許 果 ，王 堃 ，王言玲 ，童 艷 ，吳生兵 ，周美啟

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，安徽合肥230038； 2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，省部共建新安醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，安徽合肥230038；3.針灸基礎(chǔ)與技術(shù)安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，安徽合肥230038； 4.安徽省中醫(yī)藥科學(xué)院亳州中醫(yī)藥研究所，安徽亳州236800）

支氣管哮喘（Bronchial asthma，BA）簡(jiǎn)稱哮喘，是一種異質(zhì)性疾病，通常以慢性氣道炎癥為特征［1］，遺傳和環(huán)境兩方面因素共同作用常導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性呼吸困難。支氣管哮喘患者常于夜間或清晨發(fā)作、癥狀加劇，多半可自行或經(jīng)藥物治療后，癥狀得到一定的改善。在中醫(yī)學(xué)上，哮喘屬于“哮病”“喘證”范疇，主要是因外邪引動(dòng)肺內(nèi)伏痰，痰與氣相互阻結(jié)于氣道而發(fā)為喘。哮喘是世界范圍內(nèi)的一大公共衛(wèi)生問題，影響各個(gè)年齡段的人［2］；根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估算，全世界每年有1500 萬(wàn)殘疾人壽命終結(jié)，其中25 萬(wàn)人死于哮喘［3］。目前西醫(yī)主要療法中糖皮質(zhì)激素最為有效，但患者長(zhǎng)期使用該藥會(huì)產(chǎn)生耐受性，且效果較低。而針灸治療哮喘歷史悠久，具有療效佳、見效快、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)，作為傳統(tǒng)療法的特色之一，值得臨床應(yīng)用及推廣。本研究從病因病機(jī)、臨床應(yīng)用以及現(xiàn)代分子生物學(xué)方面對(duì)針刺肺經(jīng)、膀胱經(jīng)穴位治療支氣管哮喘的研究進(jìn)行總結(jié)，為臨床實(shí)踐提供一定參考。

1 病因病機(jī)

1.1 中醫(yī)病因病機(jī)

《素問·陰陽(yáng)別論》曰：“陰爭(zhēng)于內(nèi)，陽(yáng)擾于外，魄汗未藏，四逆而起，起則熏肺，使人喘鳴?！敝赋鲇捎陉庩?yáng)失調(diào)，導(dǎo)致魄汗不藏，外泄熏肺發(fā)為喘?！短碉嫴∶}證并治》認(rèn)為痰飲停留伏于肺內(nèi)可引發(fā)哮病?！蹲C治匯補(bǔ)·哮病》指出由于肺內(nèi)氣道壅塞，外感時(shí)邪，與膈中之痰相結(jié)合，痰氣相互搏擊有聲而發(fā)為哮病?！秲?nèi)經(jīng)》有云“脾為生痰之源，肺為儲(chǔ)痰之器，肺為水之上源，腎為水之下源”。肺、脾、腎三臟虛弱可致痰飲內(nèi)生，引發(fā)哮病，由此可看出哮證是一個(gè)本虛標(biāo)實(shí)證?！端貑枴わL(fēng)論》指出風(fēng)邪在外感六邪中最易誘發(fā)哮喘?！毒霸廊珪ご佟氛J(rèn)為寒邪是誘發(fā)哮喘的重要因素之一?！栋Y因脈治·哮病》曰：“哮病之因，結(jié)成窠臼，潛伏于內(nèi)，偶有七情之犯，飲食之傷，或有時(shí)令之風(fēng)寒束其肌表，則哮喘之癥作矣?！?/p>

1.2 西醫(yī)發(fā)病機(jī)制

目前，西醫(yī)對(duì)支氣管哮喘的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)尚不確切，但主要有以下幾種發(fā)病機(jī)制：（1）遺傳學(xué)因素，哮喘是一種多基因遺傳病，雖然相關(guān)基因尚未確定，但已有研究表明可能存在數(shù)種哮喘的遺傳易感基因，推測(cè)主要有哮喘特異基因，決定非特異性是IgE 合成遺傳傾向的基因，決定個(gè)體吸入抗原產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)能力的一組基因。（2）炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)，由于吸入變應(yīng)原，其他刺激物或病毒感染而引發(fā)氣道慢性變應(yīng)性炎癥。（3）氣道高反應(yīng)性機(jī)制，氣道高反應(yīng)性是指氣道對(duì)特異性及非特異性刺激產(chǎn)生過早、過強(qiáng)的反應(yīng)，其發(fā)生的強(qiáng)度與氣道炎癥密切相關(guān)，但兩者并不等同。（4）氣道狹窄，廣泛氣道狹窄是產(chǎn)生哮喘臨床癥狀最重要的基礎(chǔ)。

2 針刺的臨床應(yīng)用

研究表明，針灸對(duì)支氣管哮喘的治療具有多靶點(diǎn)效應(yīng)，能夠改善哮喘患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）等表達(dá)，調(diào)節(jié)Th1/Th17 細(xì)胞免疫［4］，從而改善肺功能。國(guó)外文獻(xiàn)亦有報(bào)道針刺可以通過調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)（IgEInterlukin-4），改善哮喘患者肺功能［5］。

