王彥榮，李衛(wèi)紅，郭 鵬，陳 然，白錫波

（河北省滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州 061001）

試驗(yàn)用藥品管理是臨床試驗(yàn)的核心環(huán)節(jié)，直接影響受試者的用藥安全與試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性［1-5］。臨床試驗(yàn)藥房是藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）建立的專門用于管理試驗(yàn)用藥品的藥房，又稱中心藥房、GCP藥房、衛(wèi)星藥房等［6-8］。20世紀(jì)70年代，國(guó)外就形成了基于藥房的臨床試驗(yàn)藥品管理理念［2，9-10］。國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)藥房起步時(shí)間較晚，2014年中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟/中國(guó)GCP聯(lián)盟發(fā)起的“臨床研究中心試驗(yàn)藥房示范項(xiàng)目”才大幅推進(jìn)了國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)藥房的建立與發(fā)展［11］。2019年11月29日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)頒布的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》明確：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備的基本條件包括具有獨(dú)立的臨床試驗(yàn)用藥房及必要的設(shè)備設(shè)施。目前，國(guó)內(nèi)試驗(yàn)用藥品管理模式復(fù)雜多樣，主要有專業(yè)科室、機(jī)構(gòu)藥庫(kù)、藥物臨床試驗(yàn)中心藥房（GCP藥房）3種［12-14］，且缺乏法定標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致試驗(yàn)用藥品管理問題層出不窮。隨著法規(guī)要求與提升試驗(yàn)用藥品管理質(zhì)量需求的增長(zhǎng)，建立獨(dú)立的臨床試驗(yàn)藥房必不可少。在此，結(jié)合我院近年臨床試驗(yàn)用藥品管理的經(jīng)驗(yàn)與臨床試驗(yàn)藥房的建設(shè)與工作情況，從臨床試驗(yàn)藥房建設(shè)、臨床試驗(yàn)藥房管理、臨床試驗(yàn)藥房對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目的支持與質(zhì)量保障三方面進(jìn)行總結(jié)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床試驗(yàn)藥房建設(shè)

1.1 場(chǎng)地與設(shè)施設(shè)備

臨床試驗(yàn)藥房的面積根據(jù)臨床試驗(yàn)的需求設(shè)置，可參照一般藥房的標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，地理位置要便于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目組領(lǐng)取、返還試驗(yàn)用藥品，并符合GCP。臨床試驗(yàn)藥房一般采取封閉式管理，合理設(shè)置功能分區(qū)，如試驗(yàn)用藥品的接收、存放、回收、留樣區(qū)，不合格藥品隔離區(qū)，受試者接待區(qū)，監(jiān)查員接待區(qū)，文件存放區(qū)等。

我院于2017年設(shè)立了臨床試驗(yàn)藥房，隸屬于藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，占地面積56m2，分三部分。低溫藥品貯存區(qū)（20m2），配備2～8℃海爾醫(yī)用冷藏箱7臺(tái)；環(huán)境監(jiān)測(cè)區(qū)（6m2），配備海爾溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)1套，含1個(gè)終端與6個(gè)監(jiān)測(cè)器，并將其與藥房管理員的手機(jī)綁定，以保證實(shí)時(shí)監(jiān)控；其余部分30m2，設(shè)置了試驗(yàn)用藥品接收區(qū)，常溫藥品貯存區(qū)，試驗(yàn)用藥品回收區(qū)，受試者、研究者、監(jiān)查員等有關(guān)人員接待區(qū)域，管理文件存放與辦公區(qū)等，配備10～20℃海爾醫(yī)用陰涼箱2臺(tái)、25℃海爾醫(yī)用恒溫柜2臺(tái)、試驗(yàn)用藥品常溫儲(chǔ)存柜3個(gè)、文件柜3個(gè)、辦公電腦1臺(tái)、打印機(jī)1臺(tái)、電話1部、接待桌椅1套。

此外，所有試驗(yàn)用藥品貯存區(qū)又依據(jù)需求劃分為合格區(qū)、不合格區(qū)與隔離區(qū)。臨床試驗(yàn)藥房配備了黃光燈、除濕機(jī)、加濕器、空調(diào)、防盜門窗、電子門禁、滅火器等以滿足避光、遮光、通風(fēng)、防盜、防火等試驗(yàn)用藥品貯存要求，配備轉(zhuǎn)運(yùn)箱、校準(zhǔn)專用溫濕度計(jì)等便于試驗(yàn)用藥品的轉(zhuǎn)運(yùn)，配置不間斷電源（UPS），保證不中斷試驗(yàn)用藥品的貯存條件。

1.2 人員與制度建設(shè)

