劉小靖，王鵬龍，項(xiàng)嘉偉，韓娜娜，李 文，顧昱昊，徐 冰，雷海民

·綜 述·

以中醫(yī)藥思維理解“食用檳榔”與“藥用檳榔”

劉小靖，王鵬龍*，項(xiàng)嘉偉，韓娜娜，李 文，顧昱昊，徐 冰，雷海民*

北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100102

檳榔L.在中國(guó)已有1800多年的藥用歷史，是傳統(tǒng)中藥材之一，具有殺蟲消積、行氣利水、截瘧的功效，為“四大南藥”之首。但是食用檳榔對(duì)人體又具有一定的不良反應(yīng)，故檳榔及其制劑的安全性目前備受爭(zhēng)議，綜述了食用檳榔和藥用檳榔在加工、使用方法及毒性程度等方面的差異，以期在中醫(yī)藥思維下厘清辨明，為公眾合理應(yīng)用檳榔類產(chǎn)品提供參考，消除藥用檳榔在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下合理使用的安全性質(zhì)疑。

食用檳榔；藥用檳榔；制劑；毒性；安全性；炮制減毒；配伍減毒

檳榔L.為棕櫚科檳榔屬常綠喬木，原產(chǎn)于馬來(lái)西亞，在我國(guó)主產(chǎn)于海南、廣西、云南等地。檳榔既是常用中藥材之一，也是許多地區(qū)的傳統(tǒng)休閑食品。藥用檳榔在中國(guó)至少已有1800多年的使用歷史，其性溫、味苦辛，具有殺蟲消積、行氣利水、截瘧的功效，僅在《中國(guó)藥典》2015年版中收錄的以檳榔為原材料的成方制劑就多達(dá)60種，可見(jiàn)檳榔在我國(guó)傳統(tǒng)中藥中的應(yīng)用十分廣泛。嚼食檳榔的習(xí)俗則可追溯到北宋時(shí)期，因嶺南地區(qū)潮濕地?zé)?，且素有“瘴鄉(xiāng)”之稱，而檳榔能“療諸瘧，御瘴癘”，故人們開(kāi)始大量嚼食檳榔來(lái)抵御瘴毒[1]。《圖經(jīng)本草》中也提到“嶺南人啖之以果實(shí)，言南方地濕，不食此無(wú)以祛瘴癘也”。

據(jù)估計(jì)，全球有2億～6億經(jīng)常嚼食檳榔的人，主要分布在亞洲東南部及南部，而在中國(guó)又主要集中于海南、湖南和臺(tái)灣。有數(shù)據(jù)表明，在2010年湖南省湘潭市食用檳榔的流行率高達(dá)47.1%（男性57.6%，女性38.0%）[2]，在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)有200萬(wàn)長(zhǎng)期咀嚼檳榔者，大約占該地區(qū)人口的1/10，且15歲以上臺(tái)灣人嚼食檳榔的概率為8.8%～16.1%，檳榔已然成為僅次于尼古丁、乙醇和咖啡因的世界第4位廣泛使用的嗜好品[3-4]。

檳榔的化學(xué)成分主要包括生物堿類、萜類、鞣質(zhì)類、黃酮類和脂肪酸類等，目前研究較多的為生物堿類，其中檳榔堿又是含量最高、研究最廣泛的物質(zhì)[5]。近年來(lái)已有許多研究發(fā)現(xiàn)檳榔堿對(duì)人體具有多種不良反應(yīng)，且也有許多案例表明長(zhǎng)期咀嚼食用檳榔會(huì)大大增加患口腔癌的概率，并且早在2003年檳榔就被世界衛(wèi)生組織的國(guó)際癌癥研究中心認(rèn)定為一級(jí)致癌物，這引發(fā)了國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)檳榔及其相關(guān)制劑安全性問(wèn)題的高度關(guān)注[6-7]。故本文綜合近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)檳榔的相關(guān)報(bào)道，旨在以中醫(yī)藥思維為指導(dǎo)，從食用檳榔和藥用檳榔2個(gè)方面對(duì)檳榔的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 食用檳榔及其毒性

