林玲 王秀娜 袁軍 陳煜

(福建農(nóng)林大學 生命科學學院 生物技術系，福建 福州350002)

現(xiàn)代免疫學建立已有120多年歷史。隨著生物科學學科的交叉融合以及技術檢測的革新，免疫學發(fā)展迅速，研究成果不斷涌現(xiàn)。免疫學一直處于不斷更新發(fā)展中，是一門較為難懂的學科。在生物類本科教學中開設“免疫學導論”具有現(xiàn)實指導意義。特別是在新冠疫情的時代背景下，免疫學課程在科研領域、人才培養(yǎng)和服務社會等方面都肩負著使命和責任?！懊庖邔W導論”是福建農(nóng)林大學生命科學院系生物類專業(yè)的基礎核心選修課程之一，以其基礎性和實用性廣受學生的好評，每年的選修率在80%以上。在“免疫學導論”教學中融入“思政元素”有助于學生深刻了解相關知識，提高學習興趣，提升專業(yè)能力，培養(yǎng)人文素養(yǎng)[1]。“免疫學導論”中有許多“思政元素”可以發(fā)掘，特別是可以與我國傳統(tǒng)醫(yī)學、優(yōu)秀科學家案例進行有機結(jié)合[2]。

本文以“免疫學導論”緒論章節(jié)為案例，選取幾個關鍵歷史節(jié)點、關鍵人物、標志性事件，回溯疫苗曲折的誕生歷程和傳奇故事，講述我國疫苗發(fā)展的歷史和重要貢獻，并結(jié)合當前新冠防控形勢，展示我國疫苗研究的最新成果。

1 案例教學主題——疫苗的前世今生

本案例以人類與疾病的對抗歷史作為切入點，通過幾個時間節(jié)點、代表人物及典型事件將疫苗的研究歷史串起來呈現(xiàn)給學生。著重強調(diào)古代中國在防疫和疫苗研究的貢獻，以激發(fā)學生學習興趣；進一步探討我國過去疫苗研究發(fā)展緩慢的原因，引導學生進行反思；最后回到現(xiàn)今，結(jié)合新冠防疫和疫苗研發(fā)的最新成果，鼓勵學生努力學習，繼承發(fā)展先輩們的科學精神、探索精神。

2 案例教學目標

通過介紹疫苗的發(fā)展歷史，掌握疫苗的概念及類型，激發(fā)學生的民族自豪感和愛國熱情，增強學生的文化自信，培養(yǎng)理性科學思維，以史為鑒，提升反思能力。

3 案例教學的實施流程

3.1 導入主題

免疫學的發(fā)展經(jīng)歷了三個時期：經(jīng)驗免疫時期、經(jīng)典免疫時期和現(xiàn)代免疫時期。盡管免疫學科的真正建立是在19世紀末，但早在智人走出非洲大草原到世界各地繁衍生息之時，免疫經(jīng)驗就口口相傳下來?？梢哉f，免疫學的發(fā)展歷史就是人類與流行病的奮戰(zhàn)史，記載了無數(shù)的辛酸與苦難，是人類戰(zhàn)勝疫病的總結(jié)。天花、黑死病、霍亂、流感等疾病在人類歷史和文明進程中扮演了重要的角色，這些如影隨形的疾病成為人類擺脫不了的夢魘。正如加繆在《鼠疫》中所說的，瘟疫和戰(zhàn)爭總是頻繁地發(fā)生，讓人措手不及。教師以圖片展示的形式引入人類歷史中與傳染病的幾次交鋒：天花病毒被消滅前，至少三億人死于其手；鼠疫(黑死病)在中世紀橫行無忌，造成歐洲三分一人口的損失，影響了歐洲的歷史文化進程，文藝復興、宗教改革和反猶太人運動等在此期間醞釀發(fā)展；而流感病毒在不斷的變異中追擊人類，至今每年仍造成數(shù)十萬人死亡。觸目驚心的數(shù)據(jù)和圖片能夠引起學生的學習興趣，讓學生感受到命運多舛的人類文明發(fā)展史。教育學生要學會敬畏自然，敬畏大自然中的每個生命體，以虔誠之心融入自然才是人類發(fā)展之鑰。

