睢富根，李明魁，張遂平，楊得富

（1.河南省畜牧總站，，河南 鄭州450008；2.河南省農(nóng)業(yè)農(nóng)村廳；3.河南省生物獸藥工程技術(shù)研究中心；4.南陽市生物獸藥工程技術(shù)研究中心）

為深入了解河南省獸藥行業(yè)發(fā)展情況尤其是生物獸藥的發(fā)展現(xiàn)狀，進(jìn)一步挖掘和分析河南省生物獸藥發(fā)展趨勢和方向，引導(dǎo)河南生物獸藥健康和良性運(yùn)轉(zhuǎn)，按照中國科學(xué)院河南研究院咨詢項(xiàng)目要求進(jìn)行河南生物獸藥行業(yè)調(diào)研?，F(xiàn)概述如下。

1 調(diào)研目的

對(duì)河南省獸藥和生物制品企業(yè)進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查當(dāng)前企業(yè)生物獸藥研發(fā)狀況；在國家限抗和禁抗政策大背景下，了解獸藥行業(yè)替抗產(chǎn)品的研發(fā)和推廣應(yīng)用狀況。

2 生物獸藥和替抗產(chǎn)品發(fā)展現(xiàn)狀

2.1 生物獸藥發(fā)展現(xiàn)狀

21 世紀(jì)是生物技術(shù)的時(shí)代，生命科學(xué)快速發(fā)展，生物技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入分子通路和細(xì)胞時(shí)代，動(dòng)物疫病防控需要全面、系統(tǒng)的配套生物獸藥，但目前國內(nèi)和省內(nèi)企業(yè)技術(shù)和相應(yīng)的產(chǎn)品質(zhì)量難于達(dá)到當(dāng)前養(yǎng)殖業(yè)需求。如動(dòng)物養(yǎng)殖過程中常用的抗生素大都是經(jīng)過發(fā)酵制備或經(jīng)過發(fā)酵為半成品再進(jìn)行合成，像阿莫西林、強(qiáng)力霉素、泰樂菌素、截短側(cè)耳素都是經(jīng)過發(fā)酵制備。另外，在生物發(fā)酵制劑制備過程中，菌種至關(guān)重要，隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，進(jìn)行基因工程菌的改造是以后的發(fā)展方向，但在這些方面河南省做得較少。

為進(jìn)一步擴(kuò)大生物制藥的研發(fā)力度，科技部關(guān)于支持建設(shè)國家合成生物技術(shù)創(chuàng)新中心的函表明：創(chuàng)新中心要以關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)為核心使命，為合成生物相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供源頭技術(shù)供給，主要聚焦于合成生物關(guān)鍵核心技術(shù)和重大應(yīng)用方向，重點(diǎn)突破工業(yè)酶和核心菌種自主構(gòu)建和工程化應(yīng)用的技術(shù)瓶頸制約，引領(lǐng)構(gòu)建未來生物制造新的技術(shù)路徑，形成重大關(guān)鍵技術(shù)源頭供給，為提升我國合成生物領(lǐng)域企業(yè)和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力提供有力支撐。目前，河南省缺乏源頭，即缺乏創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)和平臺(tái)。

2.2 飼料無抗時(shí)代來臨

限抗和禁抗是關(guān)系國計(jì)民生的大事，尋找新型生物獸藥替代抗生素已成為亟待解決的問題。2020 年7 月，隨著農(nóng)業(yè)農(nóng)村部194 號(hào)文件落地，飼料無抗時(shí)代來臨。所有抗菌類藥物添加劑品種將于2020 年底禁止在飼料中添加使用，不允許飼料企業(yè)給養(yǎng)殖企業(yè)代加工飼料中添加獸醫(yī)處方藥物。此公告在非洲豬瘟的大背景下強(qiáng)勢出臺(tái)，代表了政府對(duì)飼料全面禁抗的決心，人類的食品安全問題又向前邁了一大步。

為了響應(yīng)國家“減抗”、“禁抗”政策，尋找飼用抗生素替代品，最終做到無抗養(yǎng)殖，非常有必要深入了解全省獸藥行業(yè)特別是生物獸藥的發(fā)展現(xiàn)狀。

3 背景資料

3.1 獸藥的基本概念

3.1.1 獸藥和獸用生物制品的定義

獸藥是指用于預(yù)防、治療、診斷動(dòng)物疾病或者有目的地調(diào)節(jié)動(dòng)物生理機(jī)能的物質(zhì)。

獸用生物制品是指用于預(yù)防、治療、診斷畜禽等動(dòng)物特定傳染病或其他有關(guān)的疾病的菌苗、疫苗、蟲苗、類毒素、診斷制劑和抗血清等制品。

3.1.2 獸藥和獸用生物制品的分類

獸藥主要包括血清制品、疫苗、診斷制品、微生態(tài)制品、中藥材、中成藥、化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及外用殺蟲劑、消毒劑等。

獸用生物制品按照其用途分為預(yù)防用生物制品、治療用生物制品和診斷用生物制品三大類。一是預(yù)防用生物制品，包括疫苗、菌苗、蟲苗和類毒素，通常將菌苗、疫苗、蟲苗通稱為疫苗。二是治療用生物制品，包括抗血清和抗毒素。三是診斷用生物制品，指利用病原微生物本身或在生長繁殖過程中的產(chǎn)物，或利用某些動(dòng)物機(jī)體中自然具有的或經(jīng)病原微生物及其他蛋白物質(zhì)刺激而產(chǎn)生的一些物質(zhì)制造出來的，用于檢測相應(yīng)抗原、抗體或機(jī)體免疫狀態(tài)的一類制品，包括菌素、毒素、診斷血清、分群血清、分型血清、因子血清、診斷菌液、抗原、抗原或抗體致敏血清、免疫擴(kuò)散板等，如用于診斷結(jié)核病的結(jié)核菌素、馬傳染性貧血瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)抗原、炭疽沉淀素血清等。

3.2 現(xiàn)有替抗產(chǎn)品的種類、概念及功效

飼料禁抗已成定局，禁抗之下，企業(yè)如何選擇替抗產(chǎn)品成為行業(yè)熱議的焦點(diǎn)。目前，應(yīng)綜合考慮即“綜合方案考慮三個(gè)方面：內(nèi)外微平衡、動(dòng)物福利、飼料加工”?，F(xiàn)有飼用抗生素替代品分為四大類：①抗菌消炎類，包括抗菌肽、酸化劑、微生態(tài)制劑、植物精油、中藥提取物、溶菌酶、葡萄糖氧化酶及噬菌體等；②免疫調(diào)節(jié)類，包括發(fā)酵天然植物、抗菌肽、抗體及免疫球蛋白、寡糖、核苷酸及中藥提取物等；③收斂類，包括氧化鋅、單寧酸及腐植酸鈉等；④治療類，包括中獸藥制劑和發(fā)酵中藥，這些產(chǎn)品都是替抗的備用選擇，但還沒有哪一種產(chǎn)品能完全替抗，臨床主要采用綜合配套使用。

3.2.1 酶制劑

酶是生物體內(nèi)的活細(xì)胞產(chǎn)生的具有高效生物催化活性的大分子物質(zhì)。酶的種類繁多，目前人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了4 000 多種，但真正用于飼料生產(chǎn)的酶制劑并不多。2014 年2 月1 日施行的《飼料添加劑品種目錄（2013）》（中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第2045 號(hào)）規(guī)定，用于飼料的酶制劑主要有淀粉酶、α-半乳糖苷酶、纖維素酶、β-葡聚糖酶、葡萄糖氧化酶、脂肪酶、麥芽糖酶、β-甘露聚糖酶、果膠酶、植酸酶、蛋白酶、角蛋白酶、木聚糖酶等13種。由于飼料原料的組成和結(jié)構(gòu)復(fù)雜，因此，除植酸酶外，飼料生產(chǎn)中很少使用單一的酶制劑，更多的是使用復(fù)合酶制劑。復(fù)合酶制劑含有2 種或2 種以上的單酶。酶制劑通過降解構(gòu)成植物細(xì)胞壁的非淀粉多糖類物質(zhì)，破壞食糜周圍的水化膜，影響食糜物質(zhì)組成和物理化學(xué)特性。復(fù)合酶的廣泛應(yīng)用不僅能改善動(dòng)物腸道健康，提高畜禽飼料轉(zhuǎn)化率和日增重，也可以降低畜禽養(yǎng)殖中約20%的氮、磷排放，改善養(yǎng)殖環(huán)境，做到健康生態(tài)養(yǎng)殖。

