王 彬 高 偉 李 政

(廣東藥科大學(xué) 藥學(xué)院 廣東 廣州 510006)

0 引言

新型冠狀病毒肺炎的爆發(fā)是由新的冠狀病毒2019-nCoV(2019 novel Coronavirus)引起的，現(xiàn)已被正式命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒SARS-CoV-2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2)，這一疫情對全球公共健康構(gòu)成極大威脅.截至2020年5月7日，該病已傳播到200多個國家，全球確診病例超過359萬例，確診死亡人數(shù)超過24.7萬人[1].如果不能有效控制疫情，其導(dǎo)致的連鎖反應(yīng)可能給全球衛(wèi)生系統(tǒng)帶來重大壓力，并對全球經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響.

1 冠狀病毒簡介

冠狀病毒分為四類，即α、β、γ和δ.其中，β類冠狀病毒包括急性呼吸綜合征病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus, SARS-CoV)、中東呼吸綜合征病毒(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus, MERS-CoV)和COVID-19病毒(SARS-CoV-2).與SARS-CoV及MERS-CoV相似，SARS-CoV-2入侵下呼吸道系統(tǒng)引起病毒性肺炎，但也可能影響胃腸、心臟、腎臟、肝臟等，導(dǎo)致多器官衰竭[2,3].β類冠狀病毒基因組編碼多種結(jié)構(gòu)蛋白，包括誘導(dǎo)宿主免疫應(yīng)答的糖基化S蛋白.S蛋白通過與宿主細(xì)胞表面膜上的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)結(jié)合，介導(dǎo)了SARS-CoV-2和SARS-CoV對宿主細(xì)胞的侵襲[4,5].此外，病毒基因組還編碼幾種非結(jié)構(gòu)蛋白，包括RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)、冠狀病毒主蛋白酶(3CLpro，又稱Mpro)和木瓜蛋白酶(PLpro)[6,7].病毒基因組進(jìn)入宿主細(xì)胞后，釋放單鏈RNA，并利用宿主細(xì)胞將其翻譯，再由病毒蛋白酶3CLpro和PLpro將其切割成結(jié)構(gòu)蛋白[6,7].RdRp負(fù)責(zé)合成全長RNA模板，得到更多的病毒基因組RNA[8].結(jié)構(gòu)蛋白和基因組RNA復(fù)制完成后，將在宿主細(xì)胞內(nèi)完成裝配，經(jīng)胞吐作用釋放到細(xì)胞外，完成病毒復(fù)制的生命周期.因此，針對其生命周期的相關(guān)靶標(biāo)，阻斷冠狀病毒入侵、復(fù)制等過程的藥物，將有望成為潛在的冠狀病毒治療藥物.

2 新冠肺炎潛在治療藥物

2.1 新型冠狀病毒抑制劑

2.1.1 阻止病毒入侵小分子藥物. 氯喹及其結(jié)構(gòu)類似物，如羥氯喹、阿莫地喹、帕馬喹、伯喹或甲氟喹等，一直被用作抗瘧疾的主要藥物，但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其可以對抗多種病毒感染.氯喹通過提高病毒和細(xì)胞融合所需的pH值，以及干擾SARS-CoV-2細(xì)胞受體的糖基化抑制病毒感染[9]；氯喹除具有抗病毒作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可協(xié)同增強(qiáng)其體內(nèi)抗病毒作用[9].此外，氯喹能改變M蛋白的成熟，干擾病毒的組裝和出芽[10].在體外研究中，氯喹能有效抑制SARS-CoV-2對Vero E6細(xì)胞的感染(EC50=1.13 μM；CC50>100 μM，SI>88.50)，對SARS-CoV-2的EC90值為6.90 μM[9].因此，氯喹是一種廉價、安全的藥物，在臨床上治療新冠肺炎有潛在的應(yīng)用價值.隨后，Yao課題組發(fā)現(xiàn)羥基氯喹(EC50=0.72 μM)體外活性比氯喹(EC50=5.47 μM)更優(yōu)，且毒副作用更低[11].替考拉寧通過特異性抑制組織蛋白酶L的活性，可顯著抑制埃博拉病毒、SARS-CoV和MERS-CoV對細(xì)胞的侵襲[12].近期研究表明，替考拉寧能有效地阻止S-HIV-luc(2019-nCoV-Spike-pseudoviruses)病毒進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，其IC50為1.66 μM[12].盡管對野生型病毒體外和體內(nèi)復(fù)制的抑制作用仍有待確定，這些初步結(jié)果表明替考拉寧具有潛在抗病毒活性[12].