3.2 展開闡述

人類與傳染病的長期奮戰(zhàn)中留下了寶貴的經(jīng)驗。中國傳統(tǒng)醫(yī)學在這些戰(zhàn)“疫”過程中留下了濃墨重彩的篇章。東晉道學家、醫(yī)藥學家葛洪的名著《肘后備急方》中除了最早的天花記載記錄外，還詳細描述了如何防治狂犬病——“仍殺所咬犬，取腦敷之，后不復發(fā)”，可謂免疫學的先驅(qū)。有記錄顯示，世界上最古老的疫苗是我國宋代發(fā)明“人痘法”，距今已有上千年。該方法是直接取用天花患者身上的“時苗”即結(jié)痂或濃汁，用細竹筒吹到他人的鼻孔內(nèi)，使之輕微染病從而獲得免疫能力。教師用圖片展示宋代接種“人痘”，展示保存下來的醫(yī)學資料。但由于此法死亡率很高，經(jīng)過多年的探索和改進，明代醫(yī)者發(fā)明了“熟苗”，即將“時苗”篩選后留下毒力降低的痘苗。用“熟苗”接種大大降低了死亡率?！叭硕环ā边€通過了陸上和海上絲綢之路，傳播到了東亞、西亞、南亞、歐洲等國，拯救了無數(shù)人的生命，也為18世紀Edward Jenner發(fā)明“牛痘法”治療天花奠定了基礎。Jenner醫(yī)生也因此被譽為“免疫學之父”。世衛(wèi)組織于1980年宣布人類消滅天花，這是首次也是唯一一次人類戰(zhàn)勝病毒的例子。除了人痘法，古代中國還總結(jié)了一整套防疫措施。《云夢秦簡》記載顯示，秦代就有疫情報告制度。到了清代光緒年間，在西方醫(yī)學的影響下，組建了具有現(xiàn)代意義上的衛(wèi)生行政機構(gòu)[3]，不僅有效地控制了疾病的擴散，同時也有力地促進了中醫(yī)的發(fā)展。這些史料的介紹能夠燃起學生的愛國熱情，使他們增強民族自豪感與自信心。

3.3 深入研討

講述Vaccin(疫苗)一詞的來源及Louis Pasteur、Robert Koch的開創(chuàng)性貢獻。Louis Pasteur不僅僅開辟了微生物領域，還是疫苗研制領域的先鋒。他將培養(yǎng)兩周后的炭疽桿菌制成了人工減毒炭疽桿菌制劑。為了紀念Jenner醫(yī)生的偉大功績，他將獲得的制劑取名Vaccine(疫苗)，來源于拉丁語的Vacca(牛)[4]。同時代的醫(yī)學家Robert Koch則發(fā)現(xiàn)傳染病是由病原細菌感染造成，因此被稱為病原細菌學的奠基人和開拓者。他提出了著名的科赫法則(Koch’s postulates)，對制作疫苗的方法進行了系統(tǒng)化研究。這一階段被稱為第一次疫苗革命，包括卡介苗、白喉、破傷風類病毒、鼠疫疫苗等30多種疫苗被研制出來[5]。遺憾的是，我國在這一時期由于信息封閉、經(jīng)濟凋敝、科學文化落后，沒有參與到第一次的疫苗革命中來。

用提問和互動的方法，討論中國為何沒有首先發(fā)明牛痘法。引導學生從歷史、地理、文化傳統(tǒng)、政治等方面探討。參考觀點：中國古代并不注重科學研究，士農(nóng)工商的等級思想禁錮著知識分子，醫(yī)生的地位淪落到“三教九流”中的中九流。封建統(tǒng)治階級較少深入民間體察民情，發(fā)生瘟疫時應對措施主要采取隔離的方法。此外，中國的畜牧業(yè)發(fā)展較為落后，牛主要是作為農(nóng)耕的工具，乳制品的食用較少，這也阻礙了牛痘法的發(fā)明。

新中國成立后，國家大力發(fā)展科學，知識分子有了更多選擇，醫(yī)生成為了受人尊敬的職業(yè)。制度的優(yōu)越性逐步體現(xiàn)，科學技術的發(fā)展日新月異。因此在以DNA重組技術制備基因工程疫苗的第二次疫苗革命中，中國始終緊跟時代發(fā)展，特別是新型乙肝疫苗的研發(fā)更是進入了第一梯隊[6]。20世紀70年代，在陶其敏教授帶領下第一支血源性乙肝疫苗研制成功，開啟了乙肝疫苗的大規(guī)模接種時代。陶其敏教授被稱為中國乙肝疫苗之母。從20世紀50年代推廣接種牛痘苗開始，我國疫苗市場從零起步，至今已超千億元規(guī)模；同時防疫防控體系也日漸完善，不僅覆蓋面廣，應急水平也顯著提高。

20世紀90年代，核酸疫苗的出現(xiàn)標志著第三次疫苗革命的開始。艾滋病毒、埃博拉病毒、SRAS病毒、新冠病毒(COVID-19)等傳染病的爆發(fā)給人類敲響了警鐘。然而危機與機遇并存，這些流行病也促進了科學飛速發(fā)展和技術革新。新冠疫情爆發(fā)后，各國紛紛啟動了疫苗研發(fā)工作，研發(fā)時間大大縮短，短短數(shù)個月便有數(shù)十款核酸疫苗進入候選清單。目前，我國共有七款新冠疫苗進入Ⅲ期臨床實驗，五款(三款滅活疫苗、一款腺病毒載體疫苗、一款重組蛋白疫苗)已經(jīng)上市。我國陳薇團隊研發(fā)的重組腺病毒疫苗以腺病毒為載體，將新冠病毒S蛋白基因整合到腺病毒基因組中進行表達，與傳統(tǒng)疫苗相比，其安全性、免疫力、持久性都大大提高。[視頻播放我國新冠疫苗的研究現(xiàn)狀(網(wǎng)址https://haokan.baidu.com/v?vid=11641768522224030606&pd=bjh&fr=bjhauthor&type=video)]

