(中山大學中山眼科中心，《眼科學報》編輯部，廣州 510060)

1 SARS-CoV-2 受體ACE2 在人結膜組織中表達，尤其在患病結膜組織中表達水平更高

復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院完成1項研究[1]，采集68例受試者結膜組織，其中62個樣本來自不同類型結膜病患者，6例來自眼外傷患者作為健康對照。研究結果發(fā)現(xiàn)：ACE2在人結膜組織中表達，尤其是在患病的結膜組織中表達水平更高。根據(jù)先前報道的新冠肺炎患者臨床特征，結合本研究結果，表明新冠肺炎很可能通過結膜傳播，而結膜通常暴露在外部環(huán)境中，因此在新冠肺炎發(fā)病期間，結膜病患者更應該提高眼保護意識。

2 伏格特-小柳-原田綜合征患者單核細胞基因圖譜及自身免疫

中山大學中山眼科中心遲瑋教授作為通訊作者，胡友金教授、胡譯心、肖玉華作為共同第一作者完成此項研究[2]。研究納入11例初發(fā)的急性雙側伏格特-小柳-原田(Vogt-Koyanagi-Harada，VKH)綜合征患者以及6位健康人作為對照，采集兩組人群外周血單個核細胞，磁珠分選單核細胞，采用單細胞RNA測序法對11259個正常人類單核細胞和15606個VKH患者的單核細胞進行單細胞測序并進行深入的生物信息學分析。

傳統(tǒng)上，單核細胞被分為經(jīng)典型、非經(jīng)典型和中間型單核細胞3個亞群，研究人員首次精準構建了正常人和VKH綜合征患者外周血單核細胞的基因圖譜，發(fā)現(xiàn)人類單核細胞包括6個亞群，并根據(jù)其分子標志物和功能將這6個亞群命名為：S100鈣結合蛋白A12(S100A12)、人類白細胞抗原(HLA)、CD16、促炎性、巨核細胞樣和自然殺傷細胞樣單核細胞亞群，其中HLA以及巨核細胞樣單核細胞亞群為首次報道。與健康對照相比，VKH綜合征患者在單核細胞構成、基因表達以及活化狀態(tài)均呈現(xiàn)顯著差異，特別在CD16以及促炎性單核細胞亞群。

值得注意的是，促炎性單核細胞亞群與VKH綜合征的眼內(nèi)活動性炎癥相關，其呈現(xiàn)獨特的基因表達圖譜，表明炎癥、抗病毒活性以及病理性活化的發(fā)生。最后，研究人員對促炎性單核細胞亞群進一步進行深入研究，發(fā)現(xiàn)了該亞群高表達的泛素樣蛋白ISG15可以作為急性期VKH綜合征的早期分子診斷標志物，相比FFA和OCT，能更精確地診斷患者體內(nèi)的炎癥活動狀態(tài)和對藥物反應，為疾病的早期診斷和精準治療提供確切的方法。

該研究為人類的單核細胞亞群分類、分子標志物以及信號通路提供全新數(shù)據(jù)及發(fā)現(xiàn)，并明確了與自身免疫性葡萄膜炎——VKH綜合征相關促炎性單核細胞亞群和疾病特異性分子標志物可能為VKH綜合征以及其他自身免疫性疾病的診斷與臨床治療提供新思路。

3 MiR-22-3p通過抑制HDAC6和促進α-tubulin乙?；种评w維性白內(nèi)障

中山大學中山眼科中心劉奕志教授團隊[3]從miR-22-3p及微管蛋白乙?；{(diào)控的角度，探討了干預纖維化白內(nèi)障的發(fā)生機制及可行性。研究首先通過對白內(nèi)障術后PCO的異常纖維化樣本和正常晶狀體樣本進行比較，發(fā)現(xiàn)miR-22-3p在晶狀體異常纖維化過程中降低，HDAC6去乙?；富钚陨仙?，而HDAC6的底物微管蛋白乙?；@著下降。同時，該研究還明確了白內(nèi)障術后引起的TGF-β2升高是miR-22-3p降低及HDAC6去乙?；富罨年P鍵因素。

隨后，劉奕志教授團隊進一步明確了miR-22-3p可通過抑制HDAC6去乙?；负亢突钚?，引起微管蛋白乙?；?，從而維持晶狀體上皮細胞正常特性、避免其異常纖維化發(fā)生的分子機制。最后，他們通過纖維化白內(nèi)障的體外模型明確了小分子藥物Tubacin可通過維持微管蛋白乙酰化，恢復渾濁晶狀體的透明性。

