黃 穎 霍艷麗 明 越 郝軍榮

1 河北北方學(xué)院藥學(xué)系，河北省神經(jīng)藥理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，張家口，075000，中國(guó)

2 河北北方學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖教研室，張家口，075000，中國(guó)

現(xiàn)在生活水平提高了，高脂飲食成為了人們普遍的飲食習(xí)慣，長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)食高脂食物，不僅容易引起肥胖和心血管疾病的發(fā)生，還可能會(huì)使人們的認(rèn)知功能減退，使大腦變慢、干擾代謝、引發(fā)炎癥、擾亂腸道菌群。阿爾茨海默?。ˋizheimer’s disease，AD）是一種表現(xiàn)為記憶水平降低、認(rèn)知能力下降、語(yǔ)言功能障礙等一系列臨床癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。?］。隨年齡增加，發(fā)病率也有所提高，對(duì)人們的生活產(chǎn)生著很大的影響。本文旨在尋找高脂飲食與AD 的發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系，以高脂飲食為切入點(diǎn)，尋找預(yù)防和治療AD 方法。

1 AD 的主要發(fā)病機(jī)制

到目前為止，AD 的病因和發(fā)病機(jī)制仍未完全了解。多年的研究發(fā)現(xiàn)AD 的發(fā)病機(jī)制有很多，如：膽堿能功能缺損、氧化應(yīng)激與自由基損傷、線粒體功能障礙、Aβ淀粉樣蛋白（amyloid β peptide，Aβ）的異常沉積、Tau 蛋白的過度磷酸化、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)元的缺失等。本文研究的是高脂飲食與AD 的關(guān)系，主要從腦內(nèi)淀粉樣蛋白Aβ的異常沉積，大腦中過度磷酸化的Tau 蛋白引起神經(jīng)纖維的纏結(jié)，還有由膠質(zhì)細(xì)胞增生引起的腦部炎癥這三大機(jī)制進(jìn)行闡述［2］。

1.1 Aβ蛋白異常沉積

腦內(nèi)大量Aβ蛋白異常的沉積形成老年斑以及神經(jīng)元內(nèi)Tau 蛋白的過度磷酸化形成的纖維纏結(jié)是AD典型的病理學(xué)變化［3］。AD 患者大腦的尸檢標(biāo)本中可以看到許多由蛋白質(zhì)沉積而成的老年斑［4］。Aβ是在正常機(jī)體中可以通過相應(yīng)的消除機(jī)制得到及時(shí)的消除的積累在神經(jīng)細(xì)胞外的淀粉樣蛋白。淀粉樣前體蛋白（amyloid precusor protein，APP）是由氨基酸組成的具有未確定結(jié)構(gòu)和功能的一種跨膜蛋白質(zhì)。APP 中有一種細(xì)胞黏合分子，它有益于神經(jīng)突起的生長(zhǎng)。正常情況下，APP 被α-分泌酶、β-分泌酶和γ-分泌酶所裂解，α-分泌酶將APP 分開裂解成大的不具有神經(jīng)毒性的片段，而β-分泌酶和γ-分泌酶將APP 分裂形成具有溶解性的Aβ蛋白片段。如果產(chǎn)生大量的Aβ且不能及時(shí)清除，Aβ在大腦皮層和海馬的積累和沉積將導(dǎo)致神經(jīng)元過氧化物損傷、突觸功能障礙、神經(jīng)出現(xiàn)炎癥和神經(jīng)元細(xì)胞死亡，最終導(dǎo)致AD 的發(fā)生［5］。γ-分泌酶能夠?qū)PP 分裂成多種殘基亞型，其中Aβ40 和Aβ42是最普遍的殘基亞型，這兩個(gè)殘基亞型分別是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體中形成的。前者更為普遍，后者的神經(jīng)毒性更強(qiáng)一些。早發(fā)的AD 被檢測(cè)到有大量的Aβ40 產(chǎn)生，因此可以通過調(diào)節(jié)β-分泌酶和γ-分泌酶的活性從而影響APP 向Aβ40 的轉(zhuǎn)變。有研究表明［6］，非甾體抗炎藥如布洛芬可以通過抑制前列腺素產(chǎn)生防止對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生損傷并且能夠使Aβ42 的生成減少。

