方 慧,田岳鳳
(山西中醫(yī)藥大學(xué),山西晉中030619)
免疫系統(tǒng)是維持機(jī)體生命活動(dòng)的重要系統(tǒng),具有防御、監(jiān)視、自穩(wěn)三大功能,從而維持機(jī)體的相對(duì)穩(wěn)定性。免疫系統(tǒng)功能的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病的發(fā)生,因此對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)可預(yù)防、治療多種疾病,對(duì)人體健康非常關(guān)鍵。中醫(yī)藥作為中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)療的重要組成部分,越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)中藥傳統(tǒng)方可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,對(duì)惡性腫瘤等一些免疫功能紊亂的疾病有很好的效果。
研究發(fā)現(xiàn),多種中藥對(duì)機(jī)體的免疫功能都有調(diào)節(jié)作用,有些中藥可促進(jìn)機(jī)體的免疫功能,提高機(jī)體的抗病能力;有些中藥可抑制機(jī)體的免疫功能,以對(duì)抗超敏反應(yīng)、排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病等;還有些中藥可以起到雙向調(diào)節(jié)的作用,對(duì)機(jī)體免疫功能不僅有促進(jìn)作用,也有抑制作用。中藥對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)作用與其含有的活性成分有關(guān)。如熟地中的熟地多糖可提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力和血清抗體溶血素的水平并促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增值;山茱萸中的山茱萸多糖可以提高腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力,促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增值轉(zhuǎn)化,加快溶血空斑的形成,還能改善CD4+/CD8+細(xì)胞失衡狀態(tài),從而對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié);山藥多糖既可以激活靜息狀態(tài)的巨噬細(xì)胞又可以提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力還能促進(jìn)T、B 淋巴細(xì)胞的增值分化;茯苓多糖是一種免疫增強(qiáng)劑,對(duì)特異性和非特異性免疫均有促進(jìn)作用[1];地黃多糖 b(RPS-b)可提高T 淋巴細(xì)胞的反應(yīng)能力,促進(jìn)白介素-2(IL-2)分泌[2];附子中的附子多糖能增加脾臟的質(zhì)量,提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力及自然殺傷細(xì)胞的活性[3];人參皂苷可促進(jìn)血細(xì)胞增值,調(diào)節(jié)免疫[4];黃芪皂苷可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能,增強(qiáng)T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞的活性[5];刺五加多糖可激活機(jī)體多種免疫應(yīng)答,發(fā)揮免疫重建[6]。
六味地黃湯是北宋醫(yī)家錢(qián)乙的名方,是中醫(yī)方劑的經(jīng)典藥方之一,由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮六味藥物組成,具有滋補(bǔ)肝腎的作用。六味地黃湯能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,對(duì)再生障礙性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種免疫功能紊亂的疾病均有治療作用。
六味地黃湯能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能主要是因?yàn)槠浔旧砑八幬镏芯姓{(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的活性物質(zhì)。研究表明,六味地黃湯的活性部位多糖CA4 可調(diào)節(jié)輔助性T 細(xì)胞(Th)和細(xì)胞毒性T 細(xì)胞(Tc)的功能,能明顯增強(qiáng)正常小鼠脾細(xì)胞的T輔助活性,也能增強(qiáng)免疫抑制小鼠脾臟特異性殺傷T 細(xì)胞的活性[1]。六味地黃湯對(duì)免疫細(xì)胞、免疫因子、免疫器官均有明顯的調(diào)節(jié)作用。