白震寧,王海萍
(1.山西省中醫(yī)院,山西 太原030012; 2.山西中醫(yī)藥大學(xué),山西 晉中030619)
支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。氣道對(duì)多種刺激呈現(xiàn)高反應(yīng)性,病理生理特征是廣泛可變的可逆性氣流受限,隨著病程的延長(zhǎng),可出現(xiàn)氣道結(jié)構(gòu)的改變即氣道重塑。支氣管哮喘屬中醫(yī)學(xué)“哮病”范疇,其病理因素以痰為主,其發(fā)生是宿痰伏肺,遇誘因或感邪誘發(fā),以致痰氣博結(jié)、壅阻氣道,肺失肅降,肺氣上逆所致。本研究就中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管哮喘思路報(bào)道如下。
《內(nèi)經(jīng)》中無哮病病名,但類似哮病的特征有散在的記載。如《素問·陰陽(yáng)別論》曰:“……起則熏肺,使人喘鳴”,喘鳴即指呼吸急促而有痰鳴聲,雖泛指多種疾病所引起的癥狀,但亦包括哮病在內(nèi)。《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病》篇:“咳而上氣,喉中有水雞聲,射干麻黃湯主之?!泵鞔_指出哮病發(fā)作時(shí)的特征及治療,并從病理上將其歸屬于痰飲病中的“伏飲”證。元·朱丹溪首創(chuàng)哮喘病名,并闡明病理因素“專主于痰”,提出“未發(fā)以扶正氣為主,既發(fā)以攻邪氣為主”的治療原則,并將本病成為一個(gè)獨(dú)立的病名。《醫(yī)學(xué)正傳》進(jìn)一步對(duì)哮與喘做了明確的區(qū)別,指出:“哮以聲響言,喘以氣息言?!焙笫泪t(yī)家鑒于“哮必兼喘”,一般統(tǒng)稱哮喘,簡(jiǎn)名“哮病”“哮證”。哮病的病位主要在肺,涉及脾腎。其病理因素以痰為主,如朱丹溪所云:“哮喘專主于痰?!碧档漠a(chǎn)生主要由于肺不能布散津液,脾不能輸化精微,腎不能蒸化水液,以致津液凝聚成痰,伏藏于肺,成為發(fā)病的“夙根”。其發(fā)病機(jī)制主要?dú)w納為痰氣搏結(jié),壅阻氣道,肺失宣降。
哮病發(fā)作期為內(nèi)伏之痰,遇感觸發(fā),發(fā)作時(shí)痰隨氣升,氣因痰阻,痰氣搏結(jié),壅阻氣道,肺氣升降失常,以致于痰鳴吼響,氣急短促。發(fā)作時(shí)以邪實(shí)為主,可分為寒哮、熱哮、寒包熱哮,發(fā)作遷移不愈,正氣耗傷,則表現(xiàn)為虛哮。間歇期以正虛為主,哮病久發(fā),氣陰兩傷,肺脾腎俱衰,故以正虛為主。大發(fā)作期正虛與邪實(shí)并見,肺腎同病,病及于心,甚則喘脫。若腎虛氣損,不能攝納肺氣,氣浮于上,不能斂降,久發(fā)可演變?yōu)榉蚊洝?/p>
哮病的治療應(yīng)以發(fā)作時(shí)治標(biāo),平時(shí)治本為原則。發(fā)作時(shí)以邪實(shí)為主,治當(dāng)祛痰利氣、攻邪治標(biāo),在分清輕、中、重的基礎(chǔ)上,應(yīng)辨別寒哮、熱哮、痰哮,或寒包熱哮,而分別制定不同的治療方法。同時(shí)注意觀察其病機(jī)轉(zhuǎn)化,有無合并氣滯、血瘀的病理變化。若哮病持續(xù)不緩解,痰液黏稠,可形成“痰栓”,進(jìn)一步加重痰瘀氣阻的情況,出現(xiàn)痰瘀互結(jié)、肺氣上逆的證候表現(xiàn)。在實(shí)際臨床中,在利氣化痰的基礎(chǔ)上加用活血化瘀之品常可提高療效,活血化瘀藥可幫助利氣化痰藥以達(dá)氣血暢行、肺氣宣統(tǒng)的目的。痰瘀阻肺不僅是哮病反復(fù)發(fā)作的根源,而且也是哮病遷延不愈,繼發(fā)肺氣腫、肺心病的重要病理基礎(chǔ)。
