李琳琳 董云青 許鵬程 雷肖璇 楊域 崔曉 宣敏 程飚

[摘要]目的：觀察富血小板血漿（Platelet-rich Plasma，PRP）治療雄激素性脫發(fā)（Androgenic alopecia，AGA）的臨床療效。方法：選擇筆者醫(yī)院門診2016年1月-2019年12月收治的AGA患者，共12例，進行PRP注射治療。每次抽取40ml靜脈血，經(jīng)兩次離心后獲得約5ml PRP，該方法所制備獲得的血小板富集倍數(shù)為基線值的（5.1±1.3）倍。患者脫發(fā)區(qū)域每隔1～2個月進行1次治療，11例完成2～3次注射并觀察其臨床效果，1例僅作1次治療。結(jié)果：治療2～3次后，11例患者的臨床癥狀得到改善：毛發(fā)增多、變厚、發(fā)質(zhì)變硬、顏色變黑。本次患者滿意度為91.7%（11/12）。結(jié)論：PRP治療雄激素性脫發(fā)是一種安全、經(jīng)濟、滿意度高的有效治療方法，且無明顯不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]雄激素性脫發(fā);富血小板血漿;脫發(fā);注射治療

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0020-03

Clinical Observation of Platelet-rich Plasma in the Treatment of Androgenic Alopecia

LI Lin-lin1，2，DONG Yun-qing1，2，XU Peng-cheng1，LEI Xiao-xuan1，YANG Yu1，CUI Xiao1，XUAN Min1，CHENG Biao1

（1.Department of Burn and Plastic Surgery，General Hospital of Southern Theatre Command of PLA，Guangzhou 510010，Guangdong，China;

2.The First School of Clinical Medicine，Southern Medical University，Guangzhou 510515，Guangdong，China）

Abstract： Objective To observe the effect of platelet-rich plasma（PRP） on androgenic alopecia（AGA）.? Methods Twelve patients suffering with androgen alopecia from January 2016 to December 2019 in our hospital were received PRP injections. 40ml venous blood was extracted during each treatment and 5ml PRP was obtained after two centrifugation. The platelet enrichment multiple of PRP obtained by this method was （5.1±1.3）times of the baseline value. All patients were given injections on the affected area of alopecia every 1-2 months. 11 patients completed 2-3 injections and the clinical effect was observed， while only 1 patient was treated once.? Results After 2-3 times of treatment， 11 patients presented clinical improvement in the hair counts， hair thickness， hair texture and hair color. Patients satisfaction rate was 91.7%（11/12）.? Conclusion PRP is a safe， economical and feasible treatment for androgenic alopecia with no obvious adverse effects.

Key words： androgenic alopecia（AGA）; platelet-rich plasma（PRP）; alopecia; injection therapy

雄激素性脫發(fā)（Androgenic alopecia，AGA）是最常見的進行性脫發(fā)類型，主要病理表現(xiàn)為毛囊生長期縮短，毛囊微小化，較粗的、具有色素的終毛逐漸被細軟的、色素脫失的毳毛取代?，F(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，AGA的發(fā)生率和流行程度取決于年齡和種族。在白人群體中，30%以上的男性在30歲之前患有AGA，50歲時達到50%，70歲時達到80%，女性一生中受AGA影響者比例為40%～50%。中國人、日本人和非裔美國人受到的影響比白種人要小[1]。在我國，男性患病率約為21.3%，女性患病率約為6.0%[2]。

雖然AGA是一種非常普遍的疾病，并且影響了患者的生活質(zhì)量及心理健康，但目前的治療方案及其療效有限，現(xiàn)有的治療目標主要是停止進展和防止進一步細化，改善和再生并不總是能夠?qū)崿F(xiàn)[3]。近來，富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）作為一種安全、耐受性良好的治療方法，被探索作為治療AGA的新手段[4-6]，在臨床工作中，筆者觀察并證實了PRP治療的有效性。

1? 資料和方法

1.1 主要試劑與儀器來源：葡萄糖酸鈣注射液購自天津金耀藥業(yè)有限公司（批號：H12020963，10ml：1g），凝血酶凍干粉購自武漢海特生物制藥股份有限公司（批號H42020043，500U/瓶），湘儀TD5M臺式低速離心機。皮膚滾針（蘇械注準;20142270713，蘇食藥監(jiān)械生產(chǎn)許可20010046）

