劉娟 陸杉 王小云
廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院1生殖醫(yī)學(xué)科,2婦科(廣州510006)
隨著女性生育年齡的推后,加上環(huán)境與疾病的各種影響,卵巢低反應(yīng)(poor ovarian response,POR)的發(fā)病率逐年升高[1]。POR 對(duì)女性最嚴(yán)重的危害即為生育力下降或喪失。因此POR 患者如何在有限的卵巢功能基礎(chǔ)上盡快妊娠已成為目前大多數(shù)生殖中心面臨的一個(gè)難題。卵巢功能的下降幾乎是不可逆的,目前尚無確切有效的方法恢復(fù)卵巢功能,只能延緩卵巢衰老的時(shí)間,或恢復(fù)殘存卵泡的功能,爭取機(jī)會(huì)懷孕[2]。中醫(yī)針灸治療不孕癥歷史悠久,通過針刺具有“補(bǔ)腎健脾、疏肝理氣、活血化瘀”等穴位,起到助孕的作用。子午流注穴位電刺激儀是在傳統(tǒng)穴位電刺激儀的基礎(chǔ)上結(jié)合子午流注的理論,利用微電腦單片機(jī)技術(shù),實(shí)現(xiàn)了子午流注與靈龜八法的精確時(shí)間計(jì)算。此方法具有安全、無創(chuàng)、患者依從性好、經(jīng)濟(jì)及時(shí)間穴刺激等優(yōu)點(diǎn),目前主要應(yīng)用于腦病科及患者術(shù)后恢復(fù)治療中,生殖領(lǐng)域尤其是卵巢低反應(yīng)患者中使用未見報(bào)道。因此本研究從臨床中常見且較為棘手的問題著手,探索中醫(yī)穴位刺激的干預(yù)措施是否能有效提高POR 患者的卵巢功能,并分析此干預(yù)措施是否對(duì)后續(xù)的IVF 助孕治療結(jié)局產(chǎn)生差異性影響,以評(píng)估POR 不孕癥患者在IVF 助孕前行子午流注穴位電刺激預(yù)處理的安全性及有效性,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 病例選擇選取2018年12月至2019年12月在我科行IVF 助孕治療的不孕癥患者,納入診斷為POR 的患者共70 例,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為子午流注穴位電刺激治療組(A 組)和空白對(duì)照組(B 組),每組納入患者35 例,納入前均向患者告知干預(yù)措施隨機(jī)分組方式,詳細(xì)介紹干預(yù)措施已知的研究報(bào)道,告知研究過程及干預(yù)可能的獲益等,本研究已獲患者及家屬知情同意,并獲廣東省中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),批號(hào):ZF2018?212?01。
1.2 病例篩選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡35~43 歲女性;(2)同時(shí)符合不孕癥(診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[3])及POR 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者(參考博洛尼亞共識(shí)(Bologna criteria,2011年)診斷標(biāo)準(zhǔn)。至少滿足以下3 條中的2 條:①年齡≥40 歲,或具備POR 的任何危險(xiǎn)因素;②曾有卵巢刺激反應(yīng)不良病史,采用常規(guī)刺激方案,獲卵數(shù)≤3 個(gè);③一個(gè)異常卵巢儲(chǔ)備試驗(yàn)結(jié)果,竇卵泡數(shù)(antral follicle count,AFC)計(jì)數(shù)<5 ~7 個(gè),或抗苗勒管激素(anti?mulleri?an hormone,AMH)< 0.5~1.1 ng/mL 或2 次 基 礎(chǔ)FSH 水平≥12 IU/L 者。即便患者不是高齡或者卵巢儲(chǔ)備試驗(yàn)異常,在最大刺激下兩次偶發(fā)的POR,也足夠診斷患者屬于卵巢低反應(yīng)。常見人群為:a.高齡;b.前次超促排卵周期POR 者;c.具有影響卵巢儲(chǔ)備和卵巢刺激反應(yīng)性的獲得性或遺傳性疾病者,如卵巢手術(shù)、盆腔感染、化療及盆腔放療、遺傳免疫性疾病和環(huán)境因素等;d. 