周海文 魏濤 聶志勇

摘 要 目的：分析阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療食管癌放療后復(fù)發(fā)患者的療效。方法：將90例食管癌放療后復(fù)發(fā)患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=45）和對(duì)照組（n=45）。觀察組給予甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合替吉奧化療，對(duì)照組給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，比較兩組患者1年和2年生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療有效率。結(jié)果：觀察組患者1年和2年生存率、治療有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論：食管癌放療后復(fù)發(fā)患者使用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療的療效更好，可提高患者耐受性，減輕不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 阿帕替尼 替吉奧 食管癌

中圖分類號(hào)：R979.19； R735.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）23-0041-02

Clinical efficacy of apatinib combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium in the treatment of recurrent esophageal cancer after radiotherapy

ZHOU Haiwen1， WEI Tao2， NIE Zhiyong3

（1. the Second Department of Radiotherapy； 2. the Third Department of Radiotherapy； 3. Oncology Department， Cancer Hospital of Anyang， Anyang 455000， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the efficacy of apatinib combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium in the treatment of recurrent esophageal cancer after radiotherapy. Methods： Ninety patients with recurrent esophageal cancer after radiotherapy were randomly divided into an observation group （n=45） and a control group （n=45）. The patients were treated with apatinib mesilate combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium chemotherapy in the observation group and oxaliplatin combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium in the control group. The survival rates at 1-2 year， the incidence of adverse reactions and the effective rate were compared between the two groups. Results： The survival rate at 1-2 year and the effective rate were higher while the incidence of adverse reaction was lower in the observation group than the control group（all P<0.05）. Conclusion： Apatinib combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium for the treatment of patients with recurrent esophageal cancer after radiotherapy is more effective and can improve tolerance and quality of life and reduce the incidence of adverse reactions.

KEY WORDS apatinib； tegafur， gimeracil and oteracil potassium； esophageal cancer

食管癌是一種常見的惡性腫瘤，其早期癥狀并不明顯，患者多在中晚期才發(fā)現(xiàn)病狀，此時(shí)的治療效果大多不理想[1]。多數(shù)患者此時(shí)可能不能再次進(jìn)行手術(shù)，而選擇放、化療聯(lián)合治療[2]。本研究采用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療食管癌放療后復(fù)發(fā)患者，對(duì)治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 一般資料

將2016年1月—2018年1月我院收治的90例食管癌放療后復(fù)發(fā)患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=45）和對(duì)照組（n=45）。對(duì)照組中，男26例，女19例；年齡45～67歲，平均年齡（53.71±7.18）歲；病變部位：上段7例，中段30例，下段8例；病變長度：≤5 cm26例，>5 cm 19例。觀察組中，男28例，女17例；年齡46～70歲，平均年齡（56.15±6.24）歲；病變部位：上段8例，中段28例，下段9例；病變長度：≤5 cm 24例，>5 cm 21例。兩組患者在年齡、性別、病變部位、病變長度等基礎(chǔ)資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《食管癌規(guī)范化診治指南》中關(guān)于食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重精神疾病者；合并有心腦血管系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；與醫(yī)護(hù)人員溝通存在障礙者。

1.2 治療方法

1） 觀察組 給予甲磺酸阿帕替尼片（商品名：艾坦，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）500 mg，1次/d，餐后0.5 h口服；根據(jù)體表面積給予替吉奧膠囊（商品名：艾奕，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)），體表面積<1.25 m2給藥40 mg，體表面積1.25～1.50 m2給藥50 mg，體表面積>1.50 m2給藥60 mg，均2次/d，早晚口服1～14 d。28 d為1個(gè)周期?；熎陂g每周檢查血常規(guī)、肝腎功能及尿常規(guī)，檢測(cè)患者血壓。每個(gè)周期停藥不允許超過2次，累計(jì)不超過14 d，允許因不良反應(yīng)下調(diào)劑量1次。4個(gè)周期化療后停服替吉奧膠囊，繼續(xù)單獨(dú)口服甲磺酸阿帕替尼片進(jìn)行治療。

2）對(duì)照組 給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）130 mg/m2，加入500 mL 5%葡萄糖液中靜脈滴注3 h；替吉奧用法與觀察組相同，持續(xù)1～14 d。21 d為1個(gè)周期，所有患者至少接受2個(gè)周期化療。

兩組化療期間均不采用放療。

1.3 觀察指標(biāo)

1）生存率 生存期為從確診食管癌放療后復(fù)發(fā)至死亡的時(shí)間，以電話或上門隨訪的形式隨訪至2020年1月，對(duì)比兩組患者1年和2年生存率。

2）不良反應(yīng) 化療期間記錄兩組惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少及腎功能異常等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

3）療效評(píng)價(jià) 顯效：患者食管影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)病灶消失，癥狀基本恢復(fù)，未發(fā)現(xiàn)腫瘤體征；有效：患者食管影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)病灶部分消失，癥狀有一定程度改善，腫瘤大小未發(fā)生增大，縮小不及一半程度；無效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 生存率對(duì)比

觀察組患者1年和2年生存率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)5例，對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)14例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（11.11% vs 31.11%，χ2=5.404，P=0.020）。

2.3 治療有效率對(duì)比

觀察組患者近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05，表2）。

食管癌早期由于癥狀不典型，確診患者多已是中晚期，能夠接受根治手術(shù)的不足40%。根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達(dá)50%，且多于2年內(nèi)發(fā)生[4]?；熓鞘彻馨┓暖熀髲?fù)發(fā)治療的主要手段[5]。研究表明，含多西紫杉醇、伊立替康、奈達(dá)鉑等藥物的聯(lián)合化療方案最高能有60%的有效率，但由于放療后患者體質(zhì)有所下降，多數(shù)難以耐受高強(qiáng)度的聯(lián)合化療[6]。腫瘤的發(fā)生與發(fā)展與血管生成有密切聯(lián)系，近年來抗腫瘤血管生成治療食管癌復(fù)發(fā)成為研究熱點(diǎn)，抗血管生成藥物聯(lián)合化療成為一個(gè)有效的方案。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、血管內(nèi)皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor， VEGFR）信號(hào)傳導(dǎo)通路在血管生成中起到重要作用。VEGF作用于VEGFR后可增加血管通透性，從而有助于血漿蛋白及纖維蛋白原外滲。

阿帕替尼是一種我國自主研發(fā)的新型小分子VEGF-酪氨酸激酶抑制劑，其對(duì)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)有高度選擇性，可以作用后降低VEGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞遷徙與增殖，從而抑制血管的生成[7]。阿帕替尼可通過抑制自分泌VEGF通路而抑制抗凋零作用，使細(xì)胞凋零，促進(jìn)細(xì)胞死亡[8]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物類抗腫瘤藥，包含替加氟、奧替拉西及吉美嘧啶3種成分，奧替拉西與吉美嘧啶為生化調(diào)節(jié)劑，用以調(diào)節(jié)患者各項(xiàng)生化指標(biāo)；替加氟在機(jī)體內(nèi)經(jīng)過代謝而轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶，發(fā)揮抗腫瘤作用[9]。

本研究中，觀察組使用甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療食管癌放療后復(fù)發(fā)患者，結(jié)果顯示，較于對(duì)照組患者，觀察組的1年生存率、2年生存率更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，近期療效更好（均P<0.05）。由于本文樣本量有限，此方案的遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，使用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療食管癌放療后復(fù)發(fā)患者，其治療效果良好，可提高患者耐受性，減輕不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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