高萍 許偉明 胡鏡清 江麗杰

摘要 近年來學(xué)術(shù)界日益關(guān)注到四妙勇安湯是治療急性冠脈綜合征的重要方劑。對(duì)其在治療冠心病的臨床研究以及作用機(jī)制等方面進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)：四妙勇安湯及其合方治療冠心病已經(jīng)有一定的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。但目前高質(zhì)量、得到廣泛認(rèn)可的臨床研究仍有待繼續(xù)加強(qiáng)。四妙勇安湯治療冠心病的作用機(jī)制研究主要涉及調(diào)節(jié)血脂水平、保護(hù)血管、拮抗炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定易損斑塊和抑制心肌細(xì)胞增殖等方面，但四妙勇安湯治療冠心病的作用機(jī)制尚未完全闡釋清楚，下一步需要借助組學(xué)分析等手段深入研究。

關(guān)鍵詞 四妙勇安湯;冠心病;臨床應(yīng)用;作用機(jī)

制;研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R256.22

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/[J].is.1673-7202.2021.21.002

四妙勇安湯始載于《華佗神醫(yī)秘傳》，后被清代醫(yī)家鮑相敖收載于《驗(yàn)方新編》并取名，現(xiàn)已被收錄于《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》。該方由金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草4味中藥組成，最早主要用于治療熱毒脫疽，近年來發(fā)現(xiàn)該方在治療冠心病等心血管疾病方面也有顯著療效。尤其是冠心病這一復(fù)雜重大疑難疾病，中醫(yī)一直認(rèn)為陽微陰弦為其基本病機(jī)，治療多從溫陽立法。現(xiàn)代研究證實(shí)“熱化”已成為冠心病基本病機(jī)之一2，且“熱化”病機(jī)與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。后者在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用，可降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，甚至導(dǎo)致斑塊破裂、形成表面血栓，最終導(dǎo)致病變遠(yuǎn)端血管閉塞，表現(xiàn)為急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syn-drome，ACS）。四妙勇安湯具有減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)血脂代謝和穩(wěn)定斑塊等作用，是一首治療急性冠脈綜合征的重要方劑，近年來引起學(xué)術(shù)界高度關(guān)注。現(xiàn)對(duì)四妙勇安湯治療冠心病的臨床研究及作用機(jī)制研究進(jìn)展加以闡述，希冀為四妙勇安湯防治冠心病的臨床和基礎(chǔ)研究提供依據(jù)。

1四妙勇安湯及其合方治療冠心病臨床研究進(jìn)展

近年來諸多學(xué)者臨床研究顯示，四妙勇安湯及其合方治療冠心病具有良好的臨床療效。

1.1四妙勇安湯有學(xué)者探索了四妙勇安湯治療冠心病的臨床療效。韓巖輝4用四妙勇安湯干預(yù)穩(wěn)定型心絞痛心肌缺血患者，發(fā)現(xiàn)觀察組（常規(guī)治療+四妙勇安湯）在縮短缺血次數(shù)、縮減缺血時(shí)間、改善缺血總負(fù)荷等方面，與對(duì)照組（常規(guī)治療）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0.05），認(rèn)為四妙勇安湯可顯著改善心肌缺血。馮國(guó)平對(duì)75例不穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以四妙勇安湯干預(yù)，發(fā)現(xiàn)與常規(guī)治療比較，患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（Ma-trix Metalloproteinasw-9，MMP-9）和同型半胱氨酸（Homocysteine，Hey）水平下降，觀察組心絞痛發(fā)作、胸痛改善總有效率達(dá)90.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0.05）。褚連軍對(duì)120例冠心病患者予以四妙勇安湯治療，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可明顯緩解患者主癥，改善心電圖ST-T段變化和心絞痛癥狀，總有效率可達(dá)95%。王立茹”對(duì)60例冠心病患者進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯在改善心電圖、緩解心絞痛癥狀方面，有效例數(shù)達(dá)57例（總有效率達(dá)95%）?？梢姡醪脚R床研究提示四妙勇安湯可有效改善心肌缺血。

