[摘要]目的：評價(jià)控釋三酸修護(hù)敷料治療面部輕中度尋常痤瘡的療效及耐受性，同時(shí)評價(jià)對面部皮膚屏障的改善作用。方法：對30例面部輕度至中度痤瘡患者使用控釋三酸修護(hù)敷料（含2%水楊酸、0.1%檸檬酸、0.3%甘醇酸、苯乙基間苯二酚及β-葡聚糖）治療。通過比較治療前、治療3d、7d及14d面部痤瘡炎性和非炎性皮損的數(shù)量，評價(jià)痤瘡的改善程度。同時(shí)，對面部角質(zhì)層含水量、經(jīng)表皮失水率（TEWL）、皮脂含量及皮膚顏色進(jìn)行檢測。在觀察結(jié)束時(shí)評估患者對產(chǎn)品的耐受性。結(jié)果：治療3d、7d、14d后，與治療前相比面部非炎性及炎性皮損數(shù)量均顯著減少（P<0.01），皮膚紅斑a值顯著降低（P<0.01），皮膚紅斑E值顯著降低（P<0.01），皮膚黑色素M值顯著降低（P<0.01）。治療14d后皮膚亮度值（L值）顯著升高（P<0.05）。治療7d、14d后皮脂分泌量顯著降低（P<0.05）。治療14d后，皮膚TEWL值顯著降低（P<0.01），皮膚角質(zhì)層含水量略有升高。95%的患者對產(chǎn)品的耐受性良好。結(jié)論：控釋三酸修護(hù)敷料治療面部輕中度尋常痤瘡安全、有效，同時(shí)可修復(fù)面部皮膚屏障，耐受性良好。

[關(guān)鍵詞]尋常痤瘡;水楊酸;甘醇酸;皮膚屏障;療效;耐受性

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0089-04

Efficacy Evaluation of Slow-release Triacid Repair Dressing for Treating Mild to Moderate Facial Acne Vulgaris and Improving Skin Barrier

CONG Lin

（Department of Dermatology，Seventh Medical Center of PLA General Hospital， Beijing 100700， China）

Abstract：Objective To evaluate the efficacy and tolerance of slow-release triacid repair dressing in the treatment of mild to moderate facial acne vulgaris， and to evaluate the improvement of facial skin barrier. Methods? Thirty subjects with mild to moderate facial acne were treated with a slow-release triacid dressing（contains 2% salicylic acid， 0.1% citric acid， 0.3% glycolic acid， phenethylresorcinol and β-glucan）. The improvement of acne was evaluated by comparing the number of inflammatory and non-inflammatory lesions on the face before treatment， 3 days， 7 days and 14 days after treatment. At the same time， stratum corneum hydration， transepidermal water loss（TEWL），sebum content，and skin color were measured. The patient's tolerance to the product is assessed at the end of the observation. Results? After 3， 7 and 14 days of treatment， the number of non-inflammatory and inflammatory facial acne lesions were significantly decreased compared with that before treatment （P<0.01）， the a value and the E value of skin erythema was significantly decreased （P<0.01）， the M value of skin melanin was also significantly decreased （P<0.01）. After 14 days of treatment， the skin brightness value （L value） increased significantly （P<0.05）. After 7 and 14 days of treatment， sebum secretion was significantly reduced （P<0.05）. After 14 days of treatment， the TEWL value decreased significantly （P<0.01）， and the stratum corneum hydration increased slightly. 95% of the subjects were well tolerated by the product. Conclusion Slow-release triacid repair dressing are safe and effective in treating mild to moderate facial acne vulgaris， and repair the facial skin barrier with good tolerability.

Key words：acne vulgaris; salicylic acid; glycolic acid; skin barrier; efficacy; tolerance

