鐘劍球，曾沛英，王慶文

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東深圳 518048)

肢體淋巴水腫是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)較少見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，自上世紀(jì)60年代以來，國外相繼有20多篇病例報道，而國內(nèi)報道僅有2篇。目前，該病的發(fā)生率尚無統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)，病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床尚缺乏治療經(jīng)驗。長期的淋巴水腫除了可能導(dǎo)致肢體活動受限、皮膚反復(fù)感染或潰瘍等并發(fā)癥外，還可使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，嚴(yán)重影響日常生活。本研究報道北京大學(xué)深圳醫(yī)院風(fēng)濕免疫科近5年收治的RA相關(guān)淋巴水腫2例，通過分析病例的臨床診治過程及復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，以期加深對此病的認(rèn)識并提高臨床診治水平。

1 病例資料

病例1，女，65歲，因足底痛2年、足部水腫1年半、多關(guān)節(jié)痛2個月于2015年4月收住我科?；颊哂?013年出現(xiàn)右足底疼痛、活動受限，繼而出現(xiàn)右足部水腫。2014年4月左足出現(xiàn)類似癥狀。2015年2月開始出現(xiàn)多關(guān)節(jié)腫痛，先后累及雙肘、右手第4近端指間及左手第5掌指關(guān)節(jié)，晨僵1小時余。既往史：2013年開始反復(fù)咳嗽、咳痰，2014年開始出現(xiàn)活動后氣促。入院體格檢查：雙肘關(guān)節(jié)、右手第4近端指間關(guān)節(jié)、左手第5掌指關(guān)節(jié)腫脹、壓痛，雙踝關(guān)節(jié)至足部非凹陷性水腫，其他系統(tǒng)無陽性體征。輔助檢查：血紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)60 mm/h(0～20 mm/h)、超敏C反應(yīng)蛋白15 mg/L(0～5 mg/L)、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體9.3 U/mL(0～5 U/mL)；抗核抗體譜 ∶抗核抗體(antinuclear antibody，ANA)胞漿顆粒型1 ∶100、抗著絲點抗體(+)；免疫球蛋白IgG 17.75 g/L(0～16.5 g/L)、血紅蛋白85 g/L(110～125 g/L)、血清白蛋白31 g/L(40～55 g/L)；腎功能、甲狀腺功能、類風(fēng)濕因子、抗角蛋白抗體、補(bǔ)體C3及C4、直接抗人球蛋白試驗、抗雙鏈DNA抗體均未見異常。左手MRI平掃+增強(qiáng)檢查顯示：左腕關(guān)節(jié)、多個近端指間及掌指關(guān)節(jié)滑膜炎，增強(qiáng)掃描強(qiáng)化明顯。胸部CT檢查顯示：雙肺間質(zhì)改變。下肢血管彩色多普勒超聲(簡稱彩超)檢查顯示 ∶下肢動脈粥樣硬化斑塊形成，靜脈未見異常。心臟彩超檢查未見異常。下肢淋巴管核素掃描(emission computed tomography, ECT)顯示：雙側(cè)下肢腘窩以上淋巴回流障礙，左側(cè)尤為顯著。診斷 ∶類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并雙下肢淋巴水腫。治療：給予患者甲潑尼龍琥珀酸鈉(商品名：甲強(qiáng)龍)20 mg/d(早)，環(huán)磷酰胺0.4 g/周、共0.8 g，來氟米特10 mg/d，塞來昔布200 mg/d(晚)，3周后雙足水腫及關(guān)節(jié)腫痛均消退。復(fù)查ESR、超敏C反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常，隨診5年余患者病情穩(wěn)定，水腫未再發(fā)。

