錢(qián)敏，姜會(huì)平，葛小秀，王碧

（1.貴州省仁懷市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，貴州 仁懷；2.貴陽(yáng)市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，貴州 貴陽(yáng)；3.貴州醫(yī)科大學(xué) 分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州 貴陽(yáng)）

0 引言

宮頸疾病是婦科最為常見(jiàn)的一種疾病，包括慢性宮頸炎、宮頸息肉、宮頸糜爛、宮頸囊腫、宮頸肥大、宮頸肌瘤等。隨著當(dāng)代女性生活方式的改變以及對(duì)自身健康的更加重視，宮頸疾病的患病率逐年提升，且已然有年輕化的趨勢(shì)。在我國(guó),每年有新發(fā)宮頸癌病例約7 萬(wàn)，其中湖南、湖北、山西等地是宮頸癌的高危地區(qū)。宮頸組織發(fā)生變化到癌變過(guò)程長(zhǎng)達(dá)10年時(shí)間甚至更長(zhǎng)，考慮到宮頸癌發(fā)展緩慢，若早期進(jìn)行篩查，可以防患于未然[1]。人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌關(guān)系密切，這一觀點(diǎn)已得到世界公認(rèn)，99.7%的宮頸癌患者的組織中可以分離到人乳頭瘤病毒[2]。所以，積極開(kāi)展相關(guān)檢查，有助于提前發(fā)現(xiàn)和及時(shí)對(duì)宮頸疾病進(jìn)行治療。HPV、TCT、陰道鏡是在婦科宮頸疾病中最為常見(jiàn)的檢查手段，但是三者檢查的原理和檢查的部位不同，隨著近年來(lái)醫(yī)療器械的高速發(fā)展，HPV、TCT、陰道鏡檢查宮頸疾病的準(zhǔn)確性也有顯著提高，但是仍然有漏診和誤診的情況發(fā)生。本文擬探討HPV、TCT 聯(lián)合陰道鏡在篩查宮頸疾病的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2019 年1 月 至2020 年1 月婦科進(jìn)行宮頸疾病篩查的患者，共計(jì)1420 例，年齡29～65 歲，平均年齡（46.28±15.28）歲，其 中20～30 歲 者490 例，31～40 歲 者422 例，41 歲以上508 例。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集

婦產(chǎn)科大夫選擇窺陰器設(shè)備去除宮頸表層出現(xiàn)的分必物質(zhì)，選擇棉簽將相關(guān)液體擦掉并使用專(zhuān)業(yè)毛刷進(jìn)入到宮頸管里，并旋轉(zhuǎn)，然后漸漸拔出毛刷，將待測(cè)標(biāo)本浸泡在細(xì)胞保存液中并做好密封工作，然后待檢。

1.2.2 檢測(cè)項(xiàng)目

進(jìn)行HPV、TCT 及陰道鏡檢測(cè)。TCT 采用國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)制訂的TBS 分級(jí)。HPV-DNA 檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)任意亞型陽(yáng)性者，判斷HPV 陽(yáng)性；陰道鏡組織病理學(xué)評(píng)價(jià)分為正?；蛄夹詫m頸炎癥、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或發(fā)生原位癌變、SCC。

1.3 觀察指標(biāo)

分析患者HPV 檢測(cè)、TCT 檢測(cè)陽(yáng)性率；分析HPV、TCT及陰道鏡技術(shù)之間的檢查差異。

1.3.1 陰道鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)

正常宮頸陰道鏡圖片所見(jiàn)為原始鱗狀上皮細(xì)胞對(duì)醋酸沒(méi)有明顯反應(yīng)，光滑、紅潤(rùn)；柱狀上皮表面不規(guī)則、有長(zhǎng)的基質(zhì)乳頭和深的裂隙，涂酸后呈典型葡萄狀樣式；正常轉(zhuǎn)化區(qū)表現(xiàn)不同成熟度的化生上皮；正常宮頸未加酸前柱狀上皮鮮紅色，圍繞宮頸形成一圈，加酸后在鱗狀上皮之間有一圈發(fā)白的化生上皮，加碘液后鱗狀上皮呈棕黑色，柱狀上皮未著色。異常陰道鏡宮頸疾病診斷：醋白上皮：持續(xù)時(shí)間與病變程度呈正比；碘不著色：懷疑宮頸癌前病變；細(xì)點(diǎn)狀、細(xì)小鑲嵌懷疑低度鱗狀上皮內(nèi)病變、粗大不規(guī)則鑲嵌懷疑高度鱗狀上皮內(nèi)病變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS 17.0 軟件，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 1420 例患者HPV 檢測(cè)、TCT 檢測(cè)陽(yáng)性率

