織血液灌注，為肝細(xì)胞的再生創(chuàng)造良好內(nèi)部環(huán)境，改善肝細(xì)胞水腫及肝內(nèi)膽汁淤積，顯著降低膽紅素，避免肝內(nèi)淤積的膽紅素抑制Kupffer細(xì)胞吞噬功能，防止內(nèi)毒素血癥形成，最終減輕微循環(huán)障礙，起到較好的退黃和減輕肝細(xì)胞損傷作用。

而關(guān)于前列地爾在嚴(yán)重慢性肝病伴重度黃疸患者治療中的不良反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這一結(jié)果說明，前列地爾治療嚴(yán)重慢性肝病伴重度黃疸患者的不良反應(yīng)與常規(guī)治療無異，具備一定安全性。究其原因為：前列地爾是將前列腺素E1封入直徑0.2μm的脂微球中，脂微球的屏障保護(hù)可顯著減少前列地爾對機體血管的刺激和炎性反應(yīng)，由此減輕不良反應(yīng)。

綜上所述，在嚴(yán)重慢性肝病伴重度黃疸患者治療中應(yīng)用前列地爾可有效改善患者肝功能，抑制疾病惡化，延緩病情進(jìn)展，促進(jìn)恢復(fù)，另外，該藥物不會增加患者不良反應(yīng)，說明具備一定安全性，不失為臨床治療嚴(yán)重慢性肝病伴重度黃疸的理想藥物。