李博偉 李亞斌 齊亞剛

摘要 目的：探討活血清胰湯灌腸輔助手術治療急性重癥胰腺炎對患者AMS、UAMY、LPS水平及免疫功能的影響。方法：選取2019年3月至2020年3月陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院收治的急性重癥胰腺炎患者70例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組35例。2組均采用經(jīng)內鏡逆行性胰膽管造影術進行治療，對照組術后給予常規(guī)治療，觀察組術后在對照組的基礎上加用活血清胰湯灌腸治療，2組均治療1周。比較2組治療1周后的臨床療效;比較2組治療前、治療1周后的胰腺炎標志物水平、細胞免疫指標及體液免疫指標水平。結果：治療1周后，觀察組總有效率為94.29%，高于對照組（77.14%，P<0.05）。與治療前比較，治療1周后，2組血清AMS、LPS、UAMY及CD8+水平均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）;2組血清CD3+、CD4+、IgG、IgM、IgA水平及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。結論：活血清胰湯灌腸輔助手術治療急性重癥胰腺炎，可通過降低患者血清AMS、LPS及UAMY水平，緩解炎性反應，同時可改善免疫功能，進而有助于提高療效。

關鍵詞 急性胰腺炎;重癥;活血清胰湯;經(jīng)內鏡逆行性胰膽管造影術;淀粉酶;尿淀粉酶;脂多糖;免疫功能

Abstract Objective：To investigate the effects of Huoxue Qingyi Decoction adjuvant surgical treatment on AMS，UAMY，LPS level and immune function in patients with acute severe pancreatitis.Methods：A total of 70 patients with acute severe pancreatitis admitted to Baoji City Hospital of Traditional Chinese Medicine of Shannxi Province from March 2019 to March 2020 were selected as the research objects and were divided into a control group （n=35） and an observation group （n=35）.Both groups were treated with endoscopic retrograde cholangiopancreatography.The control group was given conventional treatment after surgery，and the observation group was treated with Huoxue Qingyi Decoction on the basis of the control group after surgery.Both groups were treated for 1 week.The clinical efficacy of the 2 groups after 1 week of treatment was compared; the levels of pancreatitis markers，cellular immune indicators and humoral immune indicators before and after 1 week of treatment between the 2 groups were compared.Results：After 1 week of treatment，the total effective rate in the observation group was 94.29%，higher than the control group （77.14%，P<0.05）.Compared with before treatment，after 1 week of treatment，the levels of serum AMS，LPS，UAMY and CD8+ in the 2 groups decreased，and the observation group were lower than the control group （P<0.05）; the levels of serum CD3+，CD4+，IgG，IgM，IgA and ratio of CD4+/CD8+ in the 2 groups increased，and the observation group were higher than the control group （P<0.05）.Conclusion：Huoxue Qingyi Decoction adjuvant surgical treatment can reduce the level of serum AMS，LPS and UAMY of the patients，relieve inflammation，and improve immune function，thereby helping to improve the efficacy.

Keywords Acute pancreatitis; Severe; Huoxue Qingyi Decoction; Endoscopic retrograde cholangiopancreatography; Amylase; Urine amylase; Lipopolysaccharide; Immune function

中圖分類號：R256.22;R322.4+91;R576;R473.6 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.021

急性胰腺炎是常見胰腺疾病，其一旦發(fā)展為重癥可出現(xiàn)生命危險[1]。目前，臨床治療急性重癥胰腺炎一般采用手術、保守治療及藥物治療等，其中經(jīng)內鏡逆行性胰膽管造影術可有效引流胰液，但該手術易造成消化道水腫，影響預后[2]。保守治療雖能在一定程度上改善患者腹痛癥狀，但遠期療效欠佳[3]。中醫(yī)將急性重癥胰腺炎歸屬于“胰癉”“結胸”“脾心痛”等范疇，且中醫(yī)學家[4]認為，脾胃損傷、肝膽失調而致肝氣郁結為本病主要病機，故治療應以通腑泄下逐瘀、清熱化濕為主?；钛逡葴鳛榧冎兴幏絼?，其具有疏肝理氣、通腑瀉熱、解毒利濕的良好效，可用于治療肝郁氣滯證型?；诖?，本研究致力于通過探討活血清胰湯灌腸輔助手術治療急性重癥胰腺炎對患者淀粉酶（Amylase，AMS）、尿淀粉酶（Urine Amylase，UAMY）、脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）水平及免疫功能的影響，以期為臨床優(yōu)化急性重癥胰腺炎的治療方案提供有效依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院收治的急性重癥胰腺炎患者70例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組35例。觀察組中男18例，女17例;年齡25～61歲，平均年齡（46.67±5.23）歲;病程1～5 d，平均病程（2.97±0.45）d;體質量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）值為18～22 kg/m2，平均體質量指數(shù)（20.57±0.33）kg/m2;致病原因：酗酒8例，暴飲暴食10例，高血脂癥5例，膽源性12例。對照組中男19例，女16例;年齡27～63歲，平均年齡（47.66±5.31）歲;病程1～6 d，平均病程（2.99±0.52）d;BMI值為19～22 kg/m2，平均BMI值（20.65±0.35）kg/m2;致病原因：酗酒9例，暴飲暴食9例，高血脂癥6例，膽源性11例。2組性別、年齡、病程、BMI值及致病原因比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。經(jīng)陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審批（倫理審批號：BJSZYYY-LWFB-201703）。