哮病反復(fù)發(fā)作,則由實(shí)轉(zhuǎn)虛,而虛實(shí)??苫橐蚬霈F(xiàn)正虛邪實(shí),而見痰氣瘀阻、肺腎兩虛、攝納失常之虛哮,治宜扶正祛邪兼施。平時(shí)以正虛為主者,當(dāng)區(qū)別肺脾腎三虛,予補(bǔ)肺、健脾、益腎為法,在治療過程中,以腎虛為根本,緊緊抓住“腎為氣之根”和解決“腎不納氣”這個(gè)關(guān)鍵。用補(bǔ)腎療法防治本病,效果良好。補(bǔ)肺健脾可用玉屏風(fēng)散、補(bǔ)肺湯、六君子湯等,常用中藥有人參、黃芪、黨參、白術(shù)、陳皮等?,F(xiàn)代研究證實(shí),補(bǔ)脾益氣藥能提高人體的免疫機(jī)能,增強(qiáng)新陳代謝。補(bǔ)腎的有效方藥有腎氣丸,常用的補(bǔ)腎滋陰中藥有熟地、女貞子、沙參、菟絲子、補(bǔ)骨脂、蛤蚧、五味子等。
中醫(yī)藥在哮病緩解期的治療中有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),常見的有效方法有穴位貼敷療法、針灸療法、埋線、穴位注射等療法。其中以穴位貼敷及針灸療法在臨床應(yīng)用更廣泛,療效更佳。穴位貼敷療法是傳統(tǒng)針灸療法和藥物療法的有機(jī)結(jié)合,是一種融經(jīng)絡(luò)、穴位、藥物為一體的復(fù)合性治療方法。該療法療效顯著,且無創(chuàng)傷、無痛苦,無明顯不良反應(yīng)。針灸療法是一種治療哮喘的傳統(tǒng)治療方法,有研究表明針刺能明顯減少支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目,改善炎細(xì)胞浸潤(rùn),從而緩解哮喘的臨床癥狀。灸法包括普通艾灸、藥物灸、麥粒灸、熱敏灸、溫和灸等。
目前支氣管哮喘的長(zhǎng)期規(guī)范化治療可使大多數(shù)患者受益。治療哮喘的藥物分為控制性藥物和緩解性藥物??刂菩运幬镏饕委煔獾缆匝装Y,需要長(zhǎng)期治療,又稱為抗炎藥;而緩解性藥物則按需使用,通過迅速解除支氣管痙攣而緩解哮喘癥狀,又稱為解痙平喘藥。目前臨床用于治療支氣管哮喘的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、白三烯調(diào)節(jié)劑、茶堿類藥物及抗膽堿能藥。糖皮質(zhì)激素是目前控制哮喘最有效的藥物,激素通過作用于氣道炎癥形成過程中的諸多環(huán)節(jié),其可通過多種調(diào)節(jié)方式進(jìn)行基因抑制及抑制相關(guān)炎癥因子表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用[1],分為吸入、口服和靜脈用藥。吸入型糖皮質(zhì)激素(inhaled corticosteroids,ICS)全身不良反應(yīng)少,局部抗炎作用強(qiáng),成為目前哮喘長(zhǎng)期治療的首選藥物。β2受體激動(dòng)劑主要通過激動(dòng)氣道上的β2腎上腺素受體,激活腺苷酸環(huán)化酶,減少生物介質(zhì)的釋放,從而起到舒張支氣管、緩解哮喘癥狀的作用。分為短效β2受體激動(dòng)劑(shortacting beta2 agonist,SABA)和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(long-acting beta2 agonist,LABA)。SABA 為治療哮喘急性發(fā)作的首選藥物,SABA 應(yīng)按需間歇使用,不宜長(zhǎng)期、單一使用。速效吸入型β2受體激動(dòng)劑在哮喘的慢性治療中對(duì)哮喘癥狀及氣道高反應(yīng)性的控制療效欠佳[2]。LABA 又可分為快速起效和緩慢起效,適用于哮喘反發(fā)作以及哮喘夜間或清晨發(fā)作或加劇的患者,對(duì)嗜酸粒細(xì)胞(eosinophils,EOS)釋放的炎性介質(zhì)也具有調(diào)節(jié)作用[3]。LABA 與ICS 聯(lián)合是目前最常用的哮喘控制性藥物。白三烯調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)白三烯的生物活性而發(fā)揮抗炎作用,同時(shí)可以舒張支氣管平滑肌,是目前除ICS外唯一可單獨(dú)應(yīng)用的哮喘控制性藥物,并可有效降低中、重度或嚴(yán)重哮喘患者的糖皮質(zhì)激素用量[4]。