閆賦琴 徐善榮 邵明國(guó) 牟艷芳

摘要 目的：探討柴銀口服液治療小兒風(fēng)熱感冒的臨床效果。方法：選取2020年7月至2020年12月中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院醫(yī)療保障中心收治的風(fēng)熱感冒患兒120例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組患兒口服利巴韋林顆粒，觀察組患兒給予柴銀口服液治療。治療3 d后，比較2組患兒臨床療效、臨床癥狀緩解時(shí)間，并檢測(cè)治療前后免疫功能指標(biāo)（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果：治療后觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患兒高熱、咳嗽、鼻塞流涕、寒戰(zhàn)癥狀的緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，且CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;觀察組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：柴銀口服液治療小兒風(fēng)熱感冒的效果顯著，有利于改善患兒臨床癥狀，提高機(jī)體免疫力，緩解炎癥反應(yīng)，且具有良好的用藥安全性。

關(guān)鍵詞 柴銀口服液;小兒風(fēng)熱感冒;利巴韋林顆粒;免疫功能;炎癥介質(zhì);腫瘤壞死因子-α;炎癥反應(yīng);安全性

Abstract Objective：To explore the clinical effect evaluation of Chaiyin Oral Liquid on children with wind-heat syndrome cold.Methods：A total of 120 children with wind-heat syndrome cold admitted to Medical Security Center of PLA General Hospital from July 2020 to December 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group according to random number table method，with 60 cases in each group.The control group was given ribavirin granules orally，and the observation group was given Chaiyin Oral Liquid.After 3 days of treatment，compare the clinical efficacy and clinical symptom relief time of the two groups of children were compared，and detect the immune function indicators（CD4+，CD8+，CD4+/CD8+） and the levels of inflammatory factors [Interleukin-6（IL-6），Interleukin-8（IL-6），tumor necrosis factor-α（TNF-α）] were detected.Results：After treatment，the effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）; the relief time of the symptoms of high fever，cough，nasal congestion and runny nose，and chills in the observation group was shorter than that of the control group，and the differences were statistically significant Significance（Ps<0.05）; the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group，and CD8+ was lower than the control group，the differences were statistically significant（Ps<0.05）; The levels of IL-8 and TNF-α were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant（Ps<0.05）; there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Chaiyin Oral Liquid has significant effect in the treatment of children with wind-heat syndrome cold，which is conducive to improving the clinical symptoms of children，improving the body immunity，alleviating the inflammatory reaction，and has good drug safety.

Keywords Chaiyin Oral Liquid; Children with wind-heat syndrome cold; Ribavirin granules;Immune function; Inflammatory factors;Tumor necrosis factor-α; Inflammatory response; Security

中圖分類(lèi)號(hào)：R725文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.24.016

