謝 輝，劉瑋瑋，郭 娟，馬宏偉，鄧 超，胡亞會(huì)

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院/鄭州人民醫(yī)院，a.檢驗(yàn)科；b.科技事業(yè)部，鄭州 450003; 2.河南省紅十字血液中心供血科，鄭州 450003 ）

2019年12月，湖北省武漢市陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多例新型冠狀病毒肺炎患者，隨著疫情的蔓延，我國(guó)其他地區(qū)及境外也相繼發(fā)現(xiàn)了此類(lèi)病例。該病作為急性呼吸道傳染病已納入《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類(lèi)傳染病，按照甲類(lèi)傳染病管理。因新型冠狀病毒在人與人之間傳播力極強(qiáng)并且與2003年SARS 極其相似,而被國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)(ICTV)正式命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2),世界衛(wèi)生組織(WHO)將其導(dǎo)致的肺炎正式命名2019 冠狀病毒?。╟orona virus disease-19，COVID-19）[1]。河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院是COVID-19 患者定點(diǎn)收治醫(yī)院，本文介紹在這次疫情下，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)延伸臨床服務(wù)，參與臨床診療活動(dòng)的工作模式和內(nèi)容，從而充分發(fā)揮檢驗(yàn)醫(yī)師的專(zhuān)業(yè)作用。

1 疫情下臨床檢驗(yàn)醫(yī)師團(tuán)隊(duì)的組建與作用

1.1 檢驗(yàn)醫(yī)師團(tuán)隊(duì)的組建 根據(jù)防控疫情所涉及的各個(gè)方面，組建服務(wù)疫情的兼職服務(wù)臨床的檢驗(yàn)醫(yī)師團(tuán)隊(duì)，人員由檢驗(yàn)科管理層、檢驗(yàn)醫(yī)師、資深檢驗(yàn)技師、輸血醫(yī)師和兼職教師共同組成，參與院級(jí)防控方案制定、防控知識(shí)培訓(xùn)、院感、臨床診療、會(huì)診和檢測(cè)等，全方位服務(wù)于防控疫情的大局中。

1.2 加強(qiáng)COVID-19 專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn) 由管理層根據(jù)應(yīng)急防控需求，抽調(diào)檢驗(yàn)醫(yī)師，制定培訓(xùn)計(jì)劃，到發(fā)熱門(mén)診、隔離留觀病區(qū)、隔離病區(qū)等科室，為臨床醫(yī)療護(hù)理人員進(jìn)行檢驗(yàn)知識(shí)的授課，包括提高核酸檢測(cè)陽(yáng)性率的咽拭子、痰標(biāo)本、氣管鏡采集標(biāo)本等采集注意事項(xiàng)，以及其他標(biāo)本采集的應(yīng)知應(yīng)會(huì)等。利用信息化作為補(bǔ)充手段，和隔離病區(qū)醫(yī)護(hù)人員建立信息溝通群，或視頻會(huì)議連線，遇到專(zhuān)業(yè)問(wèn)題，及時(shí)互動(dòng)，及時(shí)解決。同時(shí)，溝通群也是一個(gè)較好的業(yè)務(wù)交流和提高的平臺(tái)。

1.3 查閱患者病歷，推薦檢驗(yàn)項(xiàng)目 對(duì)于門(mén)診患者，在預(yù)檢分診，流行病學(xué)調(diào)查等基礎(chǔ)上，檢測(cè)血細(xì)胞分析、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等進(jìn)行排查。對(duì)于病區(qū)患者，查閱患者病例，除了流調(diào)外，重點(diǎn)檢查住院患者，尤其是來(lái)自于疫區(qū)或發(fā)熱患者的COVID-19檢驗(yàn)項(xiàng)目是否有遺漏，避免疫情通過(guò)院內(nèi)進(jìn)行傳播。查閱首次病程，了解患者基本情況，根據(jù)初步常規(guī)結(jié)果，并結(jié)合陽(yáng)性結(jié)果，推薦進(jìn)一步的檢驗(yàn)組合項(xiàng)目，以利于迅速排查出主要疾病。