1.1 檳榔食用方法

食用檳榔包括檳榔的果殼及果核，不同地區(qū)食用檳榔的方法也有所差異，主要包括鮮檳榔和干檳榔兩類。在我國(guó)海南和臺(tái)灣地區(qū)，人們有食用鮮檳榔的習(xí)慣，多將七至八成熟的鮮檳榔果切成幾瓣，與蔞葉、石灰一起食用，《本草綱目》也記載：“（檳榔）與扶留葉合蚌灰嚼之，可辟瘴癘，去胸中惡氣”[8]；在緬甸，人們常常還會(huì)加入小豆蔻、姜黃等各種香料；在印度，檳榔里可能還會(huì)包著小豆盞、果子凍、食糖或磨碎的椰肉等。而在我國(guó)湖南、廣東等地，人們則主要食用干檳榔，通常會(huì)將檳榔鮮果煮熟熏干，再以飴糖、生石灰、甜味劑和香料等腌制加工后食用[9]。

1.2 食用檳榔毒性及機(jī)制

有大量研究表明，檳榔本身的一些化學(xué)成分如生物堿類、鞣質(zhì)類化合物，以及在加工處理過(guò)程中加入的一些輔料、食品添加劑等都有一定的毒性，長(zhǎng)期咀嚼檳榔會(huì)給身體造成不同程度的損害，其中以口腔黏膜下纖維化（oral submucous fibrosis，OSF）和口腔癌等口腔疾病為主，其次還有各種對(duì)細(xì)胞及器官的毒性作用，如生殖毒性、神經(jīng)毒性、遺傳毒性及肝腎毒性等[10-11]。

1.2.1 致癌性 口腔癌為常見(jiàn)惡性腫瘤之一，居全身惡性腫瘤的第6位，而已有許多試驗(yàn)研究表明長(zhǎng)期嚼檳榔會(huì)導(dǎo)致口腔癌。OSF在印度、東南亞地區(qū)以及我國(guó)湖南等地發(fā)生較多，是一種慢性進(jìn)行性的口腔黏膜疾病，特別是有咀嚼檳榔史的患者更為常見(jiàn)，是口腔和口咽部的一種癌前狀態(tài)[12]。

經(jīng)加工處理過(guò)的食用檳榔含有少量黃樟素，而Ni等[13]研究發(fā)現(xiàn)黃樟素能通過(guò)誘導(dǎo)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶激活和環(huán)氧化酶-2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)的途徑使成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和炎性細(xì)胞中核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）蛋白表達(dá)明顯升高，且其細(xì)胞毒性呈劑量相關(guān)性，這表明誘發(fā)OSF的機(jī)制之一可能是嚼食檳榔會(huì)激活NF-κB的表達(dá)并引起相關(guān)組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。有研究表明檳榔堿確實(shí)對(duì)口腔成纖維細(xì)胞和人角質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，血紅素氧合酶-1（hemeoxygenase-1，HO-1）是一種應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白，在多種纖維性疾病中過(guò)表達(dá)，Tsai等[14]研究發(fā)現(xiàn)檳榔堿能促進(jìn)mRNA和蛋白的表達(dá)，這提示嚼食檳榔能通過(guò)激活HO-1的表達(dá)從而導(dǎo)致OSF。李霞等[15]也研究發(fā)現(xiàn)檳榔成分可能抑制口腔成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，使其產(chǎn)生的舒血管物質(zhì)減少，影響口腔血液循環(huán)從而導(dǎo)致OSF的發(fā)生。據(jù)報(bào)道顯示嚼食檳榔的人大部分也有吸煙的習(xí)慣，而煙草中含有大量尼古丁，能和檳榔堿產(chǎn)生毒性協(xié)同作用，即除了二者分別對(duì)口腔成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷外，尼古丁還會(huì)提高細(xì)胞毒性反應(yīng)，并在檳榔堿所引起的細(xì)胞毒性基礎(chǔ)上繼續(xù)使50%左右的細(xì)胞死亡，進(jìn)而導(dǎo)致OSF[16]。此外，長(zhǎng)期咀嚼檳榔使檳榔果殼本身的粗纖維以及堅(jiān)硬的果核對(duì)口腔黏膜反復(fù)摩擦，也會(huì)引起OSF及口腔癌等各種口腔疾病。

