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新方法讓抗生素合成不再漫長(zhǎng)

2020-12-02 08:52
醫(yī)藥前沿 2020年32期
關(guān)鍵詞:菌素耐藥性抗生素

英國(guó)《自然》雜志最近發(fā)表的一項(xiàng)藥物研究最新成果,美國(guó)團(tuán)隊(duì)報(bào)告成功完成一種模塊化合成新抗生素的方法,這種新抗生素將有望避免抗生素耐藥性問(wèn)題。研究顯示,利用該方法合成的其中一種化合物對(duì)細(xì)菌感染小鼠模型中的耐藥菌株有效。

科學(xué)界認(rèn)為,遏制耐藥性感染增多趨勢(shì)需要新的抗生素。但過(guò)去30 年里,僅有非常少量的新抗生素被開(kāi)發(fā)出來(lái)。

抗生素本質(zhì)上是微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物,具有抗病原體或其他活性的作用,會(huì)干擾其他細(xì)胞的發(fā)育功能。但在協(xié)同演化過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)耐藥機(jī)制。

例如,名為鏈陽(yáng)菌素A 的抗生素家族被認(rèn)為對(duì)表達(dá)維吉尼亞霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶(Vat 酶)的菌株無(wú)效——Vat 酶能讓這種抗生素失活。而此次,美國(guó)加州大學(xué)舊金山分??茖W(xué)家團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一種合成鏈陽(yáng)菌素A 的方法,可以避免Vat 酶導(dǎo)致的耐藥性。

在實(shí)驗(yàn)室“從零開(kāi)始”合成抗生素是個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程,因?yàn)檫@些復(fù)雜的分子需要進(jìn)行多次專門設(shè)計(jì)的連鎖反應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)采用了一種模塊化方法來(lái)加速進(jìn)程。他們先用一個(gè)基于天然產(chǎn)生的鏈陽(yáng)菌素A 的基本支架,再添加可互換的分子構(gòu)建單元(可與細(xì)菌的細(xì)胞成分結(jié)合,但不易與Vat 結(jié)合),一共生產(chǎn)出62 個(gè)鏈陽(yáng)菌素A 類似物。其中一種化合物,對(duì)鏈陽(yáng)菌素耐藥的金黃色葡萄球菌菌株具有抗菌活性,而且對(duì)細(xì)菌感染的小鼠模型有效。研究團(tuán)隊(duì)指出,他們的方法或能延長(zhǎng)鏈陽(yáng)菌素類抗生素的臨床壽命。

在與論文同時(shí)發(fā)表的新聞與觀點(diǎn)文章中,美國(guó)伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分??茖W(xué)家丹尼爾·布萊爾和馬汀·布克評(píng)價(jià)稱,這項(xiàng)最新成果將有助于鏈陽(yáng)菌素A 的開(kāi)發(fā),使其能避免Vat 介導(dǎo)的耐藥性,同時(shí)保持強(qiáng)效的抗菌活性。

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