譚艷林，劉蘭葉

習(xí)慣性流產(chǎn)屬臨床常見的產(chǎn)科疾病，指妊娠20周前自然流產(chǎn)次數(shù)>3次，該病臨床發(fā)病率較高，研究發(fā)現(xiàn)，感染、內(nèi)分泌異常、免疫紊亂及凝血功能障礙等因素是導(dǎo)致患者出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的主要原因。臨床表現(xiàn)主要有陰道出血、腹部疼痛、出現(xiàn)妊娠物。臨床研究表示，患者發(fā)病早期，如果不能及時(shí)治療，進(jìn)一步發(fā)展會(huì)損害子宮內(nèi)膜，嚴(yán)重時(shí)可影響患者的生育功能，影響患者的生活質(zhì)量，還會(huì)影響患者的心理健康[1-2]。目前，臨床常采用低分子肝素鈣治療血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)，雖該藥可有效緩解患者臨床癥狀，但整體療效仍欠佳，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療具有顯著的臨床治療效果。本研究觀察阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月湖南師范大學(xué)附屬湘東醫(yī)院收治的血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)患者74例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各37例。觀察組年齡24～35(29.50±6.07)歲；對照組年齡23～34(28.50±6.09)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者病歷資料保存完整；(2)參選患者及家屬依從性良好；(3)均符合習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟幱羞^敏史的患者；(2)肝腎功能不全或異常患者；(3)伴有染色體異?；颊?；(4)語言和認(rèn)知功能障礙患者；(5)生殖器官解剖結(jié)構(gòu)存在異?；颊?；(6)存在嚴(yán)重內(nèi)分泌失調(diào)或甲狀腺功能異常患者。

1.3 治療方法 對照組予以低分子肝素鈣(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20063910)5 000 U皮下注射，每天1次。用藥注意事項(xiàng)：注意本品不能用于肌內(nèi)注射；體質(zhì)量>100 kg或<40 kg的患者用藥量控制較困難，易出現(xiàn)出血或低分子肝素用量不足，臨床用藥的過程中需增強(qiáng)臨床觀察；開始治療時(shí)應(yīng)盡早服用抗凝藥；用藥過程中注意監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)；有出血危險(xiǎn)的患者應(yīng)減半推薦用藥劑量；對出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者需及時(shí)告知醫(yī)師采取有效措施并遵照醫(yī)囑改善用藥。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130078)100 mg口服，每天1次。用藥注意事項(xiàng)：避免與其他非甾體類藥物聯(lián)合運(yùn)用；依據(jù)患者的病癥改善狀況調(diào)整劑量；在用藥過程中注意保護(hù)患者的消化系統(tǒng)，避免出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍甚至穿孔；用藥的過程中注意觀察患者的心血管狀況，減少心血管疾病的發(fā)生；長期用藥還需定期到院進(jìn)行血細(xì)胞比容、血清水楊酸及肝功能檢查；與其他病癥藥物聯(lián)合運(yùn)用，需要在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下[3-4]。2組患者均連續(xù)治療4周，治療期間注意觀察患者的病情變化，效果不佳或出現(xiàn)異常狀況的患者，需要及時(shí)采取有效措施，剔除未完成研究的患者。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組的臨床療效，治療前后凝血酶時(shí)間(TT)、D-二聚體(D-D)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)，分娩情況。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者臨床癥狀消失，且成功分娩；有效：治療后，患者臨床明顯改善，且成功分娩；無效：治療后，患者臨床持續(xù)存在，仍出現(xiàn)流產(chǎn)情況。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為94.59%，高于對照組的75.68%(χ2=5.232,P=0.022)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后TT、D-D及PAI-1水平比較 治療前，2組患者TT、D-D及PAI-1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者TT長于治療前，D-D及PAI-1水平均明顯低于治療前，且觀察組變化幅度明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后TT、D-D及PAI-1水平比較

