張軍，黃雄偉，張奕

原發(fā)性高血壓病情若不能得到及時(shí)控制，易形成持續(xù)性高血壓，引起左心室擴(kuò)大和肥厚，增加左心室負(fù)荷，從而引發(fā)心力衰竭，加重患者病情，造成心臟攝血功能減退，引發(fā)收縮性心力衰竭[1]。原發(fā)性高血壓伴收縮性心力衰竭的病情較嚴(yán)重，應(yīng)及時(shí)采取合理的治療方案以控制血壓和改善心功能損傷，但目前臨床治療效果仍不理想。因此，探索治療原發(fā)性高血壓伴收縮性心力衰竭患者的更優(yōu)方案是目前亟待解決的問題。托拉塞米是治療原發(fā)性高血壓伴收縮性心力衰竭的常用藥物，對(duì)心力衰竭、高血壓等疾病具有緩解作用。比索洛爾屬β1受體阻滯劑，對(duì)心絞痛及高血壓等疾病治療效果確切[2]。兩者均有改善心功能和調(diào)節(jié)血壓的作用，但目前臨床上關(guān)于兩者聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓伴收縮性心力衰竭效果的報(bào)道較少?；诖?，本研究觀察比索洛爾聯(lián)合托拉塞米輔助治療原發(fā)性高血壓伴收縮性心力衰竭患者臨床效果，以期為臨床后續(xù)治療提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年1-5月于湖北省仙桃市第三人民醫(yī)院就診的原發(fā)性高血壓伴收縮性心力衰竭患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組男21例，女19例；年齡45～74(64.67±5.63)歲；體質(zhì)指數(shù)18.9～24.6(22.42±1.12)kg/m2；原發(fā)性高血壓病程2～11(6.63±3.37)年；收縮性心力衰竭病程3個(gè)月～4年，平均病程(1.53±0.75)年；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)10例；合并癥：糖尿病13例，腎功能不全10例。對(duì)照組男22例，女18例；年齡44～74(64.64±5.77)歲；體質(zhì)指數(shù)18.6～24.5(22.39±1.10)kg/m2；原發(fā)性高血壓病程1～11(6.70±3.46)年；收縮性心力衰竭病程2個(gè)月～4年，平均病程(1.49±0.82)年；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)10例；合并癥：糖尿病12例，腎功能不全11例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《國家基層高血壓防治管理指南》[3]中原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg；(2)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中收縮性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖、心臟X線等檢查確診為收縮性心力衰竭；(4)NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)依從性差；(2)對(duì)本研究藥物過敏；(3)合并惡性腫瘤；(4)合并心、肝、腎等功能障礙；(5)妊娠或哺乳期婦女；(6)近期(1周內(nèi))使用過β受體阻滯劑。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)治療：糾正酸堿平衡與水電解質(zhì)平衡紊亂，給予地高辛、洋地黃、利尿劑等常規(guī)藥物治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予托拉塞米片(南京正科醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052493，規(guī)格：10 mg)10 mg口服，每天1次，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合比索洛爾(北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20023132，規(guī)格：2.5 mg)2.5 mg口服，每天1次，根據(jù)患者血壓及心率調(diào)整劑量，最高不超過10 mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 血壓：采用便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀(Aicanfi，ACF-D1型)測(cè)定2組治療前后收縮壓、舒張壓、24 h血壓變異水平。

1.4.2 心功能指標(biāo)：采用彩色多普勒超聲檢測(cè)儀(Philipsi，E33型)測(cè)定2組治療前后左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4.3 生化指標(biāo)：治療前后采取靜脈血5 ml，以硫代巴托酸顯色法測(cè)定丙二醛(MDA)，以黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腦鈉肽(BNP)。

1.4.4 用藥安全性：比較2組不良反應(yīng)包括頭痛、頭暈、惡心嘔吐、皮疹。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血壓水平比較 治療前，2組收縮壓、舒張壓、24 h血壓變異水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組收縮壓、舒張壓、24 h血壓變異水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血壓比較

2.2 治療前后心功能比較 治療前，2組LVEDD、LVESD及LVEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組LVEDD、LVESD均低于治療前，LVEF均高于治療前，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后心功能比較

