段劍飛

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱）

1 烏杞調(diào)脂口服液方解

高脂血癥是因機(jī)體脂質(zhì)代謝障礙所導(dǎo)致的一種疾病，該病已成為導(dǎo)致心腦血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化的一種重要危險(xiǎn)因素，高脂血癥已嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。

高脂血癥可見于不同年齡及性別的人群，隨著年齡的增長，發(fā)病率增加，發(fā)病高峰期在50 歲-69 歲之間，50 歲以前男性發(fā)病率高于女性，50 歲以后，女性發(fā)病率高于男性，發(fā)病因素主要為脂質(zhì)和脂蛋白代謝先天性缺陷、患者的原發(fā)疾病，以及環(huán)境因素影響。近年來，人們因飲食習(xí)慣、嗜酒、肥胖、生活方式等因素影響，高脂血癥發(fā)病逐年增長，并呈現(xiàn)年輕化的態(tài)勢。

中醫(yī)藥對于高脂血癥有著深刻的認(rèn)知，中藥在高脂血癥臨床治療方面具有一定的優(yōu)勢。在中醫(yī)治療中，將本病辨證歸屬于“眩暈”、“血瘀”、“痰濁”、“濕阻”、“胸痹”等疾病范疇，中醫(yī)認(rèn)為高脂血癥的產(chǎn)生與遺傳因素、年齡、體質(zhì)、起居、飲食等因素有關(guān)，從而導(dǎo)致肝、脾、腎，三個(gè)臟腑的臟器功能失調(diào)，而誘發(fā)本病。中醫(yī)結(jié)合病因、病機(jī)，常見辯證分型為痰濕內(nèi)阻證、肝膽郁滯證、肝腎陰虛證、脾腎陽虛證、氣血不足證等。

肝腎陰虛證主要癥狀為：頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟、健忘失眠、耳鳴如蟬、咽干口燥、胸脅痛、五心煩熱等。其病機(jī)為：因肝腎陰虛，陰虛不化血，反為痰濁，痰積血瘀，化為脂濁，滯留體內(nèi)而發(fā)病。因肝腎同源，此理論源于《內(nèi)經(jīng)》，肝腎起源于先天之精；受后天之精的充養(yǎng)，肝腎機(jī)能相互影響，若肝腎陰虛則不榮養(yǎng)筋脈出現(xiàn)腰膝酸軟，陰虛血少則頭暈、目眩，肝開竅于目，肝陰虛，則目澀、目眩；腎開竅于耳，腎陰虛，則耳鳴；肝腎陰虛，髓海失充，則健忘；筋脈失養(yǎng)，則脅痛；陰虛內(nèi)熱，則五心煩熱、失眠，津液受損則口干咽燥；虛火內(nèi)擾，則心神不寧，兼血瘀證主要以疼痛為表現(xiàn)，治法以滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)為主。

烏杞調(diào)脂口服液（黑龍江金九藥業(yè)股份有限公司）由制何首烏、枸杞子、決明子、菊花、紅花、山楂、陳皮，七味藥物組成。具有滋補(bǔ)肝腎，活血通絡(luò)的功效。用于肝腎陰虛兼血淤證之高脂血癥。本方結(jié)合病證，辨證施治，按照傳統(tǒng)方藥配伍原則，選擇治療肝腎疾病常用方藥而成，方中以滋補(bǔ)藥物為主，輔以活血、理氣的藥物。君藥為制何首烏、枸杞子，制何首烏歸肝、心、腎經(jīng)，歸肝、腎、肺經(jīng)。二味藥可滋補(bǔ)肝腎、益精明目，改善腰膝酸軟、頭暈?zāi)垦！⒍Q健忘的癥狀。臣以決明子、菊花，輔助君藥，平抑肝陽，清肝明目，改善目眩癥狀。同時(shí)臣以紅花，可活血通經(jīng)，去瘀止痛；佐藥為山楂，可消食積，散瘀血，陳皮理氣健脾，燥濕化痰，紅花、山楂、陳皮聯(lián)合改善疼痛、咽干口燥的癥狀。七味藥共奏滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)之功效，可明顯改善高脂血癥癥狀。

2 烏杞調(diào)脂口服液組成分析

2.1 制何首烏

[藥性 ]性苦、甘、澀，溫；歸肝、心、腎經(jīng)。

[功效]補(bǔ)肝腎，益精血，烏須發(fā)，強(qiáng)筋骨功效。常用于眩暈耳鳴，腰膝酸軟，血虛萎黃，須發(fā)早白，崩漏帶下，肢體麻木，久瘧體虛；高血脂等。

