楊定春，滕瑞祥，沈?yàn)榱?，馬榮榮

急性腦梗死在臨床上十分常見(jiàn)，為發(fā)病率較高的中樞神經(jīng)損傷性疾病，致殘率與致死率均較高，且存活患者中有75%會(huì)不同程度遺留功能障礙[1]。該疾病通常由氧化應(yīng)激干擾、血管內(nèi)皮功能損傷、血栓形成、血小板聚集及凝血功能異常等原因引發(fā)[2-3]。血流動(dòng)力學(xué)異常、腦循環(huán)障礙、腦組織營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與氧供應(yīng)不足等均會(huì)在不同程度上損傷神經(jīng)細(xì)胞，甚至直接導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡[4]。依達(dá)拉奉為臨床應(yīng)用率較高的自由基清除劑，在腦梗死等神經(jīng)內(nèi)科疾病中得到了廣泛應(yīng)用。丁苯酞可增加神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)能力、腦組織耐缺氧能力，同時(shí)還能改善缺血腦區(qū)域的微循環(huán)，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞[5-6]。為改善患者預(yù)后，提高治療效果，保護(hù)腦神經(jīng)功能，本研究采用丁苯肽軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉輔助治療急性腦梗死，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1-12月在江蘇省金湖縣人民醫(yī)院接受治療的急性腦梗死患者116例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各58例。觀察組男38例，女20例；年齡50～90(78.82±3.28)歲；發(fā)病時(shí)間為9～41(28.63±2.12)h。對(duì)照組男38例，女20例；年齡51～88(78.05±3.25)歲；發(fā)病時(shí)間為8～40(28.18±2.09)h。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)丁苯肽、依達(dá)拉奉用藥禁忌證；(2)經(jīng)頭顱MRI或CT檢查確診為急性腦梗死；(3)發(fā)病時(shí)間≤48 h；(4)有明確神經(jīng)系統(tǒng)定位體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在全身性感染；(2)肝腎功能存在明顯障礙；(3)中途退出；(4)意識(shí)存在障礙；(5)出血傾向明顯。

1.3 治療方法 對(duì)照組入院后行控制血糖、血壓及吸氧等常規(guī)對(duì)癥治療，以顱內(nèi)壓情況為依據(jù)，采用甘露醇行脫水治療，維持體內(nèi)水電解質(zhì)平衡，抗感染，改善微循環(huán)；同時(shí)給予依達(dá)拉奉注射液(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：30 mg)30 mg加入生理鹽水(中國(guó)大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020024，規(guī)格：100 ml)100 ml中靜脈滴注，每天2次，連續(xù)治療14 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g)0.2 g口服，每天3次，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分：治療前后2組患者均采用NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)神經(jīng)功能，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括忽視癥、構(gòu)音障礙、語(yǔ)言、感覺(jué)、共濟(jì)失調(diào)、下肢運(yùn)動(dòng)、上肢運(yùn)動(dòng)、面癱、視野、凝視與意識(shí)水平，神經(jīng)功能損傷程度與得分呈正比[7]。

1.4.2 臨床療效：以NIHSS評(píng)分減分率為依據(jù)。減分率91%～100%為基本痊愈；減分率46%～90%為顯著進(jìn)步；減分率18%～45%為進(jìn)步；減分率<18%為無(wú)變化；NIHSS評(píng)分增加>18%為惡化。總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 血液流變學(xué)：比較2組治療前后紅細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度及全血高切黏度。

1.4.4 血清炎性因子：治療前后抽取2組患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作，試劑盒提供方為上?？道噬锟萍加邢薰尽?/p>

2 結(jié) 果

2.1 治療前后NIHSS評(píng)分比較 治療前，2組NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較分)

2.2 臨床療效比較 治療14 d，觀察組治療總有效率為93.11%，高于對(duì)照組的60.34%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.427,P=0.000)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.3 治療前后血液流變學(xué)比較 治療前，2組紅細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度及全血高切黏度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組紅細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度及全血高切黏度均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 治療前后血清炎性因子比較 治療前，2組IL-10、IL-8及CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組IL-10、IL-8及CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后血清炎性因子比較