1.2.2 生殖毒性 檳榔會(huì)對(duì)人或動(dòng)物的生殖系統(tǒng)產(chǎn)生一定的毒性作用，且曾嚼食檳榔的孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)及新生兒體質(zhì)量過(guò)低等不良妊娠反應(yīng)發(fā)生的概率也高于普通孕婦。還有研究表明，對(duì)孕鼠經(jīng)口服給予加工和未加工的檳榔水提物，會(huì)導(dǎo)致吸收胎和死胎的增加及形態(tài)學(xué)改變[17-18]。Kafle等[19]研究檳榔醇提物對(duì)雄性白化大鼠生育能力的影響，發(fā)現(xiàn)其在300、600 mg/kg時(shí)均能增加睪丸膽固醇含量、降低總蛋白含量，在600 mg/kg時(shí)還會(huì)使睪丸間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)精管直徑增大，導(dǎo)致精子數(shù)量的下降。Wu等[20]用檳榔水提物處理雄性小鼠，試驗(yàn)結(jié)果表明長(zhǎng)期接觸檳榔產(chǎn)生的活性氧會(huì)導(dǎo)致精子數(shù)量減少及活力降低、抗氧化酶活性降低和精子異常增多，且丙二醛水平發(fā)生改變。精子膜上不飽和脂肪酸發(fā)生的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)是活性氧誘導(dǎo)細(xì)胞損傷的重要影響之一，而丙二醛是此反應(yīng)的終產(chǎn)物，且隨著脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的增強(qiáng)，會(huì)導(dǎo)致丙二醛含量上升、精子數(shù)量及活力降低。此外周建宏等[21]發(fā)現(xiàn)檳榔堿可能通過(guò)提高子宮組織中雌激素受體和孕酮受體的mRNA和蛋白的表達(dá)量而損害小鼠子宮內(nèi)膜，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎著床失敗。Chang等[22]研究經(jīng)檳榔堿處理后的斑馬魚胚胎，發(fā)現(xiàn)隨著檳榔堿濃度的增加，斑馬魚胚胎的存活率明顯下降，且表現(xiàn)出普遍的生長(zhǎng)遲緩和較低的心率，這說(shuō)明檳榔堿能夠以劑量相關(guān)性的方式抑制胚胎生長(zhǎng)，其可能的機(jī)制是通過(guò)消耗細(xì)胞內(nèi)的硫醇而引起細(xì)胞毒性作用。

1.2.3 神經(jīng)毒性 大量研究表明檳榔對(duì)中樞和自主神經(jīng)系統(tǒng)均能產(chǎn)生影響，嚼食檳榔可使人產(chǎn)生輕微的興奮感及幸福感，具有一定的成癮性。檳榔中檳榔堿是M受體激動(dòng)劑，具有與乙酰膽堿類似的刺激副交感神經(jīng)的作用，與上述效應(yīng)密切相關(guān)[7]。Shih等[23]研究發(fā)現(xiàn)檳榔堿能夠?qū)е律窠?jīng)細(xì)胞凋亡甚至壞死，其機(jī)制可能是檳榔堿能增加活性氧的產(chǎn)生，并上調(diào)NADPH氧化酶2（NADPH oxidase2，NOX2）的蛋白及mRNA表達(dá)水平，即通過(guò)增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，此外，檳榔堿還能激活促凋亡蛋白細(xì)胞色素C、半胱氨酸蛋白酶-9、半胱氨酸蛋白酶-3以及B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（B cell lymphoma/leukemic-2 protein，Bcl-2）相關(guān)X蛋白的表達(dá)，從而進(jìn)一步產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞毒性。Chiou等[24]分別測(cè)定20名健康年輕人咀嚼檳榔5、30、60 min后的心率，發(fā)現(xiàn)嚼食檳榔5 min后其心率明顯升高，但之后心率逐漸趨于平穩(wěn)，這說(shuō)明咀嚼檳榔能夠短暫增強(qiáng)交感神經(jīng)活動(dòng)，對(duì)人體自主神經(jīng)系統(tǒng)有一定的影響。還有報(bào)道稱嚼食檳榔者在嘗試戒除檳榔1～2 d后，會(huì)出現(xiàn)焦慮、抑郁、疲憊以及注意力無(wú)法集中等戒斷癥狀，這表明長(zhǎng)期咀嚼檳榔會(huì)對(duì)其產(chǎn)生依賴性，并且當(dāng)檳榔嚼塊與嗎啡一起使用時(shí)，還會(huì)加強(qiáng)嗎啡的成癮性[25]。