高BMI 者[4]);(3)符合中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)者(由兩位副高級(jí)職稱以上的醫(yī)師共同認(rèn)可:參考《中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)(ZYYXH/T203?246?2012):中醫(yī)婦科常見病診療指南,2012年》中“不孕癥”證候標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)臨床中患者的常見辯證種類,共選取四種癥型:①腎陰虛;②腎虛肝郁;③腎虛血瘀;④脾腎兩虛)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)女性基礎(chǔ)FSH 水平≥40 IU/L;(2)子宮內(nèi)膜異位癥Ⅲ?Ⅳ期;(3)染色體異常者;(4)男女任何一方患有嚴(yán)重的精神疾患、泌尿生殖系統(tǒng)急性感染、性傳播疾??;(5)女性子宮不具備妊娠功能或嚴(yán)重軀體疾病不能承受妊娠。
1.3 治療藥物及儀器(1)本研究中使用的相關(guān)藥物如下:①克羅米芬(Clomiphene,CC),塞浦路斯高特制藥有限公司,50 mg/片;②尿促性素(hu?man menopausal gonadotrophin,hMG),珠海麗珠制藥,75 IU/支;③絨促性素(human chorionic gonado?tropin,hCG),珠海麗珠制藥,2 000 IU/支;④重組人絨促性素(艾澤),德國默克雪蘭諾,250 μg/支。(2)本研究中使用的儀器:ZWLZ?V 子午流注低頻治療儀,京佳時(shí)正通科技有限責(zé)任公司。
1.4 治療方法
1.4.1 子午流注穴位電刺激治療組
1.4.1.1 子午流注穴位電刺激穴位處方及取穴依據(jù)(1)開穴:根據(jù)患者就診時(shí)間(年月日時(shí))選取相應(yīng)的2 個(gè)開穴(由子午流注低頻治療儀自動(dòng)計(jì)算出靈龜八法穴位)。靈龜八法計(jì)算法:將日、時(shí)的干支數(shù)字,共同相加,得出四個(gè)數(shù)字的和數(shù),按照陽日用九除,陰日用六除的公式,去除干支的和數(shù),再將它的余數(shù),求得八卦所分配的某穴的數(shù)字,為當(dāng)時(shí)應(yīng)開的腧穴,再根據(jù)此腧穴配對(duì)其對(duì)應(yīng)的八脈交會(huì)穴,如:公孫配內(nèi)關(guān),臨泣配外關(guān),后溪配申脈,列缺配照海。(2)主穴:取中脘、氣海、中極、商曲(左側(cè))、下風(fēng)濕點(diǎn)(雙側(cè))、子宮。中脘為胃募穴,有和胃健脾、通降腑氣之功;氣海屬任脈,主治臟氣虛憊,真氣不足,存調(diào)補(bǔ)下焦、補(bǔ)腎益氣、振陽固精之功;中極系膀胱之募穴,有補(bǔ)腎培元、清熱利濕之功;商曲系腎經(jīng)與沖脈之會(huì)穴,有調(diào)理腸胃之功;下風(fēng)濕點(diǎn)與經(jīng)外奇穴護(hù)宮重合,與關(guān)元合用時(shí)統(tǒng)稱梅花三針,主治不孕癥、附件炎、卵巢囊腫及其他婦科??;子宮:系經(jīng)外奇穴,有調(diào)經(jīng)理血,升提下陷之功。(3)配穴:根據(jù)不同證型選取相應(yīng)的配穴:①腎陰虛——三陰交(雙側(cè)),系足太陰脾經(jīng)、足少陰腎經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)交會(huì)穴,有健脾益氣、調(diào)補(bǔ)肝腎之功;②腎虛肝郁——太沖(雙側(cè)),足厥陰肝經(jīng)輸穴,原穴,為肝經(jīng)的通道所在,原氣所居之處,有疏肝理氣、通絡(luò)和血之功;③腎虛血瘀——大橫,系足太陰脾經(jīng)、陰維脈交會(huì)穴,能治腸腹氣之??;④脾腎兩虛——足三里(雙側(cè)),足陽明胃合穴,胃下合穴,主治五癆、羸瘦、亡陽、虛乏、胸瘀血、乳癰等癥。所選擇的穴位均參照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《經(jīng)穴部位》的定位方法進(jìn)行定位。
1.4.1.2 子午流注穴位電刺激治療流程囑患者排空膀胱,取平臥位,將ZWLZ?V 子午流注穴位電刺激儀(京佳時(shí)正通科技有限責(zé)任公司)的電極貼片按開穴—主穴—配穴的順序分別貼于上述穴位上。開機(jī),選擇頻率為2 Hz,強(qiáng)度為20~25 mA,以患者感覺舒適為度。每次20 min,非經(jīng)期隔日1 次,一周3 次,1 個(gè)月經(jīng)周期為1 個(gè)療程,共治療2 個(gè)療程后結(jié)合IVF/ICSI 治療。