尋常痤瘡是一種主要累及面部的常見慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于青春期。12～25歲的人群約85%罹患痤瘡。此外，尋常痤瘡會(huì)影響患者形象，給其身心健康帶來較大影響。痤瘡的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，《中國痤瘡治療指南》指出[1]：遺傳背景下激素誘導(dǎo)的皮脂腺過度分泌脂質(zhì)，毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常，痤瘡丙酸桿菌等毛囊微生物增殖及炎癥和免疫反應(yīng)等與之相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡患者也存在皮膚屏障功能異常，表現(xiàn)為皮脂膜成分改變、pH值偏高、經(jīng)表皮失水率（Transepidermal water loss， TEWL）增加等[2-3]?？蒯屓嵝拮o(hù)敷料主要成分為2%水楊酸、0.1%檸檬酸、0.3%甘醇酸、苯乙基間苯二酚及β-葡聚糖。其中水楊酸為β-羥酸，檸檬酸及甘醇酸屬于α-羥酸，它們作為化學(xué)剝脫劑可減少痤瘡皮損，同時(shí)改善皮膚質(zhì)地，臨床上可用于輕中度痤瘡及痤瘡后色素沉著的輔助治療[1]。苯乙基間苯二酚為酪氨酸酶抑制劑，有退色素的作用[4]。而β-葡聚糖具有保濕，促進(jìn)傷口愈合等作用[5]。筆者觀察了控釋三酸修護(hù)敷料對面部輕中度尋常痤瘡的治療作用及對面部皮膚屏障的改善作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：30例尋常痤瘡患者來自筆者所在醫(yī)院皮膚科門診，其中女16例，男14例，年齡18～35歲，平均年齡25.6歲。本研究經(jīng)解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～35歲，男女不限;②所有患者均符合輕中度尋常痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)（Ⅰ～Ⅱ級）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女;②重度痤瘡（痤瘡分類Ⅲ級以上）患者;③觀察前2周使用過抗生素、維A酸類藥物或接受其他抗痤瘡藥物治療者;④近1周使用過抗組胺藥物或近1個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑者，近兩個(gè)月內(nèi)皮損部位使用過抗炎藥物者;⑤患有其他慢性炎癥性皮膚病者;⑥患有嚴(yán)重的肝腎、呼吸消化系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、糖尿病及惡性腫瘤患者等;⑦有化妝品過敏史者。

1.3 方法

1.3.1 試驗(yàn)材料：控釋三酸修護(hù)敷料（山東百奧生物醫(yī)藥有限公司提供）。

1.3.2 治療方法：患者每晚溫水潔面后全面部涂抹拜瑞格控釋三酸修護(hù)敷料，每日1次，共2周。觀察期間禁用其他護(hù)膚品，分別于治療前、治療3d、7d、14d進(jìn)行療效評估和記錄，并詢問和記錄患者有無不良反應(yīng)。

1.3.3 評價(jià)方法：皮損評估：患者入組后，由皮膚科醫(yī)生計(jì)數(shù)治療前后痤瘡炎性（丘疹）和非炎性皮損（粉刺）的數(shù)量。皮膚生理指標(biāo)檢測：用溫水潔面后，自然風(fēng)干，在控溫（22±2）℃和控濕（40±2）%的房間里等待30min，分別使用Corneometer?（CM825）（德國Courage Khazaka公司）檢測面部皮膚角質(zhì)層含水量，使用TM300-Tewamater（德國Courage Khazaka公司）測量經(jīng)表皮失水率（transepidermal water loss，TEWL），使用Sebumeter?（德國Courage Khazaka公司）測量皮脂。分別使用皮膚顏色測試儀Colorimeter CL400（德國Courage Khazaka公司）和DSM II ColorMeter（丹麥CORTEX公司）檢測皮膚色度的L*a*b*值和E（紅斑）、M（黑色素）值。以上皮膚生理指標(biāo)檢測均測量3次取平均值。

耐受性評估：參照文獻(xiàn)[6]，對產(chǎn)品進(jìn)行耐受性評分（0～3分）：0分（耐受性非常好），沒有主觀不適癥狀;1分（耐受性好），輕微主觀癥狀，不導(dǎo)致停止使用產(chǎn)品;2分（耐受性一般），明顯的主觀不適癥狀，但不導(dǎo)致停止使用產(chǎn)品。3分（耐受性差），有明顯主觀不適和（或）客觀體征，導(dǎo)致停止使用產(chǎn)品。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用t檢驗(yàn)對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 面部痤瘡皮損計(jì)數(shù)：治療3d、7d、14d后，與治療前相比面部非炎性皮損（粉刺）數(shù)量顯著減少，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），見表1。治療3d、7d、14d后，與治療前相比面部炎性皮損（丘疹）數(shù)量顯著減少，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），見表2。

2.2 皮膚生理指標(biāo)測試結(jié)果

2.2.1 角質(zhì)層含水量：治療3d、7d后，皮膚角質(zhì)層含水量與治療前比較無明顯變化（P>0.05）;治療14d后皮膚角質(zhì)層含水量較治療前有所升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表3。