2.1 單純針刺法

耿昊等［6］采用針刺支氣管哮喘患者尺澤、孔最、列缺等肺經(jīng)腧穴，結(jié)果與對(duì)照組比較顯示，治療組患者用力肺活量（FVC）、1 s 用力呼氣容積（FEV1）及最大呼氣中段流量（MMFF）明顯升高，呼氣流量峰值（PEF）顯著降低。鄭革平等［7］研究針灸療法對(duì)支氣管哮喘患者的治療作用，選取尺澤、孔最、太淵等穴進(jìn)行針刺，結(jié)果使哮喘患者的肺系癥狀得以改善。李麗等［8］將支氣管哮喘患者隨機(jī)分為西藥組與針刺組，針刺組選取肺俞、心俞等穴位治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺治療可減少哮喘的發(fā)作次數(shù)。

2.2 針刺結(jié)合藥物

針灸與藥物并用，相輔相成，對(duì)部分疾病可提高療效。在治療哮喘時(shí)，邵經(jīng)明教授一般先用針灸控制癥狀，再針?biāo)幉⒂靡允够颊卟∏榉€(wěn)定［9］。王英等［10］應(yīng)用針刺肺俞、脾俞、腎俞等穴，再靜脈滴注丙種球蛋白治療支氣管哮喘患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺聯(lián)合藥物比單一使用西藥治療能夠更好改善患者癥狀，提高肺功能。應(yīng)佳麗［11］采用針刺肺俞、脾俞、腎俞等穴與益腎平喘湯聯(lián)合治療支氣管哮喘患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針?biāo)幗M患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀消退時(shí)間比常規(guī)西藥組縮短，針刺結(jié)合藥物組肺功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于西藥組。吳劍鏵［12］針刺哮喘患者肺俞、魚際、列缺等穴，同時(shí)讓患者口服茶堿緩釋片及霧化吸入二丙酸倍氯米松，結(jié)果提示患者的FEV1、FEV1%在針?biāo)幉⒂媒M均高于單純西藥組。婁琳等［13］將支氣管哮喘患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，治療組采用針刺肺俞、孔最等穴并結(jié)合三拗湯和止嗽散共同治療，結(jié)果外周嗜酸性粒細(xì)胞及血清IgE 與對(duì)照組相比顯著下降。

2.3 針刺加拔罐

劉慧［14］使用針灸聯(lián)合拔罐法治療支氣管哮喘患者，選擇腎俞、肺俞、膏肓等穴，治療結(jié)果顯示此方法的總有效率高于基礎(chǔ)組、針灸組以及拔罐組。秀蘭等［15］選取肺母穴和子穴，運(yùn)用針刺加拔罐治療46 例哮喘患者作為觀察組，另使用異丙托溴銨吸入劑治療44 例作為對(duì)照組，治療后提示針刺加拔罐法總有效率高于對(duì)照組，且針刺加拔罐組患者肺功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組。Zhao Peijun 等［16］把50 例哮喘患者隨機(jī)分為針刺加拔罐組和對(duì)照組，針刺聯(lián)合拔罐組選擇肺俞等穴位治療，對(duì)照組服用氨茶堿治療，治療兩個(gè)療程后發(fā)現(xiàn)針刺加拔罐組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 針刺結(jié)合灸法

宋天云等［17］采用針刺結(jié)合隔姜灸治療急性發(fā)作期哮喘患者，穴位選擇肺俞、天突等穴，結(jié)果發(fā)現(xiàn)此方法可以顯著改善患者的臨床癥狀，提高患者最大呼氣峰流速（PEF）及哮喘控制（ACT）評(píng)分，降低呼出氣一氧化氮（FeNO）以及IgE 水平，療效優(yōu)于常規(guī)西藥治療組。吳愛紅等［18］將80 例哮喘患者隨機(jī)分為對(duì)照組和針灸組，對(duì)照組用信必可治療，針灸組選取患者肺腧、脾俞、腎俞等穴進(jìn)行針刺與艾灸，兩組患者治療結(jié)束后對(duì)比發(fā)現(xiàn)，針灸組哮喘癥狀控制較佳，患者生活質(zhì)量改善更優(yōu)，肺功能指標(biāo)改善更顯著。文雄等［19］采用針刺支氣管哮喘患者雙側(cè)孔最、太淵、列缺、肺俞及脾俞等穴，并用隔姜灸灸雙側(cè)肺俞穴進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療總有效率為91.4%，說明針刺結(jié)合隔姜灸治療支氣管哮喘患者具有顯著療效。

3 現(xiàn)代分子生物學(xué)研究

隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，眾多醫(yī)學(xué)科研人員在分子生物學(xué)領(lǐng)域做出不少科研成果，對(duì)指導(dǎo)臨床應(yīng)用新技術(shù)治療支氣管哮喘的探索具有借鑒作用。本研究主要從針灸治療支氣管哮喘對(duì)于肺組織中的蛋白表達(dá)、細(xì)胞因子以及氣道重塑的影響進(jìn)行總結(jié)。

