李青青 竇琦璐 王瑞平

摘要：隨著腫瘤分子靶向治療研究的不斷深入，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）現(xiàn)廣泛應(yīng)用于EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者的一線治療中。而皮疹作為其常見的副反應(yīng)，不僅會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量，治療依從性產(chǎn)生影響，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致治療中斷，影響患者的生存時(shí)間。因此，對(duì)于皮疹的預(yù)防和治療在臨床中占有至關(guān)重要的位置。本文對(duì)于肺癌EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹的中西醫(yī)治療進(jìn)行了相關(guān)的論述。

關(guān)鍵詞：肺癌; EGFR-TKIs; 皮疹; 中西醫(yī)治療

【中圖分類號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）15--01

一、引言

據(jù)估計(jì)，2020年全球范圍內(nèi)新增病例中肺癌約占11.4%，位居第二。死亡病例中約占比18%，居于榜首，由此可見，肺癌仍是惡性腫瘤中威脅人類生命健康的主要因素。其中非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌類型，且大多確診時(shí)已處于晚期。而EGFR基因突變是NSCLC相關(guān)致癌驅(qū)動(dòng)因素，因此表皮生長因子受體 （EGFR） 已被確定成為晚期NSCLC患者的臨床治療靶點(diǎn)。隨著靶向治療研究的不斷深入，EGFR-TKIs已成為EGFR基因突變陽性的晚期NSCLC患者的一線治療方案。其中皮疹作為TKIs常見的副反應(yīng)，影響了患者的生活質(zhì)量、治療依從性，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致治療中斷，縮短生存時(shí)間。因而相關(guān)皮疹的診治及預(yù)防措施成為我們需要關(guān)注的一大問題。

二、西醫(yī)

EGFR-TKIs相關(guān)性藥物皮疹區(qū)別于一般皮疹，多是痤瘡樣皮疹，并根據(jù)皮疹覆蓋體表面積的百分比及其他相關(guān)因素可以將皮疹等級(jí)分為5級(jí)，根據(jù)相關(guān)等級(jí)采取相關(guān)治療方案。

1級(jí)，被丘疹和/或膿皰覆蓋體表面積<10%，伴或不伴瘙癢和觸痛。2級(jí)，被丘疹和/或膿皰覆蓋體表面積10%-30%，伴或不伴有瘙癢和觸痛;伴社會(huì)心理影響;日常生活中工具使用受限;覆蓋體表面積>30%，伴或不伴輕度癥狀。3級(jí)，被丘疹和/或膿皰覆蓋體表面積>30%，伴中度或重度癥狀;日常自理受限;伴局部感染，需要口服抗生素治療。4級(jí)，皮疹累及任意體表范圍，伴或不伴有瘙癢或觸痛;與廣泛感染有關(guān)，需要靜脈抗生素治療;危及生命的后果。5級(jí)，死亡。

出現(xiàn)1-2級(jí)皮疹的患者，可繼續(xù)當(dāng)前劑量使用EGFR-TKIs，并對(duì)癥給予他克莫司軟膏等外用藥物，必要時(shí)加用口服抗生素，若伴有瘙癢，可酌情使用抗過敏藥物。如果皮疹發(fā)展到3級(jí)，則調(diào)整靶向藥物劑量，并在上訴皮疹治療的同時(shí)，加入激素治療，必要時(shí)可根據(jù)皮膚拭子培養(yǎng)行抗生素治療，評(píng)估2周病情，若無改善，則需停止靶向治療并后續(xù)繼續(xù)皮疹相關(guān)治療，必要時(shí)至皮膚科?？七M(jìn)一步就診。如果皮疹發(fā)展到4級(jí)，停用靶向藥物，皮疹治療措施同3級(jí)治療[1]。

同時(shí)，在日常生活中，為了降低皮疹發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)建議患者定期使用不含酒精及香料的潤膚霜加強(qiáng)皮膚保濕，并使用高防曬系數(shù)的防曬霜或防護(hù)服、帽子等保護(hù)皮膚，以防止皮膚曬傷或過度暴露在陽光下，使皮疹加重。最后，應(yīng)避免使用過燙的熱水淋浴和使皮膚干燥的產(chǎn)品。

