侯傳偉 鄭黎明

【摘要】目的：研究奧沙利鉑（Oxaliplatin），5-氟尿嘧啶（5- Fluorouracil，5- FU）持續(xù)留管灌注化療聯(lián)合表柔吡星栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治療中晚期肝癌的臨床效果。方法：從經(jīng)我院確診的中晚期肝癌患者中隨機(jī)抽取500例作為觀察對象，經(jīng)抽簽法將其平均分為觀察組（250例）和常規(guī)組（250例）。常規(guī)組患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合5-FU進(jìn)行治療，觀察組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上聯(lián)合TACE進(jìn)行治療，觀察并對比兩組患者的臨床效果以及患者治療前后的免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。結(jié)果：治療前，兩組患者的免疫功能指標(biāo)無明顯差異，組間數(shù)據(jù)差異不顯（P>0.05）;治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與臨床效果均明顯高于常規(guī)組，組間差異顯著（P<0.05）;觀察組患者的CD8+明顯低于常規(guī)組，數(shù)據(jù)差異存在可比意義（P<0.05）。結(jié)論：在中晚期肝癌患者的臨床治療中應(yīng)用奧沙利鉑、5-FU持續(xù)留管灌注化療聯(lián)合表柔吡星栓塞這一治療方案的臨床效果顯著，可改善患者的免疫功能，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑;5-氟尿嘧啶;持續(xù)留管灌注化療;表柔吡星栓塞;中晚期肝癌

[中圖分類號]R735.7[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]2096-5249（2021）21-0067-02

原發(fā)性肝癌是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，也是肝臟惡性腫瘤當(dāng)中最常見的惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病例有30萬人以上，在因癌癥相關(guān)因素造成人類死亡的第三位死亡原因[1]。原發(fā)性肝癌在發(fā)病初期相對隱匿，早期并沒有明顯的臨床癥狀，診斷相對困難，容易發(fā)生誤診、漏診等情況，同時原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后較差，對人類的身體健康有嚴(yán)重危害?；颊叽蠖鄶?shù)在體檢過程中發(fā)生肝臟異常情況而就診，少數(shù)患者會由于疲勞、食欲不振、腹瀉等臨床癥狀而就診，因此肝癌患者在發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已經(jīng)為中、晚期，失去手術(shù)最佳治療時機(jī)[2]。為了延長患者的生存時間，臨床對患者的治療方法通常為化療治療方法。本文旨在分析奧沙利鉑，5-FU 持續(xù)留管灌注化療聯(lián)合TACE 治療中晚期肝癌的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2017年2月至2020年2月經(jīng)我院確診為中晚期肝癌患者中隨機(jī)抽取500例作為觀察對象，經(jīng)抽簽法將其平均分為觀察組與常規(guī)組，每組各250例。其中觀察組男130例，女 120例，患者的年齡范圍為27～74歲，平均年齡（57.75±5.46） 歲;腫瘤直徑范圍為1.28～4.06cm，平均腫瘤直徑為（3.15±0.82） cm;常規(guī)組男133例，女117例，患者的年齡范圍為24～78歲，平均年齡（57.28±5.81）歲;腫瘤直徑范圍為1.24～4.12cm，平均腫瘤直徑為（3.10±0.84）cm。對比分析兩組患者的臨床一般資料，結(jié)果顯示P>0.05，可進(jìn)行對比?；颊呔c我院簽署知情同意書，且滿足納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為首次介入治療，存在可耐受性;患者的生存期不低于3個月;經(jīng)我院醫(yī)學(xué)相關(guān)檢查確診為中晚期肝癌患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在認(rèn)知障礙、精神障礙與溝通障礙患者;合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病患者;對本次研究中使用的藥物過敏患者。

1.2方法 （1）常規(guī)組患者應(yīng)用奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶進(jìn)行治療，具體內(nèi)容如下：使用奧沙利鉑（廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司;國藥準(zhǔn)字：H20093811）+5-氟尿嘧啶（廠家：南通總廠;國藥準(zhǔn)字：H22023469）進(jìn)行聯(lián)合治療，奧沙利鉑的應(yīng)用劑量為60mg/m2，5-FU 的應(yīng)用劑量為750mg/m2。（2）觀察組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上應(yīng)用 TACE 進(jìn)行治療，具體內(nèi)容如下：對患者進(jìn)行局部麻醉，局麻之后實施手術(shù)，常規(guī)消毒、鋪巾，于患者的右股動脈穿刺，將5F 動脈鞘與5F 螺旋導(dǎo)管置入，行肝動脈造影，將微導(dǎo)管超選直接到達(dá)患者的病灶主要供血血管，根據(jù)患者腫瘤的實際情況利用碘油或微球栓塞供血動脈。在患者置管成功之后經(jīng)導(dǎo)管灌注化療藥物，化療藥物與常規(guī)組使用的一致，在常規(guī)組基礎(chǔ)上再施加表柔吡星[廠家：輝瑞制藥（無錫）有限公司;國藥準(zhǔn)字： H20000497]治療，使用劑量為20mg/m2。