4 早期和晚期結膜黑色素瘤的臨床治療選擇

中南大學湘雅二院吳芳團隊[4]對比分析了早期和晚期結膜黑色素瘤的不同臨床治療方案的有效性以及安全性。結膜黑色素瘤是一種惡性程度很高的腫瘤，起源于球結膜、穹隆部結膜以及內(nèi)眥部。早期結膜黑色素瘤的治療方案為是廣泛性局部切除，其次是邊緣冷凍治療和術后輔助治療。晚期結膜黑色素瘤預后較差，對其臨床治療方案尚未達成共識。隨著精準醫(yī)學的發(fā)展，基因檢測的作用及重要性日益增強。結膜黑色素瘤患者的遺傳特征，如BRAF，NRAS和NF1突變，可能提供潛在的治療靶點。對于局部晚期腫瘤和轉(zhuǎn)移性疾病，體外靶向治療，如BRAF抑制劑和MEK抑制劑具有臨床療效。

另外，免疫檢查點抑制劑，如程序性細胞死亡蛋白-1和細胞毒性T淋巴細胞抗原-4抑制劑，已被成功用于晚期皮膚黑色素瘤的治療，其亦或?qū)Y膜黑色素有效。免疫檢查點抑制劑對晚期結膜黑色素的治療有效。但其臨床療效以及安全性需更多的臨床研究證實。

5 無視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者通過光學相干斷層掃描血管成像進行微血管損傷早期檢測：1 項薈萃分析

中國醫(yī)學科學院眼科研究中心北京協(xié)和醫(yī)院眼科陳有信教授團隊發(fā)表一篇薈萃分析[5]，探討采用光學相干斷層掃描血管成像(optical coherence tomography angiography，OCTA)評估無視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者(non-diabetic retinopathy，NDR)的眼部微血管損傷。

該薈萃分析總計納入44項橫斷面研究，包括2221只糖尿病眼和1838只健康眼。OCTA結果顯示：與健康對照組相比，NDR組患者視網(wǎng)膜中心凹無血管區(qū)面積擴大以及周長增加，視網(wǎng)膜中心凹淺層和深層毛細血管叢的灌注密度減少。此外，根據(jù)糖尿病類型進行亞組分析表明：在1型糖尿病患者中，大多數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(除了深層毛細血管叢中中心凹周圍灌注密度)，而對于2型糖尿病患者，這些差異仍具有統(tǒng)計學意義。

綜上，視網(wǎng)膜微血管損傷可能發(fā)生在臨床可見的糖尿病視網(wǎng)膜病變之前，并且能夠被OCTA早期檢測。但在不同類型糖尿病患者，這些臨床表現(xiàn)可能不一致。

6 OCTA 觀察腦血管疾病患者特殊的視網(wǎng)膜結構和微血管異常變化

中山大學中山眼科中心林浩添團隊聯(lián)合中山大學附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科邱偉團隊共同完成1項橫斷面研究[6]，旨在通過OCTA觀察腦血管疾病患者的視網(wǎng)膜結構以及微血管狀態(tài)。該研究納入121例腦血管疾病患者(236眼)以及44例健康對照(57眼)。

OCTA結果顯示：腦血管疾病患者顳側象限以及鼻側象限視盤周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(peripapillary retinal nerve fiber layer，pRNFL)厚度顯著減小，下方象限黃斑區(qū)神經(jīng)節(jié)細胞層-內(nèi)叢狀層(ganglion cell and inner plexiform layer，GCIPL)厚度減小，而9個象限的黃斑表層微血管長度密度和灌注密度數(shù)量減少。腦血管疾病患者中，OCTA指標與視力、經(jīng)顱多普勒指標顯著相關。

研究結果表明：OCTA能夠觀察腦血管疾病患者視網(wǎng)膜結構的特殊變化以及廣泛性黃斑區(qū)微血管變化。這些視網(wǎng)膜異常變化可作為疾病生物指標，應用于存在高風險腦血管疾病并發(fā)癥患者的治療當中。

7 利用多參數(shù)預測模型檢測不同房角關閉機制的可疑原發(fā)性房角關閉患者

北京同仁醫(yī)院眼科中心王寧利團隊，聯(lián)合來自中國和澳大利亞的5家醫(yī)療機構完成此項橫斷面觀察研究[7]，研究人員設計1個多參數(shù)預測模型，通過結合靜態(tài)和動態(tài)眼前段光學相干斷層掃描(AS-OCT)對不同房角關閉機制的可疑原發(fā)性房角關閉患者進行檢測。研究納入796例40歲以上研究對象，其右眼在光條件以及暗條件下進行前房角鏡以及ASOCT檢查。

研究結果顯示：共收集到413例可疑原發(fā)性房角關閉患者以及383位健康對照的檢查數(shù)據(jù)。通過ASOCT圖像，房角關閉機制可分為：瞳孔阻滯型、高褶虹膜型以及周邊虹膜肥厚型。在瞳孔阻滯組中，邏輯回歸(logistic regression，LR)、樸素貝葉斯分類(Naive Bayesian classification，NBC)以及神經(jīng)網(wǎng)絡(neural network，NN)的ROC下面積分別為0.920，0.918及0.917；高褶虹膜型組中，LR，NBC及NN的ROC下面積分別為0.715，0.708及0.707；周邊虹膜肥厚型組中，LR，NBC及NN的ROC下面積分別為0.867，0.833及0.886。