[藥理研究]

（1）降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用：

何首烏能夠顯著降低動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中高脂血癥動(dòng)物大鼠的血清總膽固醇以及甘油三酯的水平。何首烏藥材中所含有的主要活性成分，能夠抑制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中高脂血癥的大鼠血清中所含TC 和LDL-C 的升高作用，同時(shí)能夠顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)指數(shù)，增加 LDLR的表達(dá)作用[1]。

制首烏的主要有效成分能夠小豬的抑制VEGF 產(chǎn)生的誘導(dǎo)作用，抑制斑塊內(nèi)血管的生成，降低血管內(nèi)的通透性，對炎癥因子、黏附因子的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步防止動(dòng)脈粥樣硬化血栓的形成和發(fā)展[1]。

（2）抗氧化、延緩衰老作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，何首烏具有抗氧化、延緩衰老的作用[2]何首烏多糖可顯著提高模型小鼠體內(nèi)杭氧化醉活性清除氧自由墓及抑制脂質(zhì)過氧化，可以通過提高內(nèi)源性抗氧化酶的活性，減少脂質(zhì)過氧化的發(fā)生，防止內(nèi)源性氧化酶活性相關(guān)疾病的發(fā)生及發(fā)展[3]。

此外大量研究表明，何首烏有抗氧化及抗衰老、保肝、降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗骨質(zhì)疏松、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等[4][5]。

2.2 枸杞子

[藥性]味甘，性平；歸肝、腎、肺經(jīng)。

[功效]滋補(bǔ)肝腎，益精明目。

本品能滋肝腎之陰，為平補(bǔ)腎精肝血之品；可用于治療虛勞精虧、眩暈耳鳴、腰膝酸痛、血虛萎黃、內(nèi)熱消渴、目昏不明等。

[藥理研究]

（1）降血脂作用

枸杞子能有效降低高脂血癥大鼠血清中TG、TC含量, 具有明顯的降血脂功能, 調(diào)節(jié)脂類代謝。清除自由基, 通過對多種自由基活性的調(diào)節(jié)作用，防止脂質(zhì)過氧化對機(jī)體的損傷作用[6]。

（2）免疫調(diào)節(jié)作用

枸杞子主要成分枸杞多糖對巨嗜細(xì)胞具有明顯的促進(jìn)作用, 且具有雙向調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步促進(jìn)巨噬細(xì)胞活性，非特異性增強(qiáng)機(jī)體免疫[6]。

此外研究表明，枸杞子具有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能、降糖、抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化、增強(qiáng)免疫力、保護(hù)肝臟以及延緩衰老等方面的作用[7-8]。

2.3 決名子

[藥性]性咸苦，平?jīng)?，無毒；歸肝經(jīng)，膽經(jīng)，腎經(jīng)。

[功效]清肝明目，潤腸通便。

用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結(jié)，肝腎陰虧等。

[藥理研究]

（1）降血脂作用

臨床使用決明子對高脂血癥患者進(jìn)行治療，結(jié)果明顯降低代 TC、TG 和 LDL[9]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，決明子提取物可通過促進(jìn)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、減少外源性脂質(zhì)的吸收、減少內(nèi)源性脂質(zhì)的合成，調(diào)節(jié)脂質(zhì)的代謝，達(dá)到對于實(shí)驗(yàn)小鼠降血脂的功效[10]。

（2）降血壓作用

自發(fā)性高血壓大鼠模型血壓升高情況與人類原發(fā)性高血壓十分類似，動(dòng)物模型相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，其水提物對模型大鼠的自發(fā)性高血壓能夠起到降壓的相關(guān)作用，可明顯降低大鼠收縮壓、舒張壓指標(biāo)[11]。

此外研究表明，決明子除了可有效降血脂、降血壓，還能起到明目、平補(bǔ)肝腎、抗腫瘤、抑菌、抗氧化延緩衰老等作用[12-14]。

2.4 菊花

[藥性]辛、甘、苦，微寒；歸肺、肝經(jīng)。

[功效]疏散風(fēng)熱，平抑肝陽，清肝明目，清熱解毒。

常用治療風(fēng)熱感冒，或溫病初起，溫邪犯肺，發(fā)熱頭痛、咳嗽等，也可用于肝陽眩暈、肝風(fēng)實(shí)證，目赤昏花；瘡癰腫毒。

[藥理研究]