Arbidol(阿比朵爾)目前在俄羅斯和中國被用作抗病毒藥物，據(jù)報道其對多種病毒有抑制作用.根據(jù)中國國家生物技術(shù)發(fā)展中心在新聞發(fā)布會上的通報，該藥已被列入中國國家衛(wèi)生委員會公布的第六版《治療與診斷方案》中用于新冠肺炎的潛在治療方案.Sofosbuvir是一種抗病毒藥物，臨床用于治療丙型肝炎.據(jù)報道，該藥具有體外抗SARS-CoV活性，表明其對SARS-CoV-2可能也具有潛在抑制活性，然而目前尚無臨床結(jié)果報道[13].Nafamostat是一種抗凝劑，能夠有效抑制MERS-CoV.當(dāng)前研究表明，該藥對SARS-CoV-2具有抑制作用(EC50=22.50 μM，CC50>100 μM)[9].氯硝柳胺是FDA批準(zhǔn)的驅(qū)蟲藥，其對多種病毒具有較好的抑制活性，如有效抑制SARS-CoV、MERS-CoV、Zika病毒、丙型肝炎病毒和人類腺病毒等的入侵，表明其對SARS-CoV-2也可能具有潛在抑制活性[14].

2.1.2 蛋白酶抑制劑. 在冠狀病毒復(fù)制過程中，病毒的主要蛋白酶是3-糜蛋白酶樣半胱氨酸蛋白酶(3CLpro).Mpro的共晶復(fù)合物結(jié)構(gòu)現(xiàn)已公開，可用于高通量虛擬篩選和基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計.

Lopinavir和Ritonavir是用于治療和預(yù)防艾滋病的藥物，Lin課題組通過預(yù)測其與SARS-CoV-2蛋白酶的相互作用，表明lopinavir和ritonavir對新冠肺炎的治療作用可能源自其對冠狀病毒內(nèi)肽酶C30的抑制作用[15]；目前已有多個臨床試驗用于評估lopinavir和ritonavir在新冠肺炎中的治療作用.Zhang課題組[16]以1.75?的分辨率測定了Mpro的晶體結(jié)構(gòu)，并用該結(jié)構(gòu)指導(dǎo)了一系列α-酮酰胺抑制劑的優(yōu)化，以改善先導(dǎo)化合物的藥代動力學(xué)性質(zhì).Macchiagodena課題組[17]基于虛擬篩選、對接和分子動力學(xué)研究，確定了抑制SARS-CoV-2的先導(dǎo)化合物.Ton課題組[18]開發(fā)了新型深度學(xué)習(xí)平臺(DD)，能夠在短時間內(nèi)對數(shù)十億分子的化合物庫進(jìn)行基于靶標(biāo)結(jié)構(gòu)的虛擬篩選，將DD應(yīng)用于ZINC15文庫中13億個化合物的虛擬篩選，確定了SARS-CoV-2 Mpro蛋白的1000多個潛在抑制劑.Tahir-ul-Qamar課題組[19]通過同源模建對含有32297種潛在抗病毒天然產(chǎn)物化合物庫進(jìn)行篩選，分析揭示了9種可能作為潛在基于Mpro抗SARS-CoV-2的先導(dǎo)分子，可用于進(jìn)一步優(yōu)化和藥物開發(fā).

