河南省濮陽(yáng)市人民醫(yī)院（457000）蘇暉瑩 王振杰 郭培霞

甲氨蝶呤（MTX）為臨床常用抗風(fēng)濕藥，具有免疫抑制效果，對(duì)治療RA有積極意義，但其單獨(dú)應(yīng)用療效欠佳，且副作用大、起效慢。故多聯(lián)合其他藥物治療，以增強(qiáng)療效。本研究選取我院RA患者104例，旨在探討MTX聯(lián)合注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（rh-TNFR：Fc）的治療效果。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取104例我院RA患者（2016年12月～2019年10月），依照簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為觀察組（n=52）和對(duì)照組（n=52）。觀察組女38例，男14例，年齡23～54歲，平均（38.72±7.45）歲；對(duì)照組女36例，男16例，年齡22～52歲，平均（36.89±7.31）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：紅細(xì)胞沉降率（ESR）＞30mm/h，C反應(yīng)蛋白（CRP）＞正常1.5倍；知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)、臟器功能不全、免疫抑制劑禁忌證。

1.2 方法 對(duì)照組以甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）治療，口服，10mg/次，1次/周。觀察組采用MTX+rh-TNFR：Fc[三生國(guó)健藥業(yè)（上海）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050058]治療，MTX方法劑量同對(duì)照組，rh-TNFR：Fc，皮下注射，50mg/次，1次/周。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 兩組療效以28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分（DAS28）、CRP、ESR評(píng)價(jià)，顯效：以上指標(biāo)改善＞75%；有效：以上指標(biāo)改善45%～75%；無(wú)效：與上述標(biāo)準(zhǔn)不符?？傆行?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 療效；取5ml靜脈血，離心，分離血清，以細(xì)胞因子檢測(cè)儀（美國(guó)、Bio-Plex）測(cè)定兩組治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組無(wú)效4例，有效18例，顯效30例；對(duì)照組無(wú)效12例，有效24例，顯效16例。觀察組總有效率92.31%（48/52）高于對(duì)照組76.92%（40/52，P＜0.05）。

2.2 TNF-α、IL-6 治療前兩組血清TNF-α、IL-6水平對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）；治療后兩組血清TNF-α、IL-6水平降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)附表。

附表 兩組血清TNF-α、IL-6水平對(duì)比(±s,pg/ml)

附表 兩組血清TNF-α、IL-6水平對(duì)比(±s,pg/ml)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同期觀察組比較，bP＜0.05。

組別(n=52) TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 11.45±2.97 5.39±0.86a 28.31±4.68 7.63±1.34a對(duì)照組 12.13±3.24 8.56±1.15ab 27.23±4.40 12.51±2.37ab

3 討論

RA為侵蝕性、慢性病，具有致殘率高、易反復(fù)等特點(diǎn)，若未及時(shí)治療，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、強(qiáng)直、功能喪失，嚴(yán)重危害患者生活質(zhì)量。故臨床應(yīng)及時(shí)選擇合理治療方案，控制病情，以改善預(yù)后。

MTX為RA經(jīng)典治療藥物，能抑制葉酸代謝，阻滯病程進(jìn)展，發(fā)揮免疫抑制效果，但長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)耐藥性，且存在明顯骨髓抑制、肝毒性作用，故應(yīng)用有一定局限性。rh-TNFR：Fc是經(jīng)基因重組技術(shù)制成的融合蛋白，能特異性結(jié)合TNF-α受體，抑制TNF-α結(jié)合細(xì)胞表面受體，從而緩解TNF-α所致異常免疫炎性反應(yīng)，發(fā)揮抗炎效果[1]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率92.31%高于對(duì)照組76.92%（P＜0.05），可見(jiàn)rh-TNFR：Fc聯(lián)合MTX對(duì)RA效果顯著。此外有報(bào)道指出，RA患者發(fā)病過(guò)程中常伴有炎性因子激活、釋放，而IL-6、TNF-α為促進(jìn)RA病情惡化的主要因子[2]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明rh-TNFR：Fc聯(lián)合MTX可調(diào)節(jié)RA患者炎性因子水平，控制病情。

綜上所述，RA患者采用rh-TNFR：Fc、MTX聯(lián)合治療效果確切，能有效緩解炎性反應(yīng)。