研究發(fā)現(xiàn)：該多參數(shù)預測模型對瞳孔阻滯型可疑原發(fā)性房角關閉患者的診斷性最高，有望應用于篩查可疑原發(fā)性房角關閉患者。

8 超聲乳化白內(nèi)障吸除術中液流噴射技術(Fluid-jet)拋光后囊膜的有效性以及安全性評估

中山大學中山眼科中心劉奕志、羅莉霞團隊完成的1項單中心、前瞻性、非隨機對照研究[8]，共納入740例(740眼)老年性白內(nèi)障患者，其中超乳儀Polish拋光370眼，液流噴射拋光(Fluid-jet)370眼。評價指標包括術中后囊膜晶體纖維殘余量、術后1 d及1周視覺質(zhì)量參數(shù)、術后一年視覺質(zhì)量參數(shù)、后囊膜渾濁面積百分比以及后囊膜切開率。

研究結果顯示：液流噴射拋光縮短清除后囊膜纖維時間為(32.2±9.9) s，顯著短于超乳儀拋光的(70.4±17.5) s；液流噴射拋光后殘余纖維占后囊百分比為0.5%，顯著小于超乳儀拋光的3.5%；超乳儀拋光術相比，液流噴射拋光術后，客觀散射指數(shù)更小，而斯特列爾比更高；同時，液流噴射拋光術后1年后囊膜切開率為0.08%，顯著低于超乳儀拋光術的0.32%。

該研究結果表明：超聲乳化白內(nèi)障吸除術中應用液流沖刷技術拋光后囊膜安全、有效，能夠提高早期視覺質(zhì)量并降低激光后囊膜切開率。

9 地巴唑?qū)ν脤嶒炐越曆鄣淖饔眉捌錂C制研究

中山大學中山眼科中心曾駿文教授團隊通過建立兔形覺剝奪性近視(form-deprived myopia，F(xiàn)DM)模型，探討地巴唑?qū)DM的抑制作用及其可能的作用機制[9]。

研究人員將3周齡的新西蘭大白兔48只隨機分為對照組、形覺剝奪(FD)組和FD+地巴唑組(FD眼滴用1%地巴唑)。用帶狀光檢影鏡、角膜曲率計和A型超聲測量兔眼屈光度、角膜曲率、玻璃體腔深度(vitreous chamber depth，VCD)和眼軸長度(axial length，AL)。實驗結束時，摘除眼球進行蘇木精-伊紅染色和免疫組織化學分析；對兔眼后極部鞏膜組織進行勻漿，并測定低氧誘導因子-1α(HIF-1α)和毒蕈堿乙酰膽堿受體(mAChRs)的mRNA和蛋白表達。

研究結果顯示：地巴唑能抑制兔眼FDM的進展，下調(diào)HIF-1α的表達。實驗6周時，對照組、FD組和FD+地巴唑組三組的屈光度分別為(1.38±0.43)D，(0.03±0.47) D和(1.25±0.35) D (P＜0.001)；AL分別為(13.91±0.11) mm，(14.15±0.06) mm和(13.97±0.10)mm(P ＜0.001)；VCD 分別為(6.56±0.06) mm，(6.69±0.07) mm和(6.61±0.06)mm (P＜0.001)，差異均有統(tǒng)計學意義。同時，F(xiàn)D組中鞏膜的HIF-1α表達上調(diào)，F(xiàn)D+地巴唑組中鞏膜的HIF-1α表達下調(diào)，兩組中mAChRs的表達趨勢則相反。

該研究結果顯示：在兔FDM模型中，地巴唑能顯著抑制FDM的進展，下調(diào)HIF-1α的表達，這可能為近視防控提供一種新藥物。

10 高度近視患者晶狀體前囊膜中m6A 全轉(zhuǎn)錄組甲基化測序的綜合分析

天津醫(yī)科大學眼科醫(yī)院孫靖教授團隊以mRNA m6A甲基化的為切入點，從表觀遺傳的角度探討了高度近視的可能發(fā)病機制[10]。

研究首先對高度近視患者的晶狀體前囊膜分別進行了mRNA和mRNA m6A甲基化測序，結果表明：相對于正常組，高度近視組的甲基化位點發(fā)生了顯著的變化，其中上調(diào)的有2083個，下調(diào)的有907個。隨后利用生物信息分析技術對測序的結果進行綜合分析，GO結果表明編碼m6A mRNA的相關高甲基化基因主要參與多種生物學過程，包括解剖結構形態(tài)形成、蛋白質(zhì)的細胞外基質(zhì)等。

甲基化修飾的異常大多伴有甲基化相關酶的表達異常，隨后，研究團隊對甲基化相關酶的表達進行了驗證，結果證實了測序結果的可靠性。值得一提的是，這是首次展示高度近視患者完整的晶狀體轉(zhuǎn)錄組m6A圖譜，這為確定mRNA m6A修飾在高度近視引起的眼睛病理損傷中的潛在功能作用提供了堅實的基礎。