1.4.1.3 IVF/ICSI促排卵治療方法采用溫和刺激方案:于月經(jīng)期第2~3 天開始使用CC 50 mg 口服,每日一次;同時(shí)給予hMG 150 IU 直至扳機(jī)日,監(jiān)測卵泡發(fā)育當(dāng)1個(gè)主導(dǎo)卵泡徑線≥18 mm 或2個(gè)主導(dǎo)卵泡徑線≥17 mm 或3 個(gè)主導(dǎo)卵泡徑線≥16 mm時(shí),注射hCG 10 000 IU 或艾澤250 μg 扳機(jī)。扳機(jī)后34~36 h 經(jīng)陰道B 超引導(dǎo)下穿刺取卵。取卵后由胚胎實(shí)驗(yàn)室人員完成撿卵、授精、胚胎培養(yǎng)工作。溫和刺激方案由于使用了藥物CC,影響子宮內(nèi)膜容受性,需取消新鮮胚胎移植。形成的可利用胚胎則全部進(jìn)行冷凍保存。凍融胚胎移植:根據(jù)患者的月經(jīng)是否規(guī)則使用自然周期或人工周期準(zhǔn)備內(nèi)膜,在內(nèi)膜轉(zhuǎn)化3 d 后行凍融胚胎移植手術(shù)。常規(guī)復(fù)蘇后培養(yǎng)2 h 再次對(duì)胚胎評(píng)級(jí)。根據(jù)衛(wèi)生部要求,35 歲以下第1 次助孕周期移植胚胎數(shù)不得超過2 枚,每周期移植胚胎總數(shù)不得超過3 枚。
1.4.2 對(duì)照組只進(jìn)行基礎(chǔ)治療,即促排卵與IVF/ICSI 助孕治療,促排卵治療方案及凍融胚胎移植策略同治療組。
1.5 觀察指標(biāo)安全性指標(biāo):血常規(guī)、肝腎功能、心電圖以及觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生的情況。效應(yīng)性指標(biāo):(1)觀察組干預(yù)措施前后卵巢功能比較(觀察周期為子午流注穴位電刺激預(yù)處理后1 個(gè)月):比較治療組干預(yù)措施前后卵巢功能各項(xiàng)指標(biāo)包括血清基礎(chǔ)卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)、基礎(chǔ)黃體生成素(luteinizing hor?mone,LH)、基礎(chǔ)雌二醇(estradiol,E2)、AMH 及AFC,以評(píng)估干預(yù)措施對(duì)POR 患者卵巢功能的影響。(2)IVF 助孕治療后2 組患者的臨床基本資料及卵子、胚胎質(zhì)量情況比較(觀察周期為子午流注穴位電刺激預(yù)處理后1 個(gè)月)。比較兩組患者臨床基本資料、促排卵用藥情況、獲卵數(shù)、成熟卵子率(metaphaseII,MII 卵率)、受精率、卵裂胚胎數(shù)、可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù),以評(píng)估干預(yù)措施是否對(duì)IVF 助孕治療結(jié)局產(chǎn)生差異性影響。(3)IVF 助孕治療后2 組患者妊娠結(jié)局比較(觀察組的觀察周期為子午流注穴位電刺激預(yù)處理后3 個(gè)月)。比較兩組患者IVF 治療后的種植率(種植胚胎數(shù)/移植胚胎數(shù))、解凍移植周期臨床妊娠率(臨床妊娠數(shù)/解凍移植周期數(shù))及流產(chǎn)率(流產(chǎn)數(shù)/臨床妊娠數(shù)),異位妊娠率(異位妊娠數(shù)/臨床妊娠數(shù)),多胎率(多胎妊娠數(shù)/臨床妊娠數(shù)),活產(chǎn)率(抱嬰率):有活產(chǎn)嬰兒出生的分娩次數(shù)/移植周期數(shù),以評(píng)估干預(yù)措施是否能改善POR 不孕癥患者的妊娠結(jié)局。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以頻數(shù)(百分?jǐn)?shù))[例(%)]表示。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 安全性評(píng)價(jià)在治療過程中觀察組患者未發(fā)生不良反應(yīng)。
2.2 觀察組干預(yù)措施前后卵巢功能比較觀察組治療前后卵巢功能比較結(jié)果見表1。結(jié)果顯示,治療后基礎(chǔ)AFC 顯著高于治療前(P= 0.002),基礎(chǔ)FSH 顯著低于治療前(P= 0.011),AMH、基礎(chǔ)LH及基礎(chǔ)E2水平比較在治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.3 觀察組與對(duì)照組患者的臨床基本資料、促排卵用藥及胚胎情況比較兩組患者的臨床基本資料、促排卵用藥及胚胎情況比較結(jié)果見表2。