1.2加味四妙勇安湯或四妙勇安湯合方

1.2.1加味四妙勇安湯高慧等。用四妙勇安湯加味（加牡丹皮、瓜蔞、清半夏、黃連、茯苓）治療33例不穩(wěn)定型心絞痛患者，與常規(guī)西藥治療的對(duì)照組比較，治療后高敏C反應(yīng)蛋白（High Sensitivity C-Re-active Protein，hs-CRP）和纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）均明顯降低（P《0.05）。龔弟明對(duì)70例冠心病患者予以四妙勇安湯加味（紅參、麥冬、五味子棗皮、淮山、生地黃、牡丹皮、茯苓、澤瀉、玄參）治療與常規(guī)治療比較，觀察組降低總膽固醇（Total Cho-lesterol，TC）和三酰甘油（Triglyceride，TG）的效果更明顯?；莼蹖?duì)加味四妙勇安湯（加五味子、黨參、麥冬、丹參）干預(yù)“冠心病氣滯血瘀證”患者進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)與常規(guī)治療比較，加味四妙勇安湯可明顯改善患者胸悶痛、心悸、氣短、肢體困重等癥狀，顯著改善心電圖療效，降低TC、TG等水平（P《0.05）。

惠慧研究發(fā)現(xiàn)，用加味四妙勇安湯（加赤芍、薤白、麥冬、丹參）干預(yù)“冠心病瘀毒內(nèi)阻證”患者，與常規(guī)治療比較，加味四妙勇安湯同樣可明顯改善患者胸悶痛、心悸、氣短、肢體困重等癥狀，顯著改善心電圖療效，降低TC、TG等血脂水平（P《0.05），且未觀察到任何不良反應(yīng)。孫春林用加味四妙勇安湯（加黃芪、水蛭、獨(dú)活）治療“冠心病熱毒血瘀證”患者，與心可舒膠囊對(duì)照，前者在改善主癥及恢復(fù)心電圖等方面的總有效率可達(dá)80.00%，后者為60.00%，2組間療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0.05）。

周廣社亦對(duì)“冠心病熱毒血瘀證”患者進(jìn)行相同指標(biāo)的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)用加味四妙勇安湯（加丹參、太子參、毛冬青、白芍、細(xì)辛）干預(yù)后，45例患者治療總有效率達(dá)91.1%。以四妙勇安湯為基礎(chǔ)方進(jìn)行加味，加味藥物包括：1）活血化瘀藥，如：丹參、赤芍等;2）益氣養(yǎng)陰藥，如：五味子、麥冬等。四妙勇安湯加味后，在改善冠心病患者心絞痛癥狀、改善心電圖等方面作用顯著。

1.2.2四妙勇安湯合化痰方藥四妙勇安湯常與枳實(shí)薤白桂枝湯合用治療冠心病。臨床研究證實(shí)，枳實(shí)薤白桂枝湯治療冠心病痰濁內(nèi)阻證療效顯著。應(yīng)用枳實(shí)薤白桂枝湯后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少、持續(xù)時(shí)間縮短、疼痛程度明顯減輕，硝酸甘油用量降低，治療總有效率為76.47%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0.05）。治療后與治療前比較，患者Hey及C反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP）水平顯著降低，且觀察組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0.05）H。而當(dāng)四妙勇安湯合并枳實(shí)薤白桂枝湯干預(yù)80例冠心病患者后，心紋痛癥狀明顯改善，心電圖STT段基本恢復(fù)。李堅(jiān)通過比較四妙勇安湯合枳實(shí)薤白桂枝湯和常規(guī)西藥緩解冠心病患者的心較痛，改善心電圖療效等方面的作用，也證實(shí)合并用藥的治療效果最佳，不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。何學(xué)春”進(jìn)一步對(duì)103例冠心病患者做臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照組采用西醫(yī)治療，觀察組用四妙勇安湯合枳實(shí)薤白桂枝湯輔助西藥干預(yù)，研究發(fā)現(xiàn)中藥治療后，患者臨床癥狀改善，心電圖基本恢復(fù)，臨床療效總有效率可達(dá)94.1%，認(rèn)為合并用藥不僅可以顯著提高臨床效果，且極大降低了胃腸道、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。四妙勇安湯合并化痰方藥在減少冠心病患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、縮短持續(xù)時(shí)間、緩解疼痛程度，降低CRP和Hey水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生率等方面顯出一定優(yōu)勢(shì)。