1.2.4 其他毒性 長(zhǎng)期咀嚼檳榔還可能會(huì)造成肝毒性和腎毒性等。Wu等[26]發(fā)現(xiàn)嚼食檳榔不僅會(huì)誘發(fā)肝硬化等肝臟疾病，還會(huì)增加乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）攜帶者患肝癌的概率，是HBV/HCV感染者患肝癌的協(xié)同致病因素。何軍山等[27]研究檳榔中檳榔堿對(duì)正常肝L-02細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)其可能通過(guò)損傷細(xì)胞膜而抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)速率。Chou等[28]研究發(fā)現(xiàn)檳榔堿不僅能引起DNA損傷及G0/G1細(xì)胞周期阻滯而抑制正常肝細(xì)胞增殖，還能通過(guò)誘導(dǎo)抑癌基因磷酸化從而激活p21WAF1蛋白的表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞的癌變。曾薇等[29]探討了0.25、0.5、1.0 mg/mL檳榔堿對(duì)小鼠腎臟毒性的影響，發(fā)現(xiàn)檳榔堿各劑量組腎組織形態(tài)出現(xiàn)不同程度的病變，且生化指標(biāo)血清尿素氮、肌酐和尿酸水平都有一定程度的上升，這表明檳榔堿有一定的腎毒性。有報(bào)道表明檳榔堿可能通過(guò)增加腎皮質(zhì)纖維連接蛋白和纖溶酶原激活物抑制因子-1蛋白表達(dá)、促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，）基因的轉(zhuǎn)錄及加強(qiáng)活性，從而誘發(fā)腎小管間質(zhì)纖維化[30]。

2 藥用檳榔臨床使用及減毒機(jī)制

2.1 藥用檳榔臨床使用概況

中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的藥用檳榔與食用檳榔使用部位大不相同，檳榔是檳榔干燥成熟的種子，是我國(guó)著名的“四大南藥”之一。常見(jiàn)的檳榔飲片有生品、炒黃品、炒焦品3種規(guī)格，中醫(yī)臨床常用生品來(lái)治療腸道寄生蟲病，各炮制品還能用于食積氣滯、瀉痢后重、水腫腳氣和瘧疾等[31]。檳榔作為我國(guó)具有悠久使用歷史的傳統(tǒng)中藥材之一，人們普遍認(rèn)為其無(wú)毒或僅有小毒，目前常見(jiàn)的方藥或中成藥如四磨湯、木香檳榔丸、檳榔四消丸等，在實(shí)際應(yīng)用中也未曾出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，歷代文獻(xiàn)只是提到檳榔有輕微不良反應(yīng)以及氣虛體弱者不宜用，如《本草蒙筌》云“檳榔，久服則損真氣，多服則瀉至高之氣，較諸枳殼、青皮，此尤甚也”，《本經(jīng)逢原》記載“凡瀉后、瘧后虛痢，切不可用也”，是驅(qū)蟲、消食的良藥[32]，且在《中國(guó)藥典》2015年版收載的83類有毒中藥中，并不包括檳榔。

2.2 檳榔的減毒機(jī)制

檳榔中主要活性成分及毒性成分為生物堿類，含量為0.3%～0.7%，主要包括檳榔堿、檳榔次堿、去甲基檳榔堿、去甲基檳榔次堿4種生物堿，其中又以檳榔堿為主，而去甲基檳榔堿和去甲基檳榔次堿是檳榔堿和檳榔次堿在堿性條件下水解產(chǎn)生的，故檳榔生品力峻，臨床一般使用炮制品或與其他藥材配伍使用從而達(dá)到減毒增效的目的[33]。