3.2.2 酸化劑

酸化劑由有機(jī)酸與無機(jī)酸按一定比例與賦形劑復(fù)合組成。有機(jī)酸：常見的有L-乳酸、檸檬酸、富馬酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、山梨酸、蘋果酸、酒石酸、苯甲酸等。無機(jī)酸主要有：磷酸、鹽酸（因揮發(fā)性很少使用）。載體（賦形劑）：二氧化硅。

飼料酸化劑有單一型和復(fù)合型，又有液體型和固體型之分。飼料酸化劑大多以有機(jī)酸和無機(jī)酸配合使用為主，因兩者結(jié)合使用可達(dá)到互補(bǔ)協(xié)同效應(yīng)，克服單一酸化劑的不足與缺陷，可增強(qiáng)效果，降低飼養(yǎng)成本，提高養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)效益。

酸化劑作為潛在的抗生素替代品之一，在畜牧業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用日益廣泛，不僅可以改善飼料的適口性，還可以有效調(diào)節(jié)動(dòng)物腸道pH 值，為消化酶的激活創(chuàng)造適宜環(huán)境，抑制消化道有害微生物的增殖，減少病原菌的感染?，F(xiàn)在一些飼料企業(yè)在飼料中添加復(fù)合酸化劑來提高產(chǎn)品的功能，酸化劑已被廣泛應(yīng)用于家禽、仔豬、肉牛、奶牛、羊等動(dòng)物的飼料中。

3.2.3 微生態(tài)制劑

微生態(tài)制劑是在微生態(tài)學(xué)說理論指導(dǎo)下，采用從動(dòng)物體內(nèi)或自然界分離到的對(duì)動(dòng)物有益的微生物即益生菌，經(jīng)培養(yǎng)、發(fā)酵、干燥等特殊工藝制成的包含有益菌菌體及其代謝產(chǎn)物的用于動(dòng)物生產(chǎn)的一類物質(zhì)。也就是說，一切能促進(jìn)正常微生物群生長繁殖的及抑制致病菌生長繁殖的制劑都可稱為“微生態(tài)制劑”。益生菌是一種無毒、無殘留、無抗藥性的飼料添加劑，是飼料行業(yè)中有效的抗生素替代品之一。益生菌能改善動(dòng)物腸道菌群平衡，提高體內(nèi)有益菌豐度，抑制有害菌的增殖；可以減少動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)，提高動(dòng)物生長性能，降低胃腸道pH值，改善腸上皮細(xì)胞免疫功能，提高動(dòng)物免疫力。

3.2.4 中草藥

中草藥是天然植物，可以起到防病治病、提升抗應(yīng)激能力、提高生產(chǎn)性能、增強(qiáng)動(dòng)物體質(zhì)及促進(jìn)生長、提高動(dòng)物免疫力的作用。中草藥作為抗生素替代品之一，在養(yǎng)殖中使用可以確保畜產(chǎn)品安全綠色，改善畜產(chǎn)品風(fēng)味和品質(zhì)，提升畜產(chǎn)品氨基酸和蛋白質(zhì)含量，尤其是一些科學(xué)配伍的中草藥在養(yǎng)殖生產(chǎn)中應(yīng)用能取得很好的飼養(yǎng)效果。

3.2.5 發(fā)酵中藥

發(fā)酵中藥技術(shù)是在繼承傳統(tǒng)中草藥發(fā)酵炮制方法的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代生物技術(shù)而形成的高科技中草藥制藥新技術(shù)。在發(fā)酵類型上，中藥發(fā)酵可分為固體發(fā)酵、雙向固體發(fā)酵以及液體發(fā)酵。

在開發(fā)利用中草藥資源過程中，微生物發(fā)酵法目前成為一種有效的生物技術(shù)手段。中草藥經(jīng)微生物及其產(chǎn)生的酶生物轉(zhuǎn)化后，纖維及木質(zhì)部分變得疏松，活性成分有效釋放，甚至產(chǎn)生新的活性物質(zhì)，能極大地提高和改善藥效。經(jīng)微生物發(fā)酵后，中草藥中的活性大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)化為能夠被動(dòng)物腸道直接吸收的小分子物質(zhì)，在動(dòng)物體內(nèi)更易被腸道菌群轉(zhuǎn)化吸收、充分代謝，避免了藥物殘留。另外，發(fā)酵后益生菌大量增殖、中藥活性成分提升，還可以產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物和氨基酸等營養(yǎng)基質(zhì)，綜合了益生菌、中藥、有機(jī)酸、抗菌肽等多種成分，對(duì)動(dòng)物使用具有預(yù)防和治療疾病的作用。

3.2.6 植物精油

植物精油是一類天然的具有揮發(fā)性、氣味性的芳香油狀液體混合物，來源于芳香植物的次生代謝物。一般通過蒸餾方法從植物的各種部位提取。植物精油具有很強(qiáng)的芳香特性和生物活性，使用范圍廣闊，包括化妝品和食品中的香精香料，還被用作藥物、天然防腐劑、飼料添加劑和生物殺蟲劑。植物精油提取物為揮發(fā)性、液態(tài)物質(zhì)，再加上其在仔豬體內(nèi)大部分由胃、前端小腸吸收，故在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)選用合適的劑型。

植物精油不同的活性成分功效不同，目前已公認(rèn)有效的成分有香芹酚、百里香酚、肉桂醛，且這些成分相互間有協(xié)同效應(yīng)。植物精油提取物對(duì)養(yǎng)殖生產(chǎn)發(fā)揮效應(yīng)的主要原理為抑制胃、腸道有害菌的增殖，提高胃腸道微生物菌群穩(wěn)態(tài)。而這又取決于實(shí)際到達(dá)胃、腸的活性成分的有效含量，如果劑量達(dá)不到抑菌濃度則無促生長效果。

3.2.7 植物提取物

近幾年來，各種植物提取物產(chǎn)品大量問世，植物提取物包含大量植物次生代謝產(chǎn)物，如核苷酸、膽堿、木質(zhì)素、酚類和鞣酸等。植物提取物的有效活性成分具有抑菌、抗氧化和增強(qiáng)免疫等功效，可作為抗生素替代品之一。

3.2.8 溶菌酶

溶菌酶又稱胞壁質(zhì)酶或N-乙酰胞壁質(zhì)聚糖水解酶，是一種能水解致病菌中黏多糖的堿性酶。其是采用生物工程技術(shù)進(jìn)行克隆、提取而制取的，它是一種天然酶、安全綠色的添加劑，無抗藥性。它主要通過破壞細(xì)胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之間的β-1,4 糖苷鍵，使細(xì)胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，導(dǎo)致細(xì)胞壁破裂內(nèi)容物逸出而使細(xì)菌溶解。溶菌酶還可與帶負(fù)電荷的病毒蛋白直接結(jié)合，與DNA、RNA、脫輔基蛋白形成復(fù)鹽，使病毒失活。因此，該酶具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。

3.2.9 抗體及免疫球蛋白

抗體是免疫球蛋白，是由特異性抗原刺激產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，抗體的產(chǎn)生是由于抗原侵入機(jī)體后引起各種免疫細(xì)胞相互作用，使淋巴細(xì)胞中的B 細(xì)胞分化增殖而形成漿細(xì)胞，漿細(xì)胞可產(chǎn)生分泌抗體?？贵w的主要功能是與抗原（包括外來的和自身的）相結(jié)合，從而有效地清除侵入機(jī)體內(nèi)的微生物、寄生蟲等異物，抗體是一種應(yīng)答抗原產(chǎn)生的、可與抗原特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)。每種抗體與特定的抗原決定基結(jié)合。

免疫球蛋白（Ig）指具有抗體活性的動(dòng)物蛋白，主要存在于血漿中，也見于其他體液、組織和一些分泌液中。人血漿內(nèi)的免疫球蛋白大多數(shù)存在于丙種球蛋白，Ig 有著極為重要的生理功能，血清及體液Ig 含量可因疾病而發(fā)生變化。免疫球蛋白是結(jié)構(gòu)化學(xué)的概念，而抗體是生物學(xué)功能的概念。換言之，只要是抗體就一定是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白都是抗體。

