王光英，甘萍，魏玲,2

(1.昆明醫(yī)科大學(xué)研究生部，云南 昆明 650000；2.解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二〇醫(yī)院地方干部病房，云南 昆明 650032)

0 引言

乳酸(Lactic Acid，LA)是體內(nèi)糖代謝的中間產(chǎn)物，由葡萄糖無氧酵解產(chǎn)生，首先葡萄糖酵解成為丙酮酸，然后丙酮酸再還原成為LA。組織在缺氧及無氧情況下，細(xì)胞液中的葡萄糖進(jìn)行分解生成LA及少量的ATP[1]。在人體中，當(dāng)出現(xiàn)失血性、感染性休克以及其他的急性循環(huán)衰竭、組織缺血缺氧時(shí)，可使LA大量產(chǎn)生，發(fā)生LA性酸中毒[2]。血LA的產(chǎn)生是細(xì)胞酸中毒的一個(gè)后果，持續(xù)的LA升高與病死率有明顯的相關(guān)性[3]。而心臟作為人體的泵血器官，為人體各個(gè)器官、組織供血供氧，當(dāng)心血管系統(tǒng)存在疾病時(shí)勢(shì)必會(huì)對(duì)機(jī)體各器官組織血供、氧供產(chǎn)生影響，病變程度越重造成的缺血缺氧程度也就越重。

1 LA與心衰、心源性休克

有研究認(rèn)為血LA水平升高反映機(jī)體細(xì)胞組織的氧債情況，可能提示心排血量降低[4]。在急性心功能衰竭的患者中，血LA水平增高是比較常見的，但是否就提示患者存在外周灌注不足？目前還沒有足夠的臨床證據(jù)來證明，但有證據(jù)表明在心衰患者中血LA水平升高，與心功能損害、心肌損傷標(biāo)志物上升及不良預(yù)后密切相關(guān)[5]。對(duì)于存在心源性休克的患者，高血LA水平是其死亡的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素[6]。常規(guī)測(cè)量LA水平在危重急性失代償性心力衰竭(ADHF)患者中有助于分層早期死亡的初始風(fēng)險(xiǎn)[7]。但是在失代償心力衰竭患者中血LA水平正常的情況下，不能排除心源性休克患者存在嚴(yán)重受損的心輸出量。因此不應(yīng)僅基于LA水平而延遲對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的侵入性評(píng)估[8]。

2 乳酸代謝與冠心病

2.1 冠心病與缺氧

冠心病患者在心功能尚可的情況下，運(yùn)動(dòng)耐量已開始出現(xiàn)下降，表現(xiàn)在最大攝氧量及平均體重?cái)z氧量的下降。即在一定的運(yùn)動(dòng)量下機(jī)體即出現(xiàn)缺氧的情況。隨著病情的加重缺氧情況逐漸加重[9]。與健康人相比，冠心病患者血漿Ph值降低，紅細(xì)胞血漿原含量升高，與實(shí)驗(yàn)室缺氧條件下的樣本一致，證明冠心病患者普遍存在缺氧及酸中毒[10]。心肌細(xì)胞的缺氧和酸中毒可抑制心肌細(xì)胞整體Ca2+瞬態(tài)和線粒體Ca2+攝取從而影響心臟功能以及心輸出量[11]。

2.2 LA與冠心病

有研究表明人體最大運(yùn)動(dòng)時(shí)血液中LA水平可以有效地區(qū)分冠狀動(dòng)脈病變和非病變狀態(tài)，并且血LA水平可能是冠狀動(dòng)脈疾病的重要預(yù)測(cè)因素[12]。冠心病和非冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病患者的全心總血流量及有效全心血流量是明顯低于正常人的。冠心病患者心肌氧利用率也會(huì)降低，而LA濃度及LA提取率增高[13,14]。冠心病患者的心肌存在代謝產(chǎn)物差異，脂肪酸氧化代謝產(chǎn)物和葡萄糖氧化途徑的LA等代謝產(chǎn)物在冠心病患者中主要是上調(diào)的，而冠心病舒張功能障礙的嚴(yán)重程度可能與脂肪酸氧化和炎癥的增加有關(guān)[15]。有研究表明在需要心房起搏的冠心病患者中，發(fā)現(xiàn)LA大量釋放，LA被認(rèn)為是心肌缺血較為敏感的一項(xiàng)標(biāo)志物[16]。大多數(shù)冠心病患者LA水平在1.0～2.2 mM之間升高。研究認(rèn)為冠心病患者中血LA水平的增高是反應(yīng)有氧通路被抑制、線粒體代謝減少的一個(gè)指標(biāo)[17]。血LA濃度還可指導(dǎo)穩(wěn)定型心絞痛的患者心血管康復(fù)的運(yùn)動(dòng)閾值的制定[18]。但是一些他汀類的調(diào)脂藥物會(huì)對(duì)冠心病患者的糖代謝產(chǎn)生一定的影響，進(jìn)而影響血液中LA的濃度值[19]。這可能會(huì)對(duì)LA的預(yù)測(cè)價(jià)值產(chǎn)生影響。目前尚無證據(jù)證實(shí)LA濃度與冠脈病變的程度是否存在相關(guān)性。