2.1.3 RNA依賴性. RNA 聚合酶(RdRp)抑制劑 Remdesivir(GS-5734)是C-腺苷核苷類似物GS-441524的單磷酰胺前藥，該候選藥物能抑制SARS-CoV、MERS-CoV和bat-CoV病毒的感染.Remdesivir(EC50=0.77 μM；CC50>100 μM；SI>129.87)在低微摩爾濃度下可阻斷SARS-CoV-2對Vero E6細(xì)胞的入侵，并顯示出高選擇性[9].在體內(nèi)，Remdesivir對SARS-CoV具有預(yù)防和治療作用；在MERS-CoV感染的Ces1c-/-hDPP4小鼠模型中，使用remdesivir治療能改善小鼠肺功能、降低肺部病毒載量[20].在接種MERS-CoV 12 h后，Remdesivir干預(yù)減輕了病情，降低了肺部病毒復(fù)制，肺部病變好轉(zhuǎn)[21].Remdesivir也能抑制小鼠肝炎病毒(MHV)，其EC50與SARS-CoV和MERS-CoV相近[22].Gilead正在對remdesivir開展隨機(jī)對照臨床試驗，以評價靜脈注射remdesivir治療SARS-CoV-2的療效(NCT04252664和NCT04257656)[23].此外，中國正在開展favipiravir臨床試驗，以評價favipiravir治療SARS-CoV-2的療效(ChiCTR2000029544，ChiCTR2000029600)[24].Zhang課題[23]組實驗結(jié)果表明，Ribavirin可以用于治療SARS-CoV-2，并推薦與干擾素聯(lián)合使用.然而，沒有評估它們治療新冠肺炎的臨床安全性和有效性.

2.1.4 其它抗病毒藥物. Mycophenolate(MAP)是一種抗腫瘤藥和抗病毒藥物.根據(jù)英國國家處方，MAP用于預(yù)防腎移植中的急性排斥反應(yīng)，通常與皮質(zhì)類固醇和環(huán)孢素聯(lián)合使用.體外研究表明，MPA對 MERS-COV和SARS-CoV的木瓜蛋白酶均有靶向作用[25,26]，MPA對病毒有很強(qiáng)的抑制作用，并且IC50值很低[27,28].MPA可以與干擾素β (IFN-β)聯(lián)合使用，Wong課題組[29]將這種方法應(yīng)用于MERS-CoV感染的狨猴，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些狨猴體內(nèi)的病毒載量很高，同時還伴有更嚴(yán)重甚至致命的疾病.根據(jù)Mo課題組[30]的論述，MPA治療MERS-CoV還沒有進(jìn)行臨床試驗.在Al Ghamdi課題組[31]的研究中，8個病人接受MPA治療，其中7個結(jié)合IFN-β.所有8名患者都存活了下來，但是Mo的綜述指出，這組患者的急性生理和慢性健康評估分?jǐn)?shù)低于聯(lián)合多種抗病毒藥物的患者.總之，現(xiàn)有的少量文獻(xiàn)表明MPA具有潛在的抗SARS-CoV-2活性，然而，這種病毒抑制劑及其衍生物還沒有進(jìn)行體內(nèi)試驗.Nitazoxanide具有廣譜抗病毒活性(流感病毒、呼吸道合胞病毒、輪狀病毒)，這種廣譜抗病毒活性作用機(jī)制是干擾病毒復(fù)制，由于其廣譜抗病毒活性，Nitazoxanide被用于流感和其他急性呼吸道感染的治療[32].在體外實驗中，Nitazoxanide表現(xiàn)出很強(qiáng)抗SARS-CoV-2的活性(EC50=2.12 μM)[9].盡管Nitazoxanide體外抗SARS-CoV-2的活性令人鼓舞，顯然需要更多的數(shù)據(jù)來確定其抗SARS-CoV-2的作用.Wang課題組[9]根據(jù)其潛在的體外抑制活性，建議評估該藥體內(nèi)抗SARS-CoV-2的活性.

2.2 抗體

2.2.1單克隆抗體. SARS-CoV和MERS-CoV的單克隆抗體(mAbs)特異作用于S蛋白的S1亞單位，特別是受體結(jié)合域(RBD)[33].因此，SARS-CoV-2-RBD有望成為研制SARS-CoV-2單克隆抗體的關(guān)鍵靶點.研制抗SARS-CoV-2單克隆抗體的快速方法之一是評價現(xiàn)有的具有交叉中和活性的SARS-CoV抗體.SARS-CoVS-RBD特異性中和單克隆抗體能夠交叉中和bat-SL-CoV，如bat-SL-CoV-W1V1和batSL-CoV-SHC014，表明其也可能交叉中和SARS-CoV-2.世衛(wèi)組織已將一系列單克隆抗體列為治療新冠肺炎的潛在候選藥物，但在體內(nèi)外中和SARS-CoV-2的能力仍有待證實.