病例2，女，56歲，因多關(guān)節(jié)腫痛8年、右上肢腫脹半年于2018年8月收住我科?；颊哂?010年開始出現(xiàn)多關(guān)節(jié)腫痛，對稱性累及雙肘、雙腕、雙手掌指及近端指間、雙膝、雙踝關(guān)節(jié)，晨僵半小時余。2016年5月開始口服小劑量潑尼松、柳氮磺吡啶、羥氯喹、白芍總苷治療，關(guān)節(jié)痛有減輕，腫脹未改善。2017年停用潑尼松，改為按需服用塞來昔布。2018年2月開始無明顯誘因出現(xiàn)右前臂及右手腫脹、皮溫升高。加用甲氨蝶呤(10 mg/周)、雙氯芬酸(75 mg，每日兩次)治療效果不佳。既往史：乙型病毒性肝炎(簡稱乙肝)病毒攜帶10余年，2016年5月開始服用恩替卡韋抗病毒治療，“三叉神經(jīng)痛”史1年余，口服卡馬西平治療。入院體格檢查：右前臂及右手腫脹，非凹陷性，局部皮膚增厚感；雙腕、左手第1～3掌指、雙膝、雙踝關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、皮溫升高。輔助檢查：ESR 60 mm/h，超敏C反應(yīng)蛋白 61.45 mg/L，抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體>200 U/mL，ANA 1 ∶1 000，余項陰性，乙肝表面抗原陽性，血清白蛋白、腎功能、止凝血功能、乙肝病毒定量、甲狀腺功能均未見異常。胸部CT檢查：雙下肺輕度間質(zhì)性改變，縱隔內(nèi)、雙肺門、腋窩多發(fā)增大淋巴結(jié)。右前臂MRI檢查：右尺橈骨遠(yuǎn)端及腕關(guān)節(jié)滑膜增厚伴多發(fā)骨質(zhì)侵蝕，右前臂皮下軟組織腫脹。右上肢動靜脈彩超檢查：右上肢血管未見異常，探及右側(cè)腋窩腫大淋巴結(jié)，最大約17 mm×10 mm。乳腺、泌尿系、肝、膽、胰、脾彩超檢查均未見異常。右腋窩淋巴結(jié)活檢組織病理檢查：淋巴結(jié)反應(yīng)性增生。淋巴管ECT檢查：右側(cè)上肢淋巴液回流受阻。診斷：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并右上肢淋巴水腫。治療：給予患者甲強(qiáng)龍20 mg/d(早)、雙氯芬酸75 mg/d(晚)、環(huán)磷酰胺100 mg/d、甲氨蝶呤10 mg/周、羥氯喹0.2 g每日兩次口服及局部硫酸鎂濕敷。治療2周后患者右上肢水腫減輕50%，復(fù)查ESR降至32 mm/h，超敏C反應(yīng)蛋白降至正常。隨訪4個月后患者水腫減輕80%，隨訪1年后水腫完全消退(圖1)，繼續(xù)隨訪近兩年水腫未再復(fù)發(fā)。

2 相關(guān)文獻(xiàn)回顧分析

收集相關(guān)文獻(xiàn)資料并分析。以“l(fā)ymphedema”、“Rheumatoid Arthritis”為關(guān)鍵詞，在PubMed、Embase、Ovid、ScienceDrect數(shù)據(jù)庫及Google學(xué)術(shù)檢索相關(guān)英文文獻(xiàn)；以“淋巴水腫”、“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”為關(guān)鍵詞，在維普數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫檢索相關(guān)中文文獻(xiàn)(截止時間為2020年5月1日)。采用描述性統(tǒng)計對符合條件的所有病例從臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及影像學(xué)資料等方面進(jìn)行分析。

通過關(guān)鍵詞“l(fā)ymphedema”、“Rheumatoid Arthritis”共檢索到相關(guān)英文文獻(xiàn)20篇，病例報道共47例[1-20]。通過關(guān)鍵詞“淋巴水腫”、“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”共檢索到相關(guān)中文文獻(xiàn)2篇，病例報道共3例，其中1例合并強(qiáng)直性脊柱炎[21-22]。剔除2例資料不全的病例，結(jié)合本組報道的2例共50例，患者人口學(xué)特征及臨床特點見表1。