1.2.3四妙勇安湯合活血方藥

1.2.3.1四妙勇安湯合丹參飲王未寒等8研究發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯合并丹參飲在緩解“冠心病心血瘀阻證”患者胸悶、胸痛，恢復(fù)心電圖等方面與西藥治療比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0.05）。2組治療后心電圖QT離散度（QT Dispersion，QTd）和校正QT離散度（Corrected QT Dispersion，QTcd）均縮短，且中

藥觀察組縮短更明顯（P《0.05）。王未寒等還對(duì)60例“冠心病心血瘀阻證”患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照組采用西藥治療，觀察組用四妙勇安湯合丹參飲輔助西藥干預(yù)，每組30例。記錄2組總?cè)毖螖?shù)、總?cè)毖獣r(shí)間，并計(jì)算心肌缺血總負(fù)荷（Total Is-chemia Burden，TIB）変化，發(fā)現(xiàn)2組TB均降低但觀察組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0.05）。

王未寒等進(jìn)一步研究了四妙勇安湯合丹參飲對(duì)“冠心病心血瘀阻證”患者心率變異性（Heart Rate Variability，HRV）的影響，結(jié)果四妙勇安湯合丹參飲干預(yù)后竇性心搏R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差、NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差、相鄰N-N間期差值的均方根、高頻功率、竇性相鄰N-N間期差值》50ms的心搏數(shù)占NN間期總搏數(shù)的百分比均較治療前升高，低頻功率、高頻功率/低頻功率明顯降低（P《0.05）。證實(shí)四妙勇安湯合丹參飲可明顯改善患者HRV，改善心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)的平衡性。

1.2.3.2四妙勇安湯合用失笑散張淑芹等?對(duì)急性心肌梗死患者予以四妙勇安湯合失笑散干預(yù)，并對(duì)治療前后的血液黏度、血細(xì)胞比容、血小板聚集率以及hs-CRP進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)觀察組在治療后上述指標(biāo)均趨于正常水平，明顯優(yōu)于對(duì)照組（P《0.05或0.01）。且在治療過程中，肝、腎功能，血、尿常規(guī)均未見明顯變化。證實(shí)四妙勇安湯合失笑散可以明顯改善血液流變學(xué)指標(biāo)，且合并用藥后無不良反應(yīng)發(fā)生。張淑芹等2在上述試驗(yàn)基礎(chǔ)上，測(cè)定患者左室舒張末期容積、收縮末期容積及心率，并計(jì)算左室收縮功能指標(biāo)心搏量（StrokeVolume，SV），心排出量（CardiacOutput，CO），和左室射血分?jǐn)?shù)（Left VentricularEjectionFraction，LVEF）。結(jié)果表明，與常規(guī)治療比較，2組患者心功能較治療前明顯改善，并且觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組。周冰亦應(yīng)用四妙勇安湯合失笑散干預(yù)急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI），對(duì)再次AMI、不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable Angina Pectoris，UA）、死亡等主要心血管不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）發(fā)生率，以及患者丙二醇（Malondialde-hyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）等血清水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組不良事件發(fā)生率遠(yuǎn)低于對(duì)照組，且觀察組MDA明顯降低，SOD顯著升高;提示四妙勇安湯合失笑散可減輕AMI患者心肌損傷程度?？梢姡拿钣掳矞喜⒒钛剿帉?duì)緩解冠心病患者胸痛、胸悶，降低TB，改善HRV，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善心功能指標(biāo)，減輕心肌損傷等方面作用顯著。

1.2.4四妙勇安湯合補(bǔ)虛方藥四妙勇安湯與歸脾湯合用治療冠心病。馬紹泉4對(duì)60例ACS患者心絞痛疼痛程度進(jìn)行臨床觀察，并以患者心絞痛改善1個(gè)級(jí)別以上或者心電圖下移的ST段恢復(fù)大于0.05mV以上為有效標(biāo)準(zhǔn)，與阿司匹林干預(yù)比較，應(yīng)用四妙勇安湯合歸脾湯后，觀察組總有效率達(dá)76.6%，2組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0.05）。提示四妙勇安湯合益氣方藥對(duì)緩解ACS患者心較痛，改善心電圖等方面作用顯著。