1.2 臨床資料：選取2016年1月-2019年12月來筆者醫(yī)院就診的12例雄激素性脫發(fā)患者，其中男性9例，女性3例;年齡20～47歲，平均34.5歲;所有患者符合基本型和特定型分級法（Basic and specific classification，BASP）輕/中度～中/重度[7]。

排除標準：①雄激素性脫發(fā)病史10年以上者;②過去3個月內(nèi)接受過其他治療者;③有惡性腫瘤史、血小板功能紊亂、貧血或出血病史者;④HIV患者、乙肝或丙肝陽性者;⑤免疫功能受損者;⑥在預(yù)治療區(qū)域有活動性皮膚病或皮膚感染者;⑦服用非甾體抗炎藥者;⑧瘢痕疙瘩傾向者。

1.3 PRP的制備：由技術(shù)純熟的護士負責(zé)抽血，從患者肘正中靜脈抽取40ml靜脈血至乙二胺四乙酸二鉀（EDTA）抗凝管中。通過兩步離心技術(shù)制備獲得自體PRP：抗凝管在離心機中以每分鐘660g（1 500rps）的轉(zhuǎn)速離心10min，離心后血液從上到下分為三層，上層為血漿，中層為白膜層，下層為紅細胞層。用注射器抽取上層血漿、白膜層（盡量避免吸取到紅細胞）移入一無菌離心管中，以1 500g（3 000rps）的轉(zhuǎn)速進一步離心20min，抽取第二次離心的上清液為貧血小板血漿，留取試管底部5ml的血漿，將高度濃縮的血小板沉淀物重懸獲得PRP。該方法制備獲得的PRP濃度為基線值的（5.1±1.3）倍[8]，因操作者的熟練程度略有偏差。凝血酶凍干粉和葡萄糖酸鈣注射液配置100U/ml凝血酶溶液，以10：1的比例加入PRP，在37℃下水浴加熱1h，進一步獲得血小板裂解液（Platelet lysate，PL）。

1.4 治療方法：在治療之前，告訴患者相關(guān)的副作用，取得患者知情同意。治療區(qū)域頭皮使用復(fù)方利多卡因乳膏表面麻醉，待麻藥起效后，生理鹽水清潔，安爾碘消毒。采用筆者首先提出的“5D”注射法（Dose-Direction-Depth-Densely-Deliver）予以注射：在劑量、注射方向、注射深度、注射密度以及給藥方式上予以注意。

可采用1ml注射器、胰島素針、30G針頭進行注射治療，0.1ml/cm2真皮內(nèi)注射，呈約45°～90°角進針（與頭發(fā)出頭皮的方向一致），進針深度約0.5～2mm，距離0.25～0.5cm，注射時需施以一定的壓力，可沿毛發(fā)生長方向調(diào)整進針角度，使針尖直達毛囊根部。同時，可輔以微針治療，用1～1.5mm的微針在頭皮表面進行不同方向滾動。按1次/1～2個月的治療頻率，完成1～3次治療，每次治療前留取大體照片以對癥狀改善隨訪評估，并請患者按“滿意”或“不滿意”對治療結(jié)果進行評價。

2? 結(jié)果

本組12例患者，注射后2周左右可見療效，3次治療后見患者癥狀明顯改善，可見毛發(fā)生長，毛發(fā)變黑?；颊咴谥委熀蟪霈F(xiàn)了可耐受疼痛和短暫水腫，均未發(fā)現(xiàn)嚴重的副作用，如瘢痕、癥狀進展或感染。僅1例男性患者接受1次治療，自覺效果不顯著，未堅持治療。有研究[9]探討PRP對AGA治療效果時采用1次注射的治療方案，得出了陰性結(jié)果，因此筆者認為該患者可能是由于治療次數(shù)過少導(dǎo)致治療結(jié)果不甚理想。本次患者滿意率為91.7%。典型病例治療前后對比見圖1～3。

注：A.前額視圖治療前后對比圖;B.左顳視圖治療前后對比圖;C.右顳視圖治療前后對比圖;D.頂部視圖治療前后對比圖。左側(cè)為治療前;中間為一次治療后;右側(cè)為兩次治療后