11 來自63 個家庭CRB1s 雙等位基因突變患者早期和晚期眼底特征的臨床和遺傳學分析

中山大學中山眼科中心張清炯教授團隊[11]完成該項外顯子組測序并對臨床病例資料進行回顧性分析。研究人員對來自63個家庭的74位患有CRB1突變患者進行外顯子組測序，對最佳矯正視力、眼底照影圖像、OCT以及ERG等臨床數(shù)據(jù)進行分析及評價。外顯子組測序在40個家庭中檢測到45個CRB1突變體。其中，黃色黃斑變性(yellow macular degeneration，YMD)以及錢幣狀色素沉淀(NPD)與CRB1突變相關。長期隨訪發(fā)現(xiàn)：YMD為早期眼底改變，并將逐步進展為NPD。

研究結果證實：YMD和NPD為主要的CRB1相關眼底病變；隨著年齡增長，YMD將進展為NPD。了解這些特征有助于開拓基因檢測應用、探尋精準靶點并作為療效評估的指標。

12 2006—2019 年中國三側性視網(wǎng)膜母細胞瘤兒童的臨床特征和生存率：回顧性分析多中心研究

國家兒童中心北京兒童醫(yī)院趙軍陽教授團隊聯(lián)合北京同仁醫(yī)院完成此項回顧性多中心研究[12]，旨在回顧性分析三側性視網(wǎng)膜母細胞瘤兒童的臨床特征及生存率，指導改疾病的早期診療。研究人員從3789位視網(wǎng)膜母細胞瘤患兒中篩查出14位三側性視網(wǎng)膜母細胞瘤兒童，其中13位患者雙側發(fā)病，1位患者單側發(fā)病。隨訪發(fā)現(xiàn)2位患兒存活，3位失訪，9位死亡。平均總生存時間為9.8個月，平均2年生存率為18.8%。Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)：診斷時轉(zhuǎn)移為總生存時間的獨立因素?；驕y序檢測到RB1基因存在3種生殖細胞突變。

研究證實：三側性視網(wǎng)膜母細胞瘤臨床罕見，加深疾病認識可指導三側性視網(wǎng)膜母細胞瘤的早期診斷，提高臨床預后。

13 基于深度學習的光學相干斷層掃描圖像檢測糖尿病性黃斑水腫的形態(tài)學類型

廣東省人民醫(yī)院眼科余洪華團隊，聯(lián)合省內(nèi)三家醫(yī)院完成此項研究，基于光學相干斷層掃描圖像建立深度學習模型來檢測糖尿病性黃斑水腫的形態(tài)學類型[13]。團隊從公共數(shù)據(jù)庫及眼科中心提取12365張OCT圖像，作為訓練集，從另1個眼科中心提取656張OCT圖像作為外部驗證，將是否出現(xiàn)視網(wǎng)膜彌漫性增厚(diffuse retinal thickness，DRT)、黃斑囊樣水腫(cystoid macular edema，CME)、漿液性視網(wǎng)膜脫離(serous retinal detachment，SRD)標記為1或0，并訓練深度學習模型檢測這三類糖尿病性黃斑水腫的形態(tài)學類型。

研究結果發(fā)現(xiàn)：深度學習模型檢測三種病變的曲線下面積為0.971，0.974和0.994；準確性為93.0%，95.1%和98.8%；敏感性為93.5%，94.5%和96.7%；特異性為92.3%，95.6%和99.3%。外部驗證進一步證實該深度學習模型能夠有效識別三類病變，其具有輔助糖尿病性黃斑水腫診療的潛能。

14 基于超寬視野眼底造影圖像的深度學習技術自動檢測青光眼性視神經(jīng)病變

中山大學中山眼科中心林浩添教授團隊，聯(lián)合其他中美8家單位聯(lián)合開發(fā)一種基于超寬視野眼底造影圖像(UWF)的人工智能深度學習系統(tǒng)，并應用于青光眼性視神經(jīng)病變的自動檢測[14]。研究人員對來自4家醫(yī)療單位的10590例青光眼性視神經(jīng)病變患者的22972張UWF圖像金星訓練、驗證以及外部評價。采用InceptionResNetV2神經(jīng)網(wǎng)絡架構進行深度學習系統(tǒng)搭建。

研究結果發(fā)現(xiàn)：在4個獨立數(shù)據(jù)集中，該深度學習系統(tǒng)對于青光眼性視神經(jīng)病變檢測的曲線下面積為0.983～0.999，敏感性為97.5%～98.2%，特異性為94.3%～98.4%。假陰性結果的最大因素為由高度近視或病理性近視引起的混雜視盤特征(n=39，53%)，而患有其他眼底病變?yōu)榧訇栃越Y果的主要因素。該系統(tǒng)性能與資深眼科醫(yī)生無顯著性差異(P＞0.05)。

研究證實：該深度學習系統(tǒng)能夠從UWF圖像中準確檢測出青光眼性視神經(jīng)病變。其可能作為篩查工具，提高青光眼性視神經(jīng)病變篩查范圍，并促進青光眼疾病的早期診治。

