楊飛燕，劉 琴，班春梅，韋 敏*

（柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545000）

多發(fā)性骨髓瘤是一種發(fā)生于血液系統(tǒng)的惡性疾病類型之一，主要誘發(fā)原因?yàn)楣撬柚袧{細(xì)胞單克隆性增生，臨床上的表現(xiàn)形式為骨痛、病理性骨折等，同時(shí)還存在蛋白尿、貧血以及感染和慢性腎功能不全等并發(fā)癥，還有部分患者伴隨發(fā)生血沉增快、免疫球蛋白電泳以及高鈣血癥等現(xiàn)象，主要發(fā)生群體為中老年群體。據(jù)調(diào)查研究數(shù)據(jù)表示，近年來(lái)多發(fā)性骨髓瘤患者的數(shù)量明顯增加，且發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)，采用傳統(tǒng)化學(xué)治療措施反應(yīng)率比較低，在大劑量烷化劑使用以后會(huì)破壞骨髓微環(huán)境，因此延遲血細(xì)胞生成，在一定程度上加重了患者免疫功能缺陷[1]。

1 傳統(tǒng)化療現(xiàn)狀

在上世紀(jì)60年代，多發(fā)性骨髓瘤在臨床治療期間并無(wú)特效效果，據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)表示多發(fā)性骨髓瘤的中位生存期在9個(gè)月左右，在1953年將強(qiáng)的松和馬法蘭聯(lián)合應(yīng)用以后組成了傳統(tǒng)化療方案，其臨床治療有效率能夠達(dá)到55%左右。自此以后在多發(fā)性骨髓瘤治療中開始嘗試不同的治療方案，例如應(yīng)用大劑量地塞米松以及以阿霉素、長(zhǎng)春新堿以及地塞米松為主要代表藥物的聯(lián)合化療，以期能夠提高多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療效果，但是大量臨床研究樣本分析后結(jié)果表示多發(fā)性骨髓瘤中位生存期也僅提高至33個(gè)月左右，對(duì)患者預(yù)后效果也并沒有理想的改善效果，因此傳統(tǒng)治療方案很難進(jìn)一步完善和發(fā)展[2]。

2 自體造血干細(xì)胞移植

2.1 與傳統(tǒng)化療方案比較分析

在20世紀(jì)90年代，自體造血干細(xì)胞以及大劑量的化療方案能夠促使多發(fā)性骨髓瘤患者臨床治療有效率達(dá)到80%左右，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究專家對(duì)以往40年接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行對(duì)比分析，分析患者臨床治療狀況，研究數(shù)據(jù)表示，在多發(fā)性骨髓瘤治療期間采用自體造血干細(xì)胞移植治療在提高患者自身的緩解率的同時(shí)改善了患者無(wú)事件生存期以及總體生存期[3]。

2.2 自體造血干細(xì)胞移植治療的預(yù)后因素

大量的臨床研究資料表示，多發(fā)性骨髓瘤在接受自體造血干細(xì)胞移植以后對(duì)患者自身的臨床預(yù)后效果影響比較嚴(yán)重。在某一臨床研究中，結(jié)果表示行自體造血干細(xì)胞移植治療的多發(fā)性骨髓瘤患者對(duì)自身染色體行FISH法進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)有效監(jiān)測(cè)血清β2-微球蛋白、低C反應(yīng)蛋白以及在干白細(xì)胞移植前將化療時(shí)間控制在12小時(shí)作用。據(jù)悉在臨床期間應(yīng)用FISH檢測(cè)方法能夠明確染色體異常的情況和原因，結(jié)果表示染色體異常是最為重要的不良因素[4]。

2.3 移植時(shí)間

大多臨床研究資料表示，對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤患者盡量選擇早期移植，相較于晚期移植，早期移植的中位生存期會(huì)有所延長(zhǎng)。在很多研究資料中提及在多發(fā)性骨髓瘤診斷以后的12個(gè)月以內(nèi)進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療能夠取得理想的臨床治療效果。在臨床實(shí)踐實(shí)踐期間也有大量的臨床研究實(shí)驗(yàn)表示，多發(fā)性骨髓瘤患者在造血干細(xì)胞移植中可以分為早期移植以及進(jìn)展期移植，接受早期移植的中位無(wú)病生存期較長(zhǎng)，但是中位生存期沒有明顯變化，雖然病程早期、晚期采用造血干細(xì)胞移植生存率變化差異不明顯，但是在疾病進(jìn)展之前接受移植的患者并無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)的情況，早期移植對(duì)提高移植患者的生存質(zhì)量具有重要意義[5]。