3? 討論

AGA的確切發(fā)病機制尚待闡明，目前主要認為AGA是一種具有遺傳傾向的雄激素依賴性疾病，發(fā)生發(fā)展取決于內(nèi)分泌因素和遺傳傾向的相互作用。比較明確的遺傳風(fēng)險位點是位于X染色體AR/EDA2R位點和染色體20p11位點[1]，而毛囊局部雄激素的高利用度介導(dǎo)了整個病理過程，研究表明雄激素通過結(jié)合毛乳頭細胞（Dermal papilla cells，DPCs）上的雄激素受體（Androgen receptor，AR）激活一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，影響DPCs分泌的生長因子及活性物質(zhì)從而影響毛囊生長周期[1，10]。

雖然AGA是一種非常普遍的疾病，但由于其中大多數(shù)分子機制尚不清楚，因此治療方法相對有限并且存在諸多副作用。其中，非那雄胺易引起男性勃起功能障礙、性欲下降、精子一過性減少及乳房發(fā)育等不良反應(yīng);外用米諾地爾會引起接觸性皮炎，并可引起全身多毛癥;低水平激光的最適波長難以確定，療效不確切，過高的能量還可能引起瘢痕;而外科毛發(fā)移植手術(shù)對技術(shù)要求較高，并且存在供區(qū)受限等缺點[3]?；颊邔χ委熃Y(jié)果的期望往往高于現(xiàn)實，這使得很多研究者不斷探尋試圖找到更有效的治療方式。

PRP的再生潛能主要依賴于活化血小板α顆粒釋放的大量生長因子，包括血小板衍生生長因子（Platelet derived growth factor，PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（Transforming growth factor，TGF）、血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、表皮生長因子（Epidermal growth factor，EGF）、胰島素樣生長因子（（Insulin-like growth factors，IGF）和成纖維細胞生長因子（Fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）等。在毛囊正常生長周期中，DPCs表面Wnt信號的激活導(dǎo)致β-連環(huán)蛋白在細胞質(zhì)中積累，隨后β-連環(huán)蛋白轉(zhuǎn)移到細胞核，與T-細胞因子/淋巴增強因子結(jié)合因子（TCF/LEF）結(jié)合，作為轉(zhuǎn)錄的共激活因子改變基因表達生成生長因子和其他活性蛋白，刺激干細胞分化和毛囊形成，而GSK-3β促進β-連環(huán)蛋白磷酸化后轉(zhuǎn)運至蛋白酶體降解負性調(diào)節(jié)毛發(fā)生長。PRP外源性補充了生長因子，這些基本蛋白調(diào)控細胞的附著、增殖和分化，促進細胞外基質(zhì)的積累，改變了毛囊的生長周期。其中，生長因子VEGF、PDGF、EGF、TGF-β、FGF能夠促進血管形成，同時增加FGF-7、β-連環(huán)蛋白的積累、激活ERK信號促進毛囊隆突區(qū)的DPCs增殖，實現(xiàn)毛囊休止期向生長期的轉(zhuǎn)變[11];IGF-1/2、FGF-7和PDGF通過阻止退行期和激活抗凋亡信號通路實現(xiàn)生長期的延長，這些生長因子與細胞表面受體結(jié)合觸發(fā)信號級聯(lián)反應(yīng)激活抗凋亡調(diào)節(jié)因子Bcl-2和Akt，Akt促進Bcl-2相關(guān)死亡啟動子（BAD）和GSK-3β的磷酸化從而抑制Bcl-2和β-連環(huán)蛋白降解進而延長生長期[11-13]。