我院臨床試驗(yàn)藥房按工作量配有2～3名專職藥師，均為藥學(xué)相關(guān)專業(yè)、大學(xué)本科以上學(xué)歷、藥師以上職稱，取得GCP培訓(xùn)證書，并定期接受藥品管理相關(guān)培訓(xùn)，熟悉臨床試驗(yàn)管理和實(shí)施流程。臨床試驗(yàn)藥房專職藥師負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)藥房的日常管理工作，起草撰寫臨床試驗(yàn)藥房的各項(xiàng)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)試驗(yàn)用藥品使用與管理提供培訓(xùn)與指導(dǎo)，負(fù)責(zé)藥品日常接收、貯存、發(fā)放、回收、盤點(diǎn)等工作，并參與臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)控，以充分發(fā)揮藥師的學(xué)科優(yōu)勢(shì)。

根據(jù)臨床試驗(yàn)藥房的特點(diǎn)、試驗(yàn)用藥品的管理要求，兼顧可行性與可操作性，我院臨床試驗(yàn)藥房建立了基于風(fēng)險(xiǎn)管理的試驗(yàn)用藥品管理相關(guān)制度并定期更新、修訂，目前已完成了第二版（改版），包括管理制度4項(xiàng)、人員職責(zé)2項(xiàng)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程20項(xiàng)、應(yīng)急預(yù)案4項(xiàng)、工作用表29項(xiàng)，涵蓋了試驗(yàn)用藥品的接收、貯存、發(fā)放、回收、返還、銷毀等全生命周期管理流程，做到人員、儀器設(shè)備、物資、環(huán)境、安全等人機(jī)料法環(huán)全方位管理，確保試驗(yàn)用藥品管理的準(zhǔn)確性和規(guī)范性。

2 臨床試驗(yàn)藥房管理

2.1 檔案管理

定期整理更新藥品管理人員檔案，建立工作相關(guān)臨床監(jiān)查員（CRA）、臨床協(xié)調(diào)員（CRC）的人員檔案（含委派函、簡(jiǎn)歷、身份證復(fù)印件等），實(shí)時(shí)備份更新項(xiàng)目分工授權(quán)表。

2.2 試驗(yàn)用藥品管理

按照試驗(yàn)方案要求管理試驗(yàn)用藥品，確保溫度可控，上鎖保管。建立并及時(shí)更新試驗(yàn)用藥品臺(tái)賬，定期清點(diǎn)試驗(yàn)用藥品并檢查試驗(yàn)用藥品的數(shù)量、有效期、保存環(huán)境，做到賬物相符、近效期藥品及時(shí)處理和清理、保存環(huán)境合規(guī)。試驗(yàn)用藥品庫(kù)存不足或近效期時(shí)，及時(shí)聯(lián)系申辦者補(bǔ)充藥品。

2.3 制度管理

逐步建立各種規(guī)則制度，包括職責(zé)、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、工作用表、應(yīng)急預(yù)案等，結(jié)合實(shí)際工作逐步改進(jìn)和完善。

2.4 文件管理

檢查、更新、保管藥房文件，包括在研臨床試驗(yàn)項(xiàng)目文件、機(jī)構(gòu)與臨床試驗(yàn)藥房制度文件、有關(guān)人員檔案、臨床試驗(yàn)藥房設(shè)備設(shè)施相關(guān)文件、日常管理文件等。

2.5 培訓(xùn)管理

組織試驗(yàn)用藥品管理相關(guān)制度與管理的培訓(xùn)，參加臨床試驗(yàn)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)及藥品管理方面的培訓(xùn)。

2.6 儀器設(shè)備管理

做好有關(guān)儀器設(shè)備管理，制訂儀器設(shè)備檢定校準(zhǔn)計(jì)劃，及時(shí)組織、協(xié)調(diào)對(duì)有關(guān)設(shè)施設(shè)備進(jìn)行檢定和校準(zhǔn)，建立和維護(hù)好儀器設(shè)備檔案。定期檢查相關(guān)儀器設(shè)備，確保相關(guān)儀器設(shè)備正常運(yùn)行。妥善接收、檢查、保管、登記申辦方提供的試驗(yàn)用藥有關(guān)設(shè)備與物資，如轉(zhuǎn)運(yùn)箱、溫濕度計(jì)等。

2.7 環(huán)境管理

保持環(huán)境整潔，監(jiān)測(cè)各功能區(qū)環(huán)境溫度、濕度，確保符合規(guī)范，出現(xiàn)超溫等情況及時(shí)采取有效措施干預(yù)。

2.8 人員管理

規(guī)范接待領(lǐng)取和返還藥品的受試者、研究者、CRC，運(yùn)送試驗(yàn)用藥品的物流公司快遞員及進(jìn)行監(jiān)查、稽查、視察的有關(guān)人員等來訪人員。接待過程中注意核對(duì)來訪人員的身份，并根據(jù)來訪目的檢查、留取有效證明文件，做好有關(guān)文件的交接記錄和來訪人員登記。

