朱文浩，劉 偉，劉寶殊，王紅霞，胡 浩

隨著社會的發(fā)展，中風(fēng)已成為引起我國人口死亡的第一位病因[1]，其中缺血性中風(fēng)是最常見的卒中類型，占中風(fēng)的69.6%～70.8%[2-3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝腎陰虛是中風(fēng)發(fā)病的根本，瘀血是中風(fēng)的重要病理因素[4]，陰虛血瘀證在缺血性中風(fēng)中占有很高的比例[5]。目前治療缺血性中風(fēng)的中成藥多為活血化瘀、益氣活血、化痰活血等，滋陰活血的中成藥很少。本研究觀察自擬滋陰活血湯治療缺血性中風(fēng)陰虛血瘀證的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取淄博市中醫(yī)醫(yī)院腦病科收治的60例缺血性中風(fēng)恢復(fù)期陰虛血瘀證病人為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將60例病人分為試驗組與對照組，每組30例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《缺血性中風(fēng)證候要素診斷量表》[5]，若陰虛、血瘀兩個證候要素診斷得分均≥10分，即可診斷為陰虛血瘀證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)證候符合陰虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡35～85歲，性別不限；④發(fā)病在2周至3個月內(nèi)；⑤美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分為4～22分；⑥自愿參加本試驗并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近3個月內(nèi)參加其他臨床藥物試驗的病人；②合并心、肝、腦、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病病人；③妊娠或準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女；④已知對該類藥物過敏及嚴(yán)重過敏體質(zhì)病人；⑤經(jīng)檢查證實由腦腫瘤、腦外傷、血液病等引起的卒中病人；⑥合并有其他影響肢體活動功能的疾病，影響神經(jīng)功能檢查的病人。

1.5 治療方法 對照組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療時間為21 d。試驗組在西醫(yī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上加用滋陰活血湯治療，滋陰活血湯組方：生地20 g，玄參15 g，天冬10 g，女貞子10 g，旱蓮草10 g，丹參10 g，丹皮10 g，赤芍10 g，石菖蒲12 g，生麥芽20 g。應(yīng)用廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的配方顆粒。用法：用300 mL開水將1劑配方顆粒沖開，分兩次服用，每次150 mL，飯后服用。治療時間為21 d。

1.6 觀察指標(biāo) ①基線指標(biāo)：人口學(xué)特征包括性別、年齡、既往史、吸煙史、嗜酒史、中風(fēng)類型、OCSP(牛津郡社區(qū)卒中計劃)分型、TOAST(Trial of Org 10 172 in Acute Stroke Treatment)分型。②療效指標(biāo)：主要療效指標(biāo)為NIHSS評分，次要療效指標(biāo)為改良Rankin量表評分、日常生活能力量表(ADL)評分。③安全性指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能、不良事件。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。計量資料先進(jìn)行正態(tài)分布檢驗，如果不符合正態(tài)分布，則用非參數(shù)檢驗；符合正態(tài)分布則再進(jìn)行單因素方差分析，符合方差齊性則用t檢驗，不符合方差齊性，則用t′檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料比較 兩組性別、年齡、既往史、吸煙史、嗜酒史、中風(fēng)類型、OCSP分型、TOAST分型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明兩組基線資料均衡性好，具有可比性。詳見表1～表3。

表1 兩組病人年齡、性別、個人史比較

表2 兩組病人既往史比較 單位：例

表3 兩組病人中風(fēng)類型、OCS分型、TOAST分型比較 單位：例

2.2 兩組NIHSS評分、改良Rankin評分、ADL評分比較 兩組治療前NIHSS評分、改良Rankin評分、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，試驗組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)；兩組治療后NIHSS評分均低于治療前(P<0.05)。兩組治療前后改良Rankin評分、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組NIHSS評分、改良Rankin評分、ADL評分比較(±s) 單位：分

2.3 安全性評價 兩組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。用藥后病人生命體征平穩(wěn)，無不良事件發(fā)生。詳見表5～表8。

表5 兩組治療前后血常規(guī)比較(±s)

表6 兩組治療前后尿常規(guī)比較(±s) 單位：個/HP

表7 兩組肝功能、腎功能比較(±s)

表8 兩組治療前后凝血功能比較(±s)

3 討 論

3.1 陰虛血瘀證是缺血性中風(fēng)恢復(fù)期的重要證候 流行病學(xué)資料顯示，40歲以上中風(fēng)的發(fā)病率急劇升高。《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰：“年四十而陰氣自半也，起居衰矣”。陰虛出現(xiàn)的年齡與中風(fēng)發(fā)病的年齡非常吻合。劉完素認(rèn)為，本病發(fā)病由“心火暴甚，腎水虛衰不能制之”。《臨證指南醫(yī)案·中風(fēng)》指出：“內(nèi)風(fēng)乃身中陽氣之變動，肝為風(fēng)臟，因精血衰耗，水不涵木，木少滋榮，故肝陽偏亢，內(nèi)風(fēng)時起”。張伯龍亦認(rèn)為中風(fēng)的發(fā)病由于“真水枯竭，水不能涵木，肝風(fēng)內(nèi)動而上揚(yáng)”所致。陰虛成于中風(fēng)之先，是中風(fēng)發(fā)病的根本。中風(fēng)之后，出現(xiàn)風(fēng)火相煽、痰火互結(jié)等病理變化，可因熱而傷陰耗津；瘀血阻絡(luò)，新血不生，導(dǎo)致血燥津少。治療時，應(yīng)用祛風(fēng)、化痰、活血藥，多為辛香溫燥之品，易耗傷陰液；急性期用脫水藥物亦可耗傷陰津。中風(fēng)急性期過后，風(fēng)、火、痰逐漸減少，陰虛逐漸顯現(xiàn)。有研究表明，中風(fēng)恢復(fù)早期陰虛證較其他單證候更易影響中風(fēng)病人的預(yù)后[7]。在中風(fēng)的各期，血瘀證始終是一個重要證候[8]。應(yīng)用活血化瘀法治療中風(fēng)歷來受到醫(yī)家重視。現(xiàn)代研究表明，缺血性中風(fēng)的發(fā)病前后均存在血液黏稠度、血小板聚集率增高等。陰虛和血瘀之間相互影響，互為因果。陰虛不能濡養(yǎng)脈道，或陰虛火旺，損傷脈道，脈道受損，血行不利，出現(xiàn)瘀血；瘀血不去，則新血不生，致陰津化生無源，可以導(dǎo)致陰虛，二者常相兼為病。陰虛血瘀是缺血性中風(fēng)恢復(fù)期的常見證候[7-8]。