2.2.1 炮制減毒 炮制是降低藥材毒性和增強(qiáng)藥物療效的常用方法之一，是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，中藥材特有的處理方法[34]。中藥檳榔傳統(tǒng)的炮制方法繁多（圖1），如凈制、切制、炒制、醋制、蜜制和酒制等。檳榔經(jīng)炮制加工之后，其藥性有所緩和，且各化學(xué)成分含量會(huì)有所增減，從而達(dá)到減毒的目的。汪錦飄等[35]研究不同炮制方法對(duì)檳榔中檳榔堿含量的影響，發(fā)現(xiàn)炮制時(shí)間越長(zhǎng)，檳榔堿的損耗越多，其含量越低。有研究對(duì)檳榔不同炒制品的毒性進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)隨著炒制程度的加深，檳榔的毒性逐漸降低，檳榔飲片（生品）半數(shù)致死量（median lethal dose，LD50）為65.69～129.64 g/kg，炒黃后LD50為67.18～147.35 g/kg，焦品的LD50則為71.83～148.90 g/kg，而炭品未出現(xiàn)小鼠死亡[36-37]。

圖1 檳榔常見(jiàn)的炮制品

2.2.2 配伍減毒 有文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)于具有毒性的中藥材，除了炮制減毒外，多味藥材配伍使用也可能會(huì)通過(guò)改變有毒藥物中各化學(xué)成分含量和毒性成分在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，以及增強(qiáng)對(duì)機(jī)體各系統(tǒng)的保護(hù)作用等而達(dá)到減毒的目的[38-39]。王豪等[40]采用體外溫孵的方法探討檳榔堿單獨(dú)或配伍使用時(shí)在大鼠肝微粒體中的代謝情況，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示檳榔中藥復(fù)方如四磨湯中的其他組分能夠干擾檳榔堿的代謝，減少其含量，從而起到檳榔降低毒性的作用。黃海霞等[41]研究發(fā)現(xiàn)檳榔-木香配伍使用與單味藥檳榔、木香相比，能明顯加快胃排空速率，同時(shí)還能促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。有學(xué)者對(duì)蒙藥檳榔十三味丸進(jìn)行了長(zhǎng)期毒性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其不同劑量組對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠均無(wú)肝腎毒性，而且還具有肝損傷修復(fù)作用[42]。此外，李海燕等[43]對(duì)含有檳榔的復(fù)方小兒消食片進(jìn)行遺傳毒性評(píng)價(jià)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別從動(dòng)物、染色體及基因水平證明了該制劑的安全性，進(jìn)一步說(shuō)明檳榔配伍使用后的毒性不足以對(duì)人體構(gòu)成威脅。臨床常用的檳榔中藥復(fù)方見(jiàn)表1。

2.2.3 其他 某些藥物的毒性與藥材煎煮的時(shí)間也密切相關(guān)，古桂花等[47]研究發(fā)現(xiàn)檳榔飲片在100 ℃烘烤8 h后生物堿的損失率約為50%，而煮沸0.5 h后損失率甚至高達(dá)80%，這說(shuō)明相較于烘烤而言，煎煮時(shí)間對(duì)檳榔總生物堿的含量的影響甚至更大。檳榔在體內(nèi)的毒性也與服藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，而“檳榔入藥”一般是在中醫(yī)思維指導(dǎo)下短期煎服，臨床并未曾見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。此外，中醫(yī)還講究因人制宜，即個(gè)體差異也是毒性差異的原因之一，如有研究發(fā)現(xiàn)雷公藤的肝臟毒性及其個(gè)體易感性受年齡、性別和遺傳易感性等因素的影響[48]。

表1 臨床常用的檳榔中藥復(fù)方

*赫依在蒙醫(yī)學(xué)中指各種生理功能的動(dòng)力，屬五元中之氣元

*In traditional mongolian medicine, heyi refers to the dynamics of various physiological functions, which belongs to the qi yuan among the five yuan

3 結(jié)語(yǔ)

3.1 食用檳榔與藥用檳榔的區(qū)別

從中醫(yī)藥理論來(lái)看，“毒藥”是藥物的總稱，“毒性”主要是指藥物的偏性，以偏糾偏是藥物治病的基本原理，中藥毒性則是指中藥作用于人體后所產(chǎn)生的損害性，而當(dāng)前國(guó)內(nèi)外對(duì)檳榔的毒性爭(zhēng)議多聚焦在檳榔堿等單體成分上，這與中醫(yī)藥理論指導(dǎo)配伍環(huán)境下檳榔的臨床使用實(shí)際相距甚遠(yuǎn)。