3.4 鞏固加深

新冠病毒肆虐全球，雖然中國在防疫上取得了巨大的成功，但新冠病毒很可能成為季節(jié)性傳染疾病，始終伴隨人類。而疫苗目前仍是人類控制和消滅傳染病的最好選擇，因此疫苗的研發(fā)和大規(guī)模接種變得日益迫切。中國始終以開放的態(tài)度積極推動國際合作，成為對疫苗研發(fā)有重要貢獻的力量。當前，已經(jīng)有十五個國家訂購了中國產(chǎn)疫苗。疫苗的出口絕非一門生意，中國始終將人的生命放在首位，疫苗物美價廉，并給予許多國家優(yōu)惠。

提出問題：第三代疫苗的產(chǎn)生是否意味著第一代和第二代疫苗的退出？參考答案：當然不是。目前的五條疫苗研究路線中滅活疫苗屬于第一代疫苗，以其研發(fā)快、使用安全和易于保存而經(jīng)久不衰。腺病毒載體疫苗和減毒流感病毒載體疫苗屬于第二代疫苗，因其滴度高、成本低和基因遞送率高而著稱。核酸疫苗為第三代疫苗，研發(fā)快速、成本低、無基因整合風險，但目前技術仍不成熟，保存的條件苛刻。因此，目前新冠疫苗的研發(fā)仍以第一代和第二代疫苗為主、核酸疫苗為輔。

3.5 總結(jié)提高

總結(jié)疫苗的前世今生及未來的發(fā)展趨勢，了解中國在其中扮演的重要角色。新冠疫情爆發(fā)以來，中國以巨大的犧牲換來的抗疫成果給世界作出了榜樣?？挂呤论E和平民英雄不斷涌現(xiàn)，激發(fā)了學生愛國熱情。大學生應該繼承和發(fā)展先輩們的理想，不斷開拓進取、勇于創(chuàng)新，為實現(xiàn)中華民族的偉大復興夢竭盡全力。當前，新冠肺炎疫情仍在全球蔓延，傳染性更強的病毒變種不斷出現(xiàn)。中國第一時間分離鑒定出病毒毒株，與全世界分享病毒全基因組序列，積極推動、深度參與國際合作，為加快疫苗研究進程、狙擊病毒作出了重要貢獻。眾目昭彰下，制度和道路的優(yōu)越性顯而易見。

作為普通的大學生，該如何應對這場“新冠風暴”呢？(播放視頻“新冠病毒預防知識”，網(wǎng)址https://www.bbc.com/zhongwen/simp/science-52133480)大學生除了不恐慌、戴口罩、不聚集、講衛(wèi)生、勤洗手外，應將學校所學到知識普及給家人和朋友?！懊庖邔W導論”的學習使學生可以從專業(yè)視角解讀新聞報道，學以致用，做科學防疫的宣傳者。

新冠疫情并非一次“黑天鵝事件”，而是“灰犀牛事件”。早在SARS病毒在亞洲肆虐時就有專家提醒下次的疫情可能是全球性的，警告各國政府做好準備迎接挑戰(zhàn)。然而，大部分國家置若罔聞，特別是一些發(fā)達國家沒有采取積極有效的應對措施，甚至嘗試掩蓋疫情真實情況的手段，導致疫情失控。反觀中國，政府應對及時得當，以全國之力抵抗病毒，取得了舉世矚目的成果。然而，沒有一個人可以成為一座孤島，沒有一個國家可以獨善其身。各國只有消除隔閡開展全方位的合作，才能取得“抗疫”的最終勝利。

課后思考：后疫情時代，我們該何去何從？結(jié)合本專業(yè)，談談此次疫情給我們帶來的機遇與挑戰(zhàn)。提示：縱觀此次疫情，許多行業(yè)受到嚴重沖擊，如旅游、航空、汽車制造等行業(yè)，但與此同時，也有一些行業(yè)逆勢而行，抓住機遇開辟了新路，這其中就包括了生物醫(yī)藥等行業(yè)。相較于傳統(tǒng)工業(yè)的高耗能、高污染、高排碳，“綠色”一直是生物類行業(yè)的標簽之一。當前，各國疫苗研制的投入大大增加，研發(fā)速度大大提高，疫苗上市時間大大縮短；核酸檢測技術快速發(fā)展，高通量高效率，同時準確性不斷提高。因此生物類專業(yè)的學生在這個發(fā)展機遇面前，更應該增強自信心，多學多想，開拓思路提高創(chuàng)新意識。