1.2 診斷標準 西醫(yī)符合《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》[6]中關于急性重癥胰腺炎的診斷標準;中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中的肝郁氣滯證型。

1.3 納入標準 1）上腹部竄痛或脹痛、胸脘滿悶、惡心嘔吐等者;2）對本研究藥物不過敏者;3）既往無手術禁忌證者;4）對本研究知情同意者等。

1.4 排除標準 1）伴有胰腺腫瘤者;2）伴有自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病者;3）肝腎功能不全，且凝血功能異常者;4）妊娠期及哺乳期婦女等;5）耐受性及依從性較差者;6）臨床資料不完整者等。

1.5 剔除與脫落標準 1）全身感染者;2）消化系統(tǒng)穿孔、出血、潰瘍者。

1.6 研究方法

1.6.1 2組患者均采用經(jīng)內鏡逆行性胰膽管造影術進行治療 操作步驟：術前肌肉注射50 mg鹽酸哌替啶注射液（青海制藥廠有限公司，國藥準字H63020021）、10 mg地西泮注射液（甘肅蘭藥藥業(yè)有限公司，國藥準字H62020554）和0.5 mg硫酸阿托品注射液（成都市海通藥業(yè)有限公司，國藥準字H51021304），全麻后將十二指腸鏡插入患者十二指腸降部，找到十二指腸乳頭，將造影導管經(jīng)活檢管道插至乳頭開頭部，并注入造影劑，而后行X線檢查，探查病灶部位，根據(jù)檢查結果行內鏡治療。

1.6.2 對照組術后給予常規(guī)抗感染、解痙止痛及營養(yǎng)支持等治療 應用常規(guī)鼻膽管引流，使用抗生素+生理鹽水沖洗鼻膽管，2次/d，治療1周。

1.6.3 觀察組術后在對照組的基礎上加用活血清胰湯灌腸治療 組方：大黃20 g，丹參、柴胡、白芍、赤芍各15 g，黃芩、木香、胡黃連、延胡索、芒硝各10 g。水煎過濾取上清藥汁400 mL，溫度為38～40 ℃時保留灌腸，1次/d，治療1周。

1.7 觀察指標

1.7.1 胰腺炎標志物水平 于治療前、治療1周后，抽取2組靜脈血3 mL，采用酶速率法測定2組血清AMS、LPS水平;取尿液2 mL，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特有限公司，美國，型號：AU5800）測定2組UAMY水平。

1.7.2 細胞免疫指標水平 血清制備同1.7.1。于治療前、治療1周后，采用Attune NxT流式細胞儀（賽默飛世爾科技有限公司）測定2組血清CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.7.3 體液免疫指標水平 血清制備同1.7.1。于治療前、治療1周后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定2組血清免疫球蛋白G、M、A（ImmunoglobulinG，M，A，IgG，M，A）水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.8 療效判定標準 治療1周后，參照《臨床疾病診斷及療效判定標準》[8]評估2組臨床療效，其中顯效為上腹部竄痛或脹痛、胸脘滿悶、惡心嘔吐等癥狀消失或明顯改善;有效為上腹部竄痛或脹痛、胸脘滿悶、惡心嘔吐等癥狀基本改善;無效為以上癥狀均無改善或加重?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)100%。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗進行比較;計量資料以（±s）表示，2組比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療1周后，觀察組總有效率為94.29%，高于對照組（77.14%，P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后胰腺炎標志物水平比較 ? 與治療前比較，治療1周后，2組血清AMS、LPS及UAMY水平均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后細胞免疫指標水平比較 ? 與治療前比較，治療1周后，2組血清CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），2組血清CD8+水平均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后體液免疫指標水平比較 ? 與治療前比較，治療1周后，2組血清IgG、IgM、IgA水平均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