免疫球蛋白包括IgG、IgA、IgE、IgM、IgD，其中IgG 在免疫過程中占主導(dǎo)地位，具有抗病毒、抗外毒素等多種活性；IgA 在保護(hù)腸道、呼吸道、泌尿生殖道、乳腺、五官等黏膜器官免受細(xì)菌與病毒的入侵起關(guān)鍵作用。免疫球蛋白是一種被動(dòng)免疫療法，它是把免疫球蛋白內(nèi)含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)，由于抗體與抗原相互作用起到直接中和毒素，中和病毒的作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。主要用于豬流行性腹瀉、傳染性胃腸炎、輪狀病毒感染、豬瘟、藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病、偽狂犬病、豬流感、水皰病、細(xì)小病毒病等的防治，特別是和豬用轉(zhuǎn)移因子、豬用干擾素協(xié)同使用時(shí)，對(duì)豬的病毒性疾病有很好的凈化、預(yù)防和治療效果。

3.2.10 抗菌肽

抗菌肽是機(jī)體先天免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，具有抗菌、抗病毒、殺傷癌細(xì)胞等多種活性，且不易產(chǎn)生耐藥性，在食品、醫(yī)藥、畜牧等多個(gè)領(lǐng)域有良好的應(yīng)用前景?？咕膩碓磸V泛，微生物、植物、昆蟲及更高級(jí)的真核有機(jī)體均能夠合成以抵御致病菌。

4 調(diào)研結(jié)果

4.1 全球及國內(nèi)獸藥行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r分析

獸藥在控制各種類動(dòng)物疾病中發(fā)揮了重要作用，2019 年全球獸藥行業(yè)市場容量465 億元，化藥333 億元，同比增長9%；生藥131 億元，同比增長22%。

在全球人口及其對(duì)食物需求的持續(xù)增長驅(qū)動(dòng)下，全球獸藥行業(yè)市場規(guī)模穩(wěn)步增長，據(jù)獸藥行業(yè)分析統(tǒng)計(jì)，2004 年至2019 年，全球獸藥銷售額（不含中國）從2004年的137 億美元增長至2019 年的300 億美元，年復(fù)合增長率為7.39%。

《2016-2022 年中國獸藥行業(yè)市場研究與發(fā)展預(yù)測報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，中國是畜牧業(yè)大國，畜牧業(yè)在我國國民經(jīng)濟(jì)中占有舉足輕重的地位。中國目前是全球最大的豬肉生產(chǎn)國，雞肉第二大生產(chǎn)國，2019 年，中國生豬、家禽出欄量分別約6.85 億頭和120 億羽，需求基礎(chǔ)規(guī)模巨大。隨著現(xiàn)代化及工業(yè)化規(guī)模的發(fā)展，畜牧業(yè)的養(yǎng)殖方式由散養(yǎng)逐漸向集約化轉(zhuǎn)變，養(yǎng)殖規(guī)模及效率均顯著提高，下游畜牧業(yè)的發(fā)展拉動(dòng)了國內(nèi)獸藥行業(yè)的成長。同時(shí)，監(jiān)管法規(guī)的不斷完善也為獸藥行業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了有利條件。

獸藥行業(yè)投資分析指出，國內(nèi)動(dòng)物疫病情況相對(duì)復(fù)雜，進(jìn)一步增加了防控需求。養(yǎng)殖業(yè)整體免疫意識(shí)的提升也促進(jìn)了生物產(chǎn)品的升級(jí)。養(yǎng)殖集約化的提升很大程度上與行業(yè)整體免疫觀念的提升是相一致的，一方面，飼養(yǎng)動(dòng)物群體使用疫苗，養(yǎng)殖業(yè)從業(yè)人員免疫意識(shí)提升，生物制品企業(yè)研發(fā)能力和擴(kuò)張速度也相應(yīng)提升，系統(tǒng)性的、完善的免疫理念在規(guī)?；B(yǎng)殖業(yè)中也在提升；另一方面，養(yǎng)殖戶對(duì)疫苗效果的辨別力增強(qiáng)，優(yōu)質(zhì)疫苗進(jìn)入擴(kuò)容時(shí)代。市場將繼續(xù)擴(kuò)容的趨勢已經(jīng)顯露，2019 年行業(yè)市場規(guī)模在140 億元左右。目前，中國單頭豬、單羽雞的動(dòng)保費(fèi)用相比美國仍較低。獸藥行業(yè)投資分析指出，針對(duì)動(dòng)物4 種強(qiáng)免疾病的疫苗體量為70 億元左右，預(yù)計(jì)2020年疫苗行業(yè)空間有望達(dá)到250億元左右。

中國獸藥企業(yè)數(shù)量雖然眾多，但以微型企業(yè)和中小型企業(yè)為主。截至2019 年年底，中國共有1 808 家獸藥生產(chǎn)企業(yè)，按照有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的1 543 家獸藥生產(chǎn)企業(yè)來計(jì)算，微型企業(yè)和中小型企業(yè)合計(jì)約占96.95%。

中國《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》、《當(dāng)前優(yōu)先發(fā)展的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化重點(diǎn)領(lǐng)域指南》、《“十三五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》等相關(guān)政策鼓勵(lì)獸藥企業(yè)進(jìn)行研發(fā)和生產(chǎn)高效、安全的獸藥。在市場需求和國家政策引導(dǎo)下，安全、高效、低殘留的獸藥將逐步取代安全性差、轉(zhuǎn)化率低、殘留率高的獸藥，市場份額也將逐步升高，并在畜牧業(yè)和飼料業(yè)中被大量推廣使用，成為未來獸藥市場的主流產(chǎn)品。

4.1.1 獸用生物制品發(fā)展?fàn)顩r分析

4.1.1.1 獸用生物制品行業(yè)不同規(guī)模企業(yè)結(jié)構(gòu)分析

根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局等部門出臺(tái)的大中小型企業(yè)劃分標(biāo)準(zhǔn)，截至2019 年年底，獸用生物制品行業(yè)共有大型企業(yè)18 家，占比為17.65%；中型企業(yè)70 家，占比為68.63%；小型企業(yè)14 家，占比為13.73%。

隨著國內(nèi)獸用生物制品行業(yè)的不斷發(fā)展，行業(yè)中的標(biāo)桿企業(yè)在企業(yè)規(guī)模、產(chǎn)品數(shù)量、品牌效應(yīng)等多方面取得優(yōu)勢，從而獲得了更高的經(jīng)濟(jì)效益。2019 年，102 家企業(yè)生物制品總銷售額為118.36 億元，銷售額排名前10 位企業(yè)的獸用生物制品銷售總額為64.4 億元，占生物制品總銷售額的比例為54.41%。

4.1.1.2 國內(nèi)獸用生物制品適用動(dòng)物情況

我國的獸用生物制品，尤其是獸用疫苗等主要是應(yīng)用于能產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益的畜禽，如豬、雞、牛、羊等，應(yīng)用于寵物的獸用生物制品較少，因此寵物生物制品在獸用生物制品中的總體銷售占比較低。

4.1.1.3 國家強(qiáng)制免疫獸用生物制品與非國家強(qiáng)制免疫獸用生物制品的發(fā)展情況

目前，我國獸用生物制品按照針對(duì)的疫病是否屬于國家強(qiáng)制免疫，可以分為國家強(qiáng)制免疫獸用生物制品和非國家強(qiáng)制免疫獸用生物制品兩類。國家強(qiáng)制免疫獸用生物制品是國家對(duì)嚴(yán)重危害養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)和人體健康的動(dòng)物疫病實(shí)施強(qiáng)制免疫所使用的疫苗產(chǎn)品，根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》的規(guī)定，“強(qiáng)制免疫所需獸用生物制品，由國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門指定的企業(yè)生產(chǎn)”。農(nóng)業(yè)部每年會(huì)根據(jù)動(dòng)物疫病傳播情況頒布《動(dòng)物疫病強(qiáng)制免疫計(jì)劃》，確定需要強(qiáng)制免疫的病種，其疫苗由省級(jí)獸醫(yī)主管部門通過政府采購供應(yīng)。

非國家強(qiáng)制免疫獸用生物制品是除政府采購?fù)?，以直銷或經(jīng)銷等市場途徑銷售的獸用生物制品，包括市場苗、診斷試劑、血清、卵黃抗體等。具有相關(guān)生產(chǎn)資質(zhì)，并且取得相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)均可生產(chǎn)非強(qiáng)制免疫生物制品。根據(jù)中國獸藥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，非國家強(qiáng)制免疫獸用生物制品市場增長明顯快于國家強(qiáng)制免疫獸用生物制品。2018 年國家強(qiáng)制免疫獸用生物制品的銷售額占獸用生物制品整體銷售額的比例為44.12%。

