陳淑娟 聞立新 金兵 劉錦銘 吳浩

1蘇州大學附屬常州腫瘤醫(yī)院（常州市第四人民醫(yī)院）呼吸科（江蘇常州213001）；2同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院肺循環(huán)科（上海200433）；3上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院呼吸科（上海201299）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo?nary disease，COPD）是以持續(xù)性氣流受限為主要特征且病情呈進行性發(fā)展的呼吸內(nèi)科常見疾病之一，若不加干預，隨著COPD 病情的發(fā)展可累及循環(huán)、肝腎以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起相關并發(fā)癥，具有較高的致死、致殘率［1?2］。相關研究表明［3?4］，COPD 患者常合并營養(yǎng)不良及系統(tǒng)性炎癥反應，營養(yǎng)不良程度既能反映COPD 病情嚴重程度，又是COPD 不良預后的獨立危險因素，而炎癥介質及細胞因子表達水平上升也可一定程度上反映患者病情情況。目前研究已經(jīng)證實［5］，機體體質量指數(shù)（body mass index，BMI）是評估機體營養(yǎng)狀況的重要指標且易于測量。本研究中探討了BMI 與慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺功能及細胞因子水平的相關性，旨在為初步快速評估患者病情、開展相關治療提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月?2019年12月我院收治的COPD 急性加重期老年患者97 例，年齡60 ～80歲，平均（67.78±7.27）歲；男56例，女41例。納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》中關于COPD 的診斷標準，且患者處于急性加重期，需給予患者相關治療措施［6］；（2）GOLD 分期為Ⅰ-Ⅳ期；（3）年齡>60 歲；（4）患者及家屬同意，且簽訂知情同意書。排除標準：（1）合并使呼吸受限的其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病如結核、肺癌等；（2）近1 個月內(nèi)全身使用抗生素和糖皮質激素者；（3）無法耐受肺功能檢查者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準（2018pz0659s）。

1.2 分組及檢測方法根據(jù)公式：BMI（kg/m2）=體質量/身高2計算所有受試者的BMI，按照中國成年人體質量評價體系將COPD 患者分為三組：正常體質量組（31 例，BMI 為18.5 ～23.9 kg/m2）、低體質量組（32 例，BMI ≤18.5 kg/m2）、高體質量組（34 例，BMI ≥24.0 kg/m2）［7］。

采集所有受試者入院后第2 天清晨空腹靜脈血5 mL，1 500 r/min，半徑13.5 cm，進行10 min 離心，上清液保存于-80 ℃的冰箱。受試者血清白細胞介素?6（interleukin?6，IL?6）、白細胞介素?8（in?terleukin?8，IL?8）、C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子?α（tumour necrosis factor，TNF?α）水平的測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗。采用肺功能儀測定受試者肺功能指標［第1 秒用力呼氣量/用力肺活量（forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）、第1 秒用力呼氣量占預計值%（FEV1%）］。

1.3 評價標準采用慢性阻塞性肺疾病自我評估（COPD assessment test，CAT）評分中文版評估所有受試者生活質量，0 ～10 分、11 ～20 分、21 ～30 分分別記為輕微、中度及嚴重影響，31 分計為非常嚴重影響［7］。采用64 層螺旋CT 機評估COPD 肺氣腫程度，由3 名經(jīng)驗豐富的放射科醫(yī)師采用“Goddard評分”給予評價［8］。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用例表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)正態(tài)檢驗后均符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標準差形式表示，組間比較進行獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；相關性檢驗采用Pearson 法，P< 0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料的比較三組患者除BMI 以外的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），BMI比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 各組一般資料的比較Tab.1 Comparison of general information for groups ±s

表1 各組一般資料的比較Tab.1 Comparison of general information for groups ±s

組別低體重組正常體重組高體重組F/t 值P 值例數(shù)32 31 34年齡67.96±7.53 67.65±6.76 69.06±6.52 0.375 0.689性別（男/女）20/12 17/14 19/15 0.452 0.798吸煙指數(shù)614.63±148.73 634.90±154.77 645.71±163.27 0.336 0.716 BMI（kg/m2）16.71±0.84 22.57±0.95 26.33±0.89 376.692<0.001 CAT 評分26.99±4.35 27.61±1.76 26.64±2.66 0.954 0.428肺氣腫評分6.92±1.18 6.76±1.16 6.65±1.27 0.765 0.534

2.2 各組肺功能指標及細胞因子水平的比較三組患者的肺功能指標及細胞因子水比較差異具有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），血清CRP、IL?6、IL?8及TNF?α水平隨著體重升高而降低，F(xiàn)EV1/FVC 及FEV1%隨著體重升高而升高（P<0.05）。見表2。

表2 各組肺功能指標及細胞因子水平的比較Tab.2 Comparison of pulmonary function indexes and cytokine levels in each group ±s

表2 各組肺功能指標及細胞因子水平的比較Tab.2 Comparison of pulmonary function indexes and cytokine levels in each group ±s