1.4 制定疫情下疑似或確診COVID-19 患者的檢驗(yàn)組合 根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委下發(fā)COVID-19 最新版診療指南中有關(guān)實(shí)驗(yàn)室診斷部分進(jìn)行詳細(xì)解讀。根據(jù)醫(yī)院的實(shí)際情況，臨床專(zhuān)家指導(dǎo)參與，制定符合全院需求的COVID-19 推薦的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目組合醫(yī)囑，方便臨床醫(yī)師隨時(shí)調(diào)取使用，特別受到各科年輕醫(yī)師的歡迎，并得到廣泛的應(yīng)用。如：推薦疑似患者常規(guī)檢查：血細(xì)胞分析、CRP，紅細(xì)胞沉降率（ESR）、降鈣素原（PCT）、肝、腎功能電解質(zhì)、肌紅蛋白（MYO）、超敏肌鈣蛋白(hs-cTnI)、凝血功能、D 二 聚 體、SARS-CoV-2 核 酸、SARS-CoV-2 的IgM，IgG 檢測(cè)等，可選項(xiàng)目如：常見(jiàn)呼吸道病原體檢測(cè)，如流感病毒檢測(cè)、腺病毒、呼吸道合胞病毒、痰培養(yǎng)等，以及細(xì)胞因子、細(xì)胞亞群檢測(cè)等，對(duì)于確診患者可追加血?dú)夥治觥⒏鞣N相關(guān)并發(fā)癥的輔助檢查。對(duì)于有其他基礎(chǔ)疾病的患者，向臨床醫(yī)師提醒和推薦患者基礎(chǔ)疾病相關(guān)指標(biāo)，進(jìn)行檢測(cè)和跟蹤，有效監(jiān)控，避免輕型向重型轉(zhuǎn)化[2]。

2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

2.1 病原學(xué)檢測(cè) 核酸檢測(cè)是實(shí)驗(yàn)室確診COVID-19 的主要方法，是檢驗(yàn)人員抗擊疫情的主戰(zhàn)場(chǎng)?？刹杉适米印⑻狄?、血液或糞便等標(biāo)本，實(shí)時(shí)熒光PCR 檢測(cè)SARS-CoV-2 核酸，或病毒基因測(cè)序，如與已知SARS-CoV-2 高度同源，即為病原學(xué)陽(yáng)性。檢驗(yàn)人員必須具備有PCR 上崗證和生物安全培訓(xùn)證，持證上崗，保證檢測(cè)的準(zhǔn)確性和實(shí)驗(yàn)室生物安全[3]。

2.2 檢驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果的閉環(huán)管理 在此次疫情下，COVID-19 患者病原學(xué)檢測(cè)是確診的依據(jù)，抗體檢測(cè)作為補(bǔ)充。檢驗(yàn)科在檢測(cè)過(guò)程中，如果發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性患者，以危急值的形式通知臨床，臨床迅速啟動(dòng)響應(yīng)機(jī)制，使感染患者得以迅速隔離和治療，同時(shí)根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，對(duì)相關(guān)密切接觸者進(jìn)行隔離和醫(yī)學(xué)觀察，避免疫情擴(kuò)散。其他臨床出現(xiàn)的危急值，以危急值的形式同時(shí)進(jìn)行發(fā)送[4]。

2.3 加強(qiáng)檢驗(yàn)前的質(zhì)量控制 分析前質(zhì)量控制是整個(gè)檢驗(yàn)質(zhì)量管理體系的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。在執(zhí)行醫(yī)囑過(guò)程中，使抗擊新冠一線醫(yī)護(hù)人員熟悉影響檢驗(yàn)結(jié)果的潛在因素，對(duì)患者進(jìn)行宣教，哪些生活習(xí)慣和藥物影響檢驗(yàn)結(jié)果，指導(dǎo)患者做好檢驗(yàn)前準(zhǔn)備；為了保證樣本采集的質(zhì)量，培訓(xùn)檢驗(yàn)人員和醫(yī)護(hù)人員正確采集咽拭子標(biāo)本；指導(dǎo)病毒滅活的正確方法，保證實(shí)驗(yàn)室生物安全。培訓(xùn)運(yùn)送標(biāo)本人員，轉(zhuǎn)運(yùn)注意事項(xiàng)和正確的標(biāo)本轉(zhuǎn)運(yùn)措施和方法等，對(duì)臨床標(biāo)本進(jìn)行檢驗(yàn)前的質(zhì)量控制。

3 檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)放后的臨床服務(wù)

3.1 檢驗(yàn)單解讀 本次疫情中COVID-19 患者主要表現(xiàn)在WBC 總數(shù)正常或降低，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；驕p少，嚴(yán)重者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行性減少，主要是由于病毒攻擊了患者的淋巴細(xì)胞導(dǎo)致，常伴血小板減少。

外周血炎癥因子CRP 可升高，部分患兒明顯增高，重癥患者可進(jìn)行性增高。PCT 是細(xì)菌感染的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，是監(jiān)控炎癥活動(dòng)的參數(shù)，病毒感染時(shí)多不升高，有助于鑒別細(xì)菌性肺炎與SARS-CoV-2 感染導(dǎo)致的COVID-19?；颊逷CT 水平正常， 當(dāng)PCT ＞0.5 ng/ml 多提示并發(fā)細(xì)菌感染。

乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、早期心肌損傷標(biāo)志物肌紅蛋白（MYO）等可明顯升高，并發(fā)病毒相關(guān)性心肌損傷者高敏肌鈣蛋白I(hscTnI) 也明顯升高。