4.1.2 獸用生物制品行業(yè)發(fā)展特征

4.1.2.1 周期性

目前，我國畜牧業(yè)產(chǎn)值持續(xù)增長，居民食品消費(fèi)中肉類的比重持續(xù)提升，年出欄和存欄畜禽規(guī)模巨大，從而保證了獸用生物制品行業(yè)的持續(xù)增長。另外，目前食品安全和動(dòng)物疫情防控均受到國家的高度重視，規(guī)模化養(yǎng)殖場的防疫意識(shí)不斷增強(qiáng)，這些因素均促使我國獸用生物制品行業(yè)步入了長期的增長周期。

獸用生物制品行業(yè)本身不存在較大的周期性波動(dòng)。但由于獸用生物制品行業(yè)受下游畜牧業(yè)的直接影響，例如受生豬產(chǎn)業(yè)的“豬周期”影響，在生豬價(jià)格下降嚴(yán)重時(shí)，獸用生物制品的銷售量也會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)。

4.1.2.2 區(qū)域性

我國幅員遼闊，各區(qū)域的畜牧業(yè)發(fā)展程度不盡相同，畜禽養(yǎng)殖結(jié)構(gòu)也有較大差異，再加上經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度的差異，共同決定了獸用生物制品行業(yè)具有區(qū)域性特征。目前，我國獸藥生產(chǎn)企業(yè)主要集中在山東、河南、廣東、湖北、江西、浙江等省份，這些省份同時(shí)也是我國畜牧業(yè)較為發(fā)達(dá)的地區(qū)，畜禽養(yǎng)殖企業(yè)的集中化和規(guī)?；M(jìn)一步提升了獸用生物制品企業(yè)的集中度。區(qū)域性特征一方面有利于獸用生物制品企業(yè)更好地服務(wù)于畜禽養(yǎng)殖企業(yè)，提高運(yùn)營效率；另一方面也有利于獸用生物制品企業(yè)發(fā)掘客戶、開拓市場。

4.1.2.3 季節(jié)性

獸用生物制品行業(yè)存在一定的季節(jié)性特征，主要是受疫病的流行規(guī)律和不同季節(jié)的氣溫變化對(duì)動(dòng)物機(jī)體抵抗各種病原體能力的影響所致。一般情況下，隨著季節(jié)更替，尤其是秋冬季的降溫，動(dòng)物機(jī)體的免疫能力下降，畜禽流行性疫病更易發(fā)生。

4.2 河南省獸藥生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展?fàn)顩r分析

河南省是全國重要的獸藥生產(chǎn)大省，從2010 年至2020 年，獸藥生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量連續(xù)位居全國第二位。截至2019 年年底，全省獸藥生產(chǎn)企業(yè)共227 家，數(shù)量居全國第二位，其中化藥生產(chǎn)企業(yè)172 家，中藥生產(chǎn)企業(yè)48 家，生物制品生產(chǎn)企業(yè)7 家。

4.3 河南省獸藥生產(chǎn)總產(chǎn)值

2019 年河南省獸藥總產(chǎn)值44.35 億元，占全國獸藥總產(chǎn)值的8.34%，居全國第三位，其中化藥產(chǎn)值27.41 億元、中獸藥產(chǎn)值6.60 億元、獸用生物制品產(chǎn)值10.34 億元。目前全省共有2 家國家級(jí)獸藥工程中心，6 個(gè)省級(jí)獸藥工程中心，大力發(fā)展獸藥工業(yè)，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，產(chǎn)業(yè)集中度和競爭力進(jìn)一步提升。2019 年全省年產(chǎn)值超億元的獸藥生產(chǎn)企業(yè)共10 家，中型以上生產(chǎn)企業(yè)占比接近70%，產(chǎn)能利用率提高10%以上；獸藥產(chǎn)品質(zhì)量抽檢合格率連年穩(wěn)定在95%以上。

4.4 河南省獸藥生產(chǎn)銷售額情況

河南省共有獸藥經(jīng)營企業(yè)2 288 家，其中獸用生物制品經(jīng)營企業(yè)373 家，獸藥銷售額32.69 億元，占全國獸藥銷售額的7.11%，居全國第5 位。

4.5 河南省獸藥生產(chǎn)企業(yè)分布情況

根據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，河南省獸藥生產(chǎn)企業(yè)分布如下：鄭州市68 家，新鄉(xiāng)市24 家，商丘市22 家，焦作市20 家，洛陽市18 家，南陽市17 家，開封市15 家，許昌市10 家，駐馬店市5 家，鶴壁市、周口市各4 家，漯河市、平頂山市、安陽市、濮陽市各2 家，三門峽市、濟(jì)源市各1 家，直管縣市共10 家。其中生產(chǎn)生物獸藥和生物飼料添加劑的企業(yè)有30 多家。

4.6 國內(nèi)外獸藥行業(yè)科技創(chuàng)新取得的成效

近20 年來，以基因工程、細(xì)胞工程、酶工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)迅猛發(fā)展及在健康領(lǐng)域的應(yīng)用，催生了一個(gè)新興的生物制藥高技術(shù)產(chǎn)業(yè)。隨著人類基因組計(jì)劃的完成以及現(xiàn)代生物技術(shù)不斷取得突破，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程明顯加快并成為制藥行業(yè)中最受關(guān)注的領(lǐng)域。生物治療藥物因其具備藥理活性高、毒副作用小、靶向性強(qiáng)等特點(diǎn)，廣泛用于治療病毒性感染、癌癥、冠心病、貧血、發(fā)育不良、糖尿病等多種疾病，行業(yè)前景廣闊。隨著單克隆抗體、新型蛋白藥物、治療性疫苗、基因治療、免疫細(xì)胞治療和細(xì)胞再編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等前沿領(lǐng)域的發(fā)展與突破，生物制藥行業(yè)將進(jìn)入新一輪快速發(fā)展期。全球各大醫(yī)藥巨頭不斷加大研發(fā)投入力度，紛紛推出新藥產(chǎn)品和重磅產(chǎn)品，力爭占據(jù)關(guān)鍵科技領(lǐng)域的制高點(diǎn)，形成科技、產(chǎn)業(yè)和市場的國際競爭優(yōu)勢。

少數(shù)發(fā)達(dá)國家在全球生物醫(yī)藥市場中占有絕對(duì)比重，處于產(chǎn)業(yè)主導(dǎo)地位。全球生物技術(shù)公司總數(shù)已達(dá)4 362 家，其中76%集中在歐美，歐美公司的銷售額占全球生物技術(shù)公司銷售額的93%，而亞太地區(qū)生物技術(shù)公司的銷售額僅占全球的3%左右。美國是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的龍頭，其開發(fā)的產(chǎn)品和市場銷售額均占全球70%以上。大的跨國公司主導(dǎo)了世界專利藥市場，跨國企業(yè)在全球醫(yī)藥市場中的地位日益攀升，所占比重不斷增長，現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集中度逐年上升，跨國企業(yè)的壟斷程度不斷加大。在產(chǎn)品市場領(lǐng)域，單品種銷售的市場集中度也呈現(xiàn)不斷增高的趨勢。

4.6.1 生物制藥領(lǐng)域基礎(chǔ)研究以高校和科研機(jī)構(gòu)為主

國際上生物制藥領(lǐng)域基礎(chǔ)研究以高校和科研機(jī)構(gòu)為主。其中，排行榜的前八位均為美國機(jī)構(gòu)，可見美國在TOP 機(jī)構(gòu)數(shù)量及其排位上占有絕對(duì)優(yōu)勢，此外，來自中國和日本的機(jī)構(gòu)各1 家。前三位機(jī)構(gòu)依次為美國加州大學(xué)、美國國立衛(wèi)生研究院和美國德克薩斯大學(xué)。相比而言，中國機(jī)構(gòu)與上述機(jī)構(gòu)還存在一定的差距，這其中也包括獸醫(yī)相關(guān)的生物制藥。

4.6.2 中國獸用生物制品

國內(nèi)外獸用生物制藥領(lǐng)域主要是疫苗，以下為中華人民共和國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第72 號(hào)-228 號(hào)令（2018 年10 月15 日至今）公布的生物制品的品種。

