郝志君

[摘要] 目的 探討足量丙戊酸鈉合并利培酮治療急性躁狂癥的療效。 方法 選取2019年4月至2020年5月本院收治的60例急性躁狂癥患者納入本研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組各30例。觀察組給予足量丙戊酸鈉+利培酮，對(duì)照組采用小劑量丙戊酸鈉+利培酮，對(duì)比兩組患者的臨床療效、躁狂量表（BRMS）評(píng)分、陽性和陰性癥狀（PANSS）評(píng)分、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療1、2、4周時(shí)，觀察組的BRMS評(píng)分、PANSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）水平分別為（16.52±1.47）pg/mL、（74.26±5.28）ng/mL，均低于對(duì)照組的（21.24±2.25）pg/mL、（88.45±6.95）ng/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，略高于對(duì)照組的16.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 給予急性躁狂癥患者足量丙戊酸鈉+利培酮進(jìn)行治療，可改善患者躁狂病情，提高臨床療效，降低炎癥因子水平。足量丙戊酸鈉并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，說明此聯(lián)合用藥方案安全性高。

[關(guān)鍵詞] 急性躁狂癥;丙戊酸鈉;利培酮;用藥劑量;躁狂量表評(píng)分;炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R749.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）31-0123-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sufficient sodium valproate combined with risperidone in the treatment of acute mania. Methods Sixty patients with acute mania admitted to our hospital from April 2019 to May 2020 were selected for this study. They were grouped by a random number table，with 30 cases in each group. The observation group was given sufficient sodium valproate+risperidone. The control group was given low-dose sodium valproate + risperidone. The clinical efficacy， mania scale（BRMS） score， positive and negative symptoms （PANSS） score， inflammatory factors， and adverse reactions between the two groups were compared. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than that of 66.67% in the control group，with significant difference（P<0.05）. The BRMS and PANSS scores in the observation group were significantly lower than those in the control group at 1，2，and 4 weeks of treatment. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. The tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-4 （IL-4） levels in the observation group after treatment were （16.52±1.47） pg/mL， （74.26±5.28） ng/mL， which were both lower than those of [（21.24±2.25） pg/mL， （88.45±6.95） ng/mL] in the control group（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 20.00%，which was slightly higher than that of 16.67% in the control group. But the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The treatment of sufficient sodium valproate and risperidone in patients with acute mania can improve the patient's manic condition， improve clinical efficacy， and reduce the level of inflammatory factors. Sufficient sodium valproate does not increase the incidence of adverse reactions in patients， indicating that this combination regimen is highly safe.

[Key words] Acute mania; Sodium valproate; Risperidone; Dosage; Mania rating scale score; Inflammatory factors

臨床研究表明，急性躁癥與遺傳因素有密切關(guān)系，同時(shí)中樞反應(yīng)及患者自身體質(zhì)因素，也是重要的發(fā)病原因[1]。在發(fā)病時(shí)，患者短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)情緒失控、思想跳躍、胡言亂語等癥狀，如果不予以控制則上述癥狀會(huì)頻繁發(fā)生。急性躁狂癥患者具有暴力及攻擊性強(qiáng)的表現(xiàn)，未能及時(shí)幫助患者采取有效的治療時(shí)，將嚴(yán)重危害社會(huì)治安，形成潛在風(fēng)險(xiǎn)，造成患者家屬的惶恐心理，同時(shí)對(duì)患者自身安全也有較大威脅。據(jù)臨床資料顯示，制訂正確藥物治療方案，能夠有效控制患者情緒突然發(fā)生改變，在改善病情的同時(shí)，確?；颊?、家屬及周圍人的人身安全。丙戊酸鈉和利培酮是目前臨床治療急性躁狂癥的主要藥物，本研究在分析用藥劑量的同時(shí)，對(duì)治療效果、治療前后的進(jìn)行記錄與統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2019年4月至2020年5月本院收治的60例急性躁狂癥患者作為研究樣本，納入病例均符合用藥規(guī)范，且患者均知情同意并能夠配合臨床診治活動(dòng)，本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。隨機(jī)分為兩組，每組各30例。觀察組男女比例為17∶13，年齡20～65歲，平均（44.56±4.48）歲，病程1～25個(gè)月，平均（12.23±0.88）個(gè)月。對(duì)照組男女比例為18∶12，年齡20～63歲，平均（44.87±4.56）歲，病程1～24個(gè)月，平均（12.11±0.94）個(gè)月。兩組患者均無無藥敏史，且依從性良好。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)[2]? ①能夠正常交流者;②西醫(yī)診斷明確者;③無用藥禁忌者;④肝腎、心肺功能無嚴(yán)重異常者;⑤非軀體損傷所致的躁狂癥者。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)[2]? ①合并其他類型嚴(yán)重精神類疾病者;②妊娠及哺乳期婦女;③合并腸易激綜合征者;④不滿足用藥治療或存在用藥禁忌者;⑤合并嚴(yán)重血液性及器質(zhì)性病變者;⑥未成年人。