檳榔嚼塊作為消遣娛樂(lè)食品，包括檳榔的果殼和果核，并未在中醫(yī)指導(dǎo)下辨證使用，且其在“炮制”過(guò)程中常會(huì)加入具有較強(qiáng)刺激性和堿性的致癌性輔料，有些輔料會(huì)與檳榔中的化學(xué)成分產(chǎn)生毒性協(xié)同作用，從而加深對(duì)人體的損傷，如添加熟石灰后，在堿性條件下檳榔中的檳榔堿易與鞣酸解離并很快被人體吸收，熟石灰自身還會(huì)刺激口腔黏膜組織，引起黏膜的慢性炎癥及頰黏膜細(xì)胞的DNA氧化性損傷[10,49]，而在我國(guó)湖南地區(qū)流行的經(jīng)加工腌制而成的干檳榔，其有害成分往往更加復(fù)雜，如熏制后的干果苯并芘嚴(yán)重超標(biāo)以及鉛、氟和有機(jī)磷農(nóng)藥的污染[8]，且有研究已證實(shí)苯并芘具有誘導(dǎo)乳腺癌發(fā)生[50]、增加肺癌發(fā)病率[51]以及導(dǎo)致精子畸變等毒性[52]。食用檳榔直接口嚼的服用方法對(duì)人體也會(huì)產(chǎn)生一定程度的損害，有報(bào)道表明檳榔堿口腔給藥的癌變幾率作用大于腹腔注射，且長(zhǎng)期咀嚼檳榔的動(dòng)作使得檳榔纖維不斷與人口腔黏膜摩擦并形成反復(fù)的刺激，從而造成口腔慢性炎癥，有研究表明口腔癌的發(fā)生與嚼食檳榔及滯留時(shí)間成正相關(guān)[8]。

藥用檳榔是檳榔干燥成熟的種子，如今常用的有凈制、切制和炒制方法。將檳榔去除雜質(zhì)，浸泡，潤(rùn)透，切薄片，陰干即為生檳榔；炒檳榔和焦檳榔是在生檳榔的基礎(chǔ)上進(jìn)一步加工，炒檳榔是將凈檳榔飲片置于熱鍋中用文火慢炒，到檳榔變?yōu)辄S色后取出放涼；而焦檳榔則是將凈檳榔飲片置于熱鍋中用文火慢炒，待檳榔出現(xiàn)焦斑并且內(nèi)部呈深黃色時(shí)取出[53]。且經(jīng)炒制之后，其毒性成分含量會(huì)隨著溫度的上升而降低，在不對(duì)人體產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)的同時(shí)還能夠保持一定的藥用作用[54]。而臨床應(yīng)用檳榔時(shí)，除了配伍使用會(huì)降低毒性外，醫(yī)生還會(huì)運(yùn)用中醫(yī)理論根據(jù)患者自身的身體狀況而隨癥加減，辨證用藥，且其臨床常用劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于中毒劑量[55]。同時(shí)檳榔入藥通常會(huì)經(jīng)水煎煮或提取有效成分制成成藥后服用，與口腔黏膜接觸時(shí)間較短，服用劑量及時(shí)間也遠(yuǎn)小于食用檳榔，從而進(jìn)一步證明了中藥檳榔及其復(fù)方制劑的安全性[56]。

3.2 食用檳榔安全性的相關(guān)建議

近年來(lái)，隨著檳榔文化的大力傳播，且由于嚼食檳榔會(huì)使人產(chǎn)生欣快感、興奮感，具有提神的效果，同時(shí)還能提高人的耐力，并具有成癮性，故嚼食檳榔的人愈來(lái)愈多，年齡分布也愈來(lái)愈廣泛，但長(zhǎng)期咀嚼檳榔會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生各種毒副作用如致癌性、生殖毒性及神經(jīng)毒性等，因而本文就其安全性給出如下建議[57]。

3.2.1 優(yōu)化食用檳榔的加工工藝 目前，我國(guó)食用檳榔仍以傳統(tǒng)加工方式為主，加工步驟較為繁瑣，各地方生產(chǎn)商技術(shù)水平較為落后，化學(xué)污染及微生物污染問(wèn)題較為嚴(yán)重，故要提高檳榔企業(yè)食品安全意識(shí)，優(yōu)化檳榔嚼塊的加工工藝，提高加工的自動(dòng)化程度，并探索檳榔殼軟化、降低硬度的方法[58]。

