孫金鑫,李昭坤,董懷文,管迎春,惠學(xué)玲
(高密市人民醫(yī)院感染性疾病科,山東 高密 261500)
病毒性肺炎是一種由病毒感染引起的急性呼吸道傳染病,好發(fā)于冬春兩季,可散發(fā)流行或在密集人群中暴發(fā)流行。急性呼吸道感染中,病毒感染占90%,其中可引起肺炎的病毒有腺病毒、人偏肺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒等[1]。自2019年12月以來,起源于湖北武漢的新型冠狀病毒肺炎疫情在全國蔓延,僅僅一個(gè)多月的時(shí)間就進(jìn)入大流行階段,其病原體是一種先前未在人類中發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒,患者初始癥狀多為發(fā)熱、乏力和干咳,并逐漸出現(xiàn)呼吸困難等嚴(yán)重表現(xiàn)。目前,缺乏針對病原體的有效抗病毒藥物,以隔離治療,對癥支持治療為主。中醫(yī)在這場抗疫大戰(zhàn)中逐漸從參與者變成主力軍[2],我科作為我市唯一的定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu),應(yīng)用西藥聯(lián)合小柴胡湯成功治愈51例病毒性肺炎(其中新冠肺炎普通型2例),本文對其臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查以及治療方案、臨床療效進(jìn)行分析?,F(xiàn)報(bào)告如下。
2020年01月27日至2020年03月27日收治患者125例,其中病毒性肺炎51例(含新冠肺炎普通型2例),發(fā)熱留觀74例。病毒性肺炎患者均行藥物治療,其中男26例,女25例;平均44.41歲(最大年齡97歲,最小年齡11個(gè)月);其中13例(占25.49%)患者存在基礎(chǔ)疾病,診斷標(biāo)準(zhǔn)/出院標(biāo)準(zhǔn)均按照國家衛(wèi)健委頒發(fā)的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。
統(tǒng)一按照醫(yī)院專家組意見予以抗病毒治療:干擾素霧化,胸腺五肽肌注,部分患者聯(lián)合利巴韋林,甲潑尼龍,莫西沙星靜滴,甘草酸二銨,克力芝,阿比多爾,維生素E,乙酰半胱氨酸,磷酸氯喹口服。所有患者聯(lián)合應(yīng)用小柴胡湯治療,每天1付,分2次口服,療程7d,兒童用量減半。小柴胡湯方劑:柴胡30g,黃芩10g,半夏15g,沙參15g,生姜10g,大棗10g,炙甘草6g。在小柴胡湯方劑基礎(chǔ)上,退熱重生石膏,解毒用銀花、連翹,化痰加蘆根、魚腥草、桔梗。
51例患者首發(fā)癥狀以發(fā)熱、咳嗽、胸悶、乏力多見,其中14例無癥狀。37例具有首發(fā)癥狀的患者中,發(fā)熱22例(59.46%),咳嗽9例(24.32%),胸悶、心慌5例(13.51%),乏力3例(8.11%),其他癥狀有腹瀉2例,惡心1例,頭暈1例,流涕1例。咽部充血明顯,扁桃體腫大不明顯,肺部體征不明顯。
7例(13.72%)白細(xì)胞總數(shù)減少至(2.5~4.0)×109/L,血小板和紅細(xì)胞正常;血生化:19例(37.25%)表現(xiàn)為肝功異常:ALT(40-229)U/L、AST(35-94)U/L、GGT(45-89)U/L、TBIL(26-81.1)μmol/L;腎功及心肌標(biāo)志物無明顯異常,念珠菌陽性1例,乙肝陽性1例。心電圖異常表現(xiàn)為S-T段壓低或T波低平(3例,5.88%),肺CT檢查雙側(cè)肺炎27例(52.94%)。