2.2.2 經(jīng)表皮失水率（TEWL）：治療3d、7d后，皮膚經(jīng)表皮失水率TEWL值即開始出現(xiàn)降低，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療14d后TEWL值顯著降低，下降比例高達(dá)13.4%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），見表4。

2.2.3 皮膚顏色測定：治療3d、7d后，皮膚亮度值（L*值）無明顯變化（P>0.05）。治療14d后L*值顯著升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表5。治療3d、7d、14d后與治療前相比皮膚紅斑a*值顯著降低（使用Colorimeter CL400檢測），均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表6。治療3d、7d、14d后與治療前相比皮膚紅斑E值顯著降低（使用DSM II ColorMeter檢測），均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表7。治療3d、7d、14d后，與治療前相比皮膚黑色素M值顯著降低（使用DSM II ColorMeter檢測），均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表8。

2.2.4 皮脂測定：治療3d后，皮膚皮脂分泌量明顯降低，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療7d、14d后皮脂分泌量顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表9。

2.3 耐受性評估：95%的患者對產(chǎn)品的耐受性良好（75%為非常好，20%為好），臨床觀察期間未見明顯不良反應(yīng)，無患者因?yàn)椴荒褪芡顺雠R床觀察。

3 討論

痤瘡治療方案的選擇主要根據(jù)其分級（即嚴(yán)重程度），《中國痤瘡治療指南》依據(jù)皮損性質(zhì)將痤瘡分為3度4級[1]。該指南指出：輕度及輕中度痤瘡可以外用藥物治療為主。一些經(jīng)過臨床驗(yàn)證的抗痤瘡類功能性護(hù)膚品也可用于輔助維持治療[1]。本研究首先評估了控釋三酸修護(hù)敷料對輕中度尋常痤瘡面部皮損的改善作用。結(jié)果顯示，治療3d、7d及14d后，患者面部的非炎性皮損（粉刺）和炎性皮損（丘疹）的數(shù)量均明顯減少。筆者進(jìn)一步使用皮膚顏色測試儀Colorimeter CL400和DSM II ColorMeter分別檢測了痤瘡患者面部皮膚的色度。結(jié)果顯示，治療3d、7d及14d后，患者面部皮膚代表皮膚紅斑的a*值和E值均明顯降低，提示患者皮膚紅斑減輕，而皮膚紅斑的減輕提示痤瘡炎癥反應(yīng)的緩解。此外，筆者還檢測了痤瘡患者面部皮膚皮脂分泌量的變化，結(jié)果顯示，治療3d、7d及14d后，皮脂分泌量均明顯減少，提示本產(chǎn)品可明顯抑制痤瘡患者面部皮脂的分泌。

控釋三酸修護(hù)敷料的主要成分為2%水楊酸、0.1%檸檬酸、0.3%甘醇酸、苯乙基間苯二酚、β-葡聚糖及維生素B5。其中水楊酸屬于β-羥酸，而甘醇酸和檸檬酸屬于α-羥酸。它們都屬于化學(xué)剝脫劑，常用于痤瘡的治療[7]。由于α-羥酸主要來源于水果，故又稱“果酸”。α-羥酸是水溶性的，高濃度時(shí)可滲透入表皮，甚至進(jìn)入真皮。以甘醇酸為代表的α-羥酸可通過螯合鈣降低角質(zhì)細(xì)胞黏附，加速表皮細(xì)胞脫落與更新[8]。α-羥酸還可促進(jìn)表皮分解，分散基底層黑色素，當(dāng)其濃度足以穿透真皮時(shí)，還可增加膠原蛋白的合成。這些作用使α-羥酸有助于痤瘡和炎癥后色素沉著的治療[8]。與α-羥酸不同，水楊酸是脂溶性的，不僅可以穿透表皮，而且可以穿透毛囊皮脂腺單位。這種高滲透性使其具有粉刺溶解的作用，水楊酸還可通過抑制花生四烯酸發(fā)揮抗炎作用，在治療痤瘡方面優(yōu)于α-羥酸[7-8]。臨床觀察結(jié)果顯示，本研究使用的控釋三酸修護(hù)敷料，將水楊酸與檸檬酸和甘醇酸以合適的濃度配比，起到了很好的抗炎、溶解粉刺的作用，對于輕中度尋常痤瘡的療效肯定。由于水楊酸和果酸對皮膚均有一定的刺激性，可能會(huì)導(dǎo)致刺激性皮炎及對產(chǎn)品的不耐受。控釋三酸修護(hù)敷料采用專利控釋技術(shù)，使三種酸性成分緩慢釋放，同時(shí)配合具有良好保濕作用的β-葡聚糖及維生素B5，使本產(chǎn)品的刺激性明顯降低，耐受性評估結(jié)果顯示，95%的患者對產(chǎn)品的耐受性良好，無患者因?yàn)椴荒褪芡顺雠R床觀察。筆者的臨床觀察還發(fā)現(xiàn)，治療3d、7d及14d后，代表黑色素的M值出現(xiàn)了明顯下降，代表皮膚亮度的L*值有所升高，提示本產(chǎn)品可有效減淡痤瘡的炎癥后色素沉著。除了果酸通過剝脫作用使黑色素分解外，本產(chǎn)品還添加了苯乙基間苯二酚（SymWhite?377），這是一種強(qiáng)效酪氨酸酶抑制劑，可有效抑制黑色素的形成。本產(chǎn)品從多條途徑發(fā)揮退色素的作用，從而明顯改善了痤瘡皮損導(dǎo)致的炎癥后色素沉著。