對(duì)免疫細(xì)胞來(lái)說(shuō),它能抑制由于燙傷引起的脾臟淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖以及巨噬細(xì)胞吞噬活性增高,對(duì)大鼠自然殺傷細(xì)胞(NK)具有拮抗作用,能減輕燙傷后的炎性反應(yīng),改善機(jī)體的免疫功能[7]。還可以提高正常機(jī)體IL-2 的活性,促進(jìn)淋巴細(xì)胞增值和分化,增強(qiáng)殺傷性T 細(xì)胞、單核細(xì)胞的活性,提高機(jī)體的免疫功能[8]。對(duì)免疫因子來(lái)說(shuō),它能促進(jìn)免疫球蛋白的合成,增強(qiáng)細(xì)胞的免疫反應(yīng),抑制抗體的生成,抑制過(guò)敏反應(yīng),起到雙向調(diào)節(jié)的作用[9]。對(duì)免疫器官來(lái)說(shuō),六味地黃湯能增強(qiáng)免疫器官清除自由基的能力,避免機(jī)體收到自由基的攻擊,降低免疫器官的受損程度,提高機(jī)體免疫力;也能抑制脾細(xì)胞凋亡,顯著提高免疫抑制小鼠的脾臟指數(shù),并促進(jìn)胸腺細(xì)胞增值,從而增加免疫細(xì)胞的數(shù)量,增強(qiáng)免疫器官的功能,提高機(jī)體的免疫力[10-11]。由此可見(jiàn),六味地黃湯對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)既是多方面的,又是雙向的。
金匱腎氣丸始載于仲景的《金匱要略》,由干地黃、山藥、山茱萸、茯苓、牡丹皮、澤瀉、桂枝、炮附子、牛膝、車前子組成,是臨床上治療腎氣虛弱、命火火衰的代表方劑。金匱腎氣丸對(duì)自身免疫性腦脊髓炎有一定的治療作用,它可以通過(guò)調(diào)節(jié)CD4+/CD8+的比值及NK 細(xì)胞的水平,調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,從而縮短自身免疫性腦脊髓炎小鼠的病程[12]。除此之外,金匱腎氣丸中的中藥單體可以起到抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用,對(duì)支氣管哮喘也有一定的治療作用[2]。
金匱腎氣丸可從多個(gè)方面提高機(jī)體的免疫功能[13]。對(duì)于正常機(jī)體,它能夠提高腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能;提高機(jī)體的胸腺指數(shù);也能促進(jìn)T、B 淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化增值;還能調(diào)節(jié)輔助性T 細(xì)胞Th1/Th2的平衡,促進(jìn)干擾素-γ(IFN-γ)的生成,從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能[14]。對(duì)于老齡機(jī)體,金匱腎氣丸也能顯著提高其胸腺指數(shù),促進(jìn)T、B 淋巴細(xì)胞的增值及 IFN-γ 的生成[15]。而對(duì)于陽(yáng)虛型機(jī)體而言,它能夠調(diào)節(jié)CD4+/CD8+的比值,改善T 淋巴細(xì)胞亞群的紊亂[16]。
小柴胡湯是醫(yī)圣張仲景的名方,由柴胡、黃芩、人參、甘草、半夏、生姜、大棗組成,被稱為“和方之祖”,具有和解少陽(yáng)、扶正祛邪之功,臨床作用廣泛?,F(xiàn)代研究結(jié)果表明小柴胡湯具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗肝損害等作用,其中柴胡和黃芩這一藥對(duì)具有很好的抗腫瘤作用,人參、大棗、甘草能顯著提高腫瘤患者的免疫功能[17-18]。
對(duì)于正常機(jī)體,小柴胡湯能通過(guò)促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞增值,提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能,增強(qiáng)特異性體液免疫,從而提高機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能[19]。對(duì)于免疫抑制動(dòng)物而言,小柴胡湯能提高免疫抑制小鼠腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10 的含量,還能提高免疫抑制小鼠的胸腺指數(shù),從而調(diào)節(jié)免疫抑制機(jī)體的免疫功能[20-21]。對(duì)于荷瘤小鼠,小柴胡湯能明顯促進(jìn)NK 細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的增值和分化,提高IL-2 的活性,從而提高其免疫功能,對(duì)于防治惡性腫瘤、提高生存質(zhì)量具有一定的優(yōu)勢(shì)[18,22]。除此之外,小柴胡湯也能提高機(jī)體抗氧化、抗凋亡的能力,調(diào)整淋巴細(xì)胞亞群的比例,減輕刀豆蛋白A 所致的免疫性肝臟損傷的程度[23]。
