孔伶俐

（重慶市永川區(qū)人民醫(yī)院，重慶 402160）

0 引言

龍葵為一年生草本茄科植物龍葵的全草，出自《藥性論》，別名苦菜出自《唐本草》?！毒V目》中指出龍葵性味是苦微甘，寒，滑，無毒；《滇南本草》記載性大寒，味苦?！毒V目》上記錄龍葵有消熱散血；《現(xiàn)代實用的中藥》上記錄龍葵具有利尿散血；《救荒本草》上記錄有敷貼腫毒，拔毒，金瘡；綜合龍葵有了消熱，散血，散腫，拔毒等作用，可治腫毒、癰疽，軟組織受創(chuàng)等。龍葵含澳茄胺，龍葵堿，龍葵定堿，維生素C，樹脂，皂甙。龍葵作為一種傳統(tǒng)中藥，具有顯著的抗腫瘤、抗菌、抗病毒、保肝護腎、免疫調(diào)節(jié)等作用，臨床應(yīng)用廣泛。其中，臨床上發(fā)現(xiàn)龍葵對多種實體腫瘤具有良好的防治效果。龍葵具有抗肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等藥理活性，其藥效物質(zhì)主要為生物堿類、皂苷類及糖蛋白等。龍葵有多種抗腫瘤活性，具有較大開發(fā)價值。

1 龍葵簡介及化學(xué)成分

1.1 龍葵簡介。其性味苦微甘，寒，滑，無毒。龍葵具有消熱散血、活血消腫等等效果；可以治療跌打扭傷，肌肉組織受傷等癥狀。龍葵含澳茄胺，龍葵定堿，龍葵堿，皂甙、維生素C、樹脂。其治療范圍廣泛，包含牙痛、慢性支氣管炎、乳腺癌等各種病癥。其對消腫，活血化瘀等傷病也有顯著效果。中國出產(chǎn)的龍葵有4種，分別為名為少花龍葵、龍葵、黃果龍葵和紅果龍葵。以綠色飽滿且干燥的龍葵入藥最佳。

1.2 龍葵化學(xué)成分。龍葵的全草中含有各種化學(xué)成分，其中抗腫瘤相關(guān)成分主要為生物堿。龍葵胡橙色的果實里，富含植物凝集素（lectin），α-胡蘿卜素，N-甲基澳洲茄胺，番茄烯胺，26-二醇-3-O-β-石蒜四糖甙，澳洲茄胺（oslasodine），替告皂甙元，12β-羥基澳洲茄胺，26-O-（β-D-吡喃葡萄糖基）-22-甲氧基-25D，毛葉冬珊

瑚堿，5α-呋甾烷-3β，去半乳糖替告皂甙，SN-a為澳洲茄胺替告皂甙元四糖甙SN-4，12β-羥基-26-去甲澳洲茄胺-26-羥酸，澳洲茄醇胺，澳洲茄醇胺-3-β-茄三糖甙，SN-f為12β，27-二羥基澳洲茄胺-3-β-馬鈴薯三糖甙。龍葵的果實還含有α-澳洲茄堿、乙酰膽堿、α-澳洲茄邊堿。龍葵果中的生物堿和脂肪的含量在成熟的時候隨時間增加而增加，例如如澳洲茄胺在龍葵果不成熟的時候占只占4.2%-5.1%，成熟過后占5.2%-6.3%，但是茄啶在果實不成熟時才有，龍葵果成熟后卻沒有了。

2 龍葵抗腫瘤作用機制

2.1 影響腫瘤細(xì)胞的增長。腫瘤是細(xì)胞周期被破壞了產(chǎn)生的疾病，但是龍葵的提取物具有特殊藥化學(xué)成分生物堿，它能有效阻礙腫瘤細(xì)胞的不同生長活動周期，從而達(dá)到影響腫瘤細(xì)胞的快速增長發(fā)揮重要作用。高世勇[1]在研究中發(fā)現(xiàn)，龍葵堿的作用能夠使肝癌細(xì)胞產(chǎn)生各種氧自由基，從而使TBP-2產(chǎn)生大量的蛋白表達(dá)，結(jié)合比較多的硫氧還原蛋白TRX，使細(xì)胞的增長能力大幅度的下降，達(dá)到抗腫瘤生長的效果。徐麗麗[2]則在試驗各種濃度龍葵堿溶液對LNCaP和Dul45兩種前列腺癌細(xì)胞周期的影響，發(fā)現(xiàn)前列腺癌細(xì)胞停滯于S期，與龍葵堿的濃度及作用時間成正比。龍葵堿能夠破壞前列腺癌細(xì)胞DNA的合成，阻止細(xì)胞的增長。

2.2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡一般指程序性細(xì)胞死亡，然而不是被動而是主動進行；還涉及一系列基因精確的調(diào)控過程，進而通過自體損傷適應(yīng)在內(nèi)環(huán)境條件下生存的死亡過程；也是一種穩(wěn)定的自我調(diào)節(jié)。也就是說想要控制腫瘤細(xì)胞，如果能引導(dǎo)并加快影響腫瘤細(xì)胞生長周期內(nèi)凋亡進程，也是有效抗腫瘤的一種方法。季宇彬等[3]發(fā)現(xiàn)在濃度不同的龍葵生物堿中有不同的抗腫瘤效果，可以抑制宮頸癌HeLa細(xì)胞生長速度，在IC50=260Ixg/mL龍葵堿溶液下作用48 h時后，宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡，在熒光染色下可看見凋亡的小體。在國內(nèi)有研究表明，龍葵生物堿還可以通過影響NATl酶具有活性位點的靶向位置，使其NATl酶活性改變，漸進誘導(dǎo)HepG2肝癌細(xì)胞加速凋亡，不僅僅在PABA與NATl結(jié)合位點。