研究表明，痤瘡的發(fā)病與皮膚屏障受損有著密切關(guān)系，痤瘡發(fā)病機(jī)制中皮脂分泌增多、毛囊角化過度、痤瘡丙酸桿菌定植及炎癥反應(yīng)等因素均會(huì)引起皮膚屏障損傷，而皮膚屏障功能的損傷加重了痤瘡病情。因此，在治療痤瘡的同時(shí)，修復(fù)皮膚屏障功能是防治痤瘡的重要環(huán)節(jié)[2]?？蒯屓嵝拮o(hù)敷料添加有β-葡聚糖和維生素B5。這兩種成分除了具有優(yōu)異的保濕作用外，β-葡聚糖還具有促進(jìn)傷口愈合、修復(fù)皮膚屏障、促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖與膠原蛋白合成、對抗紫外線傷害、促進(jìn)免疫保護(hù)等多種作用[5]。而維生素B5是細(xì)胞間脂質(zhì)生物合成的輔助因子，可增加表皮細(xì)胞間脂質(zhì)的合成，從而發(fā)揮修復(fù)皮膚屏障的功能[7]。

筆者的觀察結(jié)果顯示，使用控釋三酸修護(hù)敷料治療3d、7d及14d后面部皮膚TEWL值明顯降低，而皮膚角質(zhì)層含水量比治療前有所升高，提示本產(chǎn)品可明顯改善皮膚屏障狀態(tài)，具有修復(fù)皮膚屏障的作用。

總之，控釋三酸修護(hù)敷料配方合理，可有效治療輕中度尋常痤瘡，且耐受性良好。同時(shí)具有修復(fù)皮膚屏障的作用，值得在臨床推廣。

致謝：感謝上海馥盾檢測技術(shù)有限公司戴茜運(yùn)博士、馬彥云博士在皮膚生理指標(biāo)檢測中給予的幫助。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中國痤瘡治療指南專家組.中國痤瘡治療指南 （2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（9）：583-588.

[2]宋凡君，張邵婕，肖斌，等.痤瘡與皮膚屏障[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2018， 11（2）：97-100.

[3]王燕，馬瓊，段靜嫻，等.痤瘡患者皮膚屏障功能受損原因分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2010，19（1）：79-81.

[4]于承仟，徐學(xué)剛，李遠(yuǎn)宏.苯乙基間苯二酚的研究應(yīng)用進(jìn)展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2020，34（6）：692-695.

[5]嚴(yán)明強(qiáng)，張紅兵.β-葡聚糖在化妝品中的應(yīng)用[J].香料香精化妝品，2007， 35（6）：31-34.

[6]叢林，廖勇，楊蓉婭.貽貝粘蛋白噴劑對面部敏感性皮膚瘙癢癥狀的緩解作用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（8）：40-42.

[7]Draelos ZD.Cosmetic dermatology： products and procedures[M].Second Edition. John Wiley & Sons， Ltd，2015： 341-342，503-504.

[8]魏嬌，程培華，蔣增瓊，等.果酸在皮膚美容中的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2017，26（9）：125-128.

[9]Plewig G， Melnik B， Chen W C. Acne pathogenesis[M].Plewig and Kligman? s Acne and Rosacea.Springer：Cham，2019：242-243.

[收稿日期]2020-04-15

本文引用格式：叢林.控釋三酸修護(hù)敷料治療面部輕中度尋常痤瘡及改善皮膚屏障的功效評價(jià)[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（10）：89-92.