4 案例教學反思

4.1 亮點與精彩之處

4.1.1 多種教學手段并用

教學過程采用了故事導入、案例教學、對比式教學、播放視頻、課堂討論等教學方法，深入淺出地講述了疫苗的發(fā)展歷史、重要的研究成果以及中國在其中發(fā)揮的重要作用。多角度入手、多方法聯(lián)動、層層遞進地展開論述，不僅充分調(diào)動學生學習興趣，引發(fā)學生思考，激發(fā)學生的民族自豪感和危機感，同時引導學生深刻認識中醫(yī)藥的歷史地位和時代價值，鼓勵學生努力學習，繼承發(fā)展先輩們的科學精神、探索精神。

4.1.2 思政元素濃厚

思政絕非條條框框的戒律，而是絲絲入心的引導。正如DNA復制過程中的RNA引物，不斷引導著DNA正確合成，沒有它，DNA復制錯誤率將大大提高。同樣，沒有正確的價值導向，學生猶如浮泛無根的浮萍，只能隨波逐流。因此鑄魂才能鑄人，立德才能提升育人質(zhì)量?！懊庖邔W導論”這門課有許多思政元素可以挖掘闡發(fā)。例如，疫苗最早是在中國宋代出現(xiàn)的，并沿著絲綢之路傳入歐洲，為“牛痘法”的發(fā)明奠定了基礎。

4.1.3 結(jié)合實際深刻反思

結(jié)合新冠疫情，將疫苗研究的最新進展呈現(xiàn)給學生，普及防疫知識，理論聯(lián)系實際，有助于學生更好地理解和運用。同時結(jié)合生物專業(yè)，引導學生思考后疫情時代中社會、經(jīng)濟、政治的發(fā)展動向，為今后個人職業(yè)發(fā)展提供參考依據(jù)。

4.2 不足與改進

4.2.1 重點不突出

短短一節(jié)課無法展現(xiàn)疫苗發(fā)展的歷史全貌，如何詳略得當、突出重點是改進的關鍵?？砂l(fā)掘的思政元素很多，難以取舍。但過猶不及，集中發(fā)力到一兩點上效果會更佳。

4.2.2 經(jīng)驗不足

此外，課堂討論部分考驗教師的現(xiàn)場掌控力，如何收放自如仍需不斷積累經(jīng)驗。情感方面的控制也是難點，從民族自豪感到民族挫折感再到“四個自信”，如何平穩(wěn)過渡仍需不斷斟酌推敲。

4.2.3 思政元素融入不自然

思政元素的融入應該是潤物細無聲，不應停留在喊口號的淺層次，必須入腦入心，在不引起學生厭學情緒的前提下，潛移默化地傳達正確的價值觀、人生觀和世界觀。

5 結(jié)語

本案例教學為“免疫學導論”與思政相結(jié)合的一次初探，該課程還有許多“寶藏”有待發(fā)掘。例如我國諾貝爾獎獲得者屠呦呦，臨危受命，歷經(jīng)波折，翻閱無數(shù)中醫(yī)典籍發(fā)現(xiàn)青蒿素這種有效治療瘧疾的藥物，拯救了數(shù)百萬人的生命?！疤峭锠敔敗鳖櫡街垌斪≈刂貕毫?，克服種種困難，用自己做實驗，耗時4年研發(fā)出了脊髓灰質(zhì)炎疫苗，并讓自己的孩子吃下了第一批“糖丸”。自此，中國的孩子們擺脫了小兒麻痹癥的詛咒，小小的糖丸成為童年的美好回憶。李文輝教授放棄高薪毅然回國，發(fā)現(xiàn)乙肝受體，對乙肝病的研究和治療作出了巨大貢獻[7]。這些科學家科學嚴謹?shù)膽B(tài)度、百折不撓的意志、開拓創(chuàng)新的精神、舍己為人的奉獻和淡泊名利的品格都是優(yōu)秀的“中華魂”，他們才是大學生應該崇拜和學習的偶像。黨的十九屆五中全會明確了“建設高質(zhì)量教育體系”的政策導向和重點要求。如何將新精神、新思想與行動統(tǒng)一起來并具體落實到位是高校及教師的當務之急。立德樹人為本，育人先鑄魂。高校教師應在專業(yè)教學的過程中潛移默化地影響學生，用正確的價值導向引領學生，為國家培養(yǎng)德才兼?zhèn)涞慕ㄔO者和接班人作出貢獻?！懊庖邔W導論”課程也責無旁貸，應該探索出一條適合農(nóng)業(yè)院校開展免疫學課程的新路徑。