急性重癥胰腺炎屬肝膽外科危急重癥，據(jù)流行病學調查結果[9]顯示，該疾病占急性胰腺炎的15% ～20%?，F(xiàn)今，臨床治療急性重癥胰腺炎的西醫(yī)方案主要包括手術治療及常規(guī)抑制胰液分泌、抗感染、營養(yǎng)支持等，但以上方式遠期療效均欠佳[10]。因此本研究在采用經(jīng)內鏡逆行性胰膽管造影術治療急性重癥胰腺炎的基礎上加用活血清胰湯，進一步探討該中西醫(yī)結合治療方案對急性重癥胰腺炎的影響。

中醫(yī)上本無急性重癥胰腺炎病名，中醫(yī)學家[11]根據(jù)其癥狀表現(xiàn)，將其歸屬于“腹痛”“胰癉”“脾心痛”等范疇?！段烈哒摗分杏涊d：“邪不去則病不愈”。《古今醫(yī)鑒》中指出：“夫胃脘心脾痛者……蟲動作痛”，指出本病病位在胃脘，且寒、熱、痰、食、蟲等為其病因病機。本病多是由外邪侵襲，瘀血內阻而致機體濕熱內蘊，痰瘀互結，腑氣不通而發(fā)病，故治療宜以疏肝理氣、降逆導滯、通腑瀉熱為主[12]?；钛逡葴饕纱簏S、丹參、柴胡、白芍、赤芍、黃芩、木香、胡黃連、延胡索、芒硝等中藥組成，其中大黃具有瀉下攻積、活血化瘀之效[13];丹參可發(fā)揮安神除煩、活血化瘀、涼血消癰的良好功效;柴胡具有升陽舉陷、疏肝解郁、疏散退熱之效;白芍具有緩急止痛、養(yǎng)肝平肝之效;赤芍可清熱涼血、散瘀止痛;黃芩、胡黃連苦寒清熱[14];木香具有調中止痛、疏肝理氣之效;延胡索可發(fā)揮行血止痛之效;芒硝軟堅散結，以上中藥合用協(xié)同共奏疏肝理氣、活血化瘀、解毒利濕、解痙止痛、通腑瀉熱之功效[15]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療1周后，觀察組總有效率高于對照組，提示活血清胰湯灌腸輔助手術治療急性重癥胰腺炎，可明顯提高臨床療效。

AMS屬胰腺胰蛋白酶，其可直接參與急性重癥胰腺炎胰腺的消化過程，血清AMS和UAMY水平升高均會導致患者出現(xiàn)炎性反應綜合征，損傷免疫細胞，加重病情[16]。LPS是胰腺腺泡內合成的酶類，當急性重癥胰腺炎發(fā)生時，會損傷腺泡導致LPS大量釋放入血，進一步加重病情，形成惡性循環(huán)[17]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療1周后，觀察組血清AMS、LPS、UAMY及CD8+水平均低于對照組，而血清CD3+、CD4+、IgG、IgM、IgA水平及CD4+/CD8+比值均高于對照組，提示活血清胰湯灌腸輔助手術治療急性重癥胰腺炎，可通過降低患者血清AMS、LPS及UAMY水平，緩解炎性反應，同時可改善免疫功能。分析其原因可能為：活血清胰湯中的大黃含大黃素、大黃酚等成分，可抑制腸內水分吸收，增強腸蠕動，并具有抗感染、抑制細菌等作用[18]，從而可明顯抑制AMS、LPS及UAMY的分泌，使其水平明顯降低，進而有助于發(fā)揮抑制炎性物質的釋放，修復腸道黏膜，改善免疫功能的作用[19];丹參含丹參素、丹酚酸、丹參酮等有效，可發(fā)揮抗氧化、改善微炎性反應狀態(tài)的作用，亦可改善免疫功能[20]。因此采用活血清胰湯灌腸輔助手術治療急性重癥胰腺炎，可通過降低患者血清AMS、LPS及UAMY水平，改善免疫功能。

綜上所述，活血清胰湯灌腸輔助手術治療急性重癥胰腺炎，可通過降低患者血清AMS、LPS及UAMY水平，緩解炎性反應，同時可改善免疫功能，進而有助于提高療效，值得臨床進一步研究推廣。

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（2020-08-14收稿 責任編輯：蒼寧）