牛 群 王 歡 伍睿昕 張紹友 董昌盛,5
1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院中醫(yī)腫瘤研究所,上海 200032;2.中國科學(xué)院聲學(xué)研究所東海研究站,上海 201815;3.上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,上海 201240;4.上海凱璟生物科技有限公司,上海 201613;5.上海市中醫(yī)藥研究院中醫(yī)腫瘤研究所,上海 200032
疼痛是一種與機體組織受損或潛在組織損傷相關(guān)的主觀感受、情感、認(rèn)知狀態(tài)和社會成分的不愉快體驗。1979 年國際疼痛研究協(xié)會將疼痛定義為:“疼痛是令人不快的感覺和情感體驗與實際或潛在的組織損傷相關(guān),或用這種損害來描述的一種情況?!盵1]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療疼痛主要通過藥物、神經(jīng)阻滯、運動、物理、心理等[2]。其中最主要的治療手段是藥物治療,主要包括非甾體類抗炎藥、阿片類制劑、抗驚厥類藥物、抗抑郁類藥物及輔助性藥物等[3]。尤其是近年來惡性腫瘤的高發(fā)病率[4],使得耐藥性、成癮性、消化道反應(yīng)等副作用成為不可忽視的問題,其他治療手段并非主要手段,還需要進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。中醫(yī)藥對于疼痛的治療主要通過中藥內(nèi)服、外用、針刺、艾灸、推拿、刺絡(luò)放血、拔罐、靜脈注射等多種措施干預(yù)。近年來隨著臨床及基礎(chǔ)研究的深入,該領(lǐng)域已取得了長足的進(jìn)展,但目前中醫(yī)對于疼痛療效的判斷不適合現(xiàn)有的綜合評價體系,不能有效地反映中醫(yī)藥在疼痛治療方面的優(yōu)勢。
傳統(tǒng)中醫(yī)對疼痛的研究由來已久,從《黃帝內(nèi)經(jīng)》《傷寒雜病論》《諸病源候論》《醫(yī)學(xué)發(fā)明》及《丹溪心法》再到近代醫(yī)家,均對疼痛進(jìn)行了系統(tǒng)化的研究并對病因病機進(jìn)行逐步完善的闡釋[5]。已經(jīng)形成了一套以“不通則痛”“不榮則痛”為主要病機,以“審病求因”“辨證辨病”“辨疼痛部位”為主要治療原則的體系。
《素問·舉痛論》言:“經(jīng)脈流行不止,環(huán)周不休,寒氣入經(jīng)而稽遲,泣而不行……客于脈中則氣不通,故卒然而痛?!盵5]闡述了“不通則痛”的病機基礎(chǔ),無論是外感六淫、內(nèi)傷七情亦或是痰飲瘀血,無論邪氣是在經(jīng)絡(luò)還是在臟腑,引起疼痛皆因邪氣阻滯經(jīng)絡(luò),氣血流行受阻不暢。《素問·舉痛論》中有“脈泣則血虛,血虛則痛”“陰氣竭,陽氣未入,故卒然而痛”[6];《靈樞·五癃津液別》中有“髓液皆減而下,下過度則虛,虛故腰背痛而脛酸”等[7]。“不榮”實指虛,若言虛,無外乎氣虛、血虛、陰虛、陽虛、津液虧虛及其兼證。因“虛”導(dǎo)致四肢百骸、臟腑經(jīng)絡(luò)失于濡養(yǎng)溫煦而引起疼痛。
確定疼痛的病因病機后,辨疼痛部位也十分重要。《素問·藏氣法時論》云:“肝病者,兩脅下引痛……心病者,胸中痛,膺背肩甲間痛,兩臂內(nèi)痛。”《素問·長刺節(jié)論》曰:“病在少腹,腹痛……病在筋,筋攣節(jié)痛;病在肌膚,肌膚盡痛……病在骨,骨重不可舉,論髓痠痛。”指出疼痛部位與疾病之間的聯(lián)系,各臟腑病變均可引起相應(yīng)部位的疼痛,同時疼痛部位又可指導(dǎo)疾病診斷,并對治療起積極作用。
基于對疼痛病因、病機和病位的認(rèn)識,治療宜本著治病求本的原則,針對“不通”和“不榮”分別采取通和補的方法[8]。李東垣《醫(yī)學(xué)發(fā)明·泄可去閉》中言明“通則不痛,痛則不通”,王好古在《此事難知·痛隨利減》篇中提出“諸痛為實,痛隨利減”之論[9]。在理論指導(dǎo)下中醫(yī)治療疼痛的方式眾多,例如中藥內(nèi)服、外用、針刺、艾灸、推拿、刺絡(luò)放血、拔罐等。