2.9 安全管理

關(guān)注安全管理工作，切勿泄露項(xiàng)目、試驗(yàn)用藥品、受試者資料等相關(guān)信息。同時(shí)也要做好防火、防盜、防電流短路措施，定期檢查消防栓、滅火器等消防設(shè)備；加強(qiáng)臨床試驗(yàn)藥房門禁/鑰匙管理；防止空氣過潮、亂插接口，保障用電安全，定期維護(hù)UPS，確保用電不間斷。

3 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目支持與質(zhì)量保障

3.1 臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前準(zhǔn)備

人員與藥品準(zhǔn)備：藥房管理人員須提前熟悉試驗(yàn)方案，與CRA、項(xiàng)目組主要研究者、項(xiàng)目組質(zhì)控員、領(lǐng)藥/給藥的研究護(hù)士、CRC等各方建立便捷、有效的溝通機(jī)制，確定藥品管理模式，結(jié)合試驗(yàn)方案做好啟動(dòng)前的準(zhǔn)備工作。若試驗(yàn)用藥品為急救用藥，因用藥時(shí)限要求需在項(xiàng)目組存放試驗(yàn)用藥品，在臨床試驗(yàn)前經(jīng)充分評(píng)估與溝通后，項(xiàng)目組準(zhǔn)備出管理試驗(yàn)用藥品的場(chǎng)地、設(shè)施和管理人員，負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品管理的研究護(hù)士同試驗(yàn)藥房藥物管理員一起進(jìn)行臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前藥品管理的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，確保符合臨床試驗(yàn)藥房管理管理要求。

藥品管理文件夾準(zhǔn)備：收集整理CRA的委托函、簡(jiǎn)歷、身份證復(fù)印件；準(zhǔn)備試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)加蓋申辦者公章及倫理批件復(fù)印件并核對(duì)版本信息；與CRA溝通試驗(yàn)用藥品相關(guān)表格，確保信息完整、使用便捷、符合方案要求；整理項(xiàng)目有關(guān)儀器設(shè)備文件，如校準(zhǔn)證書、使用說明書、使用維護(hù)記錄表等。

藥物貯存場(chǎng)地與設(shè)施準(zhǔn)備：根據(jù)試驗(yàn)用藥品貯存需求，計(jì)劃試驗(yàn)用藥品存放、回收等區(qū)域，保證具備充足的空間、環(huán)境符合需要。檢查試驗(yàn)用藥品貯存、轉(zhuǎn)運(yùn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等需要的儀器設(shè)備，確保符合臨床試驗(yàn)項(xiàng)目需要、運(yùn)行狀態(tài)良好、必要的設(shè)備經(jīng)過檢定或校驗(yàn)。

接受藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室質(zhì)控檢查：藥物管理員參加臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)和試驗(yàn)用藥品管理專項(xiàng)培訓(xùn)。

3.2 以試驗(yàn)用藥品管理為切入點(diǎn)支持臨床試驗(yàn)順利實(shí)施

接收試驗(yàn)用藥品前后：充分溝通，確定好接收時(shí)間、計(jì)劃接收藥品數(shù)量、貯存條件等。試驗(yàn)用藥品到達(dá)后，檢查運(yùn)輸過程中的溫度是否合規(guī)；檢查試驗(yàn)用藥品及相應(yīng)文件如藥檢報(bào)告、藥品說明書、藥品接收單等；檢查試驗(yàn)用藥品的包裝與標(biāo)簽是否與方案描述一致，有無(wú)破損，是否標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用；核對(duì)試驗(yàn)用藥品信息，包括藥品名稱、數(shù)量、劑型、規(guī)格、包裝、生產(chǎn)日期、有效期、批號(hào)、生產(chǎn)廠家、貯存條件等，是否與臨床試驗(yàn)方案及藥檢報(bào)告一致；檢查確認(rèn)藥檢報(bào)告是否符合要求，批號(hào)與藥品批號(hào)是否一致；清點(diǎn)藥品數(shù)量，確認(rèn)試驗(yàn)用藥品信息是否與接收單一致。接收藥品后，藥品管理員按貯存條件將試驗(yàn)用藥品存放于適宜的貯存環(huán)境中，及時(shí)進(jìn)行交接登記、庫(kù)存記錄，運(yùn)貨單、藥檢報(bào)告、運(yùn)送過程中的溫濕度記錄、溫濕度計(jì)校準(zhǔn)證書按順序存放于項(xiàng)目文件夾。

