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新發(fā)現(xiàn)一種抗體有望開發(fā)為通用型流感疫苗

2020-12-04 01:02
醫(yī)藥前沿 2020年10期
關(guān)鍵詞:血凝素氨酸流感病毒

美國科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種能“嵌入”流感病毒表面蛋白的抗體,可保護(hù)小鼠免遭多種流感病毒毒株的感染,未來有望開發(fā)為通用型流感疫苗。

血凝素(H 蛋白)和神經(jīng)氨酸酶(N 蛋白)是流感病毒表面的兩種蛋白,它們將流感病毒分為不同的亞型。目前開發(fā)的流感疫苗主要靶向血凝素。2017 年冬,美國華盛頓大學(xué)病理學(xué)和免疫學(xué)助理教授阿里·艾利貝迪發(fā)現(xiàn)一個(gè)流感患者的血樣不僅含有靶向血凝素的抗體,還含有可靶向其他蛋白的抗體。

艾利貝迪將其中三種靶向不明的抗體送至芒特西奈伊坎醫(yī)學(xué)院進(jìn)行檢測,該院微生物學(xué)教授弗洛里安·克拉默發(fā)現(xiàn)其中一種被稱為“1G01”的抗體,可阻斷多種流感病毒毒株上幾乎所有已知的神經(jīng)氨酸酶的活動(dòng)。

克拉默團(tuán)隊(duì)讓實(shí)驗(yàn)小鼠感染致命性劑量的流感病毒,發(fā)現(xiàn)這種抗體可以對抗12 種被測試的流感毒株,其中包括三類人類流感病毒毒株、禽流感和其他不在人際間傳播的病毒毒株。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),所有小鼠都生存了下來,即便在感染72 小時(shí)以后給藥。相比而言,達(dá)菲必須在癥狀出現(xiàn)24 小時(shí)內(nèi)給藥。

美國斯克里普斯研究所的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家伊安·威爾遜分析了這種抗體的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)這種抗體將一個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)嵌入神經(jīng)氨酸酶的活性部位,阻止了神經(jīng)氨酸酶從細(xì)胞表面釋放新的病毒顆粒。

研究顯示,這種抗體只阻斷神經(jīng)氨酸酶的活性部位,而不同流感毒株間的活性部位幾乎不發(fā)生變異,因此它對多種流感病毒均有效。目前研究人員正在以抗體1G01 為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)新的流感藥物和疫苗。

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