4.6.2.1 疫苗

試劑盒和試紙條：狂犬病毒檢測試劑盒，圓環(huán)病毒檢測試劑盒，犬腺病毒1 型膠體金檢測試紙條，豬肺炎支原體等溫?cái)U(kuò)增檢測試劑盒，犬腺病毒（血清1、2 型）膠體金檢測試紙條，非洲豬瘟病毒熒光PCR 檢測試劑盒；口蹄疫O 型病毒抗體膠體金檢測試紙條；禽流感病毒H7亞型熒光RT-PCR 檢測試劑盒；豬偽狂犬病毒gB 競爭ELISA 抗體檢測試劑盒；犬細(xì)小病毒酶免疫層析檢測試紙條；雞傳染性支氣管炎病毒ELISA 抗體檢測試劑盒、豬流行性腹瀉病毒膠體金檢測試紙條等。

4.6.2.2 基因工程合成的生物獸藥

氨基丁三醇前列腺素F2α，注射用戈那瑞林；注射用血促性素絨促性素；重組犬α-干擾素（凍干型）；重組雞細(xì)胞白介素-2（2018.04）等。

4.6.2.3 血清制品

禽流感病毒H5 亞型（Re-11 株）血凝抑制試驗(yàn)抗原、陽性血清與陰性血清；禽流感病毒H5 亞型（Re-12 株）血凝抑制試驗(yàn)抗原、陽性血清與陰性血清；禽流感病毒H7亞型（H7-Re2 株）血凝抑制試驗(yàn)抗原、陽性血清與陰性血清；犬血白蛋白注射液等。

4.6.2.4 生物發(fā)酵制品

拉沙洛西鈉；加米霉素；泰拉菌素；賽拉菌素；延胡索酸泰妙菌素。

從以上已批準(zhǔn)的藥物和生物制藥新藥研發(fā)相關(guān)的新藥審批來看，占整個(gè)新藥申報(bào)的70%以上，由此可見，在動(dòng)物的疫病防控生物制藥領(lǐng)域相關(guān)的新藥研發(fā)占據(jù)非常重要的地位，但是以上產(chǎn)品利用新的生物工程技術(shù)制備的具有代表性的產(chǎn)品較少。

國內(nèi)領(lǐng)尖技術(shù)人才領(lǐng)域，在畜牧獸醫(yī)相關(guān)領(lǐng)域的院士除了中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的沈建忠院士以外，其他獸醫(yī)專業(yè)相關(guān)的院士都是獸用生物技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)的，如夏咸柱、張改平、陳煥春、金寧一、劉秀梵、高福、陳化蘭等。也能反映出生物制藥在中國畜牧獸醫(yī)領(lǐng)域的社會(huì)地位及技術(shù)領(lǐng)先程度。

4.6.3 國內(nèi)生物獸藥知名企業(yè)和研究單位

國內(nèi)主要有國藥集團(tuán)動(dòng)物保健股份有限公司、瑞普生物有限公司、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所、中牧實(shí)業(yè)股份有限公司、中農(nóng)威特生物科技股份有限公司、中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、普萊柯生物工程有限公司等等。

近年來，獸用以及大健康相關(guān)的生物發(fā)酵技術(shù)發(fā)展比較迅猛，特別是在替抗的大背景下，國內(nèi)一部分生產(chǎn)微生態(tài)制劑和酶制劑的有關(guān)生物發(fā)酵企業(yè)發(fā)展較快，臨床應(yīng)用表明益生菌和酶可改善動(dòng)物腸道菌群，達(dá)到防病治病的目的。

4.6.4 發(fā)酵中藥和發(fā)酵天然植物

世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球80%以上發(fā)展中國家的人口醫(yī)療衛(wèi)生依賴于中藥。即使在歐洲和北美的一些發(fā)達(dá)國家，中藥在補(bǔ)充和替代藥物中的消費(fèi)量也越來越多。然而，中藥的臨床療效在涉及活性物質(zhì)和藥理學(xué)機(jī)制方面的科學(xué)依據(jù)仍然難以捉摸。值得注意的是，在中國藥典通用的474 種藥材專論中，284 篇專論的質(zhì)量控制方法采用高效液相色譜法。而用于質(zhì)量控制的主要標(biāo)記物質(zhì)（大于60%）是多酚，多糖和皂苷，均具有低口服生物利用度的難題。草藥和腸道菌群相互作用的臨床研究表明，傳統(tǒng)草藥可以通過影響腸道菌群的結(jié)構(gòu)發(fā)揮益生作用和疾病預(yù)防作用。另外，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)中藥里面的小分子活性物質(zhì)如人參皂苷、黃芩苷、大豆苷、甘草甜素和蘆丁等成分通過腸道菌群轉(zhuǎn)化后發(fā)揮其治療作用。

在臨床實(shí)踐中，中藥通常由水或乙醇提取，以生產(chǎn)出口服給藥的劑型，因此它們的親油性較差。腸道菌群介導(dǎo)的生物轉(zhuǎn)化將分子轉(zhuǎn)化為極性較小的單元，并且更具親油性。最多的代表是糖苷類物質(zhì)，如三萜糖苷和類黃酮苷在許多中藥中含量豐富，因?yàn)樵黾拥臍滏I數(shù)和極性表面積導(dǎo)致腸道通透性差，使得糖苷的腸吸收有限。通過腸道微生物群催化的去糖基化產(chǎn)生的次級(jí)糖苷和糖苷配基通常具有更好的腸吸收，從而具有更好的生物利用度。

腸道菌群是存在于胃腸道內(nèi)最重要的生物群體，對(duì)維持人體健康和腸道穩(wěn)態(tài)有非常重要的作用，腸道菌群失調(diào)會(huì)引起宿主代謝紊亂，導(dǎo)致各種慢性疾病的發(fā)生。以腸道菌群作為靶點(diǎn)，通過調(diào)節(jié)腸道菌群來改善人體健康是一種新思路?？诜锢枚鹊褪侵兴幤毡榇嬖诘膯栴}，微生物發(fā)酵技術(shù)是一種應(yīng)用于中藥的生物轉(zhuǎn)化技術(shù)，發(fā)酵產(chǎn)物中的活菌數(shù)、中藥活性成分是影響轉(zhuǎn)化效果的關(guān)鍵因素，也是評(píng)價(jià)發(fā)酵產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素。近年來，大多認(rèn)為“針對(duì)多靶點(diǎn)的多成分”是中藥發(fā)揮療效的原理。一方面，中藥在抑制某些病原體生長的同時(shí)促進(jìn)有益細(xì)菌的增殖；另一方面，腸道菌群可以代謝中藥有效成分，使其代謝產(chǎn)物更易被吸收，從而產(chǎn)生不同的治療效果。同時(shí)，中藥活性物質(zhì)可以調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)腸黏膜屏障，從而恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)。

中藥可經(jīng)多種有益菌進(jìn)行發(fā)酵：如乳酸菌、枯草芽孢桿菌、酵母菌、黑曲霉等，益生菌發(fā)酵復(fù)方中藥不僅可以保證發(fā)酵液中的活菌數(shù)達(dá)到發(fā)酵產(chǎn)品要求，還通過對(duì)中藥材的生物轉(zhuǎn)化，顯著增加了中藥提取液中多糖和小分子物質(zhì)的含量；而且發(fā)酵產(chǎn)物對(duì)腸道菌群具有明顯的有益調(diào)節(jié)作用。另外，中藥中以植物藥居多，植物藥本身都具有細(xì)胞壁，而中藥中的有效成分大都包裹在植物細(xì)胞壁中，植物細(xì)胞壁具有致密的結(jié)構(gòu)，這些致密的結(jié)構(gòu)是由木質(zhì)素和纖維素組成，這會(huì)使中藥中的有效成分得不到充分的釋放，從而降低中藥的藥效。傳統(tǒng)的中藥加工工藝中，中藥會(huì)經(jīng)歷煎、煮、熬、煉、蒸、浸等步驟，在經(jīng)歷這些步驟以后，中藥中的活性成分很大程度上遭到破壞，這同樣會(huì)降低中藥的藥效。于微生物發(fā)酵而言，它所具有的發(fā)酵環(huán)境都是在常溫常壓下，發(fā)酵條件是比較溫和的，在這種環(huán)境中，微生物對(duì)中藥進(jìn)行發(fā)酵，中藥中的活性成分會(huì)免遭破壞，這對(duì)那些對(duì)環(huán)境的變化比較敏感的活性成分來說，能很好地保留它原有的藥效。