15 角膜移植術后病毒DNA 陽性角膜移植物內(nèi)皮細胞丟失：1 項兩年隨訪研究

北京大學第三醫(yī)院洪晶教授團隊完成此項2年期隨訪研究[15]，旨在比較接受病毒DNA陽性角膜移植術受體以及對照人群角膜移植術2年后內(nèi)皮細胞丟失情況。研究納入27例接受病毒DNA陽性角膜移植術受體以及48例年齡、性別、病因以及手術匹配的接受病毒DNA陰性角膜移植物移植術受體，對其臨床指標以及內(nèi)皮細胞密度進行回顧性對比分析。

結果發(fā)現(xiàn)：接受病毒DNA陽性穿透性角膜移植術(penetrating keratoplasty，PK)和角膜后彈力層剝除自動板層刀角膜內(nèi)皮移植術(DSAEK)受體內(nèi)皮細胞丟失率顯著高于陰性對照受體，但是深板層角膜移植術(DEEP lamellar keratoplasty，DLK)后，兩組受體內(nèi)皮細胞丟失率相近。在12個月和24個月的隨訪期間，接受單純皰疹病毒1型、巨細胞病毒和水痘帶狀皰疹病毒陽性角膜移植術受體的內(nèi)皮細胞丟失率顯著高于陰性對照受體。

研究推測：病毒可能藏匿于角膜移植物，主要分布于角膜內(nèi)皮中。如接受病毒DNA陽性移植術，無需立即替換移植物，可長期隨訪觀察。

16 長鏈非編碼RNA OIP5-AS1 在氧化應激條件下通過阻斷POLG 的表達而抑制細胞凋亡以及白內(nèi)障形成

西安交通大學附屬第一醫(yī)院眼科裴澄教授團隊的研究旨在觀察長鏈非編碼RNA OIP5-AS1在白內(nèi)障發(fā)生過程中的調(diào)節(jié)作用，并探討潛在RNA結合蛋白、下游靶基因和上游轉(zhuǎn)錄因子。研究人員建立離體及體外白內(nèi)障模型，以檢測OIP5-AS1表達水平[16]。

結果發(fā)現(xiàn)：在氧化應激環(huán)境下，OIP5-AS1表達水平在白內(nèi)障晶狀體和B3細胞中上調(diào)。在離體白內(nèi)障模型中，OIP5-AS1敲除能夠保護B3細胞免受H2O2誘導性凋亡并減輕晶狀體混濁。POLG表達水平在白內(nèi)障晶狀體和氧化應激B3細胞中下調(diào)，其降低了mtDNA拷貝數(shù)和MMP，增加了活性氧的產(chǎn)生，并使B3細胞發(fā)生氧化應激誘導性凋亡。POLG過表達能夠逆轉(zhuǎn)這些效應。TFAP2A結合OIP5-AS1啟動子并促進OIP5-AS1表達。

研究證實：TFAP2A激活的OIP5-AS1通過抑制HuR介導的POLG表達水平，進而促進白內(nèi)障的形成，從而促進晶狀體上皮細胞凋亡，加重晶狀體混濁，提示OIP5-AS1是白內(nèi)障治療的潛在靶點。

17 微導管輔助的內(nèi)路和外路小梁切開術治療角膜透明的原發(fā)性先天性青光眼的療效比較

原發(fā)性先天性青光眼(primarycongenital glaucoma，PCG)是我國兒童最常見的致盲性眼病之一。手術是PCG首選的治療方式。外路微導管輔助的小梁切開術(ab externo microcatheter-assisted trabeculotomy，MAT)較房角切開術和傳統(tǒng)的小梁切開術具有更好的療效，已被很多專家認為是PCG手術治療的金標準，并且已納入世界青光眼聯(lián)合會2015年頒布的《兒童青光眼共識》。北京同仁醫(yī)院眼科中心王寧利和王懷洲團隊既往8年外路MAT手術的臨床經(jīng)驗也證明其具有良好的治療效果[17]。內(nèi)路微導管輔助的小梁切開術(ab interno MAT)最早用于具有透明角膜的POAG患者，但也逐漸應用于具有透明角膜的PCG患者，但到目前為止，尚未有外路和內(nèi)路手術臨床效果的對比研究。本研究通過較大樣本的非同期回顧性對照研究，首次比較了這兩種術式在角膜透明的PCG患者中的療效。

研究發(fā)現(xiàn)：在115例角膜透明的PCG患眼中，內(nèi)路(58眼)和外路(57眼)MAT兩種術式均有良好且相似的預后。以術后眼壓≤21 mmHg，且眼壓下降30%以上，無青光眼進展作為成功標準，內(nèi)路MAT與外路MAT的完全成功率(不用藥)分別為81.0%和73.3%(P=0.32)，條件成功率(用藥)分別為87.9%和82.2%(P=0.40)。兩組的并發(fā)癥均較少且較輕，常見的為前房積血和一過性高眼壓?？紤]內(nèi)路MAT不損傷結膜及鞏膜，對以后可能要行的濾過性手術不產(chǎn)生影響，因此，我們建議以內(nèi)路MAT作為角膜透明的PCG患者首選術式。

