彭金林 王磊 席玉梅 李曉晴 吳健林 李國堅(jiān) 吳繼周*

1 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧市 530021；2 成都中醫(yī)藥大學(xué)養(yǎng)生康復(fù)學(xué)院，四川省成都市 610075

目前世界已有100余個(gè)國家和地區(qū)發(fā)生由新型冠狀病毒(COVID-19)感染所致的新冠肺炎疫情，世界衛(wèi)生組織已將新冠肺炎疫情視為國際公共衛(wèi)生突發(fā)事件[1-2]。目前尚無治療新冠肺炎患者的特效藥物，臨床治療主要以對癥支持治療為主，但治療效果有限，因此研發(fā)或者篩選高效、安全的抗冠狀病毒藥物是全球迫在眉睫的難題。瑞德西韋(remdesivir，GS-5734)是由美國新研發(fā)出的一類新型核苷類似物，是一類RNA依賴性的RNA聚合酶(RdRp)抑制藥物，具有廣譜抗病毒效應(yīng)[3]。2020年醫(yī)學(xué)頂級權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)報(bào)道，美國1例新冠肺炎患者在接受瑞德西韋治療后病情明顯好轉(zhuǎn)[4]，這一振奮人心的結(jié)果引發(fā)全球關(guān)注。為全面了解瑞德西韋藥物治療冠狀病毒感染的研究現(xiàn)狀和進(jìn)展，本文對瑞德西韋研究進(jìn)行了文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，以期為抗擊冠狀病毒感染疾病的研究提供新的思路和參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源及檢索方法 檢索中文數(shù)據(jù)庫(中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng))及英文數(shù)據(jù)庫(Pubmed、Web Of Science、Ovid、Embase)所收錄的關(guān)于瑞德西韋治療冠狀病毒感染的研究文獻(xiàn)，檢索詞為“瑞德西韋”“冠狀病毒”“coronavirus”“remdesivir”“GS-5734”，檢索時(shí)間為從數(shù)據(jù)庫建立開始至2020年3月10日。

1.2 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：關(guān)于瑞德西韋藥物治療冠狀病毒感染的研究類文獻(xiàn)，包括臨床研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀點(diǎn)性文章、系統(tǒng)性分析、綜述、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；(2)未在學(xué)術(shù)期刊上公開發(fā)表，如新聞報(bào)道等。

1.3 文獻(xiàn)篩選及資料提取 嚴(yán)格依照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，提取文獻(xiàn)的相關(guān)信息并錄入Excel表格。提取文獻(xiàn)信息包括文獻(xiàn)發(fā)表的年份、文獻(xiàn)發(fā)表的期刊、文獻(xiàn)第一作者所在國家、文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞、文獻(xiàn)的研究單位及合作撰文情況、文獻(xiàn)的研究類型、文獻(xiàn)的作者單位性質(zhì)、文獻(xiàn)的基金資助情況等。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 經(jīng)計(jì)算機(jī)初步檢索，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)98篇，通過閱讀全文并嚴(yán)格按照文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終確定入選期刊論文17篇[3-19]。

2.2 文獻(xiàn)發(fā)表年份分布 納入文獻(xiàn)均在近5年發(fā)表，發(fā)表數(shù)量呈逐年增長趨勢，其中2015年發(fā)表1篇，2016年發(fā)表2篇、2017年發(fā)表3篇、2018年發(fā)表2篇、2019年發(fā)表4篇和2020年發(fā)表5篇。

2.3 文獻(xiàn)發(fā)表的雜志分布 納入文獻(xiàn)共發(fā)表在15個(gè)學(xué)術(shù)期刊上，均為美國《科學(xué)引文索引》(SCI)檢索系統(tǒng)收錄的學(xué)術(shù)期刊；統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，影響因子超過5.000的期刊有13本占76.47%，影響因子低于5.000的期刊有4本占23.53%，其中8本為美國出版的期刊，4本為英格蘭出版的期刊，中國、荷蘭、瑞士出版的期刊各1本。見表1。

表1 發(fā)表瑞德西韋藥物治療冠狀病毒感染研究論文的期刊名稱及其影響因子

2.4 文獻(xiàn)第一作者所在國家分布 納入文獻(xiàn)的第一作者來自7個(gè)國家，其中10篇文獻(xiàn)的第一作者來自美國，2篇來自加拿大，其他5篇分別來自法國、比利時(shí)、英國、中國、剛果。

2.5 文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率 納入文獻(xiàn)出現(xiàn)最多的關(guān)鍵詞為remdesivir，GS-5734，coronavirus(冠狀病毒)，Ebola virus(埃博拉病毒)，SARS-CoV(嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒)，MERS-CoV(中東呼吸綜合征冠狀病毒)，RdRp(RNA依賴性的RNA聚合酶)，RNA polymerases(RNA聚合酶)。見表2。