2.3 LA與心肌梗死

心肌缺血時(shí)心肌糖原消耗量增加，無氧酵解增強(qiáng)。心肌輕度缺血時(shí)糖攝取量增加的同時(shí)糖酵解作用也加速，嚴(yán)重缺血時(shí)，葡萄糖釋放量的減少，糖原的耗竭，糖酵解作用受到抑制，而糖酵解/糖氧化比例的失調(diào)進(jìn)一步造成代謝產(chǎn)物 (如LA、H+) 堆積，加劇心肌細(xì)胞的受損程度。急性心肌缺血時(shí)，糖酵解產(chǎn)生的丙酮酸不能進(jìn)入三羧酸循環(huán)而還原為LA并蓄積于心肌細(xì)胞。急性心肌缺血后心肌細(xì)胞代謝和利用LA的能力下降。心肌LA吸收分?jǐn)?shù)和心肌LA吸收比是診斷心肌缺血極有價(jià)值的依據(jù)之一[20]。心肌缺血致死性心動(dòng)過緩的大鼠模型與對(duì)照組大鼠血清代謝譜有顯著差異。與對(duì)照組相比，心肌缺血致死性心動(dòng)過緩的大鼠的LA水平顯著升高[21]。在一項(xiàng)對(duì)68例急性心肌梗死的病例分析中發(fā)現(xiàn)，所有患者的LA值均高于正常值，并且其血清LA濃度與治愈率有密切關(guān)系。LA濃度越高，治愈率就越低[22]。在一項(xiàng)1260例急性心?；颊叩难芯堪l(fā)現(xiàn)，在急性心梗合并輕度到中度心衰的患者中，當(dāng)血LA水平低于2.5mmol/L時(shí)，患者30天的死亡率為5%，而血LA值大于2.5時(shí)mmol/L，患者死亡率可達(dá)28%。LA值的這一截點(diǎn)提供了關(guān)于30天死亡率的提示性信息(ROC曲線下面積為0.74)。血LA值可能是急性心肌梗死合輕中度心衰患者早期死亡的危險(xiǎn)因素[23]。急性心肌梗死合并左主干病變心源性休克的近期預(yù)后的回顧性研究中，死亡組與幸存組相比存在高血LA水平，高血LA水平可能也可作為此類患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的一項(xiàng)預(yù)測(cè)因子[24]。也有證據(jù)證明：毛細(xì)血管中的LA可能被認(rèn)為是AMI后遲發(fā)性心力衰竭和死亡的一個(gè)有用的預(yù)后指標(biāo)[25]。還有研究發(fā)現(xiàn)血清LA的測(cè)量可作為冠心病患者圍術(shù)期急性心肌梗死的一項(xiàng)有效預(yù)警指標(biāo)。26血LA水平還可作為腎移植術(shù)后患者心血管事件獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[27]。另一方面，對(duì)心肌梗死后患者的康復(fù)運(yùn)動(dòng)的訓(xùn)練可幫助心臟功能的恢復(fù)，而且還能降低疾病的再發(fā)率，但這類患者的運(yùn)動(dòng)必須控制在一個(gè)有氧范圍之內(nèi)，用個(gè)體LA閾值強(qiáng)度對(duì)患者進(jìn)行耐力訓(xùn)練，既能使呼吸、循環(huán)系統(tǒng)機(jī)能達(dá)到較高水平，最大限度地利用有氧供能，同時(shí)又能使無氧代謝供能的比例被控制在較小的范圍內(nèi)。在這方面其有望成為一種常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段[28]。

3 小結(jié)

乳酸作為葡萄糖無氧酵解的產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體缺血缺氧時(shí)可大量產(chǎn)生，它可作為心臟功能衰竭預(yù)后、死亡預(yù)測(cè)及危險(xiǎn)分層的預(yù)測(cè)指標(biāo)，但是乳酸水平正常的心衰，不能排除心源性休克、死亡等風(fēng)險(xiǎn)。冠心病患者的血乳酸值偏高，最大運(yùn)動(dòng)時(shí)的血乳酸水平可區(qū)分冠心病和非冠心病狀態(tài)，在冠心病中乳酸水平可作為心肌缺血第一項(xiàng)敏感指標(biāo)。乳酸對(duì)心肌梗死后的預(yù)后及死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值較大，還可指導(dǎo)心肌梗死后心臟的康復(fù)治療。在以后心衰及冠心病的臨床診療中，血乳酸可作為一項(xiàng)常規(guī)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。