2.3 控制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)能夠轉(zhuǎn)移，原因諸多且過程也相當(dāng)復(fù)雜，這就意味著對于能夠控制住腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)轉(zhuǎn)移過程，進而達(dá)到對有效治療腫瘤細(xì)胞果奠定了理論基礎(chǔ)。壓制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和感染，其細(xì)胞生成基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），對腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)轉(zhuǎn)移起著關(guān)鍵性作用[4]。高世彬等[5]研究發(fā)現(xiàn)，在HT-29細(xì)胞接種CAM的3.0～5.0天，剛好是成批量往血管向腫瘤體集中，腫瘤的生長迅速的增長，當(dāng)對其使用龍葵堿過后，能有效地抑制住腫瘤細(xì)胞HT-29細(xì)胞株誘導(dǎo)生成的血管，而達(dá)到控制腫瘤的增長。

3 龍葵對常見腫瘤治療的探討

3.1 肝癌。楊云[6]研究中提取龍葵中的龍葵堿來作為誘導(dǎo)實驗的誘導(dǎo)物，并誘導(dǎo)HepG2肝癌細(xì)胞的細(xì)胞活動周期，觀察其凋亡作用。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)在龍葵堿作用后24小時，肝癌細(xì)胞的貼壁細(xì)胞體積縮小、數(shù)量減少，等明顯的凋亡形態(tài)。實驗結(jié)果表明龍葵中的龍葵堿通過誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞的活動周期，從而達(dá)到HepG2細(xì)胞凋亡，進而達(dá)到抗腫瘤的作用。

3.2 胃癌。李紅念等人[7]通過在不同條件下，測定不同指標(biāo)（cAMP水平和PKA活性）了解復(fù)方中藥處理MGc80 -3細(xì)胞時，細(xì)胞內(nèi)Camp/PKA（環(huán)腺苷酸／蛋白激酶A）和DAG/PKC（二酰基甘油／蛋白激酶C）兩條信號通路表現(xiàn)出調(diào)控關(guān)系。結(jié)果當(dāng)用復(fù)方中藥（Bailong）處理MGc80 -3細(xì)胞時，細(xì)胞內(nèi)cAMP水平和PKA活性較對照組水平分別升高10.3%和18.7%，而DAG含量和PKC活性則降低41.0%和63.2%；當(dāng)PKC通路被PKC抑制劑GF-109203X阻斷時，cAMP水平和PKA活性分別較對照組升高79.8%和32.5%，而DAG含量和PKC活性則降低41.3%和55.3%。結(jié)果表明MGc80—3細(xì)胞的增殖分化同信號通路之間存在因果關(guān)系。

3.3 前列腺癌。劉玉峰等[8]相關(guān)研究結(jié)果表明提取的龍葵堿能夠明顯的抑制PC-3癌細(xì)胞周期生長；通過制作線性圖表顯示，龍葵堿用量多少跟作用時間有依賴關(guān)系，也就是與時間和劑量成正比；濃度不同的龍葵堿分組之間跟作用時間不同分組之間的差異表現(xiàn)出重大意義。

3.4 肺癌。佟丹江[9]利用接種S180移植性的實體腫瘤和Lewis肺癌瘤株的方法制造了兩種攜帶腫瘤的荷瘤小鼠。對兩種荷瘤小鼠注射龍葵溶液藥物，觀察S180荷瘤小鼠的腫瘤重量和抑瘤率、血清TNF-α及IL-2水平、胸腺和脾的指數(shù)指標(biāo)。得出結(jié)論是龍葵的生物堿不僅僅能夠壓制腫瘤的增長速度，并能明顯的提升荷瘤小鼠血清中TNF-α、IL-3、IL-7、IL-9的含量，對腫瘤的治療及相關(guān)藥物的研究具有積極而重大的意義，這也就代表著龍葵中含有的甾體生物堿，可能發(fā)揮具有抗腫瘤作用的活性因素。

4 總結(jié)

龍葵的提取物中，含有多種多糖類、生物堿類的成分，極有可能是對抗腫瘤起效果的有效活性成分。它們可以通過抑制腫瘤細(xì)胞生長周期的進程，從而引誘腫瘤細(xì)胞在生長周期的凋亡，促進腫瘤細(xì)胞死亡，打亂腫瘤細(xì)胞的周期，調(diào)節(jié)免疫，控制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等作用壓制腫瘤的增長[10]。一般中藥治療癌癥具有多成分，多環(huán)節(jié)，多靶點效應(yīng)的優(yōu)勢，但是其中龍葵具體有哪些環(huán)節(jié)和傳導(dǎo)通路來干擾腫瘤的增殖與分化，目前大部分不是很清楚。想要弄清楚中間的奧妙，還有待于更深入的研究和探討。