因此，目前的發(fā)酵中藥是在動(dòng)物用藥方面一個(gè)值得推廣的方向，其符合國家提出的中醫(yī)藥現(xiàn)代化政策，應(yīng)用于動(dòng)物綠色、無毒、無副作用，發(fā)展前景廣闊。發(fā)酵天然植物是利用微生物對(duì)飼用天然植物進(jìn)行發(fā)酵，將天然植物成分進(jìn)行生物學(xué)轉(zhuǎn)化，將其大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)變成小分子物質(zhì)能被腸道直接吸收制備而成的飼料添加劑。

發(fā)酵中藥與發(fā)酵天然植物的區(qū)別：發(fā)酵天然植物原料相對(duì)面范圍窄，僅僅限于117 種藥食同源植物，作為飼料添加劑主要具有促進(jìn)營養(yǎng)吸收、提高免疫、提高生產(chǎn)性能等作用，因此，發(fā)酵天然植物主要起到預(yù)防保健作用，可歸于飼料添加劑；發(fā)酵中藥其作用的對(duì)象是中藥飲片，種類多，不限于天然植物，發(fā)酵中藥組方具有預(yù)防和治療疾病的作用，其可歸于生物獸藥。

4.7 河南省獸藥行業(yè)科技創(chuàng)新取得的成效

河南省獸藥生產(chǎn)企業(yè)高度重視科技發(fā)展工作，獸藥研發(fā)資金投入逐年增加，2019 年全省獸藥研發(fā)資金投入2.74 億元。目前全省共有2 家國家級(jí)獸藥工程中心，分別是位于普萊柯生物工程股份有限公司的國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心和位于河南牧翔動(dòng)物藥業(yè)有限公司的禽藥工程技術(shù)研究中心，省級(jí)獸藥工程中心共有6家，分別位于河南亞衛(wèi)動(dòng)物藥業(yè)有限公司、鄭州后羿集團(tuán)、河南金爾康動(dòng)物藥業(yè)有限公司、河南康星動(dòng)物藥業(yè)有限公司、河南黑馬藥業(yè)有限公司和河南金大眾公司，另外還有市級(jí)工程中心5 家，企業(yè)自發(fā)成立的研發(fā)機(jī)構(gòu)11 家等。

4.7.1 承擔(dān)的項(xiàng)目

十年來，河南省獸藥行業(yè)承擔(dān)國家、省市科研項(xiàng)目約155 項(xiàng)，國家863 計(jì)劃1 項(xiàng)：“農(nóng)業(yè)藥物分子設(shè)計(jì)與產(chǎn)品創(chuàng)制——疫苗佐劑、免疫增強(qiáng)劑及新型疫苗的研究與開發(fā)”；國家科技支撐計(jì)劃3 項(xiàng)：“新型抗菌原料藥加米霉素及其制劑的研究和應(yīng)用”、“豬病原細(xì)菌防控及非抗生素新獸藥開發(fā)應(yīng)用”、“新型抗菌原料藥加米霉素及其制劑的研究和應(yīng)用”；國家農(nóng)業(yè)科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目1 項(xiàng)：“癸氧喹酯納米乳的中試與轉(zhuǎn)化”；國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃1 項(xiàng)：“新型動(dòng)物藥劑創(chuàng)制與產(chǎn)業(yè)化子課題——畜禽用新原料創(chuàng)制與產(chǎn)品開發(fā)”。

全省研發(fā)四類以上新獸藥81 個(gè)，累計(jì)授權(quán)發(fā)明專利約724 項(xiàng)，其中國際專利16 項(xiàng)；獲各級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)115項(xiàng)，獲國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)2 項(xiàng)，河南省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)2 項(xiàng)；生產(chǎn)新技術(shù)新工藝333 項(xiàng)?？萍纪度氲脑黾佑辛Φ赝苿?dòng)了河南省獸藥創(chuàng)新能力的提升，促進(jìn)獸藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，也催生了一批高成長性的高科技獸藥生產(chǎn)企業(yè)。如普萊柯生物工程股份有限公司先后承擔(dān)國家科技部863 計(jì)劃、國家科技支撐計(jì)劃、國家發(fā)改委高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項(xiàng)、河南省重大科技專項(xiàng)等國家、省、市級(jí)各類重大科技項(xiàng)目近40 項(xiàng)；累計(jì)取得新獸藥證書47 個(gè)；取得發(fā)明專利190 項(xiàng)，其中獲得國際發(fā)明專利11 項(xiàng)，專利數(shù)量位居國內(nèi)獸用疫苗領(lǐng)域第一，位居全球疫苗產(chǎn)業(yè)前二十，成為全國行業(yè)內(nèi)研發(fā)技術(shù)人員最多、實(shí)力最強(qiáng)、成果最多的獸藥生產(chǎn)和科研企業(yè)，已成為全國獸藥行業(yè)科技創(chuàng)新典范，樹立了河南省獸藥行業(yè)在全國的形象和地位。

河南省的高校、科研機(jī)構(gòu)也為畜牧業(yè)生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供了有力支撐，如中國工程院院士、河南農(nóng)業(yè)大學(xué)校長張改平是農(nóng)業(yè)部動(dòng)物免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，長期從事動(dòng)物病毒致病機(jī)制、動(dòng)物重大疫病快速監(jiān)測技術(shù)、食品安全快速檢測技術(shù)研究和新型疫苗研究，先后主持國家“863”計(jì)劃、自然科學(xué)重點(diǎn)基金、科技支撐計(jì)劃、948專項(xiàng)、河南省重大科技攻關(guān)等課題20 項(xiàng)，已成功研制動(dòng)物疫病診斷和食品安全快速檢測試紙系列產(chǎn)品，在動(dòng)物疫病和藥物殘留快速檢測技術(shù)方面做出了突出貢獻(xiàn)。近年來獲國家級(jí)科技類獎(jiǎng)項(xiàng)1 項(xiàng)、省部級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)2 項(xiàng)，獲授權(quán)專利34 項(xiàng)。河南牧業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué)院喬宏興教授組建團(tuán)隊(duì)于2010 年開始專注于發(fā)酵中藥的研究，在國內(nèi)農(nóng)業(yè)院校獨(dú)家開設(shè)《發(fā)酵中獸藥炮制學(xué)》課程，并編著了國內(nèi)首本《發(fā)酵中獸藥炮制學(xué)》教材，發(fā)表高水平SCI 論文6 篇。該團(tuán)隊(duì)十年來一直專注于發(fā)酵中藥的研究，研究與生產(chǎn)實(shí)際相結(jié)合，目前研發(fā)基礎(chǔ)和開發(fā)能力處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。河南省動(dòng)物疫控中心建立了50 多種高通量PCR 和熒光定量PCR 檢測方法，累計(jì)獲得授權(quán)專利50 項(xiàng)，先后承擔(dān)國家、省、市級(jí)科技項(xiàng)目40 余項(xiàng)，獲省部級(jí)科技獎(jiǎng)10 多項(xiàng)。

4.7.2 研發(fā)中心建設(shè)情況

河南獸藥生產(chǎn)企業(yè)普萊柯生物工程股份有限公司現(xiàn)有的研發(fā)中心為“國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心”，該中心是2009 年經(jīng)國家科學(xué)技術(shù)部批準(zhǔn)依托洛陽惠中獸藥有限公司（普萊柯生物工程股份有限公司的全資子公司）組建的國內(nèi)首家以企業(yè)為主體的國家級(jí)獸藥工程技術(shù)研究中心，建成中心實(shí)驗(yàn)室面積16 000 多平方米，下設(shè)動(dòng)物疫苗、診斷試劑、生物工程、工藝技術(shù)、化學(xué)藥品、高新制劑和中獸藥七個(gè)研究所，以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心、質(zhì)量控制研究中心、中試放大試驗(yàn)系統(tǒng)、臨床試驗(yàn)研究系統(tǒng)，基礎(chǔ)條件處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。擁有博士后科研工作站和獸用藥品開發(fā)院士工作站，2012 年，公司研發(fā)中心被國家發(fā)展改革委、科學(xué)技術(shù)部等五部委聯(lián)合認(rèn)定為“國家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心”，成為行業(yè)同時(shí)擁有國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心和國家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心“雙中心”的企業(yè)，研發(fā)能力業(yè)界領(lǐng)航。后羿公司為“河南省天然獸藥工程技術(shù)研究中心”、“河南省獸用生物合成藥物工程技術(shù)研究中心”、獸藥院士工作站博士后科研工作站?？敌枪緸椤昂幽鲜「咝录夹g(shù)企業(yè)”、“鄭州市禽藥（分散劑）工程技術(shù)研究中心”、“河南省中草藥超微粉工程技術(shù)研究中心”、“博士后研發(fā)基地”。黑馬公司建有“河南省中獸藥工程技術(shù)研究中心”，擁有“國內(nèi)首家重離子輻照中藥材育種基地”、“河南省博士后研發(fā)基地”，被省科技廳認(rèn)定為“河南省科技型中小企業(yè)”，公司與蘇丹共和國合作共建了中獸藥研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，被科技廳認(rèn)定為“河南省中蘇黑馬天然獸藥國際合作基地”。金大眾公司被認(rèn)定為“河南省活性肽制藥工程技術(shù)研究中心”、“高新技術(shù)企業(yè)”評(píng)審。愛己愛牧公司被認(rèn)定為“河南省企業(yè)技術(shù)中心”、“河南省十佳科技型最具信賴品牌企業(yè)”、國家科技型中小企業(yè)。