此外，研究通過Cox回歸生存分析發(fā)現(xiàn)切開范圍越小及既往手術次數(shù)越多的患者手術失敗率越高，進一步證明了360°切開較傳統(tǒng)的約120°切開手術的優(yōu)勢，同時也說明PCG患者第1次手術的成敗至關重要。因此強調(diào)在獨立進行PCG患者手術之前，術者熟練掌握手術技巧的必要性。

18 染色體三維構象異常誘導癌增強子形成并促進腫瘤發(fā)生

上海九院眼科范先群團隊揭示葡萄膜黑色素瘤中染色質(zhì)三維構象異常誘導癌增強子形成的發(fā)病新機制[18]。葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma，U M)是成人最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤，惡性程度高，致盲率、致死率高。約有50%的UM患者最終會發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移后平均生存時間僅半年。UM發(fā)病是多基因病，由多種致病因素共同參與，如GNAQ/GNA11突變、MAPK信號通路激活、miR NA異常表達等。經(jīng)典遺傳學認為，基因的表達和調(diào)控元件在染色體呈線性排列，在生理狀態(tài)下，染色體并不以線性結構存在，而以復雜的三維空間結構存在于細胞核中。在基因組距離很遠的基因可以由染色體的折疊或包裝形成復雜區(qū)域，能從三維空間上對基因的表達進行調(diào)控。然而，UM細胞中是否存在腫瘤特異性染色體三維構象，以及這些構象又是通過何種機制促進腫瘤發(fā)生發(fā)展的？這些問題尚不清楚。

為了解答上述疑問，范先群團隊利用臨床豐富的UM組織樣本和細胞資源，通過聯(lián)合染色體構象蛋白CTCF染色質(zhì)免疫共沉淀(ChIP-seq)結合轉(zhuǎn)錄組高通量測序技術(RNA-seq)，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)降壓素(NTS)在腫瘤中顯著高表達并伴有啟動子區(qū)域CTCF結合。研究發(fā)現(xiàn)：NTS促進UM細胞增殖、遷移，進而在原位荷瘤小鼠上也發(fā)現(xiàn)一致的結果，更重要的是，在UM臨床患者隊列中發(fā)現(xiàn)，NTS在臨床組織中高表達，并預示著患者的不良預后。既然NTS促進脈絡膜黑色素瘤發(fā)展，范先群研究團隊進一步探索NTS異常轉(zhuǎn)錄的上游機制。利用染色體構象捕獲技術，發(fā)現(xiàn)該啟動子區(qū)域與上游800kb增強子形成癌性染色體環(huán)，劫持該序列并形成癌增強子(onco-enhancer)，促進基因表達。該染色體構象為腫瘤特有，而正常組織細胞中無此構象。利用CRISPR-Cas9刪除特異結合的增強子區(qū)，染色體異常構象消失，NTS基因被沉默，UM被顯著抑制。

該研究結果對染色體異常構象在腫瘤發(fā)生中的功能及轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制有了全新的認識，為UM診斷和治療提供潛在的新靶點。

19 新冠肺炎期間互聯(lián)網(wǎng)眼科醫(yī)院線上診療服務的效果分析

中山大學中山眼科中心林浩添教授團隊聯(lián)合國內(nèi)及美國、英國、新加坡等8家醫(yī)療單位完成此項研究[19]。研究團隊通過對2020年2月1日至3月13日的逾三萬線上問診和近兩萬線下問診進行大數(shù)據(jù)分析，并將其與2019年同期數(shù)據(jù)進行對比，發(fā)現(xiàn)云上醫(yī)院的診療模式在慢性病管理、術后復診、在線開設處方、緩解患者不適導致的焦慮情緒等場景，有較大的應用價值。其中，不同年齡層有明顯的需求區(qū)別：青年(18～34歲)線上問診主要以眼部不適癥狀咨詢?yōu)橹?60.4%)，中老年人(＞55歲)則以續(xù)簽處方藥為主(63.5%)，而最常見的特定疾病咨詢 (64.7%～70.7%)覆蓋各個年齡階段。有趣是，區(qū)別于2020年線下問診(以視網(wǎng)膜病變?yōu)橹?和2019年的線下問診 (以屈光為主)，2020年線上問診中，眼表疾病是被咨詢最多的疾病種類，這一發(fā)現(xiàn)可能跟新冠肺炎有眼表炎癥癥狀有關。上述結果為國內(nèi)外互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的應用發(fā)展和優(yōu)化提供了參考和借鑒。