3.2 滋陰活血法是治療缺血性中風(fēng)恢復(fù)期的重要治法 治療中風(fēng)恢復(fù)期首先要滋陰。《馮氏錦囊秘錄·卷一》所述：“中風(fēng)一癥，多由肝陰不足，腎水有虧，虛火上乘，無故卒倒，筋骨無養(yǎng)，偏枯不遂，故滋腎養(yǎng)肝，治本之至要”。張山雷也指出：“在潛降攝納之后，氣火既平，痰濁不塞，乃可徐圖滋養(yǎng)，以固護(hù)根基，庶幾木本水源，滋填培植，而肝陽可無再動之慮，是亦此證中善后之要者?！逼浯我钛９湃嗽疲骸爸物L(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”。眾多醫(yī)家都非常重視活血化瘀在缺血性中風(fēng)恢復(fù)期中的地位。《醫(yī)學(xué)源流論》提出治療中風(fēng)要“先驅(qū)其風(fēng)，繼清痰火，而后調(diào)其氣血，則經(jīng)脈可漸通”。說明治療中風(fēng)急性期要息風(fēng)、化痰、清火，恢復(fù)期要活血化瘀。滋陰活血同時應(yīng)用能起到相輔相成、互助互用的效果。

3.3 滋陰活血湯治療缺血性中風(fēng)恢復(fù)期陰虛血瘀證的理論分析 本課題組經(jīng)過多年臨床驗證，擬定了滋陰活血湯用于治療缺血性中風(fēng)恢復(fù)期陰虛血瘀證。本方由生地、玄參、天冬、女貞子、旱蓮草、丹參、丹皮、赤芍、石菖蒲、生麥芽組成。方中重用生地為君藥，其味甘、苦，性寒，歸心、肝、肺經(jīng)，具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功效，能“補(bǔ)腎水真陰”“填骨髓”，能促進(jìn)腦髓的再生。玄參味苦、甘、咸，性寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱涼血、滋陰降火之功效，能滋補(bǔ)腎陰；天冬味甘、苦，性寒，能滋腎陰、清降虛火、生津潤燥；女貞子味甘、苦，性涼，歸肝、腎經(jīng)，能補(bǔ)肝腎之陰；旱蓮草味甘、酸，性寒，歸肝、腎經(jīng)，能補(bǔ)肝腎陰、涼血止血。4藥共用為臣藥，提高了生地清熱涼血、滋補(bǔ)腎陰、補(bǔ)腎益髓及促進(jìn)腦髓再生的作用，同時涼血止血，防止缺血性中風(fēng)繼發(fā)出血。牡丹皮、赤芍、丹參共為臣藥。其中牡丹皮苦、辛，性微寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有清熱涼血、活血散瘀之功效，能治“中風(fēng)瘛疭”；赤芍味苦，性寒，可以清熱涼血、散瘀止痛，善“行血中之滯”；丹參味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，能涼血活血調(diào)經(jīng)，“血熱而滯者宜之”。3藥共用，具有涼血活血的功效，用于治療陰虛血瘀，活血的同時，杜絕辛溫傷陰之弊。石菖蒲為佐藥。肝腎陰虛，虛火內(nèi)生，煎灼津液，將致穢濁上泛，石菖蒲，味辛、苦，性溫，歸心、胃經(jīng)，既能化濁和胃除濕，防止滋膩太過，又可醒神開竅。生麥芽為佐使藥，其味甘，性平，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有疏肝解郁、健胃消食之功效，可以防止藥物過于寒涼，滋膩礙胃。全方共奏滋陰填髓、涼血化瘀、開竅醒腦之功效。

3.4 滋陰活血湯治療缺血性中風(fēng)恢復(fù)期陰虛血瘀證的療效及安全性 本研究結(jié)果顯示，試驗組和對照組治療后NIHSS評分均低于治療前(P<0.05)，并且治療后試驗組低于對照組(P<0.05)；而兩組治療前后改良Rankin評分、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明滋陰活血湯可明顯降低病人的NIHSS評分。兩組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，用藥后病人生命體征平穩(wěn)，無不良事件發(fā)生，說明滋陰活血湯具有良好的安全性。

總之，滋陰活血湯可降低缺血性中風(fēng)恢復(fù)期陰虛血瘀證病人的NIHSS評分，改善神經(jīng)功能，并且具有良好的安全性。