3.1 對(duì)肺組織蛋白的影響

張宇佳等［20］將支氣管哮喘大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組與針刺組。使用平補(bǔ)平瀉手法針刺大鼠雙肺俞等穴治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺干預(yù)后大鼠肺組織中纖維連接蛋白（Fibronection）和I 型膠原蛋白（Collagen I）明顯低于模型組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。韓君萍等［21］研究針刺干預(yù)哮喘模型大鼠對(duì)其肺組織中c-fos 蛋白表達(dá)的影響，選擇肺俞、風(fēng)門等穴位進(jìn)行針刺，針刺2 周后與模型組對(duì)比發(fā)現(xiàn)，大鼠肺組織c-fos 蛋白表達(dá)降低，哮喘癥狀得到減輕。楊金華等［22］為探討針刺對(duì)哮喘模型大鼠肺組織AKT 蛋白表達(dá)的影響，將大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、針刺組以及霧化阻斷劑組，針刺組選擇大鼠肺俞、風(fēng)門等穴位進(jìn)行干預(yù)，霧化阻斷劑組給予霧化阻斷劑LY294002 干預(yù)，其余兩組不進(jìn)行干預(yù)手段，治療后與模型組比較，針刺組AKT蛋白表達(dá)明顯降低，接近于正常水平。

3.2 對(duì)細(xì)胞因子的影響

李雙等［23］選擇支氣管哮喘大鼠肺俞、風(fēng)門等穴進(jìn)行針刺，以探究針刺對(duì)哮喘大鼠的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的影響，針刺后與模型組相比VEGF 明顯降低，大鼠肺組織病理學(xué)改變得到有效改善。韓君萍［24］研究針刺對(duì)支氣管哮喘大鼠肺組織中生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化因子（TGF-β1）的影響，選取肺俞、風(fēng)門等穴進(jìn)行治療，共治療7 次，結(jié)果與模型組比較，發(fā)現(xiàn)大鼠血清中TGF-β1含量明顯降低。Dong Ming 等［25］采用針刺哮喘模型小鼠肺俞、風(fēng)門等穴，研究對(duì)小鼠CD4+T 細(xì)胞的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺可減少CD4+T 細(xì)胞的產(chǎn)生。

3.3 對(duì)氣道重構(gòu)的影響

李錚等［26］采用電針針刺哮喘模型大鼠雙側(cè)大杼、風(fēng)門、肺俞穴，以探討電針治療哮喘的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針組肺組織TGF-β1、Smad3 蛋白以及mRNA 水平均顯著降低，從而干預(yù)氣道重塑，改善哮喘發(fā)作。李雙等［27］為探究針刺對(duì)哮喘大鼠氣道重塑的影響作用，選取大鼠雙側(cè)肺俞穴、風(fēng)門穴進(jìn)行針刺，針刺治療7 次后發(fā)現(xiàn)大鼠血清及肺泡灌洗液Ⅰ型膠原蛋白和纖維連接蛋白的含量顯著降低，進(jìn)而緩解大鼠氣道重塑程度。劉慧慧等［28］研究針刺對(duì)氣道重塑小鼠TGF-β1/Smads 通路的作用機(jī)制，隨機(jī)把小鼠分為空白組、模型組、針刺組，針刺組選擇大椎、雙肺俞穴治療，結(jié)果針刺后TGF-β1、Smads 含量明顯低于模型組，進(jìn)而抑制氣道重塑，控制哮喘發(fā)展。

4 討 論

綜上所述，針灸治療支氣管哮喘的方法具有多樣性，其與西醫(yī)相比且具有操作簡(jiǎn)便、安全有效、價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)，在臨床上被眾多的患者所接納。因此，針灸療法可能成為將來治療支氣管哮喘患者的有效手段之一。但是此方法目前還存在臨床樣本量較少，達(dá)不到統(tǒng)計(jì)學(xué)要求；臨床患者被治療結(jié)束后，沒有進(jìn)行跟蹤觀察復(fù)發(fā)率等情況，不清楚針灸療法能夠緩解哮喘癥狀的維持有效時(shí)間；臨床選穴較多，沒有統(tǒng)一的選穴標(biāo)準(zhǔn)；各種針灸方法在臨床報(bào)道上沒有進(jìn)行同一批患者做對(duì)照比較，不能確定最佳針灸治療方案；實(shí)驗(yàn)研究機(jī)制不全面，主要集中在氣道重塑和免疫機(jī)制方面，對(duì)于信號(hào)通路缺乏多方面的探究。希望熱衷于醫(yī)學(xué)的科研工作人員積極探求創(chuàng)新性的針灸療法，能夠更進(jìn)一步改善支氣管哮喘臨床癥狀，提高治愈率，控制復(fù)發(fā)率。