綜合四妙勇安湯治療冠心病的臨床研究可以看出，四妙勇安湯及其合方治療冠心病已經(jīng)有一定的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。上述臨床研究也顯示了當(dāng)前臨床常見的四妙勇安湯治療冠心病的組方用藥方案痰濕重者，可合瓜蔞薤白劑，如瓜蔞薤白桂枝湯;血瘀重者，可合丹參飲或蒲黃散;久病入絡(luò)者，可酌情添加蟲類藥以通絡(luò);氣陰兩虛者，佐以生脈飲。但目前高質(zhì)量、得到廣泛認(rèn)可的臨床研究仍有待繼續(xù)加強(qiáng)。

2四妙勇安湯治療冠心病的作用機(jī)制

冠心病是冠狀動(dòng)脈發(fā)生脂質(zhì)沉積，使內(nèi)膜增厚呈“粥樣”病變，血管腔阻塞或狹窄，致心肌缺血、缺氧或部分壞死而引發(fā)的心臟病。病變?nèi)^程由內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等共同參與，白細(xì)胞介素6（Interleukin6，IL6）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte ChemotacticProtein-1，MCP-1），細(xì)胞間黏附分子-1（Intercellular Adhesion Molecule-l，ICAM-1）等炎癥介質(zhì)和MMP9，髓過氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO），血管細(xì)胞間黏附分子-1（Vascular Intercellular Viscosity Molecule-1，VCAM-1）等斑塊因子共同作用。研究表明，四妙勇安湯主要通過調(diào)節(jié)血脂、抗炎、穩(wěn)定易損斑塊、抑制心肌成纖維細(xì)胞的增殖、保護(hù)血管等作用對(duì)冠心病起到治療作用。

2.1調(diào)節(jié)血脂水平血脂代謝異常是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等系列心血管疾病的一大影響因素。與常規(guī)治療比較，加味四妙勇安湯（加黃精、瓜蔞皮、川芎、水蛭）可以顯著降低冠心病患者TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol LDL-C）的水平，且與阿托伐他汀鈣比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義5。另有研究顯示，四妙勇安湯可以降低動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）大鼠TC、LDL-C水平，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0.05），且優(yōu)于普羅布考（P《0.01）

2.2保護(hù)血管血管內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管外膜成纖維細(xì)胞的增殖，促進(jìn)血管新生，形成側(cè)支循環(huán)。實(shí)驗(yàn)證明四妙勇安湯對(duì)外膜滋養(yǎng)血管具有雙向調(diào)節(jié)作用。如劉鑫等證實(shí)四妙勇安湯可以促進(jìn)鼠尾動(dòng)脈血管吻合術(shù)模型缺血區(qū)VEGF的表達(dá)，加快血管修復(fù)。漆仲文等的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，與模型組比較，四妙勇安湯可以上調(diào)AS小鼠模型DI4，促進(jìn)其與Notchl結(jié)合，上調(diào)HeyMRNA表達(dá)，抑制VEGFMRNA表達(dá)，影響外周細(xì)胞的募集，通過增加主動(dòng)脈斑塊內(nèi)外膜滋養(yǎng)血管密度來穩(wěn)定斑塊。與辛伐他汀組比較作用更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P《0.05）。四妙勇安湯也可以通過調(diào)節(jié)ApoE動(dòng)脈粥樣硬化小鼠體內(nèi)HF-la-Apelin/APJ信號(hào)通路中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)蛋白來抑制外膜滋養(yǎng)血管新生，進(jìn)而穩(wěn)定易損斑塊。另外，四妙勇安湯及其單體綠原酸、阿魏酸也可以抑制經(jīng)凝血酶處理的內(nèi)皮細(xì)胞活化，抑制P-選擇素的分泌起到保護(hù)血管的作用，進(jìn)而抑制AS。