3.2.2 明確食用檳榔的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)管理規(guī)定 食用檳榔雖然是一種食品，但是目前并未歸類在國(guó)家的食品分類中，且各地尚未制定統(tǒng)一的原料標(biāo)準(zhǔn)、輔料標(biāo)準(zhǔn)、食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)等，市售食用檳榔的質(zhì)量參差不齊，故其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范迫在眉睫[59]。

3.2.3 其他 有學(xué)者對(duì)食用檳榔的適宜攝入量進(jìn)行了分析，并得到其每日最宜攝入量為半包，且嚼食的時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)以此來(lái)盡量減少氟的攝取量；同時(shí)，要全面系統(tǒng)地開(kāi)展對(duì)檳榔的安全性評(píng)價(jià)，并進(jìn)行流行病學(xué)研究，科學(xué)論證食用檳榔的安全性，為檳榔行業(yè)的發(fā)展進(jìn)一步提供數(shù)據(jù)上的支持[31,60]。

綜上所述，中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的藥用檳榔，在臨床使用過(guò)程中需要結(jié)合中醫(yī)臨床辨證，以炮制加工的飲片配伍形成復(fù)方口服使用，整個(gè)環(huán)節(jié)沒(méi)有物理性的口腔和消化道刺激，安全有效；傳統(tǒng)的食用檳榔為輔料加工后零食類產(chǎn)品，食用過(guò)程為口腔內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)咀嚼，易形成局部物理、化學(xué)和舌下靜脈吸收刺激共存、多因素誘發(fā)的健康風(fēng)險(xiǎn)，需要針對(duì)性改良現(xiàn)有檳榔生產(chǎn)工藝，尋找替代“誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的石灰或其他香料”輔料，升級(jí)生產(chǎn)工藝、提高食品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范食用指南、推出可替代產(chǎn)品等多渠道推進(jìn)，引導(dǎo)大眾合理、健康消費(fèi)食用檳榔。通過(guò)對(duì)檳榔的梳理，以期在中醫(yī)藥思維下厘清辨明，為公眾合理應(yīng)用檳榔類產(chǎn)品提供參考，消除藥用檳榔在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下合理使用的安全性質(zhì)疑。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Dispute between “edible” and “medicinal” under thinking of traditional Chinese medicine

LIU Xiao-jing, WANG Peng-long, XIANG Jia-wei, HAN Na-na, LI Wen, GU Yu-hao, XU Bing, LEI Hai-min

School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China

Binglang (), one of the traditional Chinese medicines, has been used medicinally in China for more than 1800 years, with potent effects of vermifugal, resolving accumulation, promoting flow ofand blood circulation, and anti-malaria, which is the top of “the four southern medicine”. However, ediblehas certain adverse reaction to human, and the safety ofand its preparations are controversial now. The differences betweenfor eating and medicinal are summarized in this paper, such as processing technology, usage, toxicity degree, in order to clarify under the thinking of traditional Chinese medicine and provide theoretical basis for their development in the future.

edible; medicinal; preparation; toxicity; safety; processing attenuated; compatibility attenuated

R282.71

A

0253 - 2670(2021)01 - 0248 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.01.030

2020-03-19

2019—2020年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局課題資助項(xiàng)目；國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82073974）；國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81603256）；北京市科技新星計(jì)劃（Z201100006820026）；北京市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（7202116）；中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)青年人才托舉工程項(xiàng)目（CACM-2018-QNRC2-B08）；重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目（2020-JYB-ZDGG-044）；中央高校基金科研業(yè)務(wù)項(xiàng)目（杰出青年BUCM-2019-JCRC002，BUCM-2018-2020和岐黃團(tuán)隊(duì)2019- JYB-TD005）；北京中藥基礎(chǔ)與新藥研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

劉小靖（1996—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)槿蹑I化學(xué)與中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)及其配伍機(jī)制研究。Tel: (010)53912100 E-mail: liuxiaojing1996@126.com

雷海民，男，教授，研究方向?yàn)橹兴幭葘?dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)。Tel: (010)53912100 E-mail: hm_lei@126.com

王鵬龍，男，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)榛谌蹑I化學(xué)的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與復(fù)方配伍機(jī)制研究。Tel: (010)53912100 E-mail: wpl581@126.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]