表2 納入文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次

2.6 研究單位及合作情況 納入分析的17篇文獻(xiàn)均由不同單位合作研究完成，參與研究單位數(shù)量≥3個(gè)的文獻(xiàn)有15篇占88.24%、<3個(gè)的文獻(xiàn)有2篇占11.76%；作者數(shù)量≥10人的文獻(xiàn)有13篇占76.47%；作者數(shù)量<10人的文獻(xiàn)有4篇占23.53%。

2.7 文獻(xiàn)的研究類型 納入分析的17篇文獻(xiàn)中，臨床研究文獻(xiàn)4篇占23.53%，基礎(chǔ)研究(體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn))文獻(xiàn)13篇占76.47%。

2.8 第一作者單位及文獻(xiàn)的研究類型 納入文獻(xiàn)第一作者所在單位有高校、醫(yī)院、研究院所和其他4類。第一作者所在單位為高校的文獻(xiàn)有7篇，均為基礎(chǔ)研究；第一作者所在單位為研究院所的文獻(xiàn)有5篇，含基礎(chǔ)研究4篇和臨床研究1篇；第一作者所在單位為醫(yī)院的文獻(xiàn)有1篇，為臨床研究；第一作者所在單位為其他單位的文獻(xiàn)有4篇，含基礎(chǔ)研究2篇和臨床研究2篇。

2.9 文獻(xiàn)的基金資助情況 納入分析的17篇文獻(xiàn)中， 14篇有基金支持占82.35%，3篇未注明基金資助情況占17.65%，其中獲得1項(xiàng)基金資助的文獻(xiàn)有4篇，獲得多項(xiàng)基金資助的文獻(xiàn)有10篇。

3 討 論

本分析結(jié)果顯示，關(guān)于瑞德西韋藥物治療冠狀病毒感染研究的文獻(xiàn)，最早發(fā)表年份為2015年，被納入分析的文獻(xiàn)均為英文文獻(xiàn)，發(fā)表數(shù)量呈逐年增加的趨勢。2015年埃博拉病情爆發(fā)后，有關(guān)瑞德西韋治療冠狀病毒感染的研究逐漸受到重視[16]。2019年年底，由于COVID-2019引發(fā)的新冠肺炎疫情暴發(fā)，使瑞德西韋治療冠狀病毒的研究再次受到關(guān)注[20]。目前有關(guān)評價(jià)瑞德西韋治療冠狀病毒感染療效的研究報(bào)道還較少，其實(shí)際治療效果如何仍需要更多的基礎(chǔ)和臨床研究來加以驗(yàn)證。

本分析結(jié)果顯示，經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療水平相對發(fā)達(dá)的國家開展瑞德西韋治療冠狀病毒感染的研究報(bào)道較多，發(fā)表的期刊主要以美國和英格蘭的期刊為主，提示這些國家對該項(xiàng)研究較為重視。研究主要以基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)為主，臨床研究較少，從事研究的機(jī)構(gòu)主要為高校和研究院所，可能與瑞德西韋尚未被大規(guī)模應(yīng)用到臨床有關(guān)。研究為不同研究單位合作共同完成，作者10人以上的文獻(xiàn)占76.47%，提示該項(xiàng)研究比較復(fù)雜和艱巨；82.35%的文獻(xiàn)研究有基金支助，絕大部分研究得到多項(xiàng)基金支持，說明該項(xiàng)研究得到較多國家有關(guān)機(jī)構(gòu)的重視。文獻(xiàn)全部被英文數(shù)據(jù)庫收錄，發(fā)表在影響因子超過5.000期刊上的文獻(xiàn)有13篇(76.47%)，提示目前有關(guān)瑞德西韋藥物治療冠狀病毒感染研究的整體質(zhì)量較高。

通過檢索瑞德西韋研究文獻(xiàn)的高頻關(guān)鍵詞，可以分析瑞德西韋治療冠狀病毒研究領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[21]。本分析結(jié)果顯示，瑞德西韋抗病毒治療的研究熱點(diǎn)有Ebola virus、SARS-CoV、MERS-CoV感染[3,7,9-10]，RdRp為瑞德西韋抗病毒治療研究的主要熱點(diǎn)，瑞德西韋能通過靶向抑制病毒病原體的RdRp活性阻止病毒復(fù)制[3]。目前基因測序結(jié)果顯示，新型冠狀病毒是與SARS-CoV、MERS-CoV具有相似結(jié)構(gòu)的冠狀病毒病原體[22-23]。中國學(xué)者進(jìn)行體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，瑞德西韋能抑制新型冠狀病毒病原體[18]；美國學(xué)者使用瑞德西韋治療的1例新冠肺炎重癥患者的病情得到好轉(zhuǎn)[4]。但瑞德西韋可否作為抗COVID-2019及類似冠狀病毒感染疾病的潛在藥物尚有待進(jìn)一步研究分析。