2.3 治療前后生化指標(biāo)比較 治療前，2組MDA、SOD、BNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組MDA、BNP均低于治療前，SOD均高于治療前，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后生化指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.125，P=0.723)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

基于目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展水平和檢查手段不能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高的確切病因，則稱為原發(fā)性高血壓臨床目前仍無可徹底治愈原發(fā)性高血壓的藥物，常規(guī)治療常需患者終身服藥以控制血壓[5]。然而由于血壓升高可能造成機(jī)體左心室負(fù)荷增高，誘發(fā)心力衰竭[6]。原發(fā)性高血壓患者伴收縮性心力衰竭可能造成機(jī)體內(nèi)神經(jīng)激素系統(tǒng)紊亂，促使血管收縮，使心功能的惡化加速，對(duì)患者造成嚴(yán)重生命威脅[7]。

對(duì)于原發(fā)性高血壓伴收縮性心力衰竭患者的治療，臨床常給予長期降壓藥控制患者血壓水平，同時(shí)聯(lián)合使用多種藥物改善心力衰竭與高血壓癥狀，有利于改善心功能及保護(hù)靶器官。托拉塞米屬新一代高效髓袢利尿劑，常用于高血壓、心力衰竭等疾病的治療，其利尿作用迅速強(qiáng)大且持久，降壓效果較好，且托拉塞米可減少心力衰竭患者腦鈉肽，從而促進(jìn)心臟功能的改善，同時(shí)安全性較高[8]。比索洛爾屬于β1受體阻滯劑，對(duì)β1受體具有高度的選擇性，可阻斷β1受體，對(duì)高血壓患者具有穩(wěn)定血壓的治療效果，且可有效保護(hù)靶器官，從而減少心腦血管疾病的發(fā)生。同時(shí)，比索洛爾用于治療高血壓合并心律失常、冠心病、心力衰竭等疾病患者可有效改善心功能指標(biāo)[9]。比索洛爾可通過降低機(jī)體腦鈉肽水平，抑制心肌miR-25-3p的表達(dá)，從而強(qiáng)化心肌肌漿網(wǎng)鈣ATP酶2a基因的活性，上調(diào)心肌肌漿網(wǎng)鈣ATP酶2a及受磷蛋白的表達(dá)，從而改善心室充盈狀態(tài)、心肌纖維化等，有利于改善心功能[10-11]。吳錦波等[12]研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，比索洛爾可下調(diào)心力衰竭大鼠心肌miR-25-3p表達(dá)水平，促進(jìn)心肌肌漿網(wǎng)鈣ATP酶2a活性，具有改善心功能的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組舒張壓、收縮壓、24 h血壓變異水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。結(jié)果提示，托拉塞米聯(lián)合比索洛爾治療原發(fā)性高血壓伴收縮性心力衰竭可改善血壓水平，且安全性較高。此外，LVEDD、LVESD、LVEF是臨床上評(píng)估心臟收縮功能的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD低于對(duì)照組，說明聯(lián)合使用比索洛爾及托拉塞米對(duì)心功能的改善作用更佳。MDA是反映機(jī)體心肌細(xì)胞氧化損傷的指標(biāo)，MDA水平越高則體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度越高；SOD水平越高則表示心肌細(xì)胞抵抗脂質(zhì)過氧化的能力越強(qiáng)；BNP在心功能受損失時(shí)會(huì)增加以促使心血管的擴(kuò)張和減輕心室負(fù)荷，而心功能好轉(zhuǎn)時(shí)BNP水平將降低。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組MDA、BNP均降低，SOD均上升，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，說明比索洛爾聯(lián)合托拉塞米治療原發(fā)性高血壓伴收縮性心力衰竭患者有利于改善心肌細(xì)胞氧化損傷和提升抗氧化能力，促進(jìn)患者心功能改善。張生長等[13]研究發(fā)現(xiàn)，托拉塞米聯(lián)合比索洛爾用于治療原發(fā)性高血壓合并收縮性心理衰竭可提高治療效果，改善血壓水平、心功能及腦鈉肽等指標(biāo)，從而促進(jìn)患者恢復(fù)，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合托拉塞米治療原發(fā)性高血壓伴收縮性心力衰竭可降低血壓并改善心功能指標(biāo)及生化指標(biāo)，且不良反應(yīng)少，用藥安全性高，利于患者接受。