3 討 論

急性腦梗死為臨床發(fā)病率較高的腦血管疾病之一，發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，與血流動(dòng)力學(xué)異常、血液、血管等因素造成的大腦動(dòng)脈堵塞與狹窄存在密切相關(guān)性，主要危險(xiǎn)因素包括肥胖、飲酒、吸煙、高脂血癥、糖尿病、冠心病與高血壓病等。該疾病發(fā)病突然，通常在睡眠或安靜休息狀態(tài)下發(fā)病，且病情會(huì)在1～2 d內(nèi)發(fā)展到高峰期。與此同時(shí)，患者還會(huì)出現(xiàn)半身不遂、耳鳴、眩暈及頭痛等癥狀，病情嚴(yán)重者甚至?xí)杳圆恍选＜毙阅X梗死早期神經(jīng)功能缺損涉及的病理生理過(guò)程較廣泛，腦局部血流中斷使腦組織出現(xiàn)急性缺氧、缺血情況，能量供給出現(xiàn)障礙，細(xì)胞膜出現(xiàn)去極化現(xiàn)象，受腦缺血損傷影響，會(huì)進(jìn)一步累及周邊缺血半暗帶，大量釋放興奮性氨基遞質(zhì)，使細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)鈣超載情況，氧自由基大量生成，激活炎性反應(yīng)，線粒體功能也隨之出現(xiàn)障礙，最終損傷缺血半暗帶[8]。當(dāng)處于急性缺血期時(shí)，缺血半暗帶仍存在部分血液循環(huán)，多數(shù)神經(jīng)元也處于存活狀態(tài)，若在該時(shí)期恢復(fù)缺血區(qū)域血液供應(yīng)，改善腦代謝，便能挽救缺血半暗帶神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，提示急性腦梗死采用丁苯肽軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可明顯提高臨床療效。究其原因，依達(dá)拉奉具有較強(qiáng)抗氧化作用，能從血腦屏障中快速透過(guò)，避免腦組織與血管內(nèi)皮細(xì)胞被氧自由基損傷，降低血流量，防止腦血管痙攣，增加腦血流供應(yīng)[9-10]。該藥物的作用機(jī)制為清除氧自由基，抑制氧自由基引發(fā)的一系列炎性反應(yīng)，降低缺血再灌注損傷率。丁苯酞通過(guò)加快微循環(huán)血液速度，擴(kuò)張微血管，保護(hù)線粒體功能，改善有氧呼吸鏈功能，進(jìn)而促進(jìn)能量代謝，提高腦細(xì)胞能量，改善缺血半暗帶微循環(huán)，減輕水腫程度，增強(qiáng)抗炎、抗氧化作用，有效保護(hù)神經(jīng)功能，減輕神經(jīng)功能障礙程度[11]。丁苯肽軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死可從不同靶點(diǎn)阻斷缺血聯(lián)級(jí)反應(yīng)，最大程度上發(fā)揮藥物協(xié)同作用，故治療有效率也隨之提高。

急性腦梗死發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果，(1)因打破了自由基與代謝兩者之間的平衡，使大腦組織缺血、缺氧，消耗大量抗氧化酶、自由基代謝酶，自由基過(guò)剩則會(huì)使核酸、蛋白質(zhì)與脂質(zhì)過(guò)氧化；(2)這還會(huì)使腦組織中腫瘤壞死因子-α、IL-8等各種炎性因子大量合成與釋放，腦部缺氧缺血損傷程度也會(huì)隨之加重。本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組治療后IL-10、IL-8及CRP水平更低，提示急性腦梗死采用丁苯肽軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療利于減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，有效調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)。炎性因子在急性腦梗死發(fā)病過(guò)程中具有重要作用，因?yàn)槟X組織處于缺血狀態(tài)，會(huì)大量釋放炎性因子，進(jìn)而明顯加重腦組織受損的程度。依達(dá)拉奉可有效清除腦內(nèi)的羥基，明顯增加前列環(huán)素生成量，擴(kuò)張血管，進(jìn)而達(dá)到抑制炎性反應(yīng)的效果。丁苯肽則可通過(guò)降低CRP等炎性因子水平，進(jìn)而減輕炎性反應(yīng)程度。

綜上所述，丁苯肽軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉輔助治療急性腦梗死的臨床療效較好，利于改善神經(jīng)功能與血液流變學(xué)，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)程度，促進(jìn)患者病情康復(fù)。