常用的藥物有孟魯司特和扎魯司特。茶堿類藥物通過抑制磷酸二酯酶提高細(xì)胞內(nèi)CAMP 濃度,增強(qiáng)呼吸肌力量,有舒張支氣管和氣道抗炎作用。而較低濃度的茶堿應(yīng)用時(shí)可體現(xiàn)抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用[5]。有口服、靜脈劑型,茶堿的不良反應(yīng)較多,嚴(yán)重者可引起抽搐乃至死亡??鼓憠A能藥通過阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,降低迷走神經(jīng)張力,從而舒張支氣管,減少黏液分泌,分為SAMA 與LAMA。但抗膽堿能藥對(duì)氣道炎癥及哮喘的速發(fā)、遲發(fā)相反應(yīng)無明顯作用[6],常用的有異丙托溴銨和噻托溴銨。
哮喘急性發(fā)作期分為輕度、中度、重度、危重度4 個(gè)級(jí)別。輕度者給予吸入SABA,效果不理想可加緩釋茶堿片或短效抗膽堿能藥物。同時(shí)配合對(duì)證中藥湯劑。屬于寒哮者,治以溫肺散寒、化痰平喘,方用射干麻黃湯加減。屬寒包熱者,治宜解表散寒、清化痰熱,方用越婢加半夏湯或小青龍加石膏湯加減。中度者吸入SABA,聯(lián)合吸入SAMA及激素混懸液,可聯(lián)合茶堿類注射液,若效果差者應(yīng)盡早口服激素,必要時(shí)吸氧。中藥除用上述對(duì)證方藥外,對(duì)屬熱哮者,治宜清熱宣肺、化痰定喘,方用定喘湯加減。屬于痰哮者,治宜滌痰除壅、利氣平喘,方用三子養(yǎng)親湯加葶藶子、厚樸、射干等。重度至危重度者,西藥持續(xù)霧化吸入SABA,聯(lián)合SAMA、激素混懸液以及靜脈給予茶堿類藥物及激素、吸氧,必要時(shí)補(bǔ)液、糾正酸堿失衡及機(jī)械通氣治療。中藥除按上述進(jìn)行辨證論治外,對(duì)于辨證屬虛哮者,治宜補(bǔ)肺納腎、降氣化痰平喘,方用平喘固本湯。對(duì)于喘脫危證,治宜補(bǔ)肺納腎、扶正固脫,方用回陽(yáng)救急湯合生脈散。
在急性發(fā)作期屬于熱哮若兼表寒外束、肺熱內(nèi)郁者,可加石膏配麻黃解表清里;肺氣壅實(shí),痰鳴喘息不得平臥者,加葶藶子、地龍瀉肺平喘。
支氣管哮喘在慢性持續(xù)期分為5 級(jí),每級(jí)都按需使用短效β2受體激動(dòng)劑,2 級(jí)以上分級(jí)根據(jù)病情使用控制性藥物,控制性藥物有ICS、LABA、白三烯調(diào)節(jié)劑、緩釋茶堿、抗IgE 治療等。當(dāng)哮喘達(dá)到控制之后并能維持至少3 個(gè)月以上,可考慮降級(jí)治療。哮病緩解期中醫(yī)治療應(yīng)注意區(qū)別寒熱兼夾轉(zhuǎn)化、分虛實(shí)兼顧標(biāo)本。支氣管哮喘臨床辨證論治要注意區(qū)別寒證與熱證的兼夾轉(zhuǎn)化,如感受外邪誘發(fā)者,寒哮久郁可以化熱而形成寒熱夾雜證或熱哮。熱哮遷延日久,陽(yáng)氣漸衰,亦可轉(zhuǎn)而寒化,表現(xiàn)為寒哮。哮喘發(fā)作時(shí)以邪實(shí)為主,但亦有正虛者,或虛實(shí)夾雜者。緩解期以正虛為主,或虛實(shí)夾雜。臨床治療應(yīng)注意標(biāo)本兼顧,即發(fā)作時(shí)治標(biāo)顧本,平時(shí)治本顧標(biāo)。緩解期扶正治本,對(duì)于預(yù)防哮喘的發(fā)作具有重要意義,包括補(bǔ)土生金法、補(bǔ)脾益氣法、肺腎雙補(bǔ)法、脾腎雙補(bǔ)法等。
總之,哮病反復(fù)發(fā)作,從實(shí)轉(zhuǎn)虛。故治療大法,以發(fā)作時(shí)治標(biāo),平時(shí)治本為法,發(fā)作時(shí)攻邪,分清寒、熱、痰、瘀,有表證時(shí)兼以解表,平時(shí)治本,分別采用補(bǔ)肺、健脾、益腎的方法。同時(shí)注意分清陰陽(yáng),給予不同的治療方法。在臨床實(shí)際工作中可采用標(biāo)本同治,宣、降、納并用的治療策略,治療效果較強(qiáng)而持久。