三、中醫(yī)

EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)中“中藥毒”的范疇，在明代之前我國醫(yī)家對(duì)于中藥毒引起的相關(guān)性皮疹已有論述，但多側(cè)重于其解救方劑，明、清以來，隨著醫(yī)家的不斷研究及醫(yī)學(xué)的持續(xù)進(jìn)步，對(duì)于其病因病機(jī)及各種治療方法均進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。中醫(yī)認(rèn)為，藥毒發(fā)疹發(fā)病的病因病機(jī)是由內(nèi)因外因共同作用的結(jié)果，患者久病攻伐治療已久，正氣不足，而肺在上為嬌臟，最易感受外邪侵襲，復(fù)因感受藥毒，以致風(fēng)熱濕毒等邪氣郁于肌膚發(fā)為此病。

目前，對(duì)于EGFR-TKIs相關(guān)性皮疹的中醫(yī)治療多為各醫(yī)家根據(jù)其臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)得出。蔣益蘭[2]教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，提出治療應(yīng)從肺論治、標(biāo)本兼治，治以益氣養(yǎng)陰，清熱解毒透疹。以自擬經(jīng)驗(yàn)方益肺消疹方為主，隨證加減，取得良好的臨床效果。曾永蕾[3]教授從虛實(shí)的關(guān)系出發(fā)，認(rèn)為靶向藥物所致皮疹多為虛實(shí)夾雜，應(yīng)該著眼于整體，補(bǔ)虛與瀉實(shí)相結(jié)合，以實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治。在曾教授看來陰虛型患者陰虛日久則致使陽氣偏勝，往往導(dǎo)致陰虛夾熱，因此在滋陰的基礎(chǔ)上可適當(dāng)加入生地、百合等滋陰清熱之品。而對(duì)于實(shí)熱型皮疹患者，患者晚期癌癥藥物治療攻伐日久，多為陰虛之候，無論是那種實(shí)熱均可導(dǎo)致陰虛進(jìn)一步加重，甚至發(fā)展至血瘀之象，因此在治療時(shí)應(yīng)在清熱涼血的基礎(chǔ)上稍加沙參、麥冬等滋陰藥物，在臨床中治療效果顯著。

四、總結(jié)

近些年來，肺癌靶向治療以其顯著的療效，低于傳統(tǒng)化療的毒副反應(yīng)，逐漸走向大眾的視野，在臨床中的應(yīng)用也隨之越來越廣泛。而皮疹是其毒副反應(yīng)中常見的一種類型，西醫(yī)多采用抗炎、抗過敏等治療方案。中醫(yī)尚未形成系統(tǒng)的治療方案，但多從整體出發(fā)，扶正的同時(shí)輔以祛邪，以達(dá)到標(biāo)本同治的目的。對(duì)于皮疹，我們應(yīng)該提倡早預(yù)防，早治療，爭取在疾病發(fā)生的早期，采取中西醫(yī)結(jié)合的治療方式，改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]胡潔， 林麗珠， 駱肖群， 茅益民， 周建英， 張燕群. EGFR-TKI不良反應(yīng)管理專家共識(shí)[J]. 中國肺癌雜志， 2019（02）.

[2]鄒思， 蔣益蘭， 楊曉. 蔣益蘭教授治療肺癌EGFR-TKI相關(guān)性皮疹經(jīng)驗(yàn)拾萃[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2018（06）.

[3]劉青， 曾永蕾. 曾永蕾從虛實(shí)關(guān)系論治EGFR-TKI所致皮疹經(jīng)驗(yàn)[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志， 2018（12）.

基金項(xiàng)目：2019年度江蘇省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：RC201904）

作者簡介：李青青，1995年7月6日出生，性別女，漢族，安徽省阜陽市，現(xiàn)就讀于南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院2019級(jí)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)，碩士研究生，主要研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)。