50例患者中，2例性別不詳，其余男女比例為5 ∶7，RA發(fā)病平均年齡為(45±13)歲，出現(xiàn)淋巴水腫的平均年齡為(53±11)歲，出現(xiàn)淋巴水腫前RA病程中位數(shù)為5年，其中1例在RA起病時伴發(fā)，而病程最長的1例為32年，38例(79%)患者在RA病程2年以上出現(xiàn)水腫。類風(fēng)濕因子陽性率為65%；30例患者就診時檢測了ESR，其中26例升高，平均值為44 mm/h；11例患者檢測了C反應(yīng)蛋白，其中4例升高。36例患者有雙手X線檢查結(jié)果，其中 91.6%可見腕關(guān)節(jié)骨質(zhì)侵蝕。40例患者有疾病活動度相關(guān)資料，50%在出現(xiàn)淋巴水腫時RA病情處于活動狀態(tài)。30例患者曾行淋巴系統(tǒng)顯像檢查，其中16例行淋巴管造影術(shù)(lymphangiography)或間接淋巴顯影(lymphography)，14例行淋巴閃爍顯影術(shù)(lymphoscintigraphy)，其中22例可見不同程度的淋巴回流障礙或淋巴管堵塞、狹窄、功能淋巴管數(shù)目減少，3例淋巴管未顯影，5例結(jié)果正常。3例患者曾行皮膚活檢，其中1例組織病理檢查顯示與皮膚硬化表現(xiàn)一致的表皮角化過度、真皮廣泛纖維化，表皮、表皮-真皮連接處、血管中均未見免疫球蛋白或補(bǔ)體沉積，抗酸染色和真菌檢測陰性；1例組織病理檢查顯示血管周圍輕度非特異性慢性炎癥，無淀粉樣變和纖維蛋白沉積；另外1例組織病理檢查顯示淋巴管纖維堵塞。

表1 50例患者人口學(xué)特征及臨床特點Table 1 Demographics of 50 patients recruited into the study

5例患者治療情況不詳，其余45例患者采用了口服抗風(fēng)濕藥、關(guān)節(jié)腔注射或物理治療、手術(shù)等不同治療手段。17例患者曾使用糖皮質(zhì)激素或聯(lián)合其他慢作用抗風(fēng)濕藥物(如金制劑、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺等)、非甾體類抗炎藥、利尿劑、物理治療，3例患者治療效果好，其中2例聯(lián)合環(huán)磷酰胺、1例聯(lián)合甲氨蝶呤治療；5例患者部分改善，其中1例使用甲強(qiáng)龍500 mg連續(xù)3天沖擊治療；6例治療無效；3例治療效果不詳。13例患者曾使用非甾體類抗炎藥或聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、水楊酸、金制劑、青霉胺等治療，僅2例消退(聯(lián)合金制劑、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等藥物)，1例輕度改善，7例無效，其余患者治療結(jié)局不詳。4例患者采用受累部位關(guān)節(jié)腔穿刺注射糖皮質(zhì)激素治療，3例水腫消退，其余1例減輕后又加重。2例患者聯(lián)合依那西普治療，均有中度以上改善。1例經(jīng)物理治療(淋巴引流術(shù))及利尿劑治療后明顯減輕。1例患者使用中藥制劑(十全大補(bǔ)湯TJ-48)治療，取得了明顯的效果。1例由于髂恥滑囊炎導(dǎo)致淋巴水腫，手術(shù)切除滑囊后水腫消退。1例上肢水腫的患者行腕關(guān)節(jié)置換術(shù)后水腫減輕。2例不排除因使用生物制劑誘發(fā)水腫的患者(1例為托珠單抗，1例為依那西普)，在停用生物制劑及采用局部物理治療或聯(lián)合糖皮質(zhì)激素口服后水腫均有一定程度減輕。