重組人源化單克隆抗體Bevacizumab可以阻止血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與內(nèi)皮受體Flt-1和KDR的結(jié)合，在美國被批準(zhǔn)用于多種癌癥，該藥在中國進(jìn)行治療新冠肺炎的臨床試驗評估(NCT04275414).Eculizumab是人源化單克隆IgG抗體，與蛋白C5結(jié)合并阻止形成膜攻擊復(fù)合物(MAC).該藥正在進(jìn)行治療SARS-CoV-2的臨床試驗評估(NCT04288713).REGN3048是由Regeneron課題組[34]發(fā)現(xiàn)的單克隆抗體，可以與MERS-CoV的S蛋白結(jié)合.目前正在進(jìn)行一期臨床試驗(NCT03301090).

2.2.2 多克隆抗體. 據(jù)Mair Jenkins課題組[35]的研究，8項研究數(shù)據(jù)表明恢復(fù)期血漿治療SARS的有效性.Shen課題組[36]確診的SARS-CoV-2和ARDS危重患者，接受SARS-CoV-2特異性抗體(IgG)治療，血漿治療后12 d內(nèi)病毒載量下降并呈陰性.4例ARDS在輸血后12 d得到緩解，3例在治療后2周內(nèi)脫離機(jī)械通氣.5例患者中，3例出院，2例輸血37 d后病情穩(wěn)定.由于這項研究樣本量小，無法得出有效的結(jié)論.FDA批準(zhǔn)同情用藥使用康復(fù)患者血漿治療SARS-CoV-2危重患者.

SAB-301是一種多克隆IgG免疫球蛋白，由染色體牛的高免疫血漿產(chǎn)生[37].在1期的臨床試驗中，健康受試者單次注射SAB-301 50 mg/kg似乎是安全且耐受性良好，單劑量藥代動力學(xué)(PK)顯示，在濃度-時間曲線(AUC0-24)下，最大濃度和最大面積呈相對線性關(guān)系[37].SAB-301純化免疫球蛋白能否中和SARS-CoV-2尚不清楚.

2.3 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑

生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(Biological response modifiers, BRM)是通過作用于疾病致病過程中的重要的治療靶點而與宿主免疫系統(tǒng)相互作用和修飾的物質(zhì)[38].現(xiàn)已被確立為治療惡性腫瘤、移植排斥反應(yīng)以及多種免疫相關(guān)的治療藥物，還可以用于預(yù)防傳染病.它們包括能夠增強(qiáng)宿主防御機(jī)制的免疫刺激劑，以及能夠阻止免疫反應(yīng)負(fù)面作用的化合物.

2.3.1 抗菌肽. 抗菌肽(Antimicrobial peptides, AMPs)也稱為宿主防御肽，可在感染過程中作為宿主固有免疫系統(tǒng)的一部分產(chǎn)生.這些肽是由許多組織和細(xì)胞類產(chǎn)生的一大類分子，包括植物、無脊椎動物、脊椎動物、真菌和細(xì)菌.大多數(shù)AMPs由相對較小(<10 kda)，主要由6-50個氨基酸殘基組成，這使其具有兩親性、凈正電荷、形狀各異等結(jié)構(gòu)特性，有利于其作用于微生物表面.因此，AMPs表現(xiàn)出抗包膜病毒以及細(xì)菌和真菌的活性.然而，這些肽也表現(xiàn)出廣泛的抗非包膜病毒的活性，并且在病毒感染的多個過程中起作用.防御素是AMPs的一類，1986年首次報道其有抗病毒活性.體外實驗表明防御素對HIV、甲型流感病毒、人腺病毒、人乳頭狀瘤病毒、RSV、單純皰疹病毒和SARS-CoV都有一定的作用.然而，在病毒感染的動物模型的體內(nèi)相關(guān)研究較少.小鼠β-防御素缺陷小鼠模型顯示，防御素通過抑制病毒復(fù)制以外的機(jī)制，保護(hù)小鼠免受流感感染[39].現(xiàn)有多個制藥公司考慮將Brilacidin(防御素候選藥物)用于治療新冠肺炎，其在多個臨床研究中均具有抗菌、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用.