1.2 Tau 蛋白過度磷酸化

在正常狀態(tài)下，Tau 蛋白磷酸化后可以結(jié)合到微管上，使微管的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，并且在神經(jīng)細(xì)胞的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和信息傳遞之間有著重要的作用，但是過度磷酸化的Tau蛋白與微管結(jié)合的能力就會(huì)降低，使其在細(xì)胞內(nèi)異常的沉積并相互纏結(jié)，形成神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles，NFTs）。Tau 蛋白可以在神經(jīng)細(xì)胞間進(jìn)行擴(kuò)散，是AD 患者認(rèn)知能力進(jìn)行性下降的重要原因之一，但是其擴(kuò)散機(jī)制還不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)［7］，Tau 蛋白四周的細(xì)胞經(jīng)細(xì)胞內(nèi)吞作用來攝取Tau 蛋白，然后通過生成類似朊蛋白的物質(zhì)作用于神經(jīng)細(xì)胞中，從而損傷神經(jīng)細(xì)胞導(dǎo)致病變?cè)谏窠?jīng)組織間的播散，最終導(dǎo)致AD 的發(fā)生。

1.3 腦部炎癥反應(yīng)

從微觀角度看，神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的兩種重要組成物質(zhì)。膠質(zhì)細(xì)胞由小膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞組成。而小膠質(zhì)細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致AD 的發(fā)生。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細(xì)胞的存在會(huì)引起神經(jīng)受損，對(duì)大量AD 患者進(jìn)行試驗(yàn)，提取患者腦內(nèi)細(xì)胞，在顯微鏡下觀察到很多小膠質(zhì)細(xì)胞，這些細(xì)胞大量聚集，導(dǎo)致炎癥因子大量存在，而炎癥因子正是危害中樞神經(jīng)最主要的因素［8］。根據(jù)小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子將其分為兩種類型，即M1 型（經(jīng)典活化小膠質(zhì)細(xì)胞）和M2 型（選擇性活化小膠質(zhì)細(xì)胞）。小膠質(zhì)細(xì)胞被過度激活后通過分泌過多的炎癥因子和具有毒性的與神經(jīng)有關(guān)的物質(zhì)，增強(qiáng)了炎癥反應(yīng)，Aβ蛋白沉積和神經(jīng)元的損傷加重了AD 的病情，白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）廣泛分布于大腦中，其中在海馬區(qū)域中濃度最高，而且IL-1β在AD 患者和大鼠模型海馬中的表達(dá)水平很高，表明M1 型小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)AD 有著重要影響［9］。小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生炎癥因子：白介素-6（interleukin-6，IL-6），而IL-6 這種糖蛋白會(huì)直接誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，AD 患者的老年斑中IL-6水平高表達(dá)［10］。

2 高脂飲食導(dǎo)致AD 發(fā)病的機(jī)制

高脂飲食增加了游離飽和脂肪酸，導(dǎo)致脂代謝紊亂，引發(fā)炎癥，破壞腸道菌群，使Aβ異常沉積，Tau 蛋白過度磷酸化以及引發(fā)腦部炎癥從而導(dǎo)致AD 的發(fā)生。人體和動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，高脂飲食是導(dǎo)致AD的重要因素。

2.1 高脂飲食通過影響游離飽和脂肪酸導(dǎo)致AD 的發(fā)生

為了解高脂飲食對(duì)AD 是否有影響，檢測(cè)大鼠腦中飽和脂肪酸的含量發(fā)現(xiàn)，使用高脂飲食的大鼠飽和脂肪酸含量更高［11］，而飽和脂肪酸，特別是長(zhǎng)鏈或者極長(zhǎng)鏈飽和脂肪酸，可通過很多途徑來促進(jìn)Aβ的生成與聚集，加快AD 的發(fā)生與發(fā)展［12］。