所有患者均治愈出院,體溫在住院第2~3天得到控制,白細(xì)胞及肝功療程結(jié)束后復(fù)查均恢復(fù)正常。復(fù)查胸部CT炎癥均吸收良好,2例新冠肺炎確診病例多次復(fù)查鼻咽痰病原體核酸檢測均為陰性。平均住院時(shí)間為11.37天。
患者,女,40歲,武漢居留史,以“發(fā)熱、乏力、全身酸痛1天”來診,查體示咽部充血,胸部CT示①雙肺炎癥;②雙側(cè)胸膜增厚(建議治療后復(fù)查),血常規(guī)示白細(xì)胞3.6×109/L,中性粒細(xì)胞比率56.2%淋巴細(xì)胞比率35.4%單核細(xì)胞比率8.0%嗜酸性粒細(xì)胞比率0.2%嗜堿性粒細(xì)胞比率0.2%超敏C反應(yīng)蛋白18.00mg/L血沉24mm/h降鈣素原0.04μg/L。我院門診病原體核糖核酸擴(kuò)增定性檢測陽性,濰坊疾控復(fù)查仍為陽性,經(jīng)專家組會(huì)診,確診為新冠肺炎。予以中藥湯劑處理:柴胡12g、黃芩10g、姜半夏12g、甘草6g、北沙參30g、大棗10g、橘紅15g、連翹15g、蘆根10g、魚腥草30g,五劑,查房見患者未再發(fā)熱,無不適主訴,查體見舌苔黃膩,考慮患者濕邪困脾,郁而化熱,原方加用蒼術(shù)15g、薏米30g,復(fù)查見患者舌質(zhì)淡紅,苔薄白,復(fù)查CT提示炎癥吸收良好,病原體核糖核酸擴(kuò)增定性檢測陰性,治愈出院。
病毒性肺炎屬中醫(yī)“疫病”范疇,主要病因是感受疫戾之邪,主要病位在肺,可累及脾胃等臟腑,臨床表現(xiàn)以發(fā)熱為主癥,可兼有無汗或汗出、鼻塞、流涕、咽喉痛、咳嗽等癥狀[3]?!端貑栠z篇·刺法論》記載:“五疫之至,皆相染易,無問大小,病狀相似”。《內(nèi)經(jīng)》指出疫癘發(fā)病內(nèi)因是“虛邪”,包括“風(fēng)從其相沖鄉(xiāng)(向)來的非其時(shí)而有其氣,“四時(shí)不正之氣逢人之虛”?!端貑枴ぴu熱病論》:“邪之所湊,其氣必虛”?!鹅`樞·口問》:“邪之所在,皆為不足”。我科患者平均年齡44.41歲(最大年齡97歲,最小年齡11個(gè)月);其中13例(占25.49%)患者存在基礎(chǔ)疾病,老年人及有基礎(chǔ)疾病者因臟腑功能下降,氣虛津虧,腠理失密,衛(wèi)氣失于固表,易感受外邪。從六經(jīng)辨證看,其發(fā)病基礎(chǔ)符合小柴胡湯證基本病機(jī),如《傷寒論》第97所述“血弱氣盡,腠理開,邪氣因入,與正氣相搏,結(jié)于脅下。正邪紛爭,往來寒熱,休作有時(shí)……小柴胡湯主之”。小柴胡湯之核心病機(jī)即在于用“人參、甘草”扶正鼓邪外出。小柴胡湯的解熱、抗病毒、抗炎作用,已被許多實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。在既往的研究報(bào)道中,小柴胡湯的主治癥狀以發(fā)熱最為多見[4],尤其是感染性發(fā)熱,此外對免疫系統(tǒng)發(fā)熱及不明誘因發(fā)熱等亦有療效[5]。并且能夠有效防止退熱后復(fù)發(fā)的情況[6]。小柴胡湯方中君藥柴胡味苦而微辛,能除心腹胃腸間之結(jié)氣,故本經(jīng)言其能“除寒熱邪氣,推陳致新”[4]。《本草綱目》中稱為“引清氣退熱必用之藥”。此藥之所以能夠進(jìn)行解熱,是由于此藥能夠直接對下丘腦的體溫進(jìn)行調(diào)節(jié)[7]。方中臣藥黃芩可通過抑制肺中TNF-α、IL-1、IL-6蛋白與基因表達(dá),促進(jìn)IL-10、IFN-γ的蛋白與基因表達(dá),減輕肺組織的免疫性炎癥損傷,促進(jìn)肺組織炎性病變的修復(fù)[8]。從我科患者治療效果來看,小柴胡湯具有較強(qiáng)的抗病毒能力。