2.3.2 Interferon-α. 2003年SARS爆發(fā)期間，通過動物研究表明重組人IFN-α2b噴霧劑通過抑制病毒復(fù)制可用于治療感染SARS-CoV的恒河猴[40].進(jìn)一步的臨床研究表明，重組人IFN-α2b噴霧劑能有效降低呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒和SARS-CoV的感染率[40].在《新型冠狀病毒感染性肺炎診治標(biāo)準(zhǔn)(第四版)》中，中國衛(wèi)生委員會專家也將IFN-α噴霧劑列為新冠肺炎的治療選擇之一.我國開展臨床試驗評估了重組人IFN-α滴鼻劑對醫(yī)務(wù)人員感染SARS-CoV-2的預(yù)防作用(NCT04320238).

2.3.3 抗炎療法. (1) 非甾體類和皮質(zhì)類固醇類抗炎藥.非甾體類抗炎藥(Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)通過抑制環(huán)氧合酶(COX-1/COX-2)發(fā)揮作用.皮質(zhì)類固醇參與了許多關(guān)鍵的生理過程，包括免疫反應(yīng)和炎癥，免疫功能受到抑制的癌癥患者通常應(yīng)用低劑量的類固醇治療.非甾體抗炎藥吲哚美辛具有較強(qiáng)抗犬冠狀病毒的活性，顯著抑制病毒復(fù)制，保護(hù)宿主細(xì)胞免受病毒的損傷.在劑量為1 mg/kg時，對人SARS-CoV也觀察到類似藥理活性，表明其對SARS-CoV-2可能具有潛在作用[41].在MERS-COV和SARS-CoV爆發(fā)期間，皮質(zhì)類固醇被廣泛使用，皮質(zhì)類固醇也被用于治療新冠肺炎患者.然而，世界衛(wèi)生組織建議謹(jǐn)慎使用皮質(zhì)類固醇.

(2) IL-6受體抑制劑.IL-6在嚴(yán)重或危重新冠肺炎患者的肺部炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用.初步研究表明，IL-6受體抑制劑Tocilizumab(Actemra)在新冠肺炎治療中發(fā)揮了作用[42].意大利藥品管理局(AIFA)3月19日宣布啟動一項二期臨床研究(TOCIVID-19)，旨在評估tocilizumab治療新冠肺炎患者的療效和安全性[43].Sarilumab(Kevzara)是一種單克隆抗體，通過結(jié)合和阻斷IL-6受體抑制IL-6.美國正開展臨床實驗評估Sarilumab 治療新冠肺炎患者的療效和安全性[44].

(3) IL-1受體抑制劑.現(xiàn)已證實，IL-1的過度表達(dá)是SARS-CoV感染的一個標(biāo)志物在新冠肺炎中，病毒與TLRs結(jié)合，促進(jìn) pro-IL-1 的形成和炎性小體的活化.這種炎性小體活化對調(diào)節(jié)固有免疫系統(tǒng)至關(guān)重要，為特異性免疫反應(yīng)奠定了基礎(chǔ).作為炎性小體活化的一部分，IL1-β隨之出現(xiàn)，并介導(dǎo)肺部炎癥和纖維化，從而引起受感染宿主的呼吸道并發(fā)癥.大鼠模型顯示IL-1受體拮抗劑降低受感染動物趨化因子的表達(dá)[45].Kritas課題組[46]首次表明IL-1家族的抗炎細(xì)胞因子可能抑制冠狀病毒引發(fā)的炎癥反應(yīng).但目前尚缺乏進(jìn)一步的證據(jù)支持.總之，盡管感染冠狀病毒患者的IL-1明顯升高，但目前尚無證據(jù)表明IL-1受體拮抗劑在新冠肺炎治療中的作用.

