龍其泰，楊秋玲，竇汝香

急性腦梗死為急診科常見的危急重癥，主要指患者腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)異常，產(chǎn)生局限性的腦組織缺血缺氧或壞死，具有發(fā)病迅速、致殘率高、病死率高等特征，給患者帶來嚴(yán)重后果，直接影響其日常生活能力[1]。若未能盡早選擇實用的治療方案，隨著疾病不斷發(fā)展，可引發(fā)不可逆的損害，嚴(yán)重者可并發(fā)腦水腫等并發(fā)癥，危及患者的生命安全[2]。臨床通常選擇藥物進行干預(yù)，治療原則以改善缺血性半暗帶為主，既往以阿托伐他汀較常用，阿托伐他汀具有抗氧化、抑制血小板聚集、抗炎、改善內(nèi)皮細(xì)胞等優(yōu)勢，受到臨床與患者的廣泛認(rèn)可[3]。隨著阿托伐他汀的不斷運用，其用藥劑量存在較大爭議，部分學(xué)者認(rèn)為早期強化治療的效果更好，可有效控制病情，改善預(yù)后[4]。本研究觀察早期阿托伐他汀強化治療急性腦梗死的短期療效及對外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年2月-2020年2月廣東省深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者80例，依照隨機雙盲法分為強化組和常規(guī)組各40例。強化組男22例，女18例；年齡35～76(50.23±1.24)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)20～28(24.66±1.01)kg/m2；學(xué)歷：小學(xué)及初中15例，高中及大專13例，本科及以上12例；吸煙26例，飲酒23例。常規(guī)組男20例，女20例；年齡35～77(50.69±1.17)歲；BMI 20～28(24.47±1.09)kg/m2；學(xué)歷：小學(xué)及初中14例，高中及大專13例，本科及以上13例；吸煙28例，飲酒25例。2組性別、年齡、BMI、學(xué)歷等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)均符合急性腦梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT或核磁共振等檢查確診；(2)發(fā)病后24 h內(nèi)入院；(3)患者基礎(chǔ)信息齊全，參與整個研究環(huán)節(jié)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往存在藥物過敏史；(2)精神疾病或交流障礙者；(3)嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重創(chuàng)傷或出血性腦血管疾病者；(4)妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 強化組給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg/片)40 mg口服，每天1次。常規(guī)組給予阿托伐他汀鈣片20 mg口服，每天1次。2組均持續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組短期療效，治療前、治療后1周、3周、1個月MMP-9水平，治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、肢體運動功能(FMA)評分、日常生活能力(ADL)評分及生活質(zhì)量(QOL)評分。(1)NIHSS評分[6]：0～15分為輕度；16～30分為中度；31～45分為重度。(2)FMA評分：100分為無運動障礙，96～99分為輕度，85～95分為中度，50～84分為明顯障礙，<50分為嚴(yán)重障礙。(3)ADL評分：滿分100分，<20分為嚴(yán)重障礙，生活完全需要他人幫助；20～40分為生活需要較大幫助；41～60分為生活需要少量幫助；>60分為生活基本自理。(4)QOL評分：包含食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活，每項滿分60分，極差：<20分，差：20～30分，一般：31～50分，良好：51～60分。

1.5 短期療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：治療2周后，患者相應(yīng)癥狀明顯消退，生活基本能夠自理，神經(jīng)功能缺損程度改善90%以上；有效：治療2周后，患者相應(yīng)癥狀緩解，部分生活可自理，神經(jīng)功能缺損程度改善50%～90%；無效：治療2周后未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 短期療效比較 強化組短期總有效率為92.50%，高于常規(guī)組的75.00%(χ2=4.501，P=0.034)。見表1。

表1 2組短期療效比較 [例(%)]

2.2 治療前、治療后1周、3周、1個月MMP-9水平比較 治療前，2組MMP-9水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后1周、3周、1個月，2組MMP-9水平均低于治療前，且強化組低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前、治療后1周、3周、1個月MMP-9水平比較