20 小劑量阿托品滴眼液治療中國兒童近視進展的安全性和療效分析：1 項臨床隨機對照試驗

北京同仁醫(yī)院眼科中心王寧利教授團隊聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)學院共同完成此項雙盲隨機對照研究[20]，旨在評價0.01%劑量的阿托品滴眼液治療兒童近視進展的安全性以及療效。研究納入2018年4月至7月在北京同仁醫(yī)院就診的220例6～12歲近視兒童患者，按1:1比例隨機分為0.01%阿托品組和對照組，兩組分別有76位及83位患者完成1年期隨訪。隨訪結果顯示：與對照組相比，0.01%劑量阿托品組患兒近視進展率顯著降低34.2%；0.01%劑量阿托品組患者平均眼軸增長0.32 mm，顯著少于對照組的0.41 mm，降幅為22.0%；0.01%劑量阿托品組，近視加重0.50 D和1.00 D的比例為51.0%和13.2%，顯著低于對照組的69.9%和34.9%。治療過程中未見嚴重不良反應。研究初步顯示：0.01%劑量的阿托品滴眼液能夠延緩近視進展以及眼軸加長。但考慮到隨訪率(僅70%)以及隨訪較短，本研究結果仍需長期隨訪研究證實。

21 一例曾經(jīng)感染新冠狀病毒患者眼部組織檢測到嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 核衣殼(N)蛋白

解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院陳曉團隊發(fā)表1篇病例報告[21]，在1例曾經(jīng)感染新冠病毒(COVID-19)患者的眼組織中檢測到嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)核衣殼(N)蛋白(SARS-CoV-2 N蛋白)的表達。該患者64歲，女性，干咳5 d、腹瀉9 d入院。經(jīng)實驗室檢查及臨床咽拭子診斷為COVID-19感染，經(jīng)治轉(zhuǎn)陰。1周后患者出現(xiàn)持續(xù)左眼疼痛以及視力下降，3 d后右眼發(fā)病，經(jīng)診斷為急性閉角型青光眼合并白內(nèi)障。隨后，患者依次接受超聲乳化手術以及小梁切除術，術中收集結膜、小梁以及虹膜組織，并檢測到SARS-CoV-2 N蛋白陽性。而在另1例61歲男性無COVID-19感染史的對照患者中，其對應眼組織中未檢測到SARS-CoV-2 N蛋白。該病例診治過程表明：對于COVID-19感染患者，SARS-CoV-2 N蛋白不僅表達于呼吸系統(tǒng)，也能夠感染眼組織。

22 接觸二手煙與兒童視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄有關：香港兒童眼科研究

香港中文大學的Jason C.Yam (任卓昇)教授團隊聯(lián)合國內(nèi)其他6家單位完成此項橫斷面研究[22]。研究人員于2015年3月至2017年6月在香港中文大學眼科中心連續(xù)招募6～8歲兒童，所有參與者都接受了詳細的眼科調(diào)查。視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度通過光學相干斷層掃描測量。研究人員從問卷調(diào)查中獲得參與者的二手煙接觸史，通過控制混雜因素并進行多重線性回歸分析以評估視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度與二手煙暴露之間的相關性。在3103名兒童中，1097名(35.4%)接觸過二手煙。無接觸組兒童的平均年齡為7.65歲，接觸組兒童的平均年齡為7.54歲。經(jīng)年齡、體重指數(shù)、軸長、出生體重和性別矯正后，研究人員發(fā)現(xiàn)兒童視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度變薄與家庭吸煙人數(shù)以及接觸二手煙次數(shù)的增加顯著相關。研究結果顯示：兒童接觸二手煙與視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度變薄相關。視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度變薄可能增加將來不可逆轉(zhuǎn)視力受損的風險。因此，建議兒童避免接觸二手煙。

23 原發(fā)性開角型青光眼黃斑血管密度進展：1 項縱向研究

溫州醫(yī)科大學附屬眼視光醫(yī)院梁遠波教授團隊聯(lián)合新加坡國立眼科中心完成此項前瞻性隊列研究[23]，旨在評價原發(fā)性開角型青光眼(primary open-angleglaucoma，POAG)黃斑血管密度(macular vascular density，mVD)的進展速度，并探討mVD進展與黃斑神經(jīng)節(jié)細胞-內(nèi)叢狀層(macular ganglion cells inner plexus layer，mGCIPL)厚度和pRNFL厚度的關系。研究納入102只眼，平均隨訪時間36.6±6.4個月。

研究結果發(fā)現(xiàn)：mGCIPL厚度、pRNFL厚度和mVD的進展速度分別為(-0.102±0.054) μm/月、(-0.160±0.086) μm/月、(-0.199±0.073) %/月?；€mG CI PL厚度、基線pR NFL厚度及基線mVD與mV D 進展速度顯著相關(P ＜0.001)，而基線mVD與mGCIPL厚度及pRNFL厚度進展速度無關(P=0.659)。研究結果顯示：POAG患者mGCIPL厚度、pRNFL厚度和mVD隨著時間推移減小。mVD減小速度與基線mGCIPL厚度、基線pRNFL厚度及基線mVD顯著相關。