2.3拮抗炎癥反應(yīng)炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，抗炎治療可降低心血管事件復(fù)發(fā)率。四妙勇安湯對(duì)多種炎癥介質(zhì)具有拮抗效應(yīng)，在冠心病治療中發(fā)揮了重要作用。宋珂等2用四妙勇安湯干預(yù)ApoE動(dòng)脈粥樣硬化小鼠，與C57BL6小鼠進(jìn)行對(duì)照，對(duì)治療前后小鼠體內(nèi)L6、MCP-1等炎癥介質(zhì)以及粥樣斑塊面積、主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度、中膜厚度進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可以顯著降低6和MCP-1的表達(dá)，粥樣斑塊面積、主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度明顯減少可有效減輕AS病變。四妙勇安湯提取物可以抑制由脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）刺激的巨噬細(xì)胞RAW264.7核因子xB（Nuclear Factor Kappa-B，NFxB）信號(hào)通路，可能是通過降低ICAM-1和MMP-9水平實(shí)現(xiàn)的3。李光輝等認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞P-選擇素表達(dá)減少，可能是通過調(diào)控核因子kB通路實(shí)現(xiàn)的。于紅紅等通過觀察四妙勇安湯含藥血清對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞Tol樣受體（Tol-like Receptor-4，TLR4）、髓樣分化因子（Myeloid Differentiation Factor88，MyD88）信號(hào)通路、腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）以及ⅡL-6等表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)含藥血清可以顯著抑制上述因子的高表達(dá)，認(rèn)為可能與TLR4/MyD88信號(hào)通路有關(guān)。TLR4MyD88-NF-kB信號(hào)通路是關(guān)聯(lián)炎癥反應(yīng)與肝炎-纖維化的重要通路，四妙勇安湯可能也是通過這信號(hào)通路抗AS。亦有研究表明，四妙勇安湯可以降低ACS、急性心肌梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平，聯(lián)合阿托伐托他汀鈣使用，比單獨(dú)使用阿托伐托他汀鈣或四妙勇安湯的治療效果更顯著”。朱宏斌等用四妙勇安湯干預(yù)AS大鼠，觀察其對(duì)SOCS1和SOCS3的影響，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可以降低上述因子mRNA表達(dá)，認(rèn)為其抗炎機(jī)制與調(diào)節(jié)SOCS1和SOCS3有關(guān)。另外，有研究表明，細(xì)胞自噬與AS密切相關(guān)。四妙勇安湯可以通過調(diào)節(jié)相關(guān)自噬因子表達(dá)來抗AS。如于紅紅等通過觀察四妙勇安湯對(duì)AS模型兔的相關(guān)自噬因子Atg5、Beclinl、mTORmRNA表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可以通過促進(jìn)Atg5、Beclinl MRNA的表達(dá)，抑制MTORMRNA的表達(dá)來抗AS。

2.4穩(wěn)定易損斑塊，抑制血栓形成易損斑塊極不穩(wěn)定，破裂堆積后極易形成血栓，發(fā)生急性心血管事件。許穎智等通過觀察四妙勇安湯對(duì)AS模型免的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，發(fā)現(xiàn)其可以抑制兔血清中MMP-9的高表達(dá)，減少細(xì)胞外脂質(zhì)含量、脂核與斑塊面積比，增加纖維帽厚度，動(dòng)脈壁膠原含量以及平滑肌肌動(dòng)蛋白的含量，進(jìn)而抑制了斑塊內(nèi)及纖維帽部位的細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix，ECM）的降解。金榮用四妙勇安湯干預(yù)ApoE動(dòng)脈粥樣硬化小鼠，觀察其對(duì)AS小鼠斑塊穩(wěn)定性的影響，發(fā)現(xiàn)與C57BL/6J小鼠比較，小劑量四妙勇安湯可以降低斑塊內(nèi)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1（Interleukin1β，L-18）、CD68、核因子xBP65的表達(dá)，且脂核面積減小、膠原含量增加效果優(yōu)于大劑量四妙勇安湯。而漆仲文等3的實(shí)驗(yàn)證實(shí)四妙勇安湯除了可以對(duì)已形成的易損斑塊起到穩(wěn)定作用，還可以通過抑制粥樣病變處滋養(yǎng)血管的生成來抑制血栓。