2.1.1 游離飽和脂肪酸與Aβ的生成

有研究表明［13］，長(zhǎng)鏈或極長(zhǎng)鏈飽和脂肪酸能夠通過促進(jìn)β-分泌酶1（beta-secretase 1，BACE1）途徑，抑制α-分泌酶途徑來增加Aβ的生成。軟脂酸在油脂中大量存在，是一種飽和高級(jí)脂肪酸。軟脂酸導(dǎo)致AD的機(jī)制可能是：①通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子SREBP1（sterol response element binding protein 1）；②通過與G蛋白偶聯(lián)受體40（G protein-coupled receptor 40,GPR40）結(jié)合，激活下游信號(hào)通路；③通過抑制NAD+依賴的SIRT1（Sirtuin 1）活性；④通過激活轉(zhuǎn)錄因子CHOP（C/EBP homologous protein）-NF-κB途徑，通過這四條途徑來增加神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中BACE1 的表達(dá)，從而增加Aβ的生成。還有研究表明［14-15］，軟脂酸通過p25/Cdk5-STAT3-BACE1 途徑，從轉(zhuǎn)錄水平和SMase-神經(jīng)酰胺-BACE1 途徑，從翻譯后水平上調(diào)BACE1 的表達(dá)來增加Aβ的生成。

2.1.2 游離飽和脂肪酸與Aβ的聚集

APP 被BACE1 裂解產(chǎn)生單體分子的Aβ，寡聚體和多聚體是由多個(gè)Aβ單體聚合而成，最后形成纖維體，沉積在神經(jīng)細(xì)胞表面，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生損傷，加劇了AD 的進(jìn)程［16］。研究表明，人血清白蛋白（human serum albumin，HSA）在大腦中也有分布，可以抵抗Aβ的聚集，將一種AD 模型小鼠3xTg 小鼠腦室注射HSA后發(fā)現(xiàn)，不僅小鼠的認(rèn)知障礙得到改善，腦中淀粉樣斑塊的數(shù)量、Tau 蛋白的磷酸化水平、神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)等均有明顯減輕，表明HSA 對(duì)AD 小鼠確實(shí)有治療作用［17］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這種治療作用是通過HSA與Aβ單體的直接結(jié)合來實(shí)現(xiàn)的，提示HSA 不僅能夠結(jié)合Aβ寡聚體，而且能夠結(jié)合Aβ單體。軟脂酸能干擾HSA 與Aβ單體的結(jié)合，研究發(fā)現(xiàn)，軟脂酸可以競(jìng)爭(zhēng)Aβ與HSA 的結(jié)合，當(dāng)HSA 結(jié)合軟脂酸后，Aβ與HSA 的結(jié)合能力減弱，從而失去HSA 對(duì)其聚集的抑制作用，使得Aβ更傾向于聚集而導(dǎo)致纖維化［18］。

2.2 高脂飲食通過影響血脂導(dǎo)致AD 的發(fā)生

經(jīng)由對(duì)血脂進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間高脂飲食可以導(dǎo)致脂代謝紊亂，致使高脂血癥、高膽固醇血癥的發(fā)生。