玉屏風(fēng)散出自危亦林的《醫(yī)世得效方》,由防風(fēng)、黃芪、白術(shù)三味藥物組成,可斂汗固表,在內(nèi)、外、婦、兒等各科疾病中都有廣泛的應(yīng)用?,F(xiàn)代研究表明,玉屏風(fēng)散可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,對(duì)過(guò)敏性紫癜、過(guò)敏性鼻炎等免疫功能失調(diào)的疾病有很好的治療作用。
玉屏風(fēng)散具有雙向免疫調(diào)節(jié)的作用。它能夠降低過(guò)敏性紫癜患者體內(nèi)IgE、IgA 等免疫因子的含量,減少免疫復(fù)合物的形成,也能降低CD3+、CD4+、CD8+、CD19+淋巴細(xì)胞的數(shù)量,有效抑制過(guò)敏性變態(tài)反應(yīng),調(diào)節(jié)患者的免疫功能[24-25]。它還能提高免疫抑制小鼠CD19+、IL-4、血清溶血素的水平,提高免疫抑制小鼠的免疫功能[26]。
除上述方劑外,還有一些方劑也具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。如歸脾湯、六君子湯、十全大補(bǔ)湯等。歸脾湯具有益氣健脾、補(bǔ)血養(yǎng)血、補(bǔ)肝腎益精髓的功效,該方劑的組成中藥枸杞子可增強(qiáng)人體的體液免疫,當(dāng)歸能提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能,人參、白術(shù)、茯苓等藥共同使用能夠提高血清IgG 含量。歸脾湯聯(lián)合NK 細(xì)胞可明顯改善晚期惡性腫瘤患者的免疫功能和生活質(zhì)量,其原因在于歸脾湯中的有效成分人參皂苷能夠通過(guò)促進(jìn)血細(xì)胞增值,調(diào)節(jié)免疫,從而減輕放化療對(duì)人體的損傷;黃芪皂苷能夠提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬能力,增強(qiáng)NK 細(xì)胞和T 細(xì)胞的活性,全面提高腫瘤患者的免疫功能;刺五加多糖能夠激活機(jī)體多種免疫應(yīng)答,從而發(fā)揮免疫重建、抗腫瘤的功效。六君子湯具有益氣健脾、燥濕化痰的作用,臨床上對(duì)于食管癌屬脾胃氣虛的患者也有使用,研究發(fā)現(xiàn)六君子湯對(duì)食管癌細(xì)胞的微環(huán)境有所影響,可以使樹(shù)突狀細(xì)胞成熟度和免疫活性發(fā)生改變,從而改善腫瘤患者的免疫功能[27]。十全大補(bǔ)湯具有溫補(bǔ)氣血的作用,臨床上常用于惡性腫瘤放化療后的患者。
免疫調(diào)節(jié)是指在免疫應(yīng)答過(guò)程中,免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種免疫細(xì)胞和免疫因子之間,免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間相互作用,使免疫應(yīng)答程度維持在適度水平,以保證機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定[28]。而中醫(yī)某些方劑的治病作用機(jī)制,不僅僅是針對(duì)疾病表現(xiàn)出來(lái)的某一癥狀,更是針對(duì)機(jī)體當(dāng)時(shí)整體的非健康狀態(tài)。這種治療作用,在某些方面可解釋為通過(guò)對(duì)機(jī)體的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)達(dá)到治病的效果。當(dāng)六味地黃湯、金貴腎氣丸、小柴胡湯、玉屏風(fēng)散這些藥物進(jìn)入機(jī)體后,可以通過(guò)激活體內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng);激活巨噬細(xì)胞、T、B 淋巴細(xì)胞及NK 細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞;誘生多種細(xì)胞因子;調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等多種方式對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié),從而維持機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定。這些傳統(tǒng)醫(yī)方的免疫調(diào)節(jié)作用的發(fā)現(xiàn),能擴(kuò)大其臨床主治范圍。從目前的研究結(jié)果來(lái)看,傳統(tǒng)醫(yī)方中六味地黃湯對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用是多方面的,對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫球蛋白、免疫因子都有調(diào)節(jié)作用,且其免疫調(diào)節(jié)作用明顯優(yōu)于金貴腎氣丸等方劑[28]。但是隨著對(duì)中醫(yī)方劑研究的不斷深入,或許會(huì)有更多具有更強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用的方劑進(jìn)入大家的視野,為臨床工作帶來(lái)新的方向。