有許多研究探索了PRP注射治療AGA的療效，但治療方案的不統(tǒng)一導(dǎo)致了臨床結(jié)果的差異性。本次臨床治療，結(jié)果顯示了患者臨床癥狀改善：毛發(fā)增多、變厚、發(fā)質(zhì)變硬、顏色變黑，治療的次數(shù)≥3次時，效果更明顯。在注射時，應(yīng)調(diào)整注射的方向與原該部位毛發(fā)生長方向平行，使PRP直達毛囊根部，增加毛囊局部活性物質(zhì)的濃度，更好地發(fā)揮促生長作用。為更好地讓注射的PRP能夠在頭皮中吸收，注射后，立即采用微針在頭皮表面滾動，能夠讓頭皮獲得更多的血小板釋放產(chǎn)物。在PRP的應(yīng)用形式上，可以選用未激活的PRP、富血小板凝膠和PL等，目前很少有相關(guān)研究討論不同形式的優(yōu)劣。在本實驗中，采用的是PL，認為PL操作簡便，并且和富血小板凝膠相比可以降低引發(fā)血管栓塞的危險，因此，筆者認為PL在PRP治療脫發(fā)中是一種良好的應(yīng)用形式。本次結(jié)果顯示PRP注射治療是一種安全、經(jīng)濟、可行的脫發(fā)治療方法，可作為AGA的輔助治療手段。下一步應(yīng)進一步深入研究，并結(jié)合毛發(fā)鏡、毛發(fā)纖維圖像分析系統(tǒng)輔助、甚至部分毛發(fā)的切取，進行毛囊顯微結(jié)構(gòu)、細胞周期變化，以及毛發(fā)生長相關(guān)蛋白、信號的觀察，探究其促進毛發(fā)生長的真正機制。

目前利用PRP進行AGA治療仍處于起步階段，臨床證據(jù)還比較薄弱，機制也不甚清楚。還需要更進一步進行大樣本、隨機、安慰劑對照的臨床試驗來證實PRP的療效。同時真正認識PRP治療毛發(fā)生長的分子機制，對于PRP制備中質(zhì)量控制、成分優(yōu)化，以及使用方式上進一步精準化、靶向化，將具有重要的意義。

[參考文獻]

[1]Lolli F，Pallotti F，Rossi A，et al.Androgenetic alopecia： a review[J].Endocrine，2017，57（1）：9-17.

[2]中國醫(yī)師協(xié)會美容與整形醫(yī)師分會毛發(fā)整形美容專業(yè)委員會.中國人雄激素性脫發(fā)診療指南[J].中國美容整形外科雜志，2019，30（1）：前插1-1-5.

[3]Kelly Y，Blanco A，Tosti A.Androgenetic Alopecia： An Update of Treatment Options[J].Drugs，2016，76（14）：1349-1364.

[4]Hausauer AK，Jones DH.Evaluating the efficacy of different platelet-rich plasma regimens for management of androgenetic alopecia[J].Dermatol Surg，2018，44（9）：1191-1200.

[5]Jha AK，Vinay K，Zeeshan M，et al.Platelet-rich plasma and microneedling improves hair growth in patients ofandrogenetic alopecia when used as an adjuvant to minoxidil[J].J Cosmet Dermatol，2019，18（5）：1330-1335.

[6]張瓊玲，劉清，余銀霞.毛發(fā)移植聯(lián)合富血小板血漿注射在雄激素性禿發(fā)患者治療中的應(yīng)用分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2018，27（12）：60-63.

[7]周城，張建中.中國雄激素性禿發(fā)診療指南BASP分型法解讀[J].皮膚病與性病，2016，38（5）：325-327.

[8]宣力，田舉，宣敏，等.二次離心法制備富血小板血漿中血小板相關(guān)參數(shù)的分析[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2017，31（8）：514-517.

[9]Puig CJ，Reese R，Peters M.Double-blind， placebo-controlled pilot study on the use of platelet-rich plasma in women with female androgenetic alopecia[J].Dermatol Surg，2016，42（11）：1243-1247.

[10]Inui S，Itami S.Molecular basis of androgenetic alopecia： From androgen to paracrine mediators through dermal papilla[J].J Dermatol Sci，2011，61（1）：1-6.

[11]Li ZJ，Choi H，Choi D，et al.Autologous platelet-rich plasma： a potential therapeutic tool for promoting hair growth[J].Dermatol Surg，2012，38（7 Pt 1）：1040-1046.

[12]Gupta AK，Carviel J.A Mechanistic model of platelet-rich plasma treatment for androgenetic alopecia[J].Dermatol Surg，2016，42（12）：1335-1339.

[13]Gkini MA，Kouskoukis AE，Tripsianis G，et al.Study of platelet-rich plasma injections in the treatment of androgenetic alopecia through an one-year period[J].J Cutan Aesthet Surg，2014，7（4）：213-219.

[收稿日期]2020-05-26

本文引用格式：李琳琳，董云青，許鵬程，等.富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（10）：20-22.