2.2.1 高脂血癥與Aβ的協(xié)同作用促進(jìn)引發(fā)AD

為檢測(cè)高脂血癥與Aβ的協(xié)同作用，選用大鼠來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，用D-半乳糖和高脂飲食來構(gòu)建衰老和高脂血癥模型［19］，并向大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)注射凝聚態(tài)的Aβ 25～35 多肽片段，來研究高脂血癥與Aβ共同作用對(duì)AD 的病理變化會(huì)產(chǎn)生怎樣的影響。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)尼氏染片中Aβ25～35 被定位注射在大鼠海馬，會(huì)對(duì)海馬神經(jīng)元產(chǎn)生損傷，并且高脂飲食會(huì)加劇Aβ25～35 對(duì)神經(jīng)元的傷害。因此，有理由認(rèn)為高脂飲食共同與Aβ 25～35 作用會(huì)加劇老年大鼠腦中Aβ的神經(jīng)毒性。另外，高脂血癥會(huì)使大鼠體內(nèi)脂代謝紊亂，而Aβ會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷，這兩者的協(xié)同作用對(duì)大鼠的腦細(xì)胞來說損害更為嚴(yán)重，而且還會(huì)使Tau 蛋白過度磷酸化，極有可能引發(fā)AD［20］。

2.2.2 高膽固醇對(duì)AD 的影響

APP 的代謝會(huì)對(duì)人體內(nèi)的膽固醇含量產(chǎn)生影響，通常情況下，人體內(nèi)的APP 主要被α-分泌酶和γ-分泌酶進(jìn)行分解，產(chǎn)生具有可溶性且不具有毒性的Aβ片段，而AD 患者內(nèi)的APP 主要通過β-分泌酶和γ-分泌酶進(jìn)行分解，這樣就會(huì)產(chǎn)生大量的Aβ片段，進(jìn)而使Aβ異常沉積，導(dǎo)致AD 的發(fā)生。當(dāng)膽固醇水平增高時(shí)，α-分泌酶的活性受到抑制，從而促進(jìn)APP 通過β-分泌酶途徑分解，而低膽固醇水平可增加α-分泌酶的裂解［21］。在實(shí)驗(yàn)中可以發(fā)現(xiàn)，高膽固醇喂養(yǎng)小鼠會(huì)增加其中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的Aβ的含量。如果大腦中膽固醇含量太高，就會(huì)影響神經(jīng)元細(xì)胞膜的脂質(zhì)代謝，使其代謝變慢，還會(huì)使Aβ的生成和聚積增加，而清除功能低下，從而導(dǎo)致AD 的發(fā)生［22］。

2.2.3 脂代謝相關(guān)基因?qū)D 的影響

與認(rèn)知功能障礙有關(guān)的脂代謝相關(guān)基因有載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）、低密度脂蛋白受體（low density lipoprotein receptor，LDLR）、ATP 結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A7（ATP binding cassette transporter A7，ABCA7）、枯草溶菌素轉(zhuǎn)化酶9（proprotein convertase subtilisin kexin 9，PCSK9）等［23］。ABCA7 和LDLR 通過調(diào)節(jié)外周的Aβ來延緩AD 的發(fā)病。攜帶ApoEε4 等位基因的人患AD 的風(fēng)險(xiǎn)非常高，PCSK9 能夠加劇神經(jīng)細(xì)胞的死亡，因此本文主要對(duì)PCSK9 和ApoE 與AD 的關(guān)系進(jìn)行簡(jiǎn)單闡述。

2.2.3.1 PCSK9 PCSK9 編碼的蛋白是神經(jīng)凋亡調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化 酶-1（neural apoptosis regulated convertase 1，NARC-1）［24-25］，PCSK9 能夠使神經(jīng)細(xì)胞表面的LDLR 失去功能，使血脂的水平受到影響，加劇神經(jīng)細(xì)胞死亡，從而破壞了神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。研究表明［26］，高膽固醇飲食增加大腦中PCSK9 蛋白的表達(dá)。高脂血癥可能會(huì)引起AD 等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)作，PCSK9 基因?qū)D 的發(fā)生有一定的影響，可以通過研究PCSK9 對(duì)AD 的作用及機(jī)制，防止AD 發(fā)生。