藥品發(fā)放、使用和回收：試驗(yàn)用藥品管理的核心環(huán)節(jié)需臨床試驗(yàn)藥房的藥物管理員和研究醫(yī)師、研究護(hù)士密切配合。如果不是對(duì)入組受試者進(jìn)行首次發(fā)藥，須完成試驗(yàn)用藥品回收后再發(fā)藥。試驗(yàn)用藥品的發(fā)放和回收前，首先需要研究醫(yī)師開具試驗(yàn)用藥品發(fā)放/回收處方，臨床試驗(yàn)藥房的藥物管理員需核對(duì)領(lǐng)藥人身份證明、處方、試驗(yàn)用藥品/空包裝、試驗(yàn)方案、用藥依從性等，核對(duì)確保發(fā)放/回收的試驗(yàn)用藥品/空包裝的編號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、用法用量等正確無(wú)誤。藥品發(fā)放、回收完成后，及時(shí)記錄和更新相關(guān)文件。如發(fā)現(xiàn)發(fā)藥內(nèi)容與方案規(guī)定不一致或書面記錄信息有缺失等，應(yīng)及時(shí)與研究者溝通，糾正后或核實(shí)無(wú)誤后方可繼續(xù)發(fā)藥。

試驗(yàn)結(jié)束前及待受試者全部隨訪結(jié)束后：及時(shí)清點(diǎn)項(xiàng)目相關(guān)試驗(yàn)用藥品（未用/返還）、物資、文件等。將未用/返還的試驗(yàn)用藥品和空包裝退還申辦者，完成試驗(yàn)結(jié)束前自查與機(jī)構(gòu)辦質(zhì)控。將藥物管理文件與項(xiàng)目文件一起遞交機(jī)構(gòu)辦歸檔。

3.3 以試驗(yàn)用藥品管理為切入點(diǎn)發(fā)揮有效質(zhì)量保障作用

臨床試驗(yàn)藥房管理員要跟進(jìn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)展，支持指導(dǎo)項(xiàng)目組順利實(shí)施臨床試驗(yàn)，必要時(shí)發(fā)藥前到項(xiàng)目組指導(dǎo)研究醫(yī)師核對(duì)回收試驗(yàn)用藥品、正確書寫臨床試驗(yàn)發(fā)放/回收處方，發(fā)藥后到項(xiàng)目組指導(dǎo)研究護(hù)士規(guī)范配置和使用試驗(yàn)用藥品。

定期組織臨床試驗(yàn)藥房?jī)?nèi)部質(zhì)量檢查，配合項(xiàng)目組、機(jī)構(gòu)辦公室、申辦方的監(jiān)查和稽查，對(duì)發(fā)現(xiàn)和反饋問題要及時(shí)采取必要的干預(yù)措施，改進(jìn)臨床試驗(yàn)藥房的管理，并結(jié)合臨床試驗(yàn)整體工作督導(dǎo)項(xiàng)目組進(jìn)行整改。對(duì)于普遍的問題及時(shí)組織專項(xiàng)培訓(xùn)。

4 小結(jié)

我院自2017年5月建設(shè)成臨床試驗(yàn)藥房并投入使用，對(duì)全院的試驗(yàn)用藥品實(shí)施中心化管理以來，大幅度提高了試驗(yàn)用藥品管理的科學(xué)性和規(guī)范性，減輕了臨床試驗(yàn)項(xiàng)目組的工作量，保證了臨床試驗(yàn)的順利運(yùn)行。隨著臨床試驗(yàn)藥房工作的逐步開展，臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的需求量日益增加，人員、設(shè)施設(shè)備、管理等各方面也不斷優(yōu)化和完善，臨床試驗(yàn)藥房的工作加強(qiáng)了藥學(xué)人員在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中的參與度，增進(jìn)了藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目組的契合度，推動(dòng)了整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的全面規(guī)范化建設(shè)。

只有規(guī)范試驗(yàn)用藥品管理，才能保證試驗(yàn)結(jié)果的可靠性［15］，故越來越多的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)關(guān)注臨床試驗(yàn)藥房的規(guī)范化建設(shè)與管理。臨床試驗(yàn)藥房作為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的重要組成部分，不但要滿足臨床試驗(yàn)項(xiàng)目藥品管理的需求，還應(yīng)作為一個(gè)專業(yè)的技術(shù)與服務(wù)平臺(tái)，在藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行中積極發(fā)揮技術(shù)支撐、服務(wù)、協(xié)調(diào)等方面的作用，與機(jī)構(gòu)辦、臨床研究科室、申辦方和/或合同研究組織、臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)管理組織等多部門配合協(xié)作，推進(jìn)臨床試驗(yàn)藥房向一站式、中心化、專業(yè)化的方向發(fā)展。