3 討論

肢體淋巴水腫是RA罕見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，于1968年由Kalliom?ki等[1]報道。水腫可累及雙側(cè)或單側(cè)肢體，表現(xiàn)為肢體彌漫性腫脹，受累范圍通常比RA導(dǎo)致的滑膜炎廣泛，局部皮膚可有增厚感，具有一定的特征性。RA并肢體淋巴水腫的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。從病理生理學(xué)上解釋，當(dāng)毛細(xì)血管濾過率長期超過淋巴引流量時可導(dǎo)致水腫產(chǎn)生，而由于淋巴轉(zhuǎn)運障礙引起的水腫則稱之為淋巴水腫[23]。淋巴系統(tǒng)由淋巴器官和淋巴管網(wǎng)絡(luò)組成，主要的功能是引流過多的組織間液,通過毛細(xì)淋巴管吸收進(jìn)入收集淋巴管形成淋巴液，并轉(zhuǎn)運至淋巴結(jié)過濾，最終由淋巴導(dǎo)管匯入上腔靜脈重新進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。淋巴管堵塞或發(fā)育不全則可引起淋巴轉(zhuǎn)運障礙從而導(dǎo)致淋巴水腫的產(chǎn)生[24]。本研究中60%的患者曾行淋巴系統(tǒng)顯像檢查，其中大部分患者有不同程度的淋巴管狹窄、堵塞或數(shù)目減少，提示這是淋巴水腫發(fā)生的主要原因。但造成淋巴管有上述病變的病因不太明確，有研究認(rèn)為，發(fā)生淋巴水腫的RA患者可能本身存在一定程度的淋巴管解剖學(xué)異常或功能缺陷，在出現(xiàn)多關(guān)節(jié)炎等額外刺激后才表現(xiàn)出癥狀[25]。以往有研究顯示，RA患者毛細(xì)血管濾過率普遍增加，在不明原因反復(fù)雙下肢水腫的患者中更明顯，這種現(xiàn)象無法以使用糖皮質(zhì)激素和低蛋白血癥解釋，提示RA患者毛細(xì)血管功能存在普遍異常[26]。這種異?？梢允筊A組織細(xì)胞間液的產(chǎn)生比正常組織更快，間液的排出則相對不足，從而導(dǎo)致水腫的產(chǎn)生。還有一種可能是RA患者本身的淋巴管數(shù)目已經(jīng)減少，因此容易被受累關(guān)節(jié)釋放的纖維蛋白及其他凝血降解產(chǎn)物導(dǎo)致淋巴管堵塞[7,27]，Minari等[12]報道的6例患者中有4例纖維蛋白降解產(chǎn)物升高，從側(cè)面支持這個觀點。另有研究認(rèn)為，淋巴水腫可能是炎癥從受累關(guān)節(jié)直接蔓延到周圍組織或是免疫復(fù)合物沉積在淋巴管，從而引發(fā)慢性閉塞性淋巴管炎導(dǎo)致的[3,5,13]，但對于出現(xiàn)淋巴水腫時無活動性關(guān)節(jié)炎的患者，炎癥蔓延的說法似乎依據(jù)不足。我們認(rèn)為，可能是類似于RA血管炎的淋巴管炎導(dǎo)致淋巴管纖維化或形成瘢痕，在循環(huán)免疫復(fù)合物或纖維蛋白降解產(chǎn)物沉積后進(jìn)一步形成了淋巴管堵塞，最終導(dǎo)致淋巴水腫的形成。Lacroix等[9]報道的病例中，顯微鏡檢查提示水腫側(cè)淋巴管纖維堵塞，一定程度上可印證上述這種說法，但確切的機(jī)制可能還需更多的病理學(xué)研究支持。

