陳克飛 單青 張琳瑛 張杭 梁碧燕 李綺霞 何玉蘭

維生素D是一種人體必需的脂溶性維生素和類固醇衍生物，1，25-羥基維生素D3 是其主要的活性形式，活性比25-羥基維生素D3 高500 ～1 000倍。然而，25（OH）D3 半衰期較長(zhǎng)，血漿濃度較高，一直被認(rèn)為是評(píng)價(jià)機(jī)體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況最佳的指標(biāo)［1］。研究表明，孕婦維生素D 缺乏率非常高，孕期維生素D 缺乏可導(dǎo)致各種不良圍產(chǎn)期結(jié)局，如子癇前期、妊娠糖尿病和胎兒發(fā)育障礙等的發(fā)病率明顯升高，甚至可增加子代糖尿病、濕疹和過(guò)敏性疾病的發(fā)生率［2］。由于飲食習(xí)慣、膳食補(bǔ)充劑和日光照射量的不同，國(guó)內(nèi)不同地區(qū)人群的維生素D 水平存在顯著差異［3］。本研究旨在調(diào)查從化市健康育齡女性、妊娠中期及妊娠晚期孕婦維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況，探討不同年齡以及不同孕期對(duì)維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

研究對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選取2018年2月至10月在南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)檢孕婦，納入標(biāo)準(zhǔn)為：①孕周≥14 周；②單胎妊娠；③無(wú)孕期并發(fā)癥及合并癥；④獲得研究對(duì)象知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①雙胎或多胎妊娠；②存在妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病等孕期并發(fā)癥及合并癥者；③存在慢性腹瀉及肝膽系統(tǒng)疾病者；④檢測(cè)前3 天有服用維生素D 制劑者；⑤同一孕婦的第二次檢測(cè)結(jié)果不納入分析。最終納入研究的孕婦共744 人，其中妊娠中期（孕14 ～27周）孕婦379人，妊娠晚期（＞28周）孕婦365 人，選擇了同年齡范圍的健康非孕女性361 人作為對(duì)照。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

二、檢測(cè)方法

抽取空腹靜脈血2 mL，置于干燥管中，避光低溫送至深圳和合醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。血清維生素D濃度的檢測(cè)參照文獻(xiàn)［4］，采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜方法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）檢測(cè)血清中25（OH）D 水平，并進(jìn)一步檢測(cè)血清25（OH）D2和25（OH）D3的濃度，所用儀器為AB SCIEX Triple Quad?4500MD液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)。

三、研究對(duì)象分組

1.維生素D水平分組

目前，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有評(píng)價(jià)孕婦VD 水平的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究參照文獻(xiàn)［5］制定分組標(biāo)準(zhǔn)：①維生素D缺乏：血清25（OH）D＜20 ng/mL；②維生素D 不足：20 ng/mL ≤25（OH）D＜30 ng/mL；③維生素D充足：30 ng/mL ≤25（OH）D＜100 ng/mL；④維生素D 過(guò)量：25（OH）D ≥100 ng/mL。因維生素缺乏及維生素不足對(duì)孕中晚期孕婦的影響相似，故本研究統(tǒng)計(jì)分析將維生素D缺乏及維生素D不足合并為維生素D不足。

2.年齡分組

預(yù)產(chǎn)期年齡＜35 歲為非高齡孕婦，預(yù)產(chǎn)期年齡≥35 歲為高齡孕婦；為保證年齡的可比性，非孕期女性也參照這一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組。

結(jié) 果

一、研究對(duì)象年齡與檢測(cè)季節(jié)的比較

本研究對(duì)未懷孕、中孕和晚孕女性的平均年齡及高齡的比例、采樣季節(jié)的構(gòu)成比進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示三組女性的平均年齡、高齡構(gòu)成比以及采樣季節(jié)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P 值均＞0.05），見(jiàn)表1，排除年齡及檢測(cè)季節(jié)對(duì)結(jié)果分析的影響。

表1 不同妊娠狀態(tài)女性年齡及檢測(cè)季節(jié)比較

二、不同妊娠狀態(tài)女性維生素D水平及不足率比較

本研究比較了非孕女性、中期孕婦和晚期孕婦血 清25 （OH） VD、25 （OH） VD2 和25 （OH）VD3的水平，結(jié)果顯示，不同妊娠狀態(tài)的女性血清中三種維生素D組分的水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步采用LSD進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果每?jī)山M女性之間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 值均=0.000），見(jiàn)表2。隨后，對(duì)比了三組間維生素D不足的比例，結(jié)果顯示非孕女性維生素D 不足率最高，中期孕婦次之，而晚期孕婦不足率最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。