小兒風(fēng)熱感冒是兒科臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一，多發(fā)于冬春季節(jié)，患兒通常表現(xiàn)出高熱、鼻塞流涕、打噴嚏、咳嗽、惡寒等癥狀。在臨床治療方面，西醫(yī)認(rèn)為本病與呼吸道合胞病毒或腺病毒感染有關(guān)，或是由溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌感染導(dǎo)致，故而多采用抗病毒藥物與抗生素治療[1-2]。但是長(zhǎng)期應(yīng)用這類(lèi)藥物容易使病原菌產(chǎn)生耐藥性，且可能對(duì)患兒肝腎功能造成損傷，降低患兒免疫力。近年來(lái)，隨著我國(guó)中醫(yī)理論的普及和廣泛應(yīng)用，中醫(yī)辨證施治小兒風(fēng)熱感冒的臨床優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯，獲得了大多數(shù)醫(yī)師和患者的認(rèn)可[3]。在中醫(yī)學(xué)上，風(fēng)熱感冒是因風(fēng)熱之邪犯表、侵襲肺衛(wèi)導(dǎo)致肺氣失和而發(fā)，治療上當(dāng)以“辛散解表，祛除外邪”為原則[4]。我國(guó)古籍《諸病源候論·風(fēng)熱候》亦有云：“治宜辛涼解表，發(fā)散風(fēng)熱?！被诖?，有學(xué)者研究指出[5]，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用薄荷、柴胡、葛根、紫蘇葉、桔梗、白芷等中藥輔助治療不僅可有效提高小兒風(fēng)熱感冒治療效果、縮短病程，同時(shí)對(duì)提高患兒整體免疫力具有積極的作用，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治。柴銀口服液是一種由柴胡、金銀花、薄荷、葛根、桔梗等藥材組成的復(fù)方制劑，具有清熱解毒、平衡體液、調(diào)節(jié)機(jī)體氣質(zhì)之功效。本研究將柴銀口服液應(yīng)用于小兒風(fēng)熱感冒的治療，觀察其對(duì)患兒治療效果、免疫功能及炎癥介質(zhì)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2020年12月中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院醫(yī)療保障中心收治的風(fēng)熱感冒患兒120例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組中男34例，女26例，年齡5～12歲，平均年齡（8.14±2.06）歲，病程6～29 h，平均病程（15.73±4.93）h。觀察組中男31例，女29例，年齡5～11歲，平均年齡（8.21±1.98）歲;病程4～34 h，平均病程（16.14±5.04）h。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6];2）中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中對(duì)小兒外感發(fā)熱（風(fēng)熱證）的辨證標(biāo)準(zhǔn)的患兒[7];3）年齡為5～12歲的患兒;4）監(jiān)護(hù)人對(duì)治療方式、注意事項(xiàng)知情同意的患兒;6）依從性高的患兒;7）臨床資料齊全的患兒。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）體溫≥40 ℃的患兒;2）合并肝、腎、心臟、血液等重要臟器嚴(yán)重疾病的患兒;3）存在免疫系統(tǒng)疾病的患兒;4）對(duì)治療用藥過(guò)敏的患兒;5）發(fā)病時(shí)間>48 h的患兒;6）治療期間存在強(qiáng)烈抵抗情緒導(dǎo)致試驗(yàn)中止的患兒。

1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）不能配合治療的患兒;2）中途退出或失訪的患兒。本研究無(wú)脫落病例。

1.5 治療方法 所有患兒均給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)液等對(duì)癥治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予口服利巴韋林顆粒（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023508）治療，兒童用藥劑量為10～15 mg/（kg·d），分3次服用，連續(xù)服用3 d。觀察組口服柴銀口服液（魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010124），<3歲，每次1/3支，3次/d;3～5歲，每次1/2支，3次/d;5～10歲，每次1支，2次/d;10歲以上，每次1支，3次/d;均連續(xù)服用3 d。

1.6 觀察指標(biāo) 1）治療后，比較2組患兒臨床療效，以痊愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效評(píng)價(jià)?；純后w溫恢復(fù)正常，咳嗽、鼻塞流涕等癥狀均消失，判定為痊愈;患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽、鼻塞流涕等癥狀明顯改善，判定為好轉(zhuǎn);患兒體溫下降幅度小甚至升高，且咳嗽、鼻塞流涕等癥狀改善不明顯，判定為無(wú)效[8]。治療有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%;2）記錄2組患兒相關(guān)臨床癥狀緩解時(shí)間，包括高熱、咳嗽、鼻塞流涕、寒戰(zhàn)等癥狀;3）比較2組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)。分別在治療前后采集2組患兒清晨空腹靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平;4）比較2組患兒治療前后炎癥介質(zhì)水平。分別在治療前和治療后采集2組患者靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平;5）記錄2組患兒治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，評(píng)價(jià)用藥安全性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，臨床癥狀緩解時(shí)間、免疫功能指標(biāo)、炎癥介質(zhì)水平等計(jì)量資料均行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，本組治療前后數(shù)據(jù)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況均以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 治療后，觀察組治療有效率（96.8%）高于對(duì)照組（85.0%），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較 治療后，觀察組患兒高熱、咳嗽、鼻塞流涕、寒戰(zhàn)等癥狀的緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，且CD8+低于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患兒治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，2組患兒IL-6、IL-8、TNG-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平均下降，且觀察組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)2例白細(xì)胞下降、1例惡心嘔吐、1例腹痛，觀察組出現(xiàn)1例白細(xì)胞下降、1例惡心嘔吐。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，觀察組為3.33%;2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.702，P=0.402）。患兒的不良反應(yīng)均為輕微表現(xiàn)且自行緩解。