24 中國大陸地區(qū)氣溫變化與葡萄膜炎發(fā)病的相關性

重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院楊培增教授團隊聯(lián)合荷蘭馬斯特里赫特大學醫(yī)學中心眼科診所完成此項研究[24]，旨在探討中國大陸季節(jié)性氣溫變化與葡萄膜炎發(fā)病的相關性。研究人員搜集2006至2017年間來自中國31個省的12721份葡萄膜炎病例報告，結果發(fā)現(xiàn)：月均氣溫每升高1 ℃，每1000個體中大約新增2例葡萄膜炎病例報告。所有類型葡萄膜炎均出現(xiàn)明顯的0～3個月累積滯后效應，其中非感染性葡萄膜炎的滯后效應最強。年齡及性別分層分析發(fā)現(xiàn)男性及20～50歲人群更容易受氣溫變化的影響。

研究人員首次通過大樣本研究證實氣溫升高能夠影響大范圍葡萄膜炎發(fā)病。該研究發(fā)現(xiàn)有助于相關部門指定措施來控制未來氣溫升高，減輕因全球變暖導致的葡萄膜炎發(fā)病上升的負擔。

25 加壓縫合聯(lián)合前房注氣術與角膜熱成形術治療急性角膜水腫的療效分析：1 項前瞻性隨機研究

溫州醫(yī)科大學附屬眼視光醫(yī)院陳蔚教授團隊聯(lián)合美國、新西蘭以及國內(nèi)4 家單位完成此項前瞻性多中心隨機研究[25]。研究納入20 例(20 眼)伴有急性角膜水腫的圓錐角膜患者，隨機接受加壓縫合聯(lián)合前房注氣術(CSAI)與角膜熱成形術(TKP)，并進行為期6 個月的臨床隨訪。研究發(fā)現(xiàn)：兩組患者角膜水腫均在2 周內(nèi)消退。CSAI和TKP手術后，角膜瘢痕的最大厚度無顯著性差異。在6 個月的隨訪中，CSAI組患者最佳矯正視力顯著優(yōu)于TKP組。與TKP相比，CSAI術后患者角膜內(nèi)皮細胞密度更大，最大角膜曲率值更小。

研究證實：盡管CSAI和TKP術均能治療圓錐角膜患者出現(xiàn)的急性角膜水腫，但是，CSAI術后臨床預后優(yōu)于TKP術。

26 唐氏綜合征關鍵區(qū)域1 基因通過CREBBcl-2 信號通路減輕氧化應激誘導的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞凋亡

中山大學中山眼科中心黃晶晶教授團隊完成1項實驗室基礎研究[26]，旨在探討唐氏綜合征關鍵區(qū)域1(DSCR1)基因在不可逆性視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(RGCs)凋亡過程中的神經(jīng)保護機制。研究人員分別建立DBA/2J小鼠模型、視神經(jīng)夾傷(ONC)大鼠模型以及RGCs氧化應激模型。在3種模型中，DSCR1基因表達水平均顯著升高。其中DBA/2J小鼠模型在6月齡達到峰值、ONC大鼠建模后5 d達到峰值，RGCs氧化應激建模后24 h出現(xiàn)峰值。DSCR1在神經(jīng)節(jié)細胞層表達，體外實驗發(fā)現(xiàn)DSCR1過表達能夠顯著促進CREB磷酸化、提高Bcl-2表達水平及提升RGC生存率。DSCR1敲除實驗得到相反結果。CREB基因沉默能夠抑制DSCR1的表達。

研究證實：DSCR1基因通過CREB-Bcl-2信號通路保護RGCs免于氧化應激刺激，為青光眼的后續(xù)治療提供理論基礎。

27 新冠肺炎期間線粒體基因與ACE2 角膜組織中共表達

溫州醫(yī)科大學蘇建忠教授團隊將共表達和SARS-CoV-2相互作用網(wǎng)絡相結合，旨在預測COV ID-19眼部感染中的關鍵基因[27]。研究人員通過將血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE2)、TMPRSS2和COVI D-19全基因組關聯(lián)研究(genome-w ide association study，GWAS)中發(fā)現(xiàn)的宿主易感基因定位于角膜、視網(wǎng)膜色素上皮和肺，以構建共表達網(wǎng)絡。在角膜中發(fā)現(xiàn)這些基因的顯著共表達模塊，表明角膜是SAR S-CoV-2潛在的呼吸外感染入路。另外，共表達和相互作用網(wǎng)絡均顯示線粒體功能顯著富集，其是細胞氧化穩(wěn)態(tài)、炎癥和先天性免疫反應的中樞。通過整合ACE2共表達簇和SAR S-CoV-2相互作用網(wǎng)絡，該團隊鑒定出由14個線粒體基因組成的角膜線粒體易感性模塊(CMSM)。作為一種參與炎性反應的胞質(zhì)銜接蛋白，ECSIT基因與CMSM的ACE2相關性最強，其已被證明是SARS-CoV-2感染和預后的重要危險因素。共表達和蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡分析揭示：角膜中的線粒體功能相關基因有助于探討新冠肺炎易感性和潛在治療干預。