林進(jìn)鵬 姜靜茹 卓小煌 李紅紅 李藝

放射治療是頭頸部腫瘤的常用治療之一，可使鼻咽癌、腦膠質(zhì)瘤、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤患者的生存預(yù)后獲益。尤其對(duì)于鼻咽癌患者，目前的首選治療仍是放射治療。近年來(lái)，隨著放射技術(shù)的不斷成熟，鼻咽癌患者的5 年生存率不斷提高，但隨之而來(lái)的放射性腦損傷等并發(fā)癥問(wèn)題也日益突出。放射性腦損傷作為鼻咽癌放療后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，常表現(xiàn)為顳葉損傷后的認(rèn)知功能障礙和腦干損傷后的復(fù)視、吞咽障礙。既往研究顯示，在放療后6 個(gè)月的隨訪中，約50-90%的放射性腦損傷患者表現(xiàn)為認(rèn)知功能的障礙［1，2］。盡管認(rèn)知障礙的表現(xiàn)不如復(fù)視、吞咽困難等癥狀直觀，但其仍是影響腫瘤患者放療后生存質(zhì)量的重要因素。

艾地苯醌是上世紀(jì)80 年代日本開發(fā)的一種治療神經(jīng)退行性疾病的藥物，最早被應(yīng)用于改善阿爾茲海默?。ˋD）的認(rèn)知功能減退。一項(xiàng)為期4 個(gè)月的對(duì)102 名AD 患者使用45 mg 的艾地苯醌的研究報(bào)告顯示，這些患者的記憶力、注意力和行為都有所改善［3］。在另一個(gè)為期3 個(gè)月的試驗(yàn)中，對(duì)92名AD 患者使用了30 mg 艾地苯醌tid，在癡呆癥評(píng)分量表上發(fā)現(xiàn)了微小的改進(jìn)［4］。盡管規(guī)模較小，但這些研究顯示艾地苯醌對(duì)認(rèn)知的各個(gè)方面有所改善。

本研究通過(guò)對(duì)放射性腦損傷后認(rèn)知功能障礙者在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上加用艾地苯醌，觀察其對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響，同時(shí)評(píng)估藥物的副作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院2016 年8 月至2018 年8 月治療的放射性腦損傷后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的患者作為研究對(duì)象，共55例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）鼻咽癌放射治療完成6 個(gè)月后；（2）頭顱MR 提示腦放射性損傷病灶；（3）采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)定患者的認(rèn)知功能，≥26 分屬于認(rèn)知正常，入選患者M(jìn)oCA 均＜26分，且除外意識(shí)障礙、智能障礙、血管性癡呆和既往精神病患者。（4）共收集符合分析條件，完成半年服藥療程的患者55 例，接受常規(guī)藥物治療（改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)）的患者為對(duì)照組，共28 例；常規(guī)藥物治療聯(lián)合艾地苯醌組為實(shí)驗(yàn)組，共27 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）鼻咽癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者；（2）嚴(yán)重軀體疾??；（3）患者有耳聾、視物模糊、手共濟(jì)失調(diào)等影響量表評(píng)定的因素。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，治療方案征得患者或其監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)藥物治療（改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)）和康復(fù)訓(xùn)練等基礎(chǔ)治療，治療組加用艾地苯醌30 mg 口服，3 次/天，連續(xù)服用半年。觀察指標(biāo)：治療前和治療半年后進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）和世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）評(píng)分，以評(píng)估患者的認(rèn)知能力及生活質(zhì)量情況，對(duì)兩者治療前后差值進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x ± s）表示，采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者基本資料比較 見(jiàn)表1。

表1 患者的基本資料

2.2 兩組認(rèn)知功能比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組的認(rèn)知功能評(píng)分比較

2.3 兩組生存質(zhì)量比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組的生存質(zhì)量評(píng)分比較

3 討 論

放射性腦損傷是腦組織于放射線照射下，并在多種因素共同作用下所致的神經(jīng)元變性、壞死引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀的疾病，是放療后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。既往研究顯示，無(wú)論在二維放療時(shí)代，還是在調(diào)強(qiáng)放療時(shí)代，鼻咽癌放療后長(zhǎng)期生存者均存在不同程度的認(rèn)知功能損害，患者的生存預(yù)后因此大受影響［5，6］。目前該病的發(fā)病機(jī)制主要有神經(jīng)元直接損傷學(xué)說(shuō)、血管損傷學(xué)說(shuō)、炎癥損傷學(xué)說(shuō)、自由基損傷學(xué)說(shuō)等［7］。

輔酶Q10（CoQ），是一種強(qiáng)大的抗氧化劑，能夠接受自由基的電子并抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。但CoQ 在水溶液中溶解性很差。為了改善患者治療的藥代動(dòng)力學(xué)，需合成了一種新的CoQ 短鏈類似物。在一項(xiàng)研究中，在70 種相關(guān)的醌類中，艾地苯醌的效力最強(qiáng)［8］。艾地苯醌確切作用機(jī)制尚不清楚，但具有一定的生物化學(xué)和藥理作用。既往研究表明，艾地苯醌不僅是一種抗氧化劑。在海馬細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中，它能抵抗谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性和-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性，并能增加大腦神經(jīng)生長(zhǎng)因子的水平［9］。艾地苯醌還會(huì)改變神經(jīng)遞質(zhì)功能，增加神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)中的5-羥色胺和去甲腎上腺素的循環(huán)，以及缺血性大鼠大腦中的膽堿能活性［10］。最后，它能改善大腦缺血和基底前腦損傷等的學(xué)習(xí)和記憶的各種模型的認(rèn)知功能［11］。

本次實(shí)驗(yàn)表明，在基礎(chǔ)治療的上加用艾地苯醌可改善鼻咽癌放療后的認(rèn)知功能障礙，有助于神經(jīng)功能的回復(fù)，同時(shí)其為口服藥，具有使用方便，副作用小等特點(diǎn)。基礎(chǔ)治療的上加用艾地苯醌其僅對(duì)社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域及環(huán)境領(lǐng)域的評(píng)分有改善，考慮到放射性腦損傷患者大多合并有吞咽困難、復(fù)視等癥狀，這些癥狀同樣也會(huì)對(duì)患者生存質(zhì)量造成影響。因此，認(rèn)知功能的改善對(duì)患者總體的生存質(zhì)量改善并不明顯。