3 討論

柴銀口服液的具體組方為：柴胡、金銀花、黃芩、葛根、青蒿、荊芥、連翹、桔梗、苦杏仁、薄荷、魚(yú)腥草，其中柴胡為君藥，可疏散風(fēng)熱、透邪外出;金銀花、連翹、魚(yú)腥草、黃芩共為臣藥，具有清熱解毒、消腫結(jié)散、清肺瀉火之功效;葛根、薄荷、荊芥、青蒿、苦杏仁為佐藥，不僅利于增加柴胡的解表之功，同時(shí)可發(fā)揮自身辛涼解表、止咳化痰的作用;桔梗為使藥，具有宣肺止咳的作用;諸藥合用達(dá)到清熱解毒、利咽止咳的目的。目前，柴銀口服液在臨床治療小兒手足口感染、流行性感冒、傳染性非典型肺炎等疾病都取得了理想的療效[9]。既往有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究指出，柴銀口服液對(duì)甲型、乙型流感病毒、HVJ-1、COxB5、RSV均具有直接抑制作用，可顯著延長(zhǎng)病毒感染小鼠的生存期，降低死亡率，并且可抑制小鼠肺內(nèi)流感病毒的增殖[10]。除此之外，體外研究結(jié)果表明，柴銀口服液組方中的黃芩、金銀花、連翹、魚(yú)腥草等抗菌譜廣泛，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌具有顯著的抑制作用，而柴胡和黃芩、荊芥配伍可抑制流感病毒、皰疹病毒[11]。國(guó)內(nèi)孫元芳等[12]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)研究了柴銀顆?？构跔畈《镜姆肿訖C(jī)制，指出柴銀顆粒中的51個(gè)潛在藥效成分主要是通過(guò)SPI3K-AKT/mTOR、IL-17、ErbB/Ras等信號(hào)通路作用于14個(gè)潛在作用靶點(diǎn)抑制冠狀病毒的侵襲和增殖，增強(qiáng)宿主免疫力。我們相信，隨著分子生物信息學(xué)的快速發(fā)展，柴銀方劑的潛在分子藥理機(jī)制將逐漸被揭示。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，且患兒高熱、咳嗽、鼻塞流涕、寒戰(zhàn)等癥狀的緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用柴銀口服液治療小兒風(fēng)熱感冒效果明顯，對(duì)縮短治療時(shí)間、促進(jìn)患兒康復(fù)有積極作用，這與其抑制病原菌、病毒的藥理機(jī)制密不可分。CD4+、CD8+水平是評(píng)價(jià)機(jī)體外周免疫力的重要指標(biāo)，CD4+/CD8+是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的核心環(huán)節(jié)，一旦失衡則說(shuō)明機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答發(fā)生異常改變[13-14]。有研究指出，患兒若反復(fù)出現(xiàn)風(fēng)熱感冒、呼吸道感染，患兒外周血免疫功能指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+水平會(huì)顯著降低，這也說(shuō)明這類(lèi)患兒病情進(jìn)展與免疫功能下降、T淋巴細(xì)胞亞群失調(diào)有關(guān)[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組（P<0.05），且CD8+低于對(duì)照組（P<0.05）。由此可見(jiàn)，柴銀口服液在小兒風(fēng)熱感冒的應(yīng)用中可促使T淋巴細(xì)胞亞群達(dá)到平衡，增強(qiáng)患兒免疫力，這對(duì)預(yù)防病情反復(fù)發(fā)作具有重要的意義。

IL-6、IL-8是趨化T細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的重要因子，其中IL-6作為細(xì)胞因子家族的核心成員，是一種有著多種生物活性的細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化和誘導(dǎo)B細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及分泌免疫球蛋白[17-19]。TNF-α是由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多源性細(xì)胞因子，其主要是通過(guò)細(xì)胞表面的特異性受體傳遞信號(hào)發(fā)揮免疫應(yīng)答、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分化的生理作用，但TNF-α水平過(guò)高可引發(fā)局部炎癥反應(yīng)[20-21]。本研究中，治療前2組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平較高，說(shuō)明2組患兒感染明顯，存在一定的局部炎癥反應(yīng);治療后，2組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平均下降明顯，且觀察組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05），證實(shí)了柴銀口服液治療小兒風(fēng)熱感冒可減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。本研究中，2組患兒治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示柴銀口服液治療小兒風(fēng)熱感冒具有良好的用藥安全性。

綜上所述，柴銀口服液治療小兒風(fēng)熱感冒的效果顯著，有利于改善患兒臨床癥狀，提高機(jī)體免疫力，緩解炎癥反應(yīng)，且安全性高，值得臨床應(yīng)用推廣。

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（2021-07-30收稿 責(zé)任編輯：吳珊）