從檢查結(jié)果來看,很多患者并發(fā)肝損害(37.25%),從病理結(jié)構(gòu)上來講,小柴胡湯能夠保護(hù)肝小葉的完整,防止脂肪變性以及空泡變性,通過保護(hù)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu),保護(hù)小鼠肝損傷[9]。大量的實(shí)驗(yàn)研究表明小柴胡湯可以通過提高機(jī)體的免疫功能、促進(jìn)肝損害細(xì)胞的再生、抗炎等作用減少急性肝細(xì)胞的損害,從而抑制肝病的進(jìn)展[10]。此外因疫情形勢嚴(yán)峻,要求所有患者必須嚴(yán)格隔離,因不能與外界親屬接觸及對新冠肺炎的未知,其多有恐慌心理,部分患者表現(xiàn)為煩躁不安,失眠多夢。而小柴胡湯有解郁除煩的功能,患者情緒均很快平穩(wěn),并無心理咨詢介入。張懷亮[11]以小柴胡湯為主方加減治療抑郁癥,取得了良好療效。
“天地之雜氣,種種不一”,“雜氣為病,一氣自成一病”,新型冠狀病毒肺炎為病毒性肺炎的一種,臨床上需要與流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺炎支原體感染鑒別。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為此次新冠病毒肺炎以寒濕為主,主以濕邪[12-14],官定方劑是清肺排毒湯。何清湖等[15]認(rèn)為清肺排毒湯全方是由麻杏石甘湯、五苓散、小柴胡湯、射干麻黃湯四個(gè)經(jīng)方組合而成。雖有武漢經(jīng)驗(yàn)作為借鑒,但由于地域、氣候及人群生活環(huán)境不同,加之疫邪猛烈,發(fā)展迅速,變化多端,導(dǎo)致COVID-19的臨床癥狀、中醫(yī)證候在不同地區(qū)均具有明顯差異。需要基“因人”“因時(shí)”“因地”有針對性地辨證論治。武漢2020年1月降雨量達(dá)過去20年同時(shí)期平均降雨量4.6倍,又地處河流密集地帶且病發(fā)于寒冬,使得寒濕肆虐[12,16],武漢特殊的地理位置和潮濕的氣候特點(diǎn),是濕邪疫癘之氣致病的外在條件[17]。我地(山東高密市)多年來氣候干旱,全市河流處于斷流狀態(tài),冬季少雨雪,僅占年平均降水量的4.8%,一月份平均氣溫-1.4℃,氣溫偏高,缺少寒邪、濕邪的外在條件,所治療的2例新冠肺炎患者均無喘憋多痰等表現(xiàn)?;颊咄鉄o寒濕內(nèi)無痰熱,病位在半表半里,符合少陽病表現(xiàn)。因此,去清肺排毒湯中的“麻杏石甘湯、五苓散、射干麻黃湯”,單用小柴胡湯,臨床效果顯著。也有研究認(rèn)為,柴胡能抑制過激的免疫反應(yīng)自由基,而機(jī)體產(chǎn)生自由基,與此次COVID-19密切相關(guān)[18]。
小柴胡湯治療病毒性肺炎療效確切,尤其是對新冠肺炎的治療提供了臨床經(jīng)驗(yàn),目前世界新冠肺炎疫情形勢仍不明朗,我國也面臨著輸入病例的極大壓力,該病是否會(huì)卷土重來尚未可知,因此,小柴胡湯治療病毒性肺炎的經(jīng)驗(yàn)推廣有極大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值。