1.2方法

兩組均給予丙戊酸鈉（國藥準(zhǔn)字H19991395，湖南省湘中制藥有限公司，規(guī)格：0.1 g）+利培酮（國藥準(zhǔn)字H20052330，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1 mg）用藥方案。觀察組利培酮用藥劑量為1 mg/次，3次/d，丙戊酸鈉0.2 g/次，2次/d;對(duì)照組利培酮用藥劑量為1 mg/次，3次/d，丙戊酸鈉0.2 g/次，1次/d。兩組患者口服藥物治療時(shí)間均為4周，停藥后對(duì)患者臨床治療效果進(jìn)行判定。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者臨床療效、躁狂量表（Bech-rafaelsdn mania rating scale，BRMS）評(píng)分、陽性和陰性癥狀（Psychiatric symptoms were assessed by positive and negative syndrome scale，PANSS）評(píng)分、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)? ①顯效：精神癥狀明顯改善，躁狂評(píng)分下降程度>75%;②有效：精神癥狀有所改善，躁狂評(píng)分下降程度在25%～75%之間;③無效：未達(dá)到上述治療效果，或患者病情加重[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 躁狂癥狀評(píng)分? 采用BRMS量表評(píng)價(jià)，共13個(gè)項(xiàng)目，包括動(dòng)作、情緒、語言、破壞行為等，每個(gè)項(xiàng)目取分范圍為0～4分，總?cè)》址秶?～52分，分?jǐn)?shù)越低說明患者躁狂癥狀越輕[4]。

1.3.3 PANSS評(píng)分? PANSS量表主要包括陰性癥狀和陽性癥狀，評(píng)價(jià)項(xiàng)目共30個(gè)，取分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越低表明患者精神癥狀越輕[5]。

1.3.4 炎癥因子? 包括腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、白介素-4（Interleukin 4，IL-4）。采集患者空腹靜脈血，離心半徑12 cm，3500 r/min離心10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測，試劑盒由江蘇江萊生物科技有限公司提供，按照其說明嚴(yán)格操作。

1.3.5 不良反應(yīng)? 比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況，主要包括心動(dòng)過速、惡心、厭食等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組的臨床治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后BRMS評(píng)分比較

兩組患者治療前BRMS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療1、2、4周時(shí)BRMS評(píng)分均較治療前降低，且觀察組治療1、2、4周時(shí)的BRMS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較

兩組患者治療前PANSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療1、2、4周時(shí)評(píng)分均較治療前降低，且觀察組治療1、2、4周時(shí)的PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

兩組患者治療前TNF-α、IL-4水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者TNF-α、IL-4水平均較治療前降低，且觀察組TNF-α、IL-4水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，略高于對(duì)照組的16.67%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

