遼寧省綏中縣醫(yī)院（125200）張利

高尿酸血癥是臨床上常見的一種風(fēng)濕免疫科疾病，絕經(jīng)后女性和中老年男性為該病高發(fā)群體，近年來有年輕化發(fā)展趨勢(shì)[1]。痛風(fēng)是高尿酸血癥患者常見的臨床并發(fā)癥之一，該癥狀發(fā)生會(huì)進(jìn)一步提升患者臨床治療的困難程度，甚至威脅患者生命安全。藥物治療是高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者主要的治療方式，別嘌呤醇是目前該病常用治療藥物，可有效抑制黃嘌呤-尿酸轉(zhuǎn)化過程，但不良反應(yīng)較多，特別是對(duì)于腎功能不全患者影響較大。因此臨床常與非布司他聯(lián)合應(yīng)用，但非布司他用藥劑量目前尚無固定標(biāo)準(zhǔn)。且臨床實(shí)踐顯示，同一藥物不同劑量實(shí)際療效也會(huì)有一定程度的差異性。本次研究主要以高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者為研究對(duì)象，重點(diǎn)分析不同劑量非布司他聯(lián)合別嘌呤醇的應(yīng)用效果，詳情匯報(bào)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月～2019年12月收治的76例高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者開展本次試驗(yàn)研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為對(duì)照組和觀察組兩組，每組各38例。對(duì)照組有男20例，女18例，平均年齡為（59.32±5.12）歲；觀察組有男21例，女17例，平均年齡為（59.74±4.87）歲。兩組資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予別嘌呤醇（生產(chǎn)廠商：Atlantic Laboratories Corp.,Ltd.；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)X19990269）口服治療，每次100mg，每天3次。對(duì)照組患者在別嘌呤醇治療的基礎(chǔ)上行高劑量非布司他（生產(chǎn)廠商：杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130010）治療：80mg/次，1次/天。觀察組患者在別嘌呤醇治療的基礎(chǔ)上行低劑量非布司他（生產(chǎn)廠商：杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130010）治療：40mg/次，1次/天。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療效果，治療前、后血尿酸水平和血管內(nèi)皮素-1水平（ET-1）變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)如下，治療后，患者血尿酸指標(biāo)恢復(fù)至正常水平表示顯效，患者血尿酸指標(biāo)較正常水平偏高但呈現(xiàn)出明顯降低表示有效，患者血尿酸指標(biāo)無變化或者尿酸水平呈現(xiàn)出上漲趨勢(shì)表示無效，治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析取SPSS19.0軟件，血尿酸水平和ET-1水平用（±s）描述，行t檢驗(yàn)；總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率用%描述，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)代表具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者相關(guān)指標(biāo)變化情況 治療后，兩組的血尿酸水平和ET-1水平均低于治療前，且組內(nèi)差異明顯（P＜0.05）；治療后，對(duì)照組的血尿酸水平和ET-1水平均低于觀察組，但組間差異不明顯（P＞0.05）。詳見附表1。

2.2 比較兩組患者治療效果 與觀察組相比，對(duì)照組治療有效率更高，但組間差異不明顯（P＞0.05）。詳見附表2。

2.3 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)照組發(fā)生腹瀉3例，惡心嘔吐3例，剝脫性皮炎3例；觀察組發(fā)生腹瀉1例，惡心嘔吐1例。與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率21.05%相比，觀察組的5.26%更低，且組間差異明顯（χ2=4.146，P=0.042＜0.05）。

3 討論

研究顯示[2]，約10%的高尿酸血癥患者并發(fā)痛風(fēng)。相對(duì)于健康群體的空腹血尿酸水平來說，高尿酸血癥患者在正常嘌呤飲食情況下，女性要高于360μmol/L，男性要高于420μmol/L，致使該病產(chǎn)生的主要病因?yàn)榛颊唧w內(nèi)尿酸合成量過多或（和）尿酸排泄量過少。痛風(fēng)是該病患者常見的臨床并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者身體健康和正常生活質(zhì)量，如不能得到有效、及時(shí)治療，甚至?xí){患者生命安全，因此，尋找安全、高效的治療方式具有重要臨床意義。

附表1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)變化情況對(duì)比(±s)

附表1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)變化情況對(duì)比(±s)

組別 血尿酸（μmol/L） t P ET-1（ng/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49.41±15.17 32.18±10.72 11.354 0.000 634.79±94.26 390.45±72.54 12.057 0.000觀察組 50.12±8.46 35.35±8.46 9.742 0.000 631.33±94.37 395.32±76.35 10.257 0.000 t 0.624 0.821 0.712 0.804 P 0.484 0.258 0.361 0.284

附表2 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

藥物是高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者主要治療方式，別嘌呤醇屬于次黃嘌呤的異構(gòu)體，常被用于原發(fā)性高尿酸血癥和繼發(fā)性高尿酸血癥的臨床治療，對(duì)于尿酸合成比較多或腎功能障礙誘發(fā)的高尿酸血癥均有明顯效果。其本身以及其代謝產(chǎn)物能夠?qū)S嘌呤氧化酶產(chǎn)生抑制作用，阻斷次黃嘌呤和黃嘌呤轉(zhuǎn)化成尿酸形成過程，抑制尿酸合成，進(jìn)而降低患者血液中的尿酸濃度，減少尿酸鹽在關(guān)節(jié)、骨和腎臟中的沉淀。改善慢性痛風(fēng)和反復(fù)性痛風(fēng)患者的臨床癥狀，同時(shí)，由于其可以抑制腎臟尿酸合成，還被廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)石、尿酸性腎病、尿酸性腎結(jié)石的臨床治療。

非布司他以非布佐司他為主要成分，屬于一種黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，適用于高尿酸血癥和痛風(fēng)癥狀患者長(zhǎng)期治療。非布佐司在降低血清中尿酸含量的同時(shí)，不會(huì)對(duì)患者體內(nèi)嘧啶和嘌呤的合成過程以及在機(jī)體代謝過程中其他酶的活動(dòng)產(chǎn)生抑制和影響，因此藥物安全性較高。研究顯示[3]，對(duì)于健康者來說，應(yīng)用10～120mg的單劑量治療和多劑量治療，受試者體內(nèi)的最大血藥濃度（Cmax）和藥物濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）會(huì)表現(xiàn)出劑量依賴性的增加趨勢(shì)，每隔1天進(jìn)行一次治療劑量，發(fā)現(xiàn)受試者體內(nèi)并未存在蓄積現(xiàn)象，藥物平均半衰期大概在5～8個(gè)小時(shí)。經(jīng)藥代動(dòng)力學(xué)分析證實(shí)，與健康受試者的相關(guān)參數(shù)對(duì)比，高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者基本類似，無明顯差別。但目前關(guān)于非布司他標(biāo)準(zhǔn)用藥劑量尚無明確標(biāo)準(zhǔn)，因此在保證治療效果的同時(shí)，給予合理劑量用藥凸顯重要。

本次研究結(jié)果顯示，治療后，對(duì)照組血尿酸水平和ET-1水平均低于觀察組，但組間差異不明顯（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組治療有效率高于觀察組，但組間差異不明顯（P＞0.05）；與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，觀察組明顯偏低（P＜0.05）?？梢姡鄬?duì)比于高劑量非布司他治療來說，雖然低劑量非布司他治療患者的血尿酸水平和ET-1水平下降幅度略低，但同樣可以有效緩解患者臨床癥狀，且不良反應(yīng)更少，有助于提升治療安全性。

總之，高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者給予低劑量非布司他聯(lián)合別嘌呤醇治療有助于提升治療效果和安全性，具有推廣價(jià)值。