4.7.3 研發(fā)成就

河南省獸藥行業(yè)十年來共獲批國家新獸藥注冊(cè)證書80 余項(xiàng)，共獲授權(quán)發(fā)明專利約724 項(xiàng)，共獲各級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)115 項(xiàng)。

4.8 社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益顯著提升

發(fā)展畜牧業(yè)成敗在防疫，河南省畜禽養(yǎng)殖總量居全國前列，動(dòng)物疫病防控工作是一個(gè)長期而艱巨的任務(wù)。多年來，河南省高度重視動(dòng)物疫病防控工作，堅(jiān)持預(yù)防為主、防控結(jié)合，重大動(dòng)物疫病得到有效防控，全省連續(xù)多年沒有發(fā)生區(qū)域性重大動(dòng)物疫情，人畜共患病常年基本保持穩(wěn)定。疫苗等生物醫(yī)藥作為畜牧業(yè)的重要投入品，對(duì)于預(yù)防、控制和撲滅動(dòng)物疫病，促進(jìn)養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展，維護(hù)公共衛(wèi)生安全，保障動(dòng)物福利等，發(fā)揮著不可替代的作用。發(fā)酵中藥和發(fā)酵飼料產(chǎn)品近年來快速發(fā)展，為提高畜禽產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量，減少疾病發(fā)生，減少抗生素等使用做出了有益嘗試。診斷試劑行業(yè)是生物醫(yī)藥行業(yè)的重要組成部分，已成為國內(nèi)外最活躍、發(fā)展最快的行業(yè)之一，對(duì)于全面準(zhǔn)確地開展動(dòng)物疾病的診斷檢測、流行病學(xué)調(diào)查、疫病防控效果評(píng)價(jià)等，具有重要作用。

河南省作為農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)大省，是“一帶一路”的重要節(jié)點(diǎn)，發(fā)展畜牧生物產(chǎn)業(yè)具有得天獨(dú)厚的資源優(yōu)勢和區(qū)位優(yōu)勢。近年來，基于養(yǎng)殖業(yè)集約化和現(xiàn)代化發(fā)展的趨勢要求，畜牧生物產(chǎn)業(yè)在發(fā)揮重要的社會(huì)效益的同時(shí)，也取得顯著的經(jīng)濟(jì)效益。如普萊柯生物工程股份有限公司于2015 年在上海證券交易所主板掛牌上市，上市前2014 年和上市后2016 年相比，公司總營業(yè)收入從4.76 億元增長到5.83 億元，利稅從1.94 億元增長至2.47 億元，走出了一條質(zhì)量效益型發(fā)展道路；濮陽泓天威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)國家二類新獸藥硫酸安普霉素（動(dòng)物專用抗生素）國內(nèi)市場占有率30%以上，馬度米星銨及其制劑出口60 多個(gè)國家，占有全球80%的市場份額；乾元浩鄭州生物藥廠全部產(chǎn)能為33 億mL 左右，2017 年僅生產(chǎn)禽用滅活疫苗達(dá)15.48 億mL，產(chǎn)值2.68 億元。

4.9 河南省畜牧生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展存在的問題

4.9.1 資金制約，企業(yè)融資難

一是由于河南省畜牧生物技術(shù)企業(yè)目前大多數(shù)為中小企業(yè)，且為高科技行業(yè)，無形資產(chǎn)遠(yuǎn)大于固定資產(chǎn)，沒有過多的固定資產(chǎn)作抵押或擔(dān)保，很難得到銀行貸款或直接從資本市場上募集資金；二是風(fēng)險(xiǎn)投資不發(fā)達(dá)，真正投資于生物企業(yè)，特別是投資處于種子期或早期階段的生物技術(shù)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)很少，生物企業(yè)融投資渠道窄和國際通行的風(fēng)險(xiǎn)介入機(jī)制相比差距明顯；三是我國目前生物企業(yè)產(chǎn)品附加值較高，增值稅率偏高，也很少能享受高新技術(shù)企業(yè)“兩免三減半”的所得稅優(yōu)惠政策。作為智力密集型產(chǎn)業(yè)，個(gè)人所得稅不能進(jìn)行稅收抵免，負(fù)擔(dān)較重。

4.9.2 產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理，升級(jí)速度緩慢

目前的生物產(chǎn)業(yè)大多是運(yùn)用傳統(tǒng)工藝對(duì)動(dòng)物、植物、微生物等進(jìn)行加工處理，包括發(fā)酵類產(chǎn)品（如維生素和抗生素等）和天然藥物（中藥飲片、中成藥和中藥提取物）等，傳統(tǒng)生物產(chǎn)業(yè)急需轉(zhuǎn)型升級(jí)。當(dāng)前，河南省以獸用疫苗為主的畜牧生物產(chǎn)業(yè)在國內(nèi)同行業(yè)科技創(chuàng)新水平方面已居行業(yè)領(lǐng)先地位，但是，在品種發(fā)展上仍缺少口蹄疫等大品種疫苗的布局和有關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)儲(chǔ)備；與國際動(dòng)物疫苗產(chǎn)業(yè)相比，河南省動(dòng)物疫苗發(fā)展在寵物疫苗、診斷試劑方面與國際仍有相當(dāng)差距。

4.9.3 產(chǎn)業(yè)鏈不完善，自主創(chuàng)新能力較弱

我國目前生物技術(shù)企業(yè)很少將基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程及蛋白質(zhì)工程等現(xiàn)代生物技術(shù)的研究成果應(yīng)用于畜牧生物產(chǎn)業(yè)。有一大部分停留在對(duì)傳統(tǒng)工藝的改良，質(zhì)量低且同質(zhì)化嚴(yán)重，仿制產(chǎn)品的安全性及有效性缺少足夠的數(shù)據(jù)加以證明，也很難適應(yīng)生產(chǎn)實(shí)際。由于生物技術(shù)開發(fā)周期長等因素使產(chǎn)業(yè)鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)未能緊密銜接，尤其是在技術(shù)轉(zhuǎn)化、中試、放大等環(huán)節(jié)脫節(jié)較突出，缺少通暢的轉(zhuǎn)化平臺(tái)導(dǎo)致產(chǎn)業(yè)化速度減慢，經(jīng)過漫長的臨床試驗(yàn)再到放大生產(chǎn)也出現(xiàn)脫節(jié)現(xiàn)象嚴(yán)重。

4.9.4 管理體制制約，有限資源被分散分割

由于生物產(chǎn)業(yè)涵蓋的產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域較廣，包括獸用疫苗、試劑、生物制藥、生物農(nóng)業(yè)、生物工業(yè)及生物安全等，涉及的產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主管部門較多，約15 個(gè)部門，致使在管理體制上形成多頭管理的格局，相互之間缺乏高效協(xié)調(diào)和溝通，不可避免地產(chǎn)生各部門從自己的管理職能出發(fā)來制定相關(guān)政策法規(guī)的現(xiàn)象，不僅造成管理效率低下，而且造成有限的資金和資源被分散、分割，不能有效地集中力量辦大事，嚴(yán)重影響了我國生物產(chǎn)業(yè)包括畜牧生物產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。

4.9.5 集聚效應(yīng)弱，高?？蒲性核?dòng)少

產(chǎn)業(yè)集群一直被視為高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的驅(qū)動(dòng)力，河南省盡管在部分地區(qū)設(shè)立了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)等，但更多的是簡單的地理集聚，企業(yè)間很少有信息交流和資源共享，較少或無法形成有效的產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟，總體來講，集聚效應(yīng)不明顯。應(yīng)通過大型企業(yè)的高技術(shù)勞動(dòng)力、大型企業(yè)與新創(chuàng)企業(yè)的聯(lián)合、風(fēng)險(xiǎn)資本、支撐高技術(shù)發(fā)展所需的基礎(chǔ)設(shè)施以及與高校、科研機(jī)構(gòu)的產(chǎn)學(xué)研一體的模式來實(shí)現(xiàn)集聚效應(yīng)。