傳統(tǒng)中醫(yī)藥對于疼痛的治療功勛卓著,由古至今,歷代中醫(yī)大家不斷更新著對疼痛的理解。從《黃帝內(nèi)經(jīng)》對疼痛基礎(chǔ)病因病機的描述[10],到《傷寒雜病論》將疼痛分為“外感”和“內(nèi)傷”并創(chuàng)立完備的治療體系[11],到金元醫(yī)家朱丹溪開創(chuàng)從“痰”論治疼痛,以及創(chuàng)立“引經(jīng)藥”的用法,再到明代醫(yī)家張介賓開創(chuàng)以溫補治療疼痛[12]。時至今日,眾多醫(yī)家對疼痛的論述和治療方法已經(jīng)被系統(tǒng)地研究和整理。面對如此龐雜的知識,應(yīng)取其精華,守正創(chuàng)新。在繼承以往醫(yī)家學(xué)術(shù)思想的同時,不能拘泥于理論本身,如果僅顧及一時的療效而自身不做總結(jié),雖然做到了為我所用,達(dá)到了治療效果,但不利于理論的發(fā)展。應(yīng)在總結(jié)前人經(jīng)驗的同時,應(yīng)用現(xiàn)有的研究方法和技術(shù)手段進(jìn)行深入研究,使其更加標(biāo)準(zhǔn)化,更有利于學(xué)習(xí)和傳播。例如:張亞雪[13]采用納米技術(shù)對姜炭的鎮(zhèn)痛作用及其物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究,首次發(fā)現(xiàn)了姜炭中的新成分,從全新的角度對此成分加以研究,從而為其他炭藥的進(jìn)一步研究提供了新的思路與方法。利用不同的研究方法,闡釋中醫(yī)對疼痛治療作用的現(xiàn)代機理,揭示其可能的現(xiàn)代分子生物學(xué)內(nèi)涵,創(chuàng)新性地進(jìn)行多角度、多元化分析,更有利于闡釋中醫(yī)理念,對中醫(yī)藥的傳播和發(fā)展起到了推動作用。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為疼痛本身被描述為一種令人不快的感覺和情感體驗,始于經(jīng)歷生理過程的最終刺激,最終導(dǎo)致疼痛感[14]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于疼痛的治療和管理從全方位出發(fā),不止局限于疼痛本身,進(jìn)行全面評估的重點應(yīng)是整個患者,包括共病、認(rèn)知/情緒/行為特征、社會環(huán)境和生活質(zhì)量/功能損害[15-16]。整合醫(yī)學(xué)理念的發(fā)展使得疼痛的治療不再局限于單學(xué)科獨立進(jìn)行,多學(xué)科綜合治療對于疼痛有著十分積極的作用。醫(yī)藥疼痛??频慕⑹沟枚喾N技術(shù)、多學(xué)科知識與思維可協(xié)調(diào)為患者服務(wù)[17]。
中醫(yī)藥治療疼痛具有持續(xù)性、無成癮性和無耐藥性的特點,可作為癌性疼痛三階梯聯(lián)合用藥的優(yōu)選,以減少阿片類藥物的劑量,從而減輕阿片類藥物所帶來的毒副作用[18]。并且中醫(yī)學(xué)治療疼痛的效果顯著、普適性高、方法多樣、費用低廉、方便快捷且副作用小,治療范圍廣泛,對大多數(shù)疼痛均有治療效果,中醫(yī)療法眾多,中藥方劑的內(nèi)服和外用、針刺[19]等都有良好的效果,也為患者減輕了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
雖然阿片類藥物對疼痛療效顯著,但也產(chǎn)生了對其的過度依賴,易出現(xiàn)成癮性問題。臨床醫(yī)師系統(tǒng)化的治療手段使其對中重度疼痛患者給予的治療存在局限。疼痛科的建立雖然在疼痛患者就醫(yī)時起到了十分積極的作用,但大多數(shù)疼痛科醫(yī)師是從麻醉科、中醫(yī)科、康復(fù)科等其他專業(yè)轉(zhuǎn)來,缺乏正規(guī)的疼痛醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)[20],并未達(dá)到預(yù)期治療效果。在廣泛使用止痛藥物之后也發(fā)現(xiàn)了諸多難以解決的問題[21]。癌痛是腫瘤患者最常見的臨床癥狀,臨床治療基本采用世界衛(wèi)生組織在20 世紀(jì)80 年代提出癌癥三階梯止痛方案[22]。但是三階梯止痛方案的藥物中,非甾體類抗炎藥存在胃腸道系統(tǒng)不良反應(yīng),且有“天花板效應(yīng)”,阿片類藥物也存在成癮性、耐受性及其他毒性[23]。
中醫(yī)學(xué)對疼痛治療的不足體現(xiàn)在中醫(yī)藥的治療方案及流派眾多,間雜臨床醫(yī)師的個人體會,缺乏系統(tǒng)化、規(guī)范化的中醫(yī)疼痛臨床路徑。中醫(yī)在優(yōu)勢病種方面的治療效果顯著,患者的個體差異、就診醫(yī)師的不同都會導(dǎo)致其差異,中醫(yī)藥治療疾病對經(jīng)驗的要求使得效果參差不齊,影響患者就醫(yī)選擇。中醫(yī)學(xué)理論強調(diào)治病求本,因人而異的思想是一大優(yōu)勢,但過分的強調(diào)個人而忽略了整體使中醫(yī)的系統(tǒng)化程度不夠,兩極分化嚴(yán)重,阻礙了中醫(yī)對疼痛治療的發(fā)展。