2.3 治療前后NIHSS、FMA、ADL評分比較 治療前，2組NIHSS、FMA、ADL評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組NIHSS評分均低于治療前，F(xiàn)MA、ADL評分均高于治療前，且強化組降低/升高較常規(guī)組更明顯(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后NIHSS、FMA、ADL評分比較分)

2.4 治療前后QOL評分比較 治療前，2組食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評分均高于治療前，且強化組高于常規(guī)組(P<0.01)。見表4。

表4 2組治療前后QOL評分比較分)

3 討 論

目前臨床關(guān)于急性腦梗死的發(fā)生機制仍無統(tǒng)一定論，可能與遺傳、高血壓、糖尿病、高脂血癥或不良生活習(xí)慣等因素息息相關(guān)，多發(fā)生于45～70歲心腦血管疾病者，成為威脅其日常生活能力及生存質(zhì)量的主要疾病[8]。若盡早給予有效干預(yù)，可快速改善缺血性半暗帶，并預(yù)防不可逆損傷，在降低致殘率、病死率方面具有重要作用。

臨床治療急性腦梗死以藥物為主，但其種類繁多，且療效不一，阿托伐他汀為臨床常見的他汀類藥物，被廣泛用于治療急性腦梗死，可抑制細(xì)胞中羥甲基戊酸代謝途徑，還可防止細(xì)胞產(chǎn)生膽固醇，達到改善血脂的效果，同時具備抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊與改善血管內(nèi)皮的功效，治療缺血性腦血管疾病具有較高的應(yīng)用價值。隨著阿托伐他汀的廣泛運用，臨床學(xué)者對其用藥劑量仍有爭議[9-10]。本研究結(jié)果顯示，強化組短期總有效率高于常規(guī)組；治療后1周、3周、1個月，2組MMP-9水平均低于治療前，且強化組低于常規(guī)組；治療2周后，2組NIHSS評分均低于治療前，F(xiàn)MA、ADL評分均高于治療前，且強化組降低/升高較常規(guī)組更明顯；治療2周后，2組食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評分均高于治療前，且強化組高于常規(guī)組。提示強化組的短期療效更好，同時可快速改善MMP-9水平，增強神經(jīng)功能，提升患者運動能力，恢復(fù)生活自理能力，提升患者生存質(zhì)量。早期強化劑量的阿托伐他汀可有效防止單核—巨噬細(xì)胞出現(xiàn)黏附浸潤現(xiàn)象，進一步改善細(xì)胞炎性反應(yīng)，快速增強血管內(nèi)皮能力，提升一氧化氮(NO)水平，促進粥樣硬化斑塊的膠原水平增加，有效控制斑塊持續(xù)進展[11]。MMP-9為MMPs家族的主要成員，屬細(xì)胞外基質(zhì)代謝的蛋白酶，可降解膠原蛋白、基底膜特異性，促進粥樣硬化斑塊的纖維帽基質(zhì)發(fā)生降解反應(yīng)，導(dǎo)致斑塊破裂，隨后產(chǎn)生血栓，最終引發(fā)腦梗死。檢測MMP-9水平可反映腦梗死的病灶狀況，還可評估患者的損傷程度，其在正常腦組織的水平極低，一旦發(fā)生急性腦梗死，患者腦組織中MMP-9水平明顯提升，證實MMP-9水平與腦梗死病情的嚴(yán)重程度存在密切相關(guān)性，MMP-9水平越高表示患者腦梗死面積越大，病情越嚴(yán)重。本研究中強化組治療2周后MMP-9水平低于常規(guī)組，說明早期阿托伐他汀強化治療的短期療效較好。但本研究仍存在較多缺陷，比如研究前雖制定相應(yīng)的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，但最終選定的研究對象是否合理還需商討；研究對象的樣本量較少，且研究時間較短，因此臨床可收集更多研究對象，保證其多樣性，并延長研究時長，進一步提升研究結(jié)果的有效性與準(zhǔn)確性。

綜上所述，早期阿托伐他汀強化治療急性腦梗死的效果較好，可有效改善患者MMP-9水平，促進其神經(jīng)缺損與運動能力恢復(fù)，明顯提升短期療效，值得推廣。