2.3 分娩情況比較 觀察組患者足月產(chǎn)的比例高于對照組，早產(chǎn)、流產(chǎn)的比例均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者分娩情況比較 [例(%)]

3 討 論

一般育齡期女性中，如果出現(xiàn)連續(xù)超過3次自然流產(chǎn)，則被確定為習(xí)慣性流產(chǎn)。近年來，隨著我國居民生活習(xí)慣變化，不乏在育齡期女性中充斥著各類不良作息及飲食習(xí)慣，導(dǎo)致流產(chǎn)的幾率極大上升，所以逐漸提出將自然流產(chǎn)次數(shù)超過2次的患者稱之為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。同樣也有大量的臨床實(shí)際案例表明，若患者流產(chǎn)次數(shù)提高，嚴(yán)重者可能終身不孕，危害極大。臨床指出，習(xí)慣性流產(chǎn)具體的發(fā)病機(jī)制還未完全明確，臨床研究過程中認(rèn)為與內(nèi)分泌失調(diào)、染色體異常及感染等有較大的關(guān)系。目前，隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，女性流產(chǎn)問題逐漸引起社會(huì)各界人士的廣泛關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)，血栓前狀態(tài)是導(dǎo)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)的原因之一，患者機(jī)體內(nèi)抗凝系統(tǒng)異常，極易引發(fā)患者血栓形成，阻斷母體內(nèi)胚胎氧氣獲取，進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn)。

分析習(xí)慣性流產(chǎn)患者時(shí)，首先需明確妊娠期女性生理特征變化，往往妊娠期女性的血液水平處于高凝狀態(tài)，并且體內(nèi)的凝血因子等指標(biāo)的活性顯著高于正常女性。因此臨床認(rèn)為，妊娠期女性的凝血功能與胎盤微血栓之間存在必然關(guān)聯(lián)。另外妊娠期間女性激素水平變化與正常女性有較大差異，這些因素對流產(chǎn)有直接影響。由此可見，對習(xí)慣性流產(chǎn)患者，如果通過藥物干預(yù)的手段，改善患者自身微血栓狀態(tài)，并及時(shí)補(bǔ)充缺乏激素，可有效降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組；治療后，2組TT長于治療前，D-D及PAI-1水平明顯低于治療前，且觀察組變化幅度明顯大于對照組；觀察組足月產(chǎn)患者的比例高于對照組，早產(chǎn)、流產(chǎn)患者的比例低于對照組。與徐鋒等[5]的研究結(jié)果相似，具有可靠性。低分子肝素鈣屬臨床常見的抗血栓劑，較普通肝素藥效更強(qiáng)，藥效成分作用于患者體內(nèi)，可有效降低血液黏稠度，改善患者胎盤組織的血液循環(huán)；另外低分子肝素有免疫調(diào)節(jié)的作用，可有效抑制中性粒細(xì)胞游走或滲出，降低細(xì)胞發(fā)生凋亡的幾率，在習(xí)慣性流產(chǎn)中有不可替代的價(jià)值和作用[6-7]。阿司匹林為治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床常見藥物，主要通過抑制血栓形成及調(diào)節(jié)患者局部血液循環(huán)而達(dá)到治療目的，也可調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞前列腺素合成，抑制血栓素產(chǎn)生，預(yù)防滋養(yǎng)細(xì)胞過早凋亡[8]。此外，阿司匹林進(jìn)入人體完成代謝后，會(huì)產(chǎn)生醋酸、水楊酸等物質(zhì)，對胚胎著床極為有利，提高了成功分娩的幾率[9]。該藥與低分子肝素鈣聯(lián)合使用具有顯著的治療效果，不但能改善患者臨床癥狀，還能確保用藥安全性，值得借鑒[10]。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療血栓前狀態(tài)致早期習(xí)慣性流產(chǎn)可提高臨床效果，改善患者臨床指標(biāo)和分娩情況，應(yīng)大力推廣及應(yīng)用。