2.5抑制心肌成纖維細(xì)胞的增殖，預(yù)防心肌纖維化冠心病引起的心臟重構(gòu)，尤其是心肌梗死區(qū)和非梗死區(qū)的心肌纖維化，被認(rèn)為是心肌梗死后心功能衰竭發(fā)生的決定因素。楊志玲觀察用不同濃度四妙勇安湯醇沉藥液對(duì)血管緊張素Ⅱ（Angioten-sin，AngⅡ）誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞（CardiacFi-broblasts，CFs）的影響，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可以顯著抑制CFs的增殖，其抑制作用可能是通過TGF-B1/Smads3信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。也有研究報(bào)道，四妙勇安湯可以通過調(diào)節(jié)AMPK驅(qū)動(dòng)的AKT/mTOR和TGFβ/Smad3途徑抑制纖維化發(fā)生，顯著減輕異丙腎上腺素誘導(dǎo)的纖維化大鼠模型的纖維化損傷和膠原纖維沉積，明顯改善心功能的。此外，也有文獻(xiàn)表明，四妙勇安湯發(fā)揮抗心肌纖維化的作用可能是由JNK信號(hào)通路介導(dǎo)的。在大鼠肺纖維化的治療中，JNK信號(hào)通路與Smad信號(hào)通路密切關(guān)聯(lián)。因此推斷，四妙勇安湯可能也可以通過這2條信號(hào)通路的聯(lián)級(jí)放大作用抗心肌纖維化。

2.6其他目前，與四妙勇安湯治療冠心病的系統(tǒng)

性、整體性的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等相關(guān)組學(xué)研究還涉及不多，目前僅在代謝組學(xué)方面有報(bào)告。梁麗喆等利用代謝組學(xué)技術(shù)，對(duì)比通陽化濁方與四妙勇安湯對(duì)冠心病家兔模型血清代謝的影響。與模型組比較，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯組存在27個(gè)差異化合物，通陽化濁方組存在45個(gè)差異化合物。最終從四妙勇安湯組中篩選出牛磺酸和?；撬岽x、組氨酸代謝這2條主要代謝途徑。除上述代謝途徑外，通陽化濁方組中還與精氨酸和脯氨酸代謝、精氨酸生物合成和-亞麻酸代謝這3條途徑相關(guān)。提示四妙勇安湯對(duì)冠心病的治療可能是通過上述代謝途徑或其中所涉及的關(guān)鍵環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)的。侯彥宏用四妙勇安湯干預(yù)ApoE動(dòng)脈粥樣硬化小鼠，并利用血清代謝組學(xué)技術(shù)研究小鼠高血脂后的差異代謝物，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可以通過調(diào)節(jié)脂肪酸和甘油脂類促進(jìn)脂質(zhì)代謝，起到抗AS的作用。

綜合實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展可以看出，四妙勇安湯治療冠心病的作用機(jī)制研究主要涉及調(diào)節(jié)血脂水平、保護(hù)血管、拮抗炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定易損斑塊和抑制心肌細(xì)胞增殖等多層次、多途徑、多環(huán)節(jié)的多個(gè)靶點(diǎn)。但目前四妙勇安湯治療冠心病的作用機(jī)制尚未完全闡釋清楚，仍須借助組學(xué)研究等手段繼續(xù)深化。

3結(jié)語

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的防治已進(jìn)入抗炎新時(shí)代。四妙勇安湯具有一定的拮抗心血管炎癥反應(yīng)的作用，目前已經(jīng)得到了初步臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究證據(jù)支持。深入探討四妙勇安湯治療冠心病的量-效關(guān)系，全面闡釋其作用機(jī)制，相信以四妙勇安湯為基礎(chǔ)的中藥新藥研發(fā)將給冠心病臨床防治帶來新希望。

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（2021-09-20收稿責(zé)任編輯：吳珊，王明）

基金項(xiàng)目：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)（2019YFCI708501）;國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目（81904065）;國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82074316）;佛山市科技創(chuàng)新項(xiàng)目中醫(yī)藥領(lǐng)域先行先試科技攻關(guān)專項(xiàng)（2020001005585）

作者簡(jiǎn)介：高萍（1996.02-），女，碩士研究生在讀，研究方向：臨床中藥學(xué)，E-mail：136086061@qq.com

通信作者：許偉明（1988-12-），男，博士，助理研究員，研究方向：痰瘀互結(jié)理論及其應(yīng)用研究，E-mail：15652608470126.com;

胡鏡清（1965.12-），男，博士，研究員，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)病機(jī)病證理論及其應(yīng)用研究，E-mail：gp3060126.com