結(jié)果顯示,女方年齡、體質(zhì)量指數(shù)、AMH、AFC、基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)LH 水平、促排卵天數(shù)及扳機(jī)日E2水平在兩組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05),觀察組患者基礎(chǔ)E2水平顯著低于B 組(P= 0.003),促性腺激素(gonadotropins,Gn)總量顯著高于對(duì)照組(P=0.014);A組患者的獲卵數(shù)及可利用胚胎數(shù)均顯著高于B組(P= 0.021、0.042);兩組患者的MII 卵數(shù)、受精率、卵裂胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表1 觀察組患者治療前后卵巢功能比較Tab.1 The changes of ovarian function in observation group ±s
表1 觀察組患者治療前后卵巢功能比較Tab.1 The changes of ovarian function in observation group ±s
注:與治療前相比較,aP<0.05
組別治療前治療后t 值P 值例數(shù)35 35 AMH(ng/mL)0.52±0.30 0.41±0.36 1.961 0.061基礎(chǔ)AFC(個(gè))2.82±1.98a 4.06±3.16-3.268 0.002基礎(chǔ)FSH(IU/L)12.90±6.23a 10.19±4.10 2.676 0.011基礎(chǔ)LH(IU/L)5.12±2.21 4.80±2.70 0.638 0.528基礎(chǔ)E2(pmol/L)161.10±87.25 126.41±94.25 1.664 0.106
表2 觀察組與對(duì)照組患者的臨床基本資料、促排卵用藥及胚胎情況比較Tab.2 Clinical features of patients,exogenous administration and embryo information of patientsin two groups±s
表2 觀察組與對(duì)照組患者的臨床基本資料、促排卵用藥及胚胎情況比較Tab.2 Clinical features of patients,exogenous administration and embryo information of patientsin two groups±s
注:與B 組相比較,aP<0.05
指標(biāo)女方年齡(歲)體質(zhì)指數(shù)(kg/m2)AMH(ng/mL)基礎(chǔ)AFC(個(gè))基礎(chǔ)FSH(IU/L)基礎(chǔ)LH(IU/L)基礎(chǔ)E2(pmol/L)t 促排(d)Gn 總量(IU)扳機(jī)日E2(pmol/L)獲卵數(shù)(個(gè))MII 卵數(shù)(個(gè))受精率(%)卵裂胚胎數(shù)(個(gè))可利用胚胎數(shù)(個(gè))優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)(個(gè))觀察組(35 例)37.06±5.01 21.96±3.26 0.57±0.91 4.06±3.16 10.19±4.09 4.80±2.70 126.41±94.25a 9.77±3.25 1 628.5±617.76a 3 351.2±3 101.03 2.37±2.07a 1.97±1.44 87.0(60/69)1.51±1.31 1.43±1.271)0.68±1.02對(duì)照組(35 例)36.43±5.05 23.05±3.67 0.50±0.45 3.11±1.41 10.34±8.04 5.07±3.14 251.63±211.70 8.54±2.78 1 285.7±515.43 3 213.4±1 764.04 1.46±0.98 1.43±0.95 92.2(47/51)1.34±0.97 0.91±0.74 0.49±0.61 t 值0.523-1.314 0.399 1.611-0.098-0.370-3.118 1.698 2.520 0.226 2.358 1.858 0.821 0.621 2.072 0.993 P 值0.603 0.193 0.691 0.112 0.922 0.713 0.003 0.094 0.014 0.822 0.021 0.067 0.365 0.537 0.042 0.324