支氣管哮喘的中西醫(yī)結(jié)合治療是一個(gè)有機(jī)的整體綜合治療,不應(yīng)是簡(jiǎn)單的西醫(yī)加中藥的簡(jiǎn)單的堆砌、疊加。臨床上治療支氣管哮喘中西醫(yī)各有優(yōu)勢(shì)。西醫(yī)往往控制哮喘癥狀較快,但長(zhǎng)期運(yùn)用糖皮質(zhì)激素及β2受體激動(dòng)劑等藥物有一定的不良反應(yīng)。中醫(yī)治療哮喘,其控制癥狀雖不如西醫(yī)那樣迅捷,但其可以從整體進(jìn)行調(diào)整,不僅可以減輕癥狀,而且可以消除病理產(chǎn)物,縮短療程,增強(qiáng)體質(zhì),提高抗病能力,預(yù)防復(fù)發(fā)。因此努力探討中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管哮喘的臨床切入點(diǎn)具有重要的意義。
支氣管哮喘患者的病情輕重分期決定著目前中西醫(yī)治療的側(cè)重點(diǎn)。若患者屬于重度至危重度急性發(fā)作期哮喘,患者呼吸困難顯著,生命體征不穩(wěn),病情嚴(yán)重。無論從西醫(yī)解決患者的急危重癥的角度,還是依照中醫(yī)“急則治其標(biāo)”的原則,都應(yīng)馬上給予吸氧、生命支持、藥物治療。此時(shí)西藥應(yīng)以解痙平喘、抗炎藥物的霧化吸入及靜脈給藥為主,配合一些化痰宣肺定喘的中藥,則可以較理想的控制病情,改善癥狀,減少并發(fā)癥和病死率。在患者急性發(fā)作期病情屬于輕中度者,則以中西并重的治療策略。在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,給予清化痰熱、化痰泄?jié)?、降逆平喘的中醫(yī)治法,一般病情可以得到較快控制。到了哮喘慢性持續(xù)期,應(yīng)給予抗炎藥物維持治療,必要時(shí)給予控制癥狀的藥物;而中醫(yī)在此期則有較明顯的優(yōu)勢(shì),在標(biāo)本同治的基礎(chǔ)上,給予宣、降、納并用的治療策略,并可給予如穴位貼敷、針灸按摩等中醫(yī)外治的治療方法,往往可以取得明顯的治療效果。
人是一個(gè)有機(jī)的整體,部分患者往往在患有支氣管哮喘的同時(shí),又合并有高血壓、冠心病、糖尿病等多種基礎(chǔ)性疾病,或患者年歲大,身體狀況差等。此時(shí)在改善患者基礎(chǔ)狀況、緩解患者癥狀、調(diào)節(jié)患者免疫、促進(jìn)患者逐漸康復(fù)等方面,中醫(yī)藥可發(fā)揮獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。在基礎(chǔ)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上可給予健脾、補(bǔ)肺、益腎、固本培元、平調(diào)陰陽(yáng)的辦法,從根本上益氣扶正,改善病情。
“脾為生痰之源”。脾運(yùn)失司在哮喘發(fā)病中起到重要的作用,脾健胃納正常,氣機(jī)升降有序,則肺氣宣發(fā)肅降才能如常。脾胃氣虛,肺氣不足,衛(wèi)外不固,痰濁內(nèi)生,導(dǎo)致哮喘發(fā)作,日久則又可加重脾胃氣虛。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已明確,食管反流、食物過敏、腹壓增高均是引起哮喘發(fā)作或加劇的重要因素。所以從脾論治哮喘是中醫(yī)理論的特點(diǎn),也是哮喘緩解期機(jī)體調(diào)整、免疫增強(qiáng)、防治復(fù)發(fā)的重要治法。治療方面可選用如異功散加平喘化痰藥物或參苓白術(shù)散加減,痰濁明顯則可選用二陳湯、三子養(yǎng)親湯等,脾虛明顯則用六君子湯。常用的中藥如黨參、白術(shù)、黃芪、白術(shù)、薏仁、陳皮、茯苓、半夏等。