注：與低體重組比較，aP<0.05；與正常體重組比較，bP<0.05

組別低體重組正常體重組高體重組F 值P 值例數(shù)32 31 34 FEV1/FVC 44.46±8.80 51.97±9.48a 59.83±6.30ab 48.723<0.001 FEV1%46.41±6.27 57.23±5.04a 65.21±8.85ab 36.24<0.001 CRP（ng/L）36.74±9.37 22.26±5.10a 12.80±4.64ab 104.008<0.001 IL?6（ng/L）77.24±21.17 53.16±18.08a 29.81±6.55ab 67.268<0.001 IL?8（ng/L）117.44±27.07 74.68±23.72a 37.92±12.44ab 107.168<0.001 TNF?α（ng/L）228.48±62.63 188.65±43.84a 90.01±36.75ab 58.111<0.001

2.3 BMI 與COPD 急性加重期老年患者肺功能及血清細胞因子的相關性BMI 與COPD 急性加重期老年患者CRP、IL?6、IL?8、TNF?α水平呈負相關，與FEV1/FVC、FEV1%呈正相關（P< 0.05）。見表3 和圖1。

表3 BMI 與COPD 急性加重期老年患者肺功能及血清細胞因子的相關性Tab.3 BMI correlated with pulmonary function and serum cytokines in elderly patients with COPD acute exacerbation

3 討論

COPD 在全球40 歲以上人群中的發(fā)病率為9%～10%［9-10］，對人們健康產(chǎn)生極大威脅，其具體發(fā)病機制尚未完全闡明。部分學者認為炎性因子在氣道的浸潤與COPD 發(fā)病有關［11］，通過檢測患者炎性因子水平能夠評估患者病情嚴重程度及預后。CRP、IL?6、IL?8 及TNF?α是常見的炎性因子，其中IL?8、IL?6 能夠在COPD 發(fā)病后局部聚集于呼吸道，誘導氧化反應中間產(chǎn)物的表達加重氧化應激，導致呼吸道局部高炎性反應狀態(tài)引起肺組織及呼吸道上皮組織的損害［12-13］。研究顯示［14］，在COPD患者中TNF?α表達水平顯著升高，高水平的TNF?α不僅能夠損傷血管內(nèi)皮細胞還能誘發(fā)機體凝血，促進血管平滑肌細胞增殖及巨噬細胞黏附，引起或加重COPD 患者肺組織及呼吸道組織的損害。血清CRP 水平能夠反映全身炎癥反應程度，與COPD 患者呼吸困難、生存質量及肺功能具有密切聯(lián)系，可作為評估COPD 預后的指標之一［15］。KUBYSHEVA 等［16］認為，檢測炎性因子水平及患者呼吸功能對于COPD 患者疾病嚴重程度的評價具有一定的臨床參考價值。目前關于BMI 與AECOPD 患者血清炎性因子表達水平及肺功能指標的相關研究較少，對其是否存在臨床價值缺乏足量文獻加以證實，故本研究中就此展開探討。

圖1 BMI 與肺功能值指標及血清細胞因子的相關性Fig.1 BMI correlation with pulmonary function and serum cytokines

文獻報道［17］，COPD 患者炎性因子呈高水平表達并參與多種高分解代謝過程及靜息狀態(tài)下呼吸消耗能量增加可引起患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良，導致其BMI 指數(shù)下降。本研究結果顯示三組的肺功能指標比較差異具有統(tǒng)計學意義，F(xiàn)EV1/FVC 及FEV1%隨著體重升高而升高，提示低BMI 的患者在急性加重期相關癥狀更加嚴重，二氧化碳潴留及缺氧明顯，肺功能更低，呼吸道阻塞程度更重，考慮與低BMI 患者存在一定營養(yǎng)風險，其呼吸相關肌肉量不足，日常活動量下降有關。謝梅等［18］認為營養(yǎng)風險是低體重COPD 患者住院時間延長、死亡率上升的影響因素之一。本研究結果顯示，三組細胞因子水平比較差異具有統(tǒng)計學意義，血清細胞因子水平隨著體質量升高而降低，提示在低體質量COPD 老年患者中炎性反應更重。相關性分析結果顯示，BMI 與COPD 急性加重期老年患者細胞因子水平呈負相關，與肺功能指標呈正相關，提示BMI 能夠一定程度上反映AECOPD 老年患者病情嚴重程度，對病情具有一定評估價值。近年來隨著關于COPD相關研究的不斷開展，國內(nèi)外學者指出采用骨骼肌質量指數(shù)、營養(yǎng)風險篩查、生物電阻抗分析等新指標評估COPD 患者預后［19］，其具有更準確的預測價值，但在AECOPD 患者中由于疾病進展較快，臨床上采集上述指標耗時較長因此其應用價值有限，而BMI獲取難度低因而其具有一定應用價值。

綜上所述，BMI 與AECOPD 老年患者肺功能及炎癥反應指標具有相關性，能夠一定程度上反映患者病情嚴重程度，且獲取難度低，在實際應用過程中能否根據(jù)BMI 等指標將患者病情分為不同危險程度進行治療從而提高院內(nèi)資源利用率是今后探究方向之一。