本研究顯示，患者的男女比例約為5 ∶7，可見發(fā)病無明顯性別差異。出現(xiàn)淋巴水腫的平均年齡為53歲，提示淋巴水腫好發(fā)于中年患者，但也可出現(xiàn)在老年人和青少年中。文獻(xiàn)報道兒童特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者也可出現(xiàn)淋巴水腫，年齡最小的為2.3歲[28]。出現(xiàn)淋巴水腫前RA病程的中位數(shù)為5.5年，而絕大多數(shù)患者影像學(xué)有關(guān)節(jié)侵蝕，提示淋巴水腫多發(fā)生于長病程的患者，但也有大約21%的患者在RA病程第1年內(nèi)出現(xiàn)水腫。75%的患者水腫位于上肢，這與兒童特發(fā)性關(guān)節(jié)炎只出現(xiàn)下肢淋巴水腫不同，原因考慮可能是兒童與成人局部肌肉群分布不同所導(dǎo)致[27]。類風(fēng)濕因子陽性率約為66%，與RA患者總體RF陽性率大致相同，提示水腫的發(fā)生與類風(fēng)濕因子是否陽性無明顯聯(lián)系。以往文獻(xiàn)報道中抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體和ANA的檢測率很低，但本研究報道的2例患者抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體和ANA均陽性，二者與水腫發(fā)病的關(guān)系還需更多的證據(jù)闡明。本研究顯示，發(fā)生淋巴水腫時活動性RA與非活動性RA的患者比例相當(dāng)，提示淋巴水腫與RA疾病活動度無明確關(guān)系，部分患者在出現(xiàn)水腫時可有明顯疾病活動，部分患者則在病情緩解狀態(tài)出現(xiàn)水腫。

淋巴水腫的檢查方法有多種，傳統(tǒng)的淋巴管造影術(shù)因其有創(chuàng)、操作難度大以及可能出現(xiàn)某些嚴(yán)重并發(fā)癥(如造影劑腎病、過敏反應(yīng)、感染、加重淋巴水腫等[11,29])，目前應(yīng)用越來越少。淋巴系閃爍顯影是目前最常用的間接淋巴顯像技術(shù)，敏感性為73%～92%，特異性可達(dá)100%[29-30]，該項檢查技術(shù)操作簡單、無創(chuàng)、重復(fù)性好，但缺點是耗時較長、操作具有挑戰(zhàn)性、對解剖細(xì)節(jié)分辨不清、對淋巴管內(nèi)皮可能存在損傷，且潛在的輻射性限制了它進(jìn)一步的發(fā)展[30]。磁共振淋巴造影是通過注入磁共振對比劑來顯示淋巴管的一種成像方法，近年來逐漸得到推廣，該項檢查操作簡單、創(chuàng)傷小、無輻射性、可重復(fù)性高，對淋巴管本身無化學(xué)性損傷，能精確顯示水腫部位淋巴管和淋巴結(jié)的病理形態(tài)及功能狀態(tài)，還可能對淋巴水腫進(jìn)行分級并對治療效果進(jìn)行評價和隨訪以了解病變的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，發(fā)展前景良好[31]。其他檢查手段(如MRI和超聲檢查)對于淋巴水腫的診斷既不敏感也不特異，但可用于排除肢體腫脹的其他原因，例如腫瘤或動靜脈血栓形成等。

淋巴水腫的診斷還需排除其他可導(dǎo)致肢體水腫的疾病，如靜脈血栓、脂肪水腫、腎源性水腫、心源性水腫、低蛋白血癥或甲狀腺功能異常導(dǎo)致的水腫等。靜脈血栓通常關(guān)節(jié)部位不受累，局部皮溫可升高伴皮膚顏色暗紅，血管彩超可進(jìn)一步鑒別。脂肪水腫幾乎僅見于女性患者，好發(fā)于青春期后數(shù)年，多見于下肢，雙側(cè)對稱，但足部不受累，水腫部位有廣泛壓痛[24]。腎源性水腫或心源性水腫一般有腎臟或心臟基礎(chǔ)疾病，多為雙下肢對稱性凹陷性水腫，亦可逐漸累及全身，可伴尿少、血壓升高，同時有血肌酐或心房鈉尿肽升高。低蛋白血癥導(dǎo)致的水腫一般為肝臟合成蛋白能力下降或營養(yǎng)不足導(dǎo)致，可有肝臟基礎(chǔ)疾病或營養(yǎng)不良史，血漿白蛋白大多在20 g/L以下，除肢體水腫外還可出現(xiàn)胸水、腹水等表現(xiàn)，補(bǔ)充白蛋白后水腫可減輕，淋巴管檢查無異常。甲狀腺功能亢進(jìn)或減退都可出現(xiàn)肢體水腫，有時與淋巴水腫表現(xiàn)類似，但多為脛前黏液性水腫，對稱性，血液檢查可發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常，同時有甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退的其他表現(xiàn)。上述疾病所導(dǎo)致的水腫淋巴管檢查一般無異常。另外，還需要排除藥物誘導(dǎo)的水腫，某些藥物可能通過各種機(jī)制(例如鈉超載、腎功能不全、血管通透性增高等)引起液體潴留和組織腫脹，如糖皮質(zhì)激素、鈣通道拮抗劑、雌激素和孕酮、噻唑烷二酮類降糖藥、阿昔洛韋、抗抑郁藥(吩噻嗪和曲唑酮)等[24]。因此，了解患者的基礎(chǔ)疾病及完整的用藥史對診斷非常重要。

