周小波

(遵義市中醫(yī)院藥劑科，貴州 遵義 563000)

0 引言

“扶正清肺解毒膠囊”處方在遵義市已有上萬人在疫情期間作為預(yù)防方藥使用，臨床實(shí)踐證明有很好的預(yù)防作用，在抗擊疫情中該方藥發(fā)揮了中藥、民族藥的積極、有效作用。原方在臨床使用時(shí)都采用湯劑形式，但因湯劑服用劑量大、煎煮不方便、不易儲(chǔ)存等缺點(diǎn)，考慮到膠囊劑具有能掩蓋藥物的不良?xì)馕?、能提高藥物的穩(wěn)定性，較丸劑、散劑生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，因此，選擇的劑型為膠囊劑，以方便病人服用，并能提高療效。“扶正清肺解毒膠囊”既能扶正又能清肺解毒，彌補(bǔ)了清肺解毒中成藥產(chǎn)品的不足及西醫(yī)對(duì)提高機(jī)體免疫力效果不佳這一問題，能夠帶動(dòng)中醫(yī)醫(yī)院的特色建設(shè)與發(fā)展。但是原方未進(jìn)行系統(tǒng)的工藝和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究，沒有明確的生產(chǎn)工藝參數(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量控制指標(biāo)，難以保障醫(yī)院協(xié)定處方的質(zhì)量和臨床療效。對(duì)該制劑的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行系統(tǒng)的研究，并進(jìn)行醫(yī)院制劑備案申請(qǐng)，從而保障制劑生產(chǎn)的質(zhì)量可控，臨床療效的穩(wěn)定、可靠，并有利于推動(dòng)中醫(yī)藥的繼承與創(chuàng)新，能夠?yàn)樾滤幯邪l(fā)奠定良好基礎(chǔ)，同時(shí)促進(jìn)中藥新藥的研發(fā)。

1 劑型研究

本項(xiàng)目根據(jù)處方中藥藥用成分的理化性質(zhì)、臨床治療疾病的類型、“三小”“三效”“五方便”的要求及本醫(yī)院制劑室的情況，考慮到膠囊劑具有能掩蓋藥物的不良?xì)馕?、能提高藥物的穩(wěn)定性、較丸劑、片劑生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，因此，選擇的劑型為膠囊劑。

2 制備工藝研究

按《中華人民共和國藥典》的要求，對(duì)所有原料藥材進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格的原料藥材備用。處方組成有十二味中藥，黃芪90g、白術(shù)72g、防風(fēng)36g粉碎成細(xì)粉，備用，剩于量與其他九味藥材加水煎煮兩次，每次2h，煎液過濾，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.2～1.3(60℃)，加入上述藥粉，干燥，粉碎，加淀粉適量制成顆粒，干燥，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。

3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

鑒別：(1)取樣品內(nèi)容物10g、加丙酮50mL，超聲30min。濾過、濾液蒸干，殘?jiān)右掖?mL使溶解，作為供試品溶液。另取5-O-甲基維斯阿米醇苷對(duì)照品，加乙醇制成每1mL含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法《中國藥典》2015版四部通則試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5～10μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(4:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在365下檢視，供試品色譜中在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

(2)取樣品內(nèi)容物8g，加甲醇30mL，超聲30min。濾過，濾液濃縮至1mL即得，作為供試品溶液。另取柚皮苷對(duì)照品，加甲醇制成每1mL含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法《中國藥典》2015版四部通則試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5～10μL。分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷－甲醇-水(15:6:2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，105℃加熱約5min，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

(3)取本品內(nèi)容物10g，加乙醚40mL，加熱回流1h，棄去乙醚液，藥渣揮干，加甲醇40mL，加熱回流1h，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0mL使溶解，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20mL，合并正丁醇液，用水洗滌3次，每次20mL，分取正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?mL使溶解，作為供試品溶液。另取甘草酸銨對(duì)照品，加甲醇制成每1mL含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法《中國藥典》2015版四部通則試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10～20μL，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以正丁醇-甲醇-濃氨試液-水(5:1.5:0.4:1.6)為展開劑，置展缸中預(yù)飽和1h，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

檢查：應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定《中國藥典》2015年版四部通則。

含量測定：黃芪甲苷，照高效液相色譜法《中國藥典》2015年版四部通則測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：以乙睛水(32:68)為流動(dòng)相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。

對(duì)照品溶液的制備 取黃芪甲苷對(duì)照品適量，精密稱定，加80%甲醇制成每1mL含0.05mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備 取本品裝量差異項(xiàng)下內(nèi)容物，研細(xì)，取約8g，精密稱定.置具塞錐形瓶中，精密加入含4%濃氨試液的80%甲醇溶液(取濃氨試液4mL，加80%甲醇至100mL，搖勻)50mL，稱定重量，加熱回流1h，放冷，再稱定重量，用含4%濃氨試液的80%甲醇溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25mL，蒸干，殘?jiān)?0%甲醇溶解，轉(zhuǎn)移至25mL量瓶中，加80%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

測定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液10μL、20μL，供試品溶液10～20μL，注人液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得。本品每粒含黃芪以黃芪甲苷(C41H68014)計(jì)，不得少于0.11mg。

綠原酸：照高效液相色譜法《中國藥典》2015年版四部通則測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：以乙腈-0.4%磷酸溶液(13:87)為流動(dòng)相；檢測波長為327nm.理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000。

對(duì)照品溶液的制備 取綠原酸對(duì)照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1mL含50μg的溶液，即得(10℃以下保存)。

供試品溶液的制備：取本品裝量差異項(xiàng)下內(nèi)容物，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加人50%甲醇50mL，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率35kHz)30min，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，即得。

測定法：分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5～10p1，注人液相色譜儀，測定，即得。本品每粒含金銀花以綠原酸(C16H18O9)計(jì)，不得少于0.80mg。

4 穩(wěn)定性試驗(yàn)研究

在供試品的容器和包裝材料及包裝方式確定的條件下，按照《中華人民共和國藥典》進(jìn)行加速試驗(yàn)，并同時(shí)進(jìn)行長期試驗(yàn)，以確定制劑的有效期。

5 可行性分析

“扶正清肺解毒膠囊”組方無“十八反”及“十九畏”的配伍禁忌和毒性藥材，處方中所有藥材均收載于法定標(biāo)準(zhǔn)。本制劑研制符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》中規(guī)定的傳統(tǒng)中藥制劑，可按備案制進(jìn)行申請(qǐng)。對(duì)該制劑的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行系統(tǒng)的研究，從而保障制劑生產(chǎn)的質(zhì)量可控，臨床療效的穩(wěn)定、可靠。