2.3.4 其它藥物. Tacroliumus(FK506)是一種免疫抑制劑，主要用于異體器官移植，降低器官排斥的風(fēng)險.其作用機(jī)制主要是抑制參與IL-2生成的神經(jīng)蛋白.IL-2是一種促進(jìn)T細(xì)胞生長和增殖的細(xì)胞因子，是人類適應(yīng)性免疫反應(yīng)的重要組成部分.研究人員首次將其作為抑制冠狀病毒復(fù)制的潛在[47]結(jié)果表明，在無毒、低微摩爾濃度下，F(xiàn)K506可有效抑制SARS-CoV、HCoV-NL63和HCoV-229E的病毒復(fù)制，使病毒滴度降低到無法檢測的水平[48].然而迄今為止，這種免疫抑制劑及其衍生物還沒有在人體中開展過臨床試驗.

2.4 中醫(yī)藥

有記載的文獻(xiàn)表明，利用中醫(yī)藥預(yù)防傳染病的傳播可以追溯到幾千年前古老的中醫(yī)實踐中，SARS和H1N1流感臨床研究的成功初步表明中醫(yī)藥經(jīng)驗是值得探討的方法.其中，最常用的中草藥包括黃芪、甘草、防風(fēng)、白術(shù)、金銀花和連翹.

以嶺藥業(yè)研發(fā)團(tuán)隊借鑒我國歷代醫(yī)家治療外感熱病的用藥經(jīng)驗，如《傷寒論》中“麻杏石甘湯”、《瘟疫論》中的“大黃”、《溫病條辨》中的“銀翹散”，組成了連花清瘟膠囊的基礎(chǔ)配方.Li課題組[49]證明蓮花清瘟膠囊通過抑制病毒復(fù)制和減少宿主細(xì)胞釋放細(xì)胞因子而發(fā)揮其體內(nèi)藥效.中國工程院院士王永炎和李連達(dá)等多名專家，經(jīng)過半年的努力，從《傷寒論》《瘟疫論》《溫病條辨》等中醫(yī)典籍的百余古方借鑒經(jīng)驗，篩選出有效治療方劑“金花清感方”.金花清感顆粒是一種有效治療甲型H1N1流感中成藥，主要由玉葉金花、金銀花、竹葉、甘草、連翹、苦桔梗等中草藥提取物制成.有文獻(xiàn)報道，金花清感顆粒具有抑制SARS-CoV-2活性.在新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)中，中國國家衛(wèi)生委員會專家將蓮花清瘟膠囊和金花清感顆粒列為新冠肺炎的治療用藥.最近，蓮花清瘟膠囊和金花清感顆粒已被批準(zhǔn)用于治療新冠肺炎.

血必凈注射液是在中醫(yī)治療原則指導(dǎo)下，由經(jīng)典方血府逐瘀湯裁化而來的中藥注射制劑.主要由當(dāng)歸、川芎、赤芍、丹參、牙線紅花等五種中草藥提取物制成，血必凈注射液于2004年獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)批準(zhǔn)，目前已被證實具有抗SARS-CoV-2作用[50].最近，血必凈注射液也被批準(zhǔn)用于治療新冠肺炎.

3 總結(jié)與展望

盡管曾爆發(fā)MERS-COV和SARS-CoV的感染，但全世界對新冠肺炎爆發(fā)準(zhǔn)備明顯不足， 新冠肺炎已導(dǎo)致全世界數(shù)十萬人死亡.為了降低對人類生活和全球醫(yī)療系統(tǒng)的巨大影響，有必要齊心協(xié)力，共同開發(fā)有效的藥物和疫苗，以應(yīng)對新型冠狀病毒和其他高致病性病毒爆發(fā).考慮到臨床藥物開發(fā)過程昂貴的研發(fā)成本和漫長的時間周期，新冠肺炎的爆發(fā)進(jìn)一步凸顯了開發(fā)相對廣譜抗病毒藥物的價值，以及應(yīng)用人工智能等創(chuàng)新方法促進(jìn)藥物發(fā)現(xiàn)的重要性.目前的藥物再利用策略已成為控制SARS-CoV-2感染的首選方案之一.本文概述了冠狀病毒形態(tài)，以及冠狀病毒抑制劑、抗體、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和相關(guān)中成藥，重點闡述了應(yīng)對新冠病毒感染和控制細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)藥物的現(xiàn)有進(jìn)展，以期為未來相關(guān)藥物研究提供參考.