在研究方面,中醫(yī)對于疼痛的研究始終是病因病機研究和臨床報道居多,缺少統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),各種治療方法間無可比性,同時臨床醫(yī)師研究水平的不足、基礎(chǔ)研究人員臨床經(jīng)驗的缺乏等都阻礙了中醫(yī)藥治療疼痛的發(fā)展。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展只有二百多年的歷史,但在現(xiàn)有的醫(yī)療環(huán)境下已是主流。究其原因是對現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)、生物學(xué)、解剖學(xué)和物理學(xué)的依托?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于疼痛的治療強調(diào)多模式的聯(lián)合治療,跨學(xué)科聯(lián)動的整體治療[24]。中醫(yī)學(xué)在治療疼痛方面值得向其學(xué)習(xí),不能滿足于現(xiàn)在所取得的效果。欲提高中醫(yī)止痛的療效,繼續(xù)發(fā)展,就要與時俱進(jìn),有機納入現(xiàn)代科技,將西醫(yī)學(xué)研究方法、治療方法、疼痛管理方法的融入中醫(yī)學(xué)術(shù)體系。豐富中醫(yī)治療疼痛類疾病的手段,彌補短板,造?;颊摺S矛F(xiàn)代科技術(shù)闡釋中醫(yī)治療疼痛的方法和作用機制,從而實現(xiàn)理論突破和療效突破,推動中醫(yī)藥發(fā)展。
隨著現(xiàn)代社會疼痛患者的與日俱增,其要求更加優(yōu)良的治療體系。隨著中醫(yī)疼痛治療發(fā)展的需求,引入其他學(xué)科的治療方法已經(jīng)成為必要,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在疼痛治療和研究方面的諸多優(yōu)勢值得中醫(yī)學(xué)借鑒。
在國醫(yī)大師劉嘉湘教授“扶正治癌”學(xué)術(shù)思想指導(dǎo)下,繼承劉教授發(fā)明的國家新藥蟾烏凝膠膏外用治療癌癥疼痛的研究基礎(chǔ)[25-26],上海中醫(yī)藥大學(xué)龍華臨床醫(yī)學(xué)院于2011 年承擔(dān)中美國際合作項目開展癌痛的中醫(yī)藥研究,創(chuàng)制國家發(fā)明專利龍?zhí)偻ńj(luò)方(ZL 201210215069.7)[27-28],在此基礎(chǔ)上,本研究組先后承擔(dān)5 項關(guān)于癌癥疼痛的項目,包括國家自然科學(xué)基金項目1 項、上海市2020 年度“科技創(chuàng)新行動計劃”生物醫(yī)藥科技支撐專項1 項、上海市衛(wèi)生健康委員會科研課題面上項目2 項和上海中醫(yī)藥大學(xué)人才項目1 項,開展中藥內(nèi)服、中藥外用、針刺、艾灸、放療等綜合療法治療癌癥疼痛,制訂出一套癌癥疼痛中醫(yī)綜合治療方案[29-32],并研制超聲針刺系統(tǒng)[33],促進(jìn)中醫(yī)現(xiàn)代化。通過前期大量研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(伏毒)在轉(zhuǎn)移的發(fā)生中起到關(guān)鍵作用[34],通過系統(tǒng)分析骨轉(zhuǎn)移癌痛產(chǎn)生的現(xiàn)代機制和中醫(yī)學(xué)病機特征,結(jié)合骨轉(zhuǎn)移癌痛的中藥使用規(guī)律[35],本研究組創(chuàng)新性提出“伏毒蝕骨擾神”為骨轉(zhuǎn)移癌痛核心病機的學(xué)術(shù)觀點[36]。
癌癥疼痛虛實夾雜,本虛標(biāo)實,“癌毒擾神”為其核心病機。癌毒侵襲,即可引起局部炎癥反應(yīng)及神經(jīng)損傷,腐蝕四肢百骸,反復(fù)刺激機體,引起痛覺傳導(dǎo)信號出現(xiàn)外周敏化和中樞敏化,即使出現(xiàn)低于疼痛閾值的信號刺激亦能引起疼痛,且造成信號在中樞系統(tǒng)脊髓-大腦(擾神)的放大效應(yīng),從而導(dǎo)致癌痛發(fā)病的廣泛性及治療的疑難性。因此,本研究組認(rèn)為疼痛信號傳導(dǎo)可能是癌癥疼痛病機“擾神”的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵之一,挖掘其現(xiàn)代分子生物學(xué)內(nèi)涵,對于豐富疼痛理論、提升中醫(yī)疼痛療效具有積極意義。
因此,充分發(fā)揮各自的優(yōu)勢,利用科學(xué)的方法,將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)融入中醫(yī)的診療體系中,發(fā)揮整合醫(yī)學(xué)的作用,建立完善的中醫(yī)疼痛治療體系。在吸收的同時還要堅持文化自信,傳承精華,守正創(chuàng)新,不斷提高中醫(yī)治療疼痛的理論水平和療效水平,為人民健康服務(wù)。