1.3研究指標(biāo)經(jīng)治療，對比分析兩組患者的臨床治療效果以及免疫功能指標(biāo)。（1）臨床效果：分為病情完全緩解、病情基本緩解、病情穩(wěn)定以及病情進(jìn)展四個級別，經(jīng)治療，患者的靶病灶完全消失，病理淋巴結(jié)短徑縮小至10mm 以內(nèi)為病情完全緩解;經(jīng)治療，患者的靶病灶縮小30%以上為病情基本緩解;經(jīng)治療，患者的靶病灶縮小30%以內(nèi)或患者的靶病灶增大20%以內(nèi)為病情穩(wěn)定;經(jīng)治療，患者的靶病灶增大20%以上或出現(xiàn)新病灶為病情進(jìn)展，臨床效果=病情完全緩解率+病情基本緩解率。（2）免疫功能指標(biāo)：采集患者的清晨靜脈血5ml，經(jīng)離心機(jī)離心之后應(yīng)用全自動型生化分析儀，應(yīng)用免疫酶聯(lián)吸附法檢測血清學(xué)指標(biāo)，分析患者的T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4數(shù)據(jù)處理本次研究所應(yīng)用到的統(tǒng)計學(xué)軟件為SPSS22.0，臨床效果采用百分比（%）表示，行χ2檢驗;免疫功能指標(biāo)采用（ x ±s）表示，行 t 檢驗，兩組對比結(jié)果顯示P<0.05則說明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1對比兩組患者的臨床效果經(jīng)治療，觀察組患者的臨床效果明顯高于常規(guī)組，組間數(shù)據(jù)差異有意義（P<0.05）。見表1。

2.2對比兩組患者的免疫功能指標(biāo)治療前，兩組患者的免疫功能指標(biāo)無明顯差異，數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于常規(guī)組，組間數(shù)據(jù)差異存在可比意義（P<0.05）;觀察組患者的CD8+明顯低于常規(guī)組，數(shù)據(jù)差異存在可比意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

我國原發(fā)性肝癌疾病的發(fā)病率較高，針對肝癌患者，手術(shù)治療是首選治療方法，通過切除病灶可獲得良好的治療效果。但大部分原發(fā)性肝癌患者的早期癥狀并不明顯，因此患者在在確診時就已經(jīng)處于中晚期階段，失去手術(shù)治療的最佳時期。此時針對肝癌患者的臨床治療方法就是化療，化療治療可達(dá)到控制病灶、改善患者生活質(zhì)量、減輕患者臨床癥狀、延長患者生存質(zhì)量的效果[3]。在20世紀(jì)50年代開始，針對原發(fā)性肝癌患者的臨床治療方法就用到了全身化療，傳統(tǒng)的化療藥物包括氟尿嘧啶、順鉑、阿霉素、絲裂霉素等，這些藥物均可應(yīng)用于肝癌患者中，但目前針對肝癌患者的臨床治療上午標(biāo)準(zhǔn)的化療方案與藥物。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌化合物，靶作用部位為細(xì)胞 DNA，可與 DNA 鏈形成交聯(lián)，從而抑制細(xì)胞 DNA 的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[4];奧沙利鉑針對多種惡性腫瘤都有明顯的抑制作用，同時還能抑制順鉑耐藥腫瘤，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶應(yīng)用于肝癌患者中，具有較強(qiáng)的協(xié)同作用，可增強(qiáng)患者的臨床效果。奧沙利鉑聯(lián)合 5-FU 這一治療方案應(yīng)用于中晚期肝癌患者中，患者的主要不良反應(yīng)為外周感覺神經(jīng)異常，其臨床表現(xiàn)在于口周麻木、指端麻木，遇冷之后加重，不良反應(yīng)的發(fā)生率會隨著奧沙利鉑使用劑量的增加而增加，在患者停藥之后通常就會逐漸恢復(fù)[5]。

表柔吡星屬于新一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，抗癌活性較強(qiáng)，用藥后產(chǎn)生的毒副反應(yīng)也相對較輕，相比于其他的蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素藥物來說，表柔吡星的優(yōu)勢相對較大。肝臟在人體當(dāng)中的作用不但包括轉(zhuǎn)化、分解外源性與內(nèi)源性非營養(yǎng)物質(zhì)，還可參與人體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)，肝臟是除雄縣以外的 T 細(xì)胞分化主要器官，對調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能具有重要的作用[6]。在患有惡性腫瘤之后，肝癌患者的免疫功能會將逐漸降低，機(jī)體免疫力下降，因此肝癌患者的疾病更容易復(fù)發(fā)與進(jìn)展，化療所使用的藥物產(chǎn)生的毒性需要經(jīng)肝臟代謝，而肝癌患者的代謝作用較為困難，患者通常耐受程度較低，放療則容易產(chǎn)生肝損傷，隨著介入技術(shù)水平不斷上升，介入治療在中晚期肝癌患者的治療中得到廣泛的應(yīng)用[7]。

綜上所述，奧沙利鉑，5-氟尿嘧啶持續(xù)留管灌注化療聯(lián)合表柔吡星栓塞治療中晚期肝癌的臨床效果顯著，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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通信作者：鄭黎明，E-mail：zhengliming@163.com