1420例患者HPV 檢測(cè)、TCT 檢測(cè)陽(yáng)性率分別為85.71%（1320/1420）、31.83%（452/1420），HPV 檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于TCT 檢測(cè)陽(yáng)性率（P＜0.05）。

2.2 1320 例HPV 陽(yáng)性患者的基因型

1320 例HPV 陽(yáng)性患者的基因型中，以HPV16 感染率最高，比較有差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 HPV 陽(yáng)性患者的基因型

2.3 以病理學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)，TCT 和 HPV-DNA 檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

以病理學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)，TCT 和 HPV-DNA 檢測(cè)結(jié)果提示TCT 與HPV-DNA 分型聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于 CIN Ⅲ及以上的病例檢出率最高，見(jiàn)表2。

2.4 不同檢測(cè)技術(shù)聯(lián)合檢測(cè)與單一檢測(cè)對(duì)比

TCT 和 HPV-DNA 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于病例數(shù)的檢出率明顯高于TCT 或HPV-DNA 單獨(dú)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 以病理學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)，TCT 和 HPV-DNA 檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

表3 不同檢測(cè)技術(shù)聯(lián)合檢測(cè)與單一檢測(cè)對(duì)比

3 討論

宮頸癌有著長(zhǎng)時(shí)間的病理進(jìn)程，由最初非規(guī)律性增生到后來(lái)的原位癌現(xiàn)象出現(xiàn)的時(shí)間周期范疇是從12 個(gè)月到20 年之間，能夠逆轉(zhuǎn)CINI，如果在對(duì)宮頸癌展開(kāi)預(yù)防治療后，病發(fā)率能夠控制在10%以?xún)?nèi)。美國(guó)陰道鏡和宮頸病理協(xié)會(huì)指出人乳頭狀瘤病毒（HPV)的感染是引起宮頸癌的重要因素，這一觀點(diǎn)已得到分子生物學(xué)、流行病學(xué)和臨床資料的證實(shí)[3]。本文研究中HPV 陽(yáng)性的660 例患者中，以HPV16 感染率最高（P＜0.05）。HPV16 為高危型HPV。同樣有學(xué)者對(duì)衡陽(yáng)市婦科門(mén)診7000 余例婦女進(jìn)行篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單一基因型別HPV 感染中最多見(jiàn)的是16 型。此外還有學(xué)者指出HPV-16與宮頸鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)，宮頸癌病理分級(jí)越高，HPV 感染率越高[4]。因此，盡早地發(fā)現(xiàn)可以預(yù)防、治療宮頸炎，而且可以預(yù)防癌癥的發(fā)生。

宮腔鏡由一系列的儀器所組成，是一種纖維性光源內(nèi)窺鏡，主要包括宮腔鏡、能源系統(tǒng)、光源系統(tǒng)、灌流系統(tǒng)和成像系統(tǒng)。在使用時(shí)是通過(guò)宮腔鏡的前端進(jìn)入宮腔，同樣也是通過(guò)放大效果來(lái)對(duì)患者進(jìn)行診斷。最經(jīng)常使用的疾病是出血性疾病和宮腔內(nèi)的病變。

TCT 是采用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)宮頸細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷。取材于宮頸上皮脫落細(xì)胞，由于標(biāo)本對(duì)取材位置要求較好，因此在操作取材時(shí)要包括宮頸外口、頸管。TCT 的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在：（1）診斷術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)化，利于病理學(xué)和臨床的溝通。（2）取材可深入至頸管內(nèi)獲得脫落細(xì)胞，細(xì)胞保存液可避免細(xì)胞在空氣中失水。（3）薄片中的細(xì)胞辨識(shí)度高、結(jié)構(gòu)清晰，降低假陰性率[5]。

一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示HPV-DNA 檢測(cè)的敏感性較TCT高，特異性低。因此本次研究中我們將TCT 和HPV-DNA 進(jìn)行聯(lián)合監(jiān)測(cè)，本次研究發(fā)現(xiàn)TCT 和HPV-DNA 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于病例數(shù)的檢出率明顯高于TCT 或HPV-DNA 單獨(dú)檢測(cè)?？梢钥闯鯰CT 聯(lián)合HPV-DNA 檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值明顯高于單一檢測(cè)手段的使用。有研究發(fā)現(xiàn)，宮腔鏡聯(lián)合其他診斷手段對(duì)很多婦科疾病診斷的準(zhǔn)確性有明顯的提高。

綜上所述，本文認(rèn)為宮頸疾病婦女中有很高的比例感染HPV，其中以HPV-16,HPV-18 最為多見(jiàn)，早期進(jìn)行TCT+HPV-DNA 聯(lián)合檢測(cè)有利于提高對(duì)宮頸癌的篩查效果。