丹溪云:“哮喘專主于痰?!笨梢娞祵?duì)于哮病產(chǎn)生的重要性。痰濁郁久,會(huì)影響到脈絡(luò),脈絡(luò)不通,血運(yùn)不暢,可導(dǎo)致瘀血的產(chǎn)生。痰瘀阻肺,形成哮病“夙根”,因此無論在哮喘發(fā)作期或是緩解期,都可適當(dāng)加用活血化瘀之品,做到“氣、痰、瘀”同治。常用活血養(yǎng)血藥物有當(dāng)歸、川芎、丹參、桃仁等。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),活血化瘀類藥物能夠降低IgE 水平、拮抗血小板激活因子、改善微循環(huán)、舒張支氣管平滑肌,起到改善病情的作用。
肺主宣發(fā)肅降,大腸主傳導(dǎo)、排泄,肺主肅降有序,則大腸傳導(dǎo)正常。痰濁壅肺而腑氣不通是哮喘常見的病理狀態(tài),可適當(dāng)加入通腑泄熱、潤(rùn)腸通便之品,如大黃、瓜蔞、枳實(shí)、桃仁、火麻仁等,使腑氣通暢,肺氣得以肅降,哮喘得以更好控制。
在平時(shí)臨床治療中,往往容易忽視肝在本病發(fā)病過程中的作用。該類患者氣喘的產(chǎn)生主要源于肝郁氣滯、肝火上炎、肝陰血不足。臨證中在一般常用治療哮喘方法的基礎(chǔ)上配合以疏肝、清肝、養(yǎng)肝之法,效果尚好。常用的各種方法有疏肝平喘法,藥用香附、郁金、枳殼等;清肝平喘法,藥用桑白皮、連翹、梔子等;養(yǎng)肝平喘法:藥用沙參、玄參、地骨皮、麻黃等。
典型的季節(jié)性哮喘與過敏因素密切相關(guān),患者因體質(zhì)因素易于過敏,接觸塵螨、花粉、藥物等物質(zhì)后引起支氣管平滑肌痙攣和管腔變窄。此種異常改變與患者的免疫異常相關(guān),故在臨床選用藥物時(shí)可選用抗過敏方劑,用藥包括銀柴胡、炒防風(fēng)、五味子、甘草,以達(dá)到解痙平喘、抗過敏之功。治療哮喘時(shí)隨癥加用鉤藤、薄荷、蟬蛻等,上述藥物的藥理研究發(fā)現(xiàn)均有抗變態(tài)反應(yīng)的作用。
糖皮質(zhì)激素是控制支氣管哮喘的主要藥物,其具有抗炎、抗免疫反應(yīng)等作用,與平喘藥物聯(lián)合使用,效果良好。但使用時(shí)間過長(zhǎng),用量過大,可導(dǎo)致體內(nèi)激素分泌調(diào)節(jié)功能受損,哮喘反而更易于發(fā)作。激素依賴性哮喘,減撤激素困難,病情易于反跳。根據(jù)病情,分清虛實(shí),進(jìn)行辨證,恰當(dāng)運(yùn)用中醫(yī)藥治療,對(duì)控制哮喘,減撤激素效果較好。
哮喘急性發(fā)作期以肺腎陰虛、陰精虛衰的重證為主要表現(xiàn),治療宜用回陽(yáng)救逆固脫為法,可用參附龍牡湯加干姜;氣陰虛衰明顯者,治宜益氣救陰,可用生脈散加味,方用人參、麥冬、五味子、龍骨、牡蠣、炙甘草等。哮喘慢性持續(xù)期患者肺脾腎虧虛之象明顯,可用腎氣丸或右歸飲加黨參、黃芪、炙甘草等,氣陰虛明顯者用生脈散和六味地黃丸滋陰補(bǔ)養(yǎng)肺腎。上述藥物堅(jiān)持服用,可改善激素依賴,甚至部分患者在較短時(shí)間內(nèi)可逐漸減量至停用。
盡管近年來國(guó)內(nèi)外有指導(dǎo)臨床的支氣管哮喘的診療指南,但其治療效果仍有個(gè)體化差異,支氣管哮喘要取得更佳治療效果,仍需要依靠個(gè)體化的中西醫(yī)結(jié)合治療,個(gè)體化治療仍為治療支氣管哮喘取得較理想療效的主要途徑?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),中醫(yī)藥治療支氣管哮喘有較廣泛的藥理效應(yīng),可作用于支氣管哮喘的諸多病理環(huán)節(jié),利用中醫(yī)整體辨證,個(gè)體化診療的治療思路和理念,結(jié)合西醫(yī)的微觀形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)及西醫(yī)的靶向治療可產(chǎn)生更好的整體治療效應(yīng)。