（1）降血脂作用

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，菊花提取物可以提高小鼠的抗疲勞能力對大鼠血清膽固醉的升高有明顯的改善作用，在總膽固醇不變的情況下，提高HDL 的濃度，降低LDL 的濃度，對于改善血脂起到較好的作用[15]。

此外研究表明，菊花除可以調(diào)整HDL、LDL 外，其所含有的主要成分總黃酮可以降低大鼠的 TG、TC、NEFA、ApoB 水平，增加 LPL 活性，具有較好的降血脂作用[16]。

（2）抗炎作用

菊花對由二甲苯等原因所致的炎癥有效果、抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹和炎癥[17]。

菊花所含成分綠原酸可以降低炎癥因子含量，抵抗關(guān)節(jié)炎部位氧化；抵抗LPS 誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[18]。

此外研究表明，菊花還具有抗疲勞、對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用、抗衰老、抗腫瘤作用等[19-20]。

2.5 紅花

[藥性]性辛，溫；歸心、肝經(jīng)

[功效]活血通經(jīng)，散瘀止痛。

紅花辛散溫通，為活血祛瘀、通經(jīng)止痛之要藥，用于血滯經(jīng)閉、痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀滯腹痛；活血通經(jīng)，祛瘀止痛，善治瘀阻心腹脅痛；利血脈，消腫止痛，為治跌打損傷，瘀滯腫痛之要藥；能活血通脈以化滯消斑等。

[藥理研究]

（1）調(diào)脂作用

西紅花苷對膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)均有顯著降低作用，可以調(diào)節(jié)動(dòng)物家兔脂代謝紊亂。一定劑量的西紅花苷對高脂血癥鵪鶉具有血脂調(diào)節(jié)作用[21]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明降低大鼠血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG) 和低密度脂蛋白(LDL) 含量，減緩高脂血癥大鼠血脂代謝紊亂現(xiàn)象[22]。

（2）抗凝作用

紅花所含有的有效成分能夠起到抑制血小板的聚集、防止微血栓的形成,促進(jìn)腦血循環(huán)障礙的恢復(fù)，對于腦部血管缺血再灌注損傷的癥狀起到很好的調(diào)節(jié)及改善作用, 改善血流動(dòng)力學(xué)及血液流變學(xué), 促進(jìn)血液循環(huán)[23]。

并且研究表明，紅花可對凝血酶原、凝血時(shí)間的起到延長作用，提高t-PA 活性，促進(jìn)血栓的溶解[24]。

此外研究表明，紅花還具有保護(hù)心肌、改善糖尿病并發(fā)癥、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子等作用[23-24]。

2.6 山楂

[藥性]性酸、甘，微溫；歸脾、胃、肝經(jīng)。

[功效]消食化積，行氣散瘀。

本品酸甘，微溫不熱，功善消食化積，能治各種飲食積滯；山楂入肝經(jīng)，能行氣散結(jié)止痛，炒用兼能止瀉止痢；性溫兼入肝經(jīng)血分，能通行氣血，有活血祛瘀止痛之功等。

[藥理研究]

（1）降脂作用

山楂的多種成分可以通過多方面作用降低患者血脂。研究表明，其有效成分可以通過抑制膽固醇合成、促進(jìn)脂質(zhì)的排泄、抑制前脂肪細(xì)胞分化和影響其分泌因子以及改善高脂誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂，多方面作用治療高脂血癥、預(yù)防血管內(nèi)皮損傷、阻止血管粥樣硬化[25]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，山楂黃酮提取物對動(dòng)物機(jī)體血脂水平具有降低作用其中對總膽固醇和低密度脂蛋白的降低作用顯著[26]。

（2）抗氧化作用

山楂含有的有效成分科有效的起到抗氧化作用，是通過增強(qiáng)抗氧化酶系統(tǒng)的活性而起作用，抑制脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，起到顯著的抗氧化作用[25]山楂中所含有的主要成分黃酮，是公認(rèn)的最具抗氧化潛力的一類化合物。可調(diào)節(jié)腦組織中鈣離子濃度，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，延緩衰老[27]。

此外大量研究表明，山楂還有保護(hù)肝臟、降壓、對消化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用、抗癌等多方面作用[25][27-28]。