重型COVID-19 患者可有凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）延長(zhǎng)和血漿D-二聚體升高[5-6]。

核酸檢測(cè)是確診COVID-19 的依據(jù)。我院核酸檢測(cè)是SARS-CoV-2 的ORF 1a/b 基因、N 基因兩個(gè)位點(diǎn)，標(biāo)本可取材咽拭子、痰液等，由于痰液來(lái)自于下呼吸道，對(duì)于臨床疑似或確診病例，可取材咽拭子、痰液、血液等提高檢測(cè)的陽(yáng)性率。

SARS-CoV-2 抗體檢測(cè)已經(jīng)應(yīng)用于臨床，第七版診療指南在診斷標(biāo)準(zhǔn)中明確：確診病例在原有核酸檢測(cè)和測(cè)序基礎(chǔ)上增加“血清學(xué)檢測(cè)”作為依據(jù)。即“SARS-CoV-2 特異性IgM 抗體和IgG 陽(yáng)性”或“SARS-CoV-2 特異性IgG 抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或恢復(fù)期較急性期4 倍及以上升高”也可確診。SARS-CoV-2 特異性 IgM 抗體是機(jī)體感染后產(chǎn)生的早期抗體，多在發(fā)病3～5 天后陽(yáng)性，IgG 抗體在感染中晚期出現(xiàn)，滴度出現(xiàn)持續(xù)增高，恢復(fù)期較急性期有4 倍及以上增高，并在血液循環(huán)中存在較長(zhǎng)時(shí)間，可用于COVID-19 的早期診斷、流行病學(xué)篩查和臨床轉(zhuǎn)歸預(yù)測(cè)。連續(xù)兩次SARS-CoV-2 核酸檢測(cè)陰性（采樣時(shí)間至少間隔24h），且發(fā)病7 天后，新型冠狀病毒特異性抗體IgM 和IgG 仍為陰性，可以排除疑似病例的診斷[7-8]。

3.2 咨詢(xún)服務(wù) 《實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》中明確要求“臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)開(kāi)展咨詢(xún)服務(wù)，包括為選擇檢驗(yàn)和使用服務(wù)提供建議；為臨床病例提供建議；以及為檢驗(yàn)結(jié)果解釋提供專(zhuān)業(yè)判斷”。因此結(jié)果發(fā)放后，為臨床醫(yī)護(hù)以及患者解讀檢驗(yàn)報(bào)告。比如，對(duì)于COVID-19 診療指南中提到淋巴細(xì)胞減少，應(yīng)重點(diǎn)看淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值，不能僅局限于淋巴細(xì)胞百分比數(shù)量，另外可參考中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR），是早期鑒別重癥患者的危險(xiǎn)因素，有研究認(rèn)為，對(duì)于年齡≥50 歲且NLR ≥3.13 的患者，應(yīng)警惕其發(fā)展為重型或危重型，并且應(yīng)提前轉(zhuǎn)至ICU 監(jiān)護(hù)和救治。對(duì)于PCT，多數(shù)正常，但是當(dāng)PCT ＞0.5 ng/ml 多提示并發(fā)細(xì)菌感染。與臨床醫(yī)師進(jìn)行溝通，提供相應(yīng)的檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)信息[9]。

在隔離治療過(guò)程中，及時(shí)推薦追蹤檢查的項(xiàng)目，不忽略感染患者的基礎(chǔ)疾病。治療中，對(duì)各項(xiàng)推薦指標(biāo)進(jìn)行全面檢測(cè)，包括血細(xì)胞分析、尿常規(guī)、CRP，生化指標(biāo)、凝血指標(biāo)、血?dú)夥治?、核酸等，?duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估，以利于醫(yī)師制定下一步治療方案；患者康復(fù)出院時(shí)，跟蹤患者的咽拭子或痰標(biāo)本的核酸檢測(cè)，進(jìn)行隨訪等。

涉及到新型冠狀病毒肺炎患者輸血時(shí)，進(jìn)行輸血會(huì)診，指導(dǎo)臨床科學(xué)合理規(guī)范用血，避免并發(fā)癥的發(fā)生。使血液資源利用最大化，降低不必要的輸血比例，減少輸血風(fēng)險(xiǎn)。

4 小結(jié)

在此次新冠疫情下，檢驗(yàn)醫(yī)師更要做好臨床延伸服務(wù)，要從管理者入手，制定方案和步驟，在做好新冠患者標(biāo)本檢測(cè)的同時(shí)，積極配合臨床，與臨床診療做到無(wú)縫對(duì)接，進(jìn)一步提高檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)在臨床診療作用，包括新冠病例實(shí)驗(yàn)室確診、指導(dǎo)治療、評(píng)價(jià)療效、判斷預(yù)后等方面，真正做到服務(wù)防疫大局，服務(wù)臨床、服務(wù)患者。