2.4 妊娠結(jié)局情況分析兩組患者妊娠結(jié)局情況比較見表3。觀察組35 例患者中6 例患者未獲得可利用胚胎,5 例患者胚胎仍未解凍移植,24 例患者共進(jìn)行了27 個(gè)解凍移植周期,臨床妊娠12 例共12 個(gè)周期,其胚胎種植率為32.56%(14/43),解凍移植周期臨床妊娠率為44.4%(12/27),流產(chǎn)率為16.7%(2/12),異位妊娠率為8.3%(1/12),多胎率為25%(3/12),活產(chǎn)率(抱嬰率)為29.6%(8/27),仍有1 例現(xiàn)孕20+周,無異常。對(duì)照組35 例患者中7 例患者卵子未受精;3 例卵裂后胚胎質(zhì)量差,無可利用胚胎;1 例患者胚胎未解凍移植;24 例患者共進(jìn)行了24 個(gè)解凍移植周期,其中7 例患者獲得臨床妊娠,其胚胎種植率為27.3%(9/33),解凍移植周期臨床妊娠率為29.2%(7/24),流產(chǎn)率為57.1%(4/7)(其中3 例孕早期胚胎停育行清宮術(shù),1 例孕中期發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常行引產(chǎn)術(shù)),異位妊娠率為0(0/7),多胎率為42.8%(3/7),活產(chǎn)率(抱嬰率)為12.5%(3/24)。
POR 是卵巢對(duì)Gn 刺激反應(yīng)不良的病理狀態(tài),主要表現(xiàn)為卵巢刺激周期發(fā)育的卵泡少、血雌激素峰值低、Gn 用量多、周期取消率高、獲卵數(shù)少和臨床妊娠率低[5]。在輔助生殖促排卵過程中,POR發(fā)生率為9%~24%,臨床妊娠率為10%~20%[6],POR 已成為輔助生殖技術(shù)中的一個(gè)難點(diǎn)熱點(diǎn)問題,目前尚無明確的干預(yù)措施可改善POR 患者的妊娠結(jié)局[7]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)為了改善IVF 治療效果,主要是通過加大Gn 用量,調(diào)整IVF 促排卵方案,促排卵前使用藥物進(jìn)行預(yù)處理如生長激素類藥物[8],脫氫表雄酮等,但尚無顯著臨床療效[9-10],由于POR 患者對(duì)Gn 的反應(yīng)性差,獲得優(yōu)質(zhì)卵子及胚胎的數(shù)量少從而導(dǎo)致較差的治療結(jié)局,亦是目前輔助生育助孕中面臨的棘手問題[11]。
表3 兩組患者妊娠結(jié)局比較Tab.3 Pregnant outcome of patients in two groups %(例)
有研究顯示中醫(yī)治療對(duì)于改善POR 患者效果顯著[12]。尤昭玲等[13]針對(duì)卵巢低反應(yīng)獨(dú)創(chuàng)“冰山理論”提出了“望眼視巢”診治法,針對(duì)使用拮抗劑方案的POR 患者給予分階段二期三法治療,有一定臨床療效?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為針刺信號(hào)可以通過穴位經(jīng)外周神經(jīng)傳入中樞,調(diào)整下丘腦?垂體?卵巢軸,促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟、提高卵母細(xì)胞質(zhì)量、從而改善卵巢功能[14]。LEE 等[15]通過對(duì)POR 患者進(jìn)行的Ⅳ期針灸臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),促排卵前進(jìn)行兩個(gè)月經(jīng)周期共16 次針灸治療能顯著改善POR 不孕患者的生活質(zhì)量,并提高獲卵數(shù),認(rèn)為此方案可能具有重要的臨床價(jià)值。最近的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)亦顯示在促排卵前行針灸治療三個(gè)周期可望成為POR不孕患者一種新的診治方案[16]。XU等[17]通過對(duì)90 例POR 患者的隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),進(jìn)行3 個(gè)月的經(jīng)皮穴位電刺激組的基礎(chǔ)內(nèi)分泌、AMH水平、AFC、腎虛癥狀等方面得到明顯改善,但對(duì)于其生育需求等方面未見報(bào)道。