3 異基因造血干細(xì)胞移植

3.1 清髓異基因造血干細(xì)胞移植

異基因造血干細(xì)胞移植在臨床應(yīng)用期間對(duì)于伴隨發(fā)生排斥反應(yīng)相合供且年齡值低于60歲的多發(fā)性骨髓瘤患者可以提供具有選擇性的治療方案，其臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì)在于移植物中并未包含腫瘤細(xì)胞、移植物抗腫瘤，大多患者在經(jīng)過有效治療以后，能夠起到穩(wěn)定分子生物學(xué)的環(huán)節(jié)。

3.2 非清髓異基因造血干細(xì)胞移植

雖然很多多發(fā)癌性骨髓瘤患者在經(jīng)過造血干細(xì)胞移植以后能夠獲得更長(zhǎng)的無(wú)病生存率以及中位生存期，但是在移植治療以后存在一定的復(fù)發(fā)現(xiàn)象，是此類治療時(shí)存在的主要問題[6]。非清髓異基因造血干細(xì)胞移植雖然能夠有效降低患者在干細(xì)胞移植以后的復(fù)發(fā)率，但是由于移植相關(guān)死亡限制了患者在臨床的應(yīng)用范圍，因此在多發(fā)性骨髓瘤治療中應(yīng)用非清髓異基因造血干細(xì)胞移植已經(jīng)逐漸應(yīng)用，同時(shí)突出了治療方案的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。在移植相關(guān)死亡的影響下降低了預(yù)處理強(qiáng)度，能夠減輕移植治療的相關(guān)并發(fā)癥類型，在降低移植相關(guān)死亡的同時(shí)保留了一定的移植物抗腫瘤效應(yīng)，因此在臨床應(yīng)用期間具有廣闊的前景[7-8]。

4 雙次自體造血干細(xì)胞移植

大多臨床研究結(jié)果資料顯示，在多發(fā)性骨髓瘤移植治療以后生存時(shí)間以及緩解質(zhì)量存在著密切的關(guān)系，在一次自體造血干細(xì)胞移植以后存在著的主要困擾在于復(fù)發(fā)，于90年代中期，為了有效減少瘤細(xì)胞的數(shù)目，降低復(fù)發(fā)率，提高造血干細(xì)胞的緩解率，對(duì)改善多發(fā)性骨髓瘤患者的遠(yuǎn)期預(yù)后效果具有重要意義[9]。近年來(lái)國(guó)外研究者開始應(yīng)用雙次移植、串聯(lián)移植進(jìn)行治療，不管是中位生存期還是無(wú)病中位生存期和單次移植的患者相比較均具有一定的優(yōu)勢(shì)。

表1 不同造血干細(xì)胞移植的優(yōu)勢(shì)和缺陷

5 總 結(jié)

在多發(fā)性骨髓瘤臨床治療中選擇自體造血干細(xì)胞移植進(jìn)行治療后所取得的臨床治療效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)化療，是目前多發(fā)性腫瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。目前多發(fā)性骨髓瘤臨床治療中存在的13號(hào)染色體異常以及血清β2-微球蛋白升高是多發(fā)性骨髓瘤治療的主要不良預(yù)后因素。很多研究學(xué)者表示自體造血干細(xì)胞移植前的自身疾病狀況并不影響移植以后的中位生存期以及無(wú)病生存期，取決于患者預(yù)后因素的主要原因在于高齡患者，在臨床應(yīng)用期間單獨(dú)應(yīng)用劑量為200mg/m2的治療措施也已作為多發(fā)性骨髓瘤行造血干細(xì)胞移植治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。在雙次移植以及于移植以后的維持治療對(duì)提高造血干細(xì)胞的移植治療的臨床治療效果。