2.7 陳皮

[藥性]性辛、苦，溫；歸脾、肺經(jīng)。

[功效]理氣健脾，燥濕化痰。

本品辛行溫通，有行氣止痛、健脾和中之功；辛香而行，善疏理氣機(jī)、治療嘔吐、呃逆；濕痰、寒痰咳嗽。

[藥理研究]

（1）降脂作用

陳皮中所含有的主要成分果膠能夠防止脂類物質(zhì)在靶器官、靶細(xì)胞上的沉積，對動(dòng)脈硬化有很好的療效，尤其對高脂血癥所引起的動(dòng)脈粥樣硬化有很好的調(diào)節(jié)作用[29]。

動(dòng)物研究表明，陳皮能較低動(dòng)物肝細(xì)胞紙質(zhì)作用，降低膽固醇[30]。

（2）抗血小板聚集作用

陳皮的體外實(shí)驗(yàn)研究表明，其提取物能夠顯著的降低血小板的聚集，防止血栓的形成，作用效果相比于常用的西藥阿司匹林較為相似。[31]此外還有研究表明，陳皮具有對心臟的保護(hù)作用、對血管血壓的作用、對消化系統(tǒng)的影響等[31-32]。

3 烏杞調(diào)脂口服液的療效分析

高血脂，是指血漿中一種或多種脂類物質(zhì)高于正常，包括膽固醇、甘油三酯、磷脂和非游離脂肪酸等，多由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常造成。高脂血癥對身體的損害是隱匿的、逐漸發(fā)展的和全身性的，會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)一步誘發(fā)如冠心病、腦栓塞、頸動(dòng)脈狹窄等一系列疾病。

本品由制何首烏、枸杞子、決名子、菊花、紅花、山楂、陳皮，七味中藥組成，七味藥共奏滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)之功效，可明顯改善高脂血癥癥狀。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，烏杞調(diào)脂口服液多成分多種途徑有效的調(diào)節(jié)患者血脂異常，對高血脂患者，有效降低患者血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化等一系列病理變化。目前臨床對于高脂血癥常用的西藥有如他汀類、煙酸類等，而西藥他汀類在治療高脂血癥場出現(xiàn)肝臟毒性作用，而煙酸類常引起患者的胃腸道反應(yīng)。中藥在治療高脂血癥等病癥方面，具有多靶點(diǎn)多途徑的作用特點(diǎn)，在降低患者血脂方面具有較小的毒副作用且效果與西藥相當(dāng)，在治療高脂血癥時(shí)，值得臨床上的推廣使用[33]。

中藥治療高血脂癥已經(jīng)有數(shù)千年的歷史中藥具有藥源豐富不良反應(yīng)小多途徑多靶點(diǎn)及臨床治療效果肯定的優(yōu)勢。根據(jù)中醫(yī)理論研究顯示高脂血癥屬于肝腎虛虧脾虛痰濕, 氣滯血痕, 中藥在治療上更加注重運(yùn)用不同功效的藥物整合后對身體進(jìn)行調(diào)理既符合人體的生理規(guī)律,又能達(dá)到治標(biāo)又治本的效果[34]。

4 烏杞調(diào)脂口服液的安全性

何首烏在臨床用于治療疾病以及保健應(yīng)用方面較為廣泛，但藥監(jiān)局等多次通報(bào)何首烏致使患者使用后發(fā)生肝臟損傷等不良反應(yīng)的報(bào)道事件，引起臨床用藥及日常保健等重視。但隨著近年來對何首烏的研究取得了較多的進(jìn)展，揭示了其引起不良反應(yīng)的作用機(jī)制、主要成因等，并且發(fā)布的研究注明了易感人群的生物標(biāo)志物以及基本特征。相關(guān)研究表明，何首烏對大部分患者都是安全的，僅對小部分特殊的人群有相關(guān)的肝臟毒性作用。研究成果可以在應(yīng)用時(shí)更加清晰的、客觀的了解認(rèn)識(shí)毒副作用，并為其合理使用提供了更多的科學(xué)依據(jù)[35]。

何首烏生品與炮制后相比, 都具有一定的肝毒性,但是炮制后會(huì)使何首烏本身的肝毒性大幅度降低 ,只有在大劑量服用何首烏的時(shí)候才會(huì)有輕微的肝毒性 ,正常的藥物劑量下不會(huì)產(chǎn)生明顯的肝毒性, 且一般停藥之后會(huì)明顯恢復(fù)[4]。