RA合并淋巴水腫目前尚無確切有效的治療方法。本研究中17例患者曾使用糖皮質(zhì)激素或聯(lián)合其他慢作用抗風(fēng)濕藥物、非甾體類抗炎藥、利尿劑等治療，僅有3例效果明顯。13例患者曾使用非甾體類抗炎藥或聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、水楊酸、金制劑、青霉胺等治療，僅2例消退，1例輕度改善，提示RA的傳統(tǒng)治療藥物對淋巴水腫的治療大部分效果不佳。本研究報道的2例患者使用中等劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，淋巴水腫逐漸消退，分析其原因，本研究的2例患者糖皮質(zhì)激素劑量比文獻(xiàn)報道中的普遍治療劑量大，治療也比較及時，持續(xù)療程較長，同時聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，可能對淋巴管病變的療效比其他傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物好，而文獻(xiàn)報道中的藥物劑量及療程多不明確，且大部分糖皮質(zhì)激素使用的是小劑量。文獻(xiàn)報道中，1例患者曾用甲強(qiáng)龍500 mg/d沖擊治療，水腫有中度改善，但考慮到大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊的可能副作用及其療效的有限性，不提倡此治療劑量。文獻(xiàn)報道中的4例患者采用關(guān)節(jié)腔穿刺注射糖皮質(zhì)激素治療，3例水腫消退，有效率似乎較其他治療措施高，但因病例數(shù)少，且4例患者均無淋巴管堵塞的客觀檢查結(jié)果，是否值得推廣還有待驗證。值得注意的是，相較于全身用藥而言，局部用藥副作用較小，對于存在活動性關(guān)節(jié)炎的患者可以考慮。文獻(xiàn)報道中的2例患者使用依那西普治療，有中度以上改善，目前認(rèn)為依那西普治療有效的可能機(jī)制是關(guān)節(jié)滑膜炎導(dǎo)致臨近的淋巴管炎癥最后纖維化，使用依那西普后滑膜炎控制繼而淋巴水腫減輕[14]，這提示在療效不佳的患者中可考慮使用腫瘤壞死因子拮抗劑，但治療的有效率還需更多病例資料支持。文獻(xiàn)報道中的1例患者使用中藥制劑(十全大補(bǔ)湯/TJ-48)治療，取得了明顯的效果，該研究認(rèn)為TJ-48可能具有免疫調(diào)節(jié)作用，并增加巨噬細(xì)胞吸收蛋白質(zhì)的能力。文獻(xiàn)報道的其他治療措施主要有聯(lián)合減充血治療，這是一種管理淋巴水腫的多模式物理療法，包括局部壓迫、手法按摩促進(jìn)淋巴回流、運動和皮膚護(hù)理四大要素[30]，可以作為藥物以外的輔助治療。

綜上所述，肢體淋巴水腫是RA較少見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，多見于中年患者，發(fā)病無明顯性別差異，大部分患者在病程2年以上出現(xiàn)，上肢受累為主，與類風(fēng)濕因子是否陽性無相關(guān)性，與疾病是否活動也無明顯聯(lián)系。目前尚無確切有效的治療方法，中等以上劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑(如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤)或使用生物制劑(如重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白)可能有效，但需更多的臨床資料支持，不提倡大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療，聯(lián)合減充血療法可以作為輔助治療手段。