急性躁狂癥是精神科常見疾病，患者自身疾病往往會(huì)影響疾病發(fā)生與進(jìn)展。尤其受到情緒變化的影響，則會(huì)發(fā)生行為舉止異常，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，影響正常工作，無法參與社交。部分患者存在一定自卑心理，也就是說，患者會(huì)因自己的行為怪異，內(nèi)心排斥與人正常交流，導(dǎo)致溝通受阻，會(huì)發(fā)生抑郁癥及焦慮癥情況。急性躁狂癥患者內(nèi)心極度敏感，增加暴力傾向，因患者對(duì)周圍人存有敵意心理，發(fā)病期間突然攻擊人。部分患者會(huì)陷入自我懷疑中，長期處于這種病態(tài)情緒下，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，生命安全受到威脅，給家屬心理也造成不良負(fù)擔(dān)[6-7]。在臨床工作中，對(duì)于急性躁狂癥臨床多采用保守治療方法，選用臨床常用精神類藥物，服用利培酮及丙戊酸鈉藥物是常見用藥組合，對(duì)急性躁狂癥患者治療有明顯幫助。對(duì)于急性躁狂癥而言，部分患者存在認(rèn)知能能下降。臨床研究顯示，治療急性躁狂癥首先改善情感癥狀，其次降低躁狂發(fā)作率。

有研究[8]表示，對(duì)急性躁狂癥患者的記憶功能進(jìn)行提高，也是藥物治療的關(guān)鍵?，F(xiàn)階段，臨床實(shí)際工作中選用藥物治療急性躁狂癥方案?；颊呖诜耦愃幬锢嗤? h后，藥性發(fā)揮作用，藥物有效成分可在患者機(jī)體內(nèi)血液中達(dá)到峰值，同時(shí)刺激患者機(jī)體內(nèi)神經(jīng)中樞，達(dá)到與多巴胺d2受體結(jié)合的目的。在臨床中采用聯(lián)合用藥方案的模式，能夠有效穩(wěn)定患者情緒，恢復(fù)正常健康的心理狀態(tài)，從而發(fā)揮藥性吸收快、藥效持久等作用[9]。雖然利培酮藥物可以有效抗燥狂，但對(duì)患者機(jī)體腸胃功能造成一定刺激。利培酮具有主要抗燥狂成分，可被腸功能吸收融入血液中，當(dāng)患者口服利培酮藥物15～30 min時(shí)，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。部分患者在服藥3 d內(nèi)，出現(xiàn)厭食癥情況，極少部分患者出現(xiàn)較嚴(yán)重厭食癥[10]。丙戊酸鈉有效成分進(jìn)入患者體內(nèi)后，可迅速發(fā)揮藥效，且通過胃腸吸收足量服用生物利用效率高達(dá)100%，且能夠與血漿蛋白進(jìn)行充分結(jié)合，從而發(fā)揮顯著治療效果[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率高達(dá)93.33%，明顯高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與相關(guān)研究[12-13]報(bào)道內(nèi)容基本一致，提示足量藥物治療急性躁狂癥，可提高療效。與此同時(shí)，觀察組患者BRMS評(píng)分、PANSS評(píng)分改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示足量給藥可快速改善患者躁狂癥狀，對(duì)穩(wěn)定患者病情具有重要幫助。觀察組患者服藥后體內(nèi)TNF-α、IL-4水平明顯低于觀察組。觀察組患者用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率（20.00%）略高于對(duì)照組（16.67%），提示為患者提供足量治療藥物，不會(huì)增加患者用藥風(fēng)險(xiǎn)。在不增加不良反應(yīng)的情況下，為患者提供足量藥物，患者各方面療效均優(yōu)于小劑量，因此推薦足量丙戊酸鈉+利培酮用藥方案[14-15]。

綜上所述，給予急性躁狂癥患者足量丙戊酸鈉+利培酮進(jìn)行治療，可改善患者躁狂病情，提高臨床療效，降低炎癥因子水平。與此同時(shí)，足量丙戊酸鈉并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，說明此聯(lián)合用藥方案不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，值得推廣。

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（收稿日期：2020-11-16）