雖然臨床中已有將中藥與傳統(tǒng)針灸療法應(yīng)用于POR 患者,但結(jié)果仍有待進(jìn)一步證實(shí)[18]。子午流注,是由中醫(yī)針灸以“人與天地相應(yīng)”的觀點(diǎn)而來。子午流注穴位電刺激儀是在傳統(tǒng)穴位電刺激儀的基礎(chǔ)上結(jié)合子午流注的理論,將中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代物理治療學(xué)有機(jī)結(jié)合開發(fā)而成的儀器,利用微電腦單片機(jī)技術(shù),實(shí)現(xiàn)了子午流注與靈龜八法的精確時(shí)間計(jì)算,治療時(shí)以電極片為介導(dǎo)作用于穴位,采用模擬針刺手法,具備多種刺激波形,可控制脈沖輸出的強(qiáng)度和頻率[19]。與傳統(tǒng)針刺相比,子午流注穴位電刺激除了具有安全、無創(chuàng)、患者依從性好、經(jīng)濟(jì)有效等優(yōu)點(diǎn),還實(shí)現(xiàn)了子午流注與靈龜八法的精確時(shí)間計(jì)算,根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》中人體穴位開合規(guī)律而定,利用穴位電極貼片代替毫針,利用電脈沖刺激代替?zhèn)鹘y(tǒng)針刺,調(diào)理人體內(nèi)環(huán)境,平衡陰陽,打通經(jīng)絡(luò)治病。由于其采用擇時(shí)選穴,定時(shí)取穴,同時(shí)可結(jié)合本研究中POR 患者的特點(diǎn),時(shí)間與穴位相結(jié)合,按陰陽五行運(yùn)用五腧穴,故在臨床能取得較好的效果。文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn),將子午流注穴位電刺激儀應(yīng)用在POR 不孕癥患者方面的研究尚缺乏,本研究首次將子午流注穴位電刺激儀結(jié)合輔助生育技術(shù)應(yīng)用于POR 不孕癥患者中,根據(jù)患者就診時(shí)間選取相應(yīng)的開穴進(jìn)行治療,以望為有生育需求的POR 患者尋求一條新的道路。
本研究結(jié)果表明,觀察組治療后AFC顯著高于治療前,且基礎(chǔ)FSH 顯著低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AFC 及基礎(chǔ)FSH 是反應(yīng)卵巢儲(chǔ)備功能的兩個(gè)重要指標(biāo),AFC 越高,基礎(chǔ)FSH 越低則說明卵巢儲(chǔ)備功能越好。因此本研究結(jié)果提示經(jīng)子午流注穴位電刺激預(yù)處理后POR 患者的卵巢儲(chǔ)備功能得到顯著改善,此結(jié)果與焦嬌等研究結(jié)果相符[17]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn),觀察組促排卵中使用的Gn 總量顯著高于對(duì)照組(P= 0.014),考慮與觀察組患者的年齡偏高、卵巢儲(chǔ)備功能低下有關(guān)。年齡是預(yù)測卵巢儲(chǔ)備功能、評(píng)估卵子質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。年齡越大,儲(chǔ)備功能越差,所需要的Gn 藥物則越多[20-21]。輔助生育治療結(jié)局方面,本研究發(fā)現(xiàn)使用子午流注穴位電刺激后患者的獲卵數(shù)及可利用胚胎數(shù)均顯著高于對(duì)照組(P值分別為0.021 及0.042),觀察組患者臨床妊娠率(44.4%)及活產(chǎn)率(29.6%)均高于對(duì)照組(分別為29.2%,12.5%),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮可能與子午流注穴位電刺激通過穴位刺激,改善了患者卵巢血供,進(jìn)而增加獲卵數(shù)及可利用胚胎數(shù),改善了治療結(jié)局。子午流注繼承了傳統(tǒng)針灸的優(yōu)點(diǎn),并在此基礎(chǔ)上利用“人與天地相應(yīng)”的觀點(diǎn),注重時(shí)間條件,以自然界周期現(xiàn)象,與人體氣血周流的情況相配合。既避免了針刺疼痛,操作亦方便易于患者接受,又達(dá)到溫通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、促進(jìn)子宮及卵巢局部血液循環(huán)提高臨床療效的效果[22]。
綜上所述,子午流注穴位電刺激能提高POR患者的卵巢儲(chǔ)備功能,同時(shí)通過提高獲卵數(shù)及可利用胚胎數(shù)獲得較好的IVF 治療結(jié)局,具有重要的臨床研究價(jià)值。因本研究中樣本例數(shù)偏少,臨床妊娠率及活產(chǎn)率方面沒有差異性提高,同時(shí)其具體作用機(jī)制亦有待于進(jìn)一步大樣本的臨床研究,且可以嘗試從基因表達(dá)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等方面進(jìn)行更加深入的研究。