2.2.3.2 ApoE 有研究表明，AD 患者ApoE 的ε4 等位基因的出現(xiàn)頻率比正常人的頻率高很多［27］。研究發(fā)現(xiàn)，ApoE 通過對(duì)Aβ的沉積情況、Tau 蛋白的過度磷酸化和炎癥反應(yīng)這三方面產(chǎn)生影響從而導(dǎo)致AD 的發(fā)生，并且膽固醇增加可以促進(jìn)腦組織中ApoE 的轉(zhuǎn)錄，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的膽固醇可增加細(xì)胞內(nèi)ApoE 的含量并促進(jìn)其分泌，推測(cè)膽固醇也可能部分通過促進(jìn)ApoE 表達(dá)的影響來增加AD 的發(fā)生［28］。研究顯示，他汀類藥物如匹伐他汀對(duì)AD 有一定的預(yù)防和改善作用，不僅可以通過降低膽固醇水平、抵抗炎癥反應(yīng)、抗氧化損傷和保護(hù)神經(jīng)等多途徑對(duì)AD 起到治療作用，還可以通過改善異戊烯化水平、減少Aβ生成、調(diào)節(jié)與認(rèn)知記憶等相關(guān)的神經(jīng)受體、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能等非降脂作用機(jī)制治療AD［29］。

有研究表明運(yùn)動(dòng)可以直接影響ApoE4 水平進(jìn)而起到預(yù)防AD 的發(fā)生的作用。在以后的運(yùn)動(dòng)研究實(shí)驗(yàn)中，可以把ApoE4 的水平作為基準(zhǔn)，通過觀察ApoE4水平及相關(guān)信號(hào)通道的分子變化機(jī)制來分析運(yùn)動(dòng)的干預(yù)效果，并確定規(guī)范的運(yùn)動(dòng)方式方法，使人們對(duì)AD 防患于未然。在慢慢地了解了運(yùn)動(dòng)對(duì)AD 干預(yù)的詳細(xì)途徑后，還可以將藥物與運(yùn)動(dòng)共用，從而解決AD 難以治愈的難題［30］。

2.3 高脂飲食通過影響炎性因子導(dǎo)致AD 的發(fā)生

高脂飲食能夠引發(fā)慢性炎癥，因?yàn)橹窘M織內(nèi)存在分泌炎性因子的細(xì)胞，以脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞為主，所以大量的脂肪組織是產(chǎn)生慢性炎癥的根源之一［31］。堆積的脂肪組織會(huì)生成并釋放TNF-α、IL-1 和IL-6 等炎性因子，它們能夠穿過血腦屏障進(jìn)入腦部，使小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化后，更大程度地釋放炎性因子，使腦部神經(jīng)細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙。高脂飲食導(dǎo)致的肥胖可以使TNF-α水平升高進(jìn)而引起胰島素抵抗。有研究表明，胰島素抵抗對(duì)AD 的生成是有很大影響的，因?yàn)槿绻嬖谝葝u素抵抗加之高胰島素血癥的作用，就會(huì)增加游離脂肪酸的含量，同時(shí)外周和中樞TNF-α的含量升高，TNF-α的大量存在，從而影響Aβ的含量，使Aβ含量升高［32］。如果食用大量的高脂產(chǎn)品，必然會(huì)增加腦內(nèi)脂肪組織的堆積，并激活周邊的脂肪細(xì)胞，這不僅使TNF-α、IL-1、IL-6 等炎性因子大量產(chǎn)生，還釋放其他具有細(xì)胞因子功能樣的脂肪因子參與改善炎癥反應(yīng)，例如瘦素、抵抗素［33］。有研究表明［34］，IL-1 家族中的IL-38 可以抑制炎癥因子的表達(dá)，通過PCR 實(shí)驗(yàn)方法將實(shí)驗(yàn)組小鼠、模型組小鼠以及對(duì)照組小鼠炎癥因子的表達(dá)情況作比較，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組比模型組的炎癥因子的表達(dá)有所降低，甚至比對(duì)照組的還低，所以IL-38 有抑制炎性因子的作用。也有研究表明，胃饑餓素（?；腿ヵ；┛山档头逝中∈篌w重、通過調(diào)節(jié)胰島素抵抗和減少血清中炎癥因子的含量，從而為改善炎癥提供新的解決方法［35］。還有研究證實(shí)［36］，瘦素在Aβ的生成、清除和降解三個(gè)階段均會(huì)產(chǎn)生作用，并且提出高脂飲食導(dǎo)致大鼠瘦素抵抗，運(yùn)動(dòng)可以調(diào)節(jié)瘦素抵抗，使瘦素敏感性有所提高。