表2 不同妊娠狀態(tài)女性維生素D水平比較

表3 不同妊娠狀態(tài)女性維生素D不足比例比較［n（%）］

討 論

維生素D是維持人體健康的重要脂溶性維生素之一，參與人體多項(xiàng)生理功能，除了最經(jīng)典的鈣磷代謝之外，越來(lái)越多的研究表明，維生素D還參與免疫功能的調(diào)節(jié)，缺乏時(shí)可出現(xiàn)免疫系統(tǒng)紊亂，易患感染，或自身免疫性疾病的發(fā)生率升高［6］；還可影響細(xì)胞的分化及凋亡，導(dǎo)致糖尿病、甚至腫瘤的發(fā)病率增高［7］，已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人類健康的營(yíng)養(yǎng)性疾病。

維生素D缺乏可影響母嬰健康，首先可直接導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)腓腸肌痙攣、骨痛等缺鈣和骨質(zhì)疏松的表現(xiàn)［8］，其次，維生素D 缺乏可增加患妊娠期糖尿病、子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)［9］。另一方面，孕婦維生素D水平?jīng)Q定了胎兒的維生素D水平。研究表明，孕婦維生素D缺乏，不僅可影響新生兒血清25（OH）D濃度及骨密度［10］，甚至可增加其子代在嬰幼兒期和兒童期患佝僂病的風(fēng)險(xiǎn)［11］。

妊娠是一種特殊的生理狀態(tài)，為同時(shí)滿足孕婦及胎兒骨骼生長(zhǎng)及鈣磷代謝的需要，妊娠期女性維生素D的需求量明顯增加，更容易出現(xiàn)維生素D不足的情況［12］，部分北方地區(qū)的研究結(jié)果甚至表明，冬季孕婦維生素D的缺乏率已經(jīng)超過(guò)了90%［13］，需要引起足夠的重視并及時(shí)給予補(bǔ)充。筆者的研究結(jié)果表明，非妊娠育齡期女性、中期妊娠孕婦和晚期妊娠孕婦維生素D 缺乏的比例分別為79.78%、63.06%和46.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=87.248，P = 0.000），另外，非妊娠女性血清25（OH）D 水平最低，而妊娠晚期最高［（24.24 ±9.14）ng/mL vs（27.80 ± 8.78）ng/mL vs （31.29 ±9.83）ng/mL，F(xiàn)=52.616，P=0.000］，同時(shí)活性最高的代謝產(chǎn)物血清25（OH）D3 也表現(xiàn)出同樣的變化［（23.29±9.10）ng/mL vs（26.43±8.75） ng/mL vs（29.66±9.94）ng/mL，F(xiàn) = 42.919，P = 0.000］。對(duì)于這種逐漸升高的趨勢(shì)，既往研究認(rèn)為可能的原因主要有：①早期的妊娠反應(yīng)導(dǎo)致維生素D攝入減少；②部分孕婦基于保胎的需要，戶外活動(dòng)減少，導(dǎo)致光照不足；③妊娠早期或中期檢測(cè)出存在維生素D 不足問(wèn)題后，會(huì)補(bǔ)充維生素D，因而晚期孕婦維生素D 濃度會(huì)升高［5］。但本研究未檢測(cè)妊娠早期的維生素D水平，無(wú)法比較非孕女性和妊娠早期維生素D水平的差異，將通過(guò)進(jìn)一步的橫斷面調(diào)查補(bǔ)充這一數(shù)據(jù)。另有研究表明，妊娠期維生素D的水平與血脂，尤其是總膽固醇和甘油三酯水平存在正相關(guān)性［14］，而為了滿足胎兒的需要，妊娠期將出現(xiàn)“生理性高脂血癥”，且隨著孕周增加，血脂水平也表現(xiàn)為升高的趨勢(shì)［15］。基于此，推測(cè)妊娠期維生素D水平升高可能與“生理性高脂血癥”有關(guān)，這一假想是否成立，仍有待于進(jìn)一步的研究證實(shí)。

綜上所述，常規(guī)保健狀態(tài)下，正常孕婦孕期維生素D 水平高于非孕女性，且妊娠晚期高于中期，但是妊娠晚期維生素D不足的比例仍然較高。臨床上應(yīng)該重視孕期維生素D濃度的監(jiān)測(cè)，并增加日照時(shí)間及維生素D補(bǔ)充劑量，減少維生素D缺乏對(duì)母嬰健康的負(fù)面影響。建議從備孕期開(kāi)始補(bǔ)充維生素D，具體開(kāi)始補(bǔ)充時(shí)間有待進(jìn)一步研究。