5 對(duì)策建議

培育生物產(chǎn)業(yè)，是我國全面建設(shè)創(chuàng)新型國家的重大舉措。河南省應(yīng)牢牢把握新科技革命戰(zhàn)略機(jī)遇，加快把生物產(chǎn)業(yè)培育成為畜牧業(yè)優(yōu)勢創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)，推動(dòng)全面建設(shè)創(chuàng)新型畜牧業(yè)。

5.1 積極拓寬融資渠道

大力引導(dǎo)社會(huì)資金投向生物產(chǎn)業(yè)，加大對(duì)生物技術(shù)研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的投入。鼓勵(lì)設(shè)立生物技術(shù)投資基金，鼓勵(lì)、引導(dǎo)金融、信用擔(dān)保機(jī)構(gòu)支持生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展，積極探索利用貼息、小額貸款等方式，加大有效信貸投入。支持生物企業(yè)利用資本市場融資，建立財(cái)政性資金優(yōu)先采購自主創(chuàng)新生物產(chǎn)品制度。對(duì)國家需要重點(diǎn)扶持和鼓勵(lì)發(fā)展的生物農(nóng)業(yè)、生物醫(yī)藥、生物能源、生物基材料等生產(chǎn)企業(yè)，進(jìn)一步完善相關(guān)稅收優(yōu)惠政策。

5.2 支持企業(yè)做大做強(qiáng)

建立健全工作機(jī)制，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大問題。引導(dǎo)技術(shù)、人才、資金等資源向畜牧生物產(chǎn)業(yè)集聚，促進(jìn)生物技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化，加速生物產(chǎn)業(yè)規(guī)?；?、集聚化和國際化發(fā)展。培育具有較強(qiáng)創(chuàng)新能力和國際競爭力的龍頭企業(yè)。加大科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金，對(duì)符合條件的中小生物企業(yè)的支持力度在創(chuàng)新能力基礎(chǔ)設(shè)施、公共服務(wù)平臺(tái)建設(shè)以及實(shí)施科技計(jì)劃、高技術(shù)產(chǎn)業(yè)計(jì)劃等方面按規(guī)定給予重點(diǎn)支持。建立以企業(yè)為主體、市場為導(dǎo)向、產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的產(chǎn)業(yè)技術(shù)聯(lián)盟，形成若干個(gè)產(chǎn)業(yè)集聚度高、核心競爭力強(qiáng)、專業(yè)化分工特色顯著的生物產(chǎn)業(yè)基地。

5.3 大力促進(jìn)自主創(chuàng)新

充分發(fā)揮企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新主體的作用。鼓勵(lì)企業(yè)加大研發(fā)投入，國家通過建立健全產(chǎn)學(xué)研結(jié)合機(jī)制等方式，加大對(duì)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的支持。培養(yǎng)造就高素質(zhì)人才隊(duì)伍，增強(qiáng)自主創(chuàng)新能力，掌握一批擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要生物技術(shù)、產(chǎn)品和標(biāo)準(zhǔn)。支持生物技術(shù)工程中心、工程實(shí)驗(yàn)室、孵化器、產(chǎn)品質(zhì)檢中心等建設(shè)。大力推進(jìn)生物科研基礎(chǔ)設(shè)施的開放和共享，積極推進(jìn)國際合作，支持國內(nèi)機(jī)構(gòu)參與有關(guān)國際標(biāo)準(zhǔn)的制（修）訂工作，開展生物產(chǎn)業(yè)認(rèn)證認(rèn)可國際交流。建立健全生物產(chǎn)品認(rèn)證認(rèn)可體系，完善生物技術(shù)成果的評(píng)價(jià)體系和轉(zhuǎn)讓機(jī)制，規(guī)范生物產(chǎn)業(yè)第三方認(rèn)證等中介機(jī)構(gòu)的發(fā)展。

5.4 創(chuàng)造良好的市場環(huán)境

培育壯大生物產(chǎn)品市場的同時(shí)，落實(shí)監(jiān)管責(zé)任和企業(yè)主體責(zé)任，提高行業(yè)誠信自律水平，依法查處制假售假、商業(yè)欺詐等行為，切實(shí)規(guī)范生物產(chǎn)品市場秩序。加大對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)侵權(quán)的懲處力度，依法保障知識(shí)產(chǎn)權(quán)所有者的權(quán)益。加強(qiáng)生物技術(shù)專利保護(hù)和物種種質(zhì)資源保護(hù)，提高種質(zhì)資源開發(fā)、利用水平。完善生物產(chǎn)品市場準(zhǔn)入政策，規(guī)范生物產(chǎn)品進(jìn)出口秩序。鼓勵(lì)推廣使用高端疫苗、診斷試劑、發(fā)酵中藥、發(fā)酵飼料和發(fā)酵天然植物等。

5.5 積極開展減抗替抗工作

加強(qiáng)替抗方案的研發(fā)投入，把中獸藥、微生態(tài)制品、發(fā)酵制劑和酶制劑等安全、高效、低殘留的無抗生物獸藥列為研發(fā)和使用推廣重點(diǎn)。以獸用抗菌藥生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、畜禽規(guī)模養(yǎng)殖場（小區(qū)）、畜禽養(yǎng)殖大縣和問題多發(fā)領(lǐng)域?yàn)殛P(guān)注點(diǎn)，持續(xù)開展獸用抗菌藥專項(xiàng)整治，嚴(yán)格核查生產(chǎn)環(huán)節(jié)抗菌藥產(chǎn)品對(duì)應(yīng)情況，打擊非法添加行為；督促指導(dǎo)養(yǎng)殖環(huán)節(jié)科學(xué)合理用藥；推動(dòng)促生產(chǎn)用抗菌藥退出；參考河南省動(dòng)物及動(dòng)物產(chǎn)品獸藥殘留監(jiān)控結(jié)果和動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果，及時(shí)開展獸藥質(zhì)量和獸藥殘留結(jié)果分析評(píng)估，發(fā)現(xiàn)隱患和問題立即追溯；推廣畜禽規(guī)模養(yǎng)殖場獸用抗菌藥使用減量化示范場的經(jīng)驗(yàn)做法。

5.6 建立獸藥研發(fā)交流聯(lián)盟會(huì)

雖然目前酶制劑、微生物制劑等先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用取得一定的成就，但新產(chǎn)品研發(fā)并非易事，不但耗時(shí)長，企業(yè)負(fù)擔(dān)重，高端人才留不住，創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)、新技術(shù)推廣都存在著一定的難度；同時(shí)許多獸藥及添加劑缺乏行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，飼料和獸藥企業(yè)與養(yǎng)殖一線人員交流少，現(xiàn)有獸藥產(chǎn)品無法滿足養(yǎng)殖企業(yè)的真正需求，無法及時(shí)解決養(yǎng)殖中實(shí)際遇到的困難。因而，通過政府做橋梁，組織大?？蒲性盒＜翱蒲袡C(jī)構(gòu)、獸藥企業(yè)、養(yǎng)殖企業(yè)成立獸藥研發(fā)交流聯(lián)盟會(huì)。由養(yǎng)殖場技術(shù)廠長提出養(yǎng)殖中實(shí)際遇到的問題，各大?？蒲性盒＜翱蒲袡C(jī)構(gòu)為解決實(shí)際問題提出措施，與獸藥企業(yè)討論研發(fā)方向并提供技術(shù)支持。這樣不但能夠讓科研院校和獸藥研發(fā)企業(yè)最快接收到一線養(yǎng)殖戶面臨的畜禽疫病問題，抓準(zhǔn)研發(fā)方向，也能縮短解決問題的時(shí)間，大大減少養(yǎng)殖戶的損失。獸藥研發(fā)交流聯(lián)盟會(huì)同時(shí)可舉辦新獸藥產(chǎn)品發(fā)布會(huì)，對(duì)行業(yè)各類新產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)價(jià)；建立省內(nèi)畜牧行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)等，從而更好地為獸藥企業(yè)和養(yǎng)殖戶服務(wù)，最終找到生物獸藥快速發(fā)展的可行性操作方案和建議，切實(shí)促進(jìn)河南生物獸藥企業(yè)的發(fā)展，為養(yǎng)殖戶解決實(shí)際困難?！?/p>