2.4 高脂飲食通過影響腸道菌群導(dǎo)致AD 的發(fā)生

長(zhǎng)時(shí)間高脂飲食會(huì)破壞腸道菌群的正常結(jié)構(gòu)，使腸道菌群失調(diào)，從而對(duì)認(rèn)知行為能力產(chǎn)生障礙導(dǎo)致AD的發(fā)生。

2.4.1 高脂飲食影響腸道菌群的機(jī)制

研究表明［37］，高脂飲食會(huì)改變腸道菌群的機(jī)制，它主要通過改變腸道氧化應(yīng)激水平和腸道通透性這兩方面對(duì)腸道菌群產(chǎn)生影響。腸道菌群機(jī)制的改變會(huì)同導(dǎo)致人體產(chǎn)生炎性反應(yīng)，需要攝入短鏈脂肪酸（short chain fatty acid，SCFA）抵抗人體的炎性反應(yīng)，SCFA 對(duì)于小膠質(zhì)細(xì)胞來說具有很大的影響效果，它可以加速小膠質(zhì)細(xì)胞的成熟，抵抗炎性物質(zhì)［38］。腸道菌群的改變可以影響腸黏膜通透性，腸黏膜通透性可以依靠脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）來實(shí)現(xiàn)［39］。

2.4.2 腸道菌群失調(diào)與AD 的發(fā)生

近年來研究表明，腸道微生物可以通過腸-腦軸這一路徑與大腦之間形成聯(lián)系，從而就出現(xiàn)了微生物-腸-腦軸這一名詞［41］。高脂飲食會(huì)使腸道菌群發(fā)生失調(diào)，從而破壞微生物-腸-腦軸系統(tǒng)，使認(rèn)知行為能力發(fā)生改變。許多不同的微生物種類包括真菌和細(xì)菌可以分泌大量的淀粉樣蛋白。從而增加了AD 發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)［44］。一些腸道細(xì)菌能夠引發(fā)神經(jīng)炎癥是因?yàn)榇竽X中Aβ的異常沉積，從而引起AD 的發(fā)生［45］。有研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)和其分泌的物質(zhì)會(huì)破壞腸道和血腦屏障，從而破壞微生物-腸-腦軸系統(tǒng)，引起AD 的發(fā)生［46］。因此，腸內(nèi)微生物會(huì)影響AD 的產(chǎn)生和發(fā)展，其機(jī)制可能是腸道微生物改變腸道的結(jié)構(gòu)以及其分泌的神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生影響，所以可以通過研究腸內(nèi)微生物群對(duì)AD 作用機(jī)制，來尋找治療AD 的靶向目標(biāo)和新藥。服用抗生素治療會(huì)加重菌群的失調(diào)，但是服用益生菌可以改善認(rèn)知功能，從而對(duì)AD 起到預(yù)防和治療的作用。

越來越多的證據(jù)表明高脂飲食對(duì)AD 有著重要的影響。所以可以通過減少游離飽和脂肪酸、調(diào)節(jié)脂代謝紊亂、改善炎癥、調(diào)節(jié)腸道菌群這些機(jī)制來治療或者預(yù)防AD 的發(fā)生。使用他汀類藥物、非甾體藥物、益生菌等對(duì)AD 都有預(yù)防和治療的作用。同時(shí)可以通過平衡膳食，減少高脂飲食，多運(yùn)動(dòng)等方法，預(yù)防AD 的發(fā)生。