王士元 王筱瑒 馮韻

摘?要?借由討論對老化的不同觀點(diǎn)，以及隨著神經(jīng)元死亡、大腦失去再生神經(jīng)回路的能力而引發(fā)的認(rèn)知衰退，文章將概述人生遲暮之年的語言狀況，并回顧主要基于西方研究、與老化和失智癥相關(guān)的文獻(xiàn)，尤其是輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病。文章將進(jìn)一步在大中華地區(qū)的文化、語言背景下探討這些議題，因?yàn)檫@方面的研究較不為人所知。目前學(xué)界對于關(guān)乎學(xué)習(xí)和記憶的基因和分子基礎(chǔ)，已有部分共識，特別是與關(guān)鍵期有關(guān)的研究。文章最后將提及當(dāng)前在腦退化的及早診斷和干預(yù)上所做的努力。

關(guān)鍵詞?老化?阿爾茨海默病?關(guān)鍵期?失智癥?輕度認(rèn)知障礙

一、 人的老化在不同文化圈中的體現(xiàn)

向晚意不適，

驅(qū)車登古原。

夕陽無限好，

只是近黃昏。

通過短短20個(gè)音節(jié)，唐代詩人李商隱有力刻畫出所有暮年之人對時(shí)光流逝的感慨?！吧喜∷馈币辉~概括了人生常態(tài)化又不可缺少的四季。有些人嘗試躲避死亡以追求永生，但更加切合實(shí)際、適應(yīng)當(dāng)代科學(xué)的目標(biāo)應(yīng)是延緩人生四季中的第三季——病痛;保持強(qiáng)健的體魄及開明的態(tài)度，等待最后一刻的到來。本文的主旨在于探尋當(dāng)代人所處的環(huán)境，深切關(guān)注與老化相關(guān)的病癥和失智疾病的相關(guān)問題。

李商隱的五言絕句可能會讓人感傷[1]，但相隔千年之久、距離半個(gè)地球之遙的英國詩人阿爾弗雷德·丁尼生（Alfred Tennyson）則以其莊重樂觀的詩歌《過沙洲》（Crossing the Bar）中的第一段回應(yīng)：

落日與晚星共存，

我聽到了召喚之聲！

愿我出海之時(shí)，

海浪不會擊打著沙洲發(fā)出悲鳴……

無可置疑，人們期望隨時(shí)間及空間的推移，對同一話題的認(rèn)知會產(chǎn)生新的看法，但在關(guān)乎生死的基本問題上，人們的情感反應(yīng)肯定會有相通之處?？v觀世界，偉大的學(xué)者們對人生的各個(gè)階段都有過論述?？鬃釉凇墩撜Z·為政篇》中將自己的人生劃分為六個(gè)階段，他將人生旅程視為促進(jìn)世界和諧發(fā)展的動(dòng)力之一。與孔子相反，莎士比亞對人生的描述略顯悲觀。在戲劇《皆大歡喜》的第二幕第七場中，他將人生旅程形容為“人生的七個(gè)階段”： 嬰孩、學(xué)童、情人、士兵、法官、丑角和老年人。為了更好地塑造人生的后兩個(gè)階段，莎士比亞塑造出一名瘦削干癟的意大利丑角形象，并在戲劇的結(jié)尾處連續(xù)使用法語介詞“sans（沒有）”強(qiáng)調(diào)人因年老而遭受的損失，而無嘲弄之意。

當(dāng)人變得年老體衰，“sans everything”（一無是處），成為沉重負(fù)擔(dān)時(shí)，社會該如何應(yīng)對？家庭又該做何應(yīng)對？在一些落后的社會，一些難以被家庭負(fù)擔(dān)的長者會慘遭拋棄。根據(jù)小說Top of the Word（Ruesch1950）中的描述，愛斯基摩人可能會將長者放在浮冰上，任其在浮冰滑行中慢慢饑餓而死。但這是否屬實(shí)仍有爭議。相比之下，比較出名的記載是日本很久之前的“姥捨”（丟棄年長女性的行為）風(fēng)俗，這一習(xí)俗在深沢七郎1956年成功創(chuàng)作的小說《楢山節(jié)考》中有生動(dòng)的敘述。小說中，社會成員中的長者會由他們的家人背往遙遠(yuǎn)又荒無人煙的深山中靜待死亡。該小說于1958年和1983年分別被改編為兩部電影。

與社會中拋棄長者的記錄相反，考古的發(fā)現(xiàn)表明了在數(shù)萬年前的人類社會，人們會從遠(yuǎn)處采摘鮮花覆蓋死者，還會舉行儀式安葬遺體。（Rendu et al.2014）這些習(xí)俗揭示出一些古人類已經(jīng)有關(guān)于來世的認(rèn)知，并且對社會中的長者致以敬意。這種對生命和死亡的認(rèn)知，更加貼近大多數(shù)當(dāng)代文化中家庭及社會有義務(wù)照料長者的思想?！熬蠢稀笔侨鍖W(xué)的中心思想，而“孝”是儒學(xué)的基本道德標(biāo)準(zhǔn)（Loewe1979）;很多人名中也都含有“孝”字[2]。中國古代有兩位皇帝，名字中都帶“孝”字;韓國古代的皇帝名字中也出現(xiàn)過該字。[3]“孝”的觀念“若不在新石器時(shí)代的墓葬中”（Keightley1990）45，也可以追溯至數(shù)千年前之久的商代。反觀西方文化，“孝”的概念并不突出。

二、 人口的變化

如今，人們依賴科技創(chuàng)造出了適宜人居的環(huán)境，通過開發(fā)藥物尋獲了修復(fù)受損身體、移植器官等行之有效的方法;世界人口的壽命得以不斷延長。與一個(gè)世紀(jì)之前相比，當(dāng)今人們的壽命已經(jīng)翻了一倍，百歲老人已屢見不鮮。英國著名生物學(xué)家Susan Greenfield（2015）2曾論述：“在發(fā)達(dá)國家，三分之一的兒童有可能活至100歲?！鳖A(yù)計(jì)在2036年的中國香港，65歲或以上的人口會達(dá)到230萬。當(dāng)一些幸運(yùn)兒在遲暮之年仍能享受健康生活的同時(shí)[4]，很多人正在飽受因大腦退化而引起的疾病，尤其是老年失智癥的折磨。預(yù)計(jì)老年失智癥的患病率會在65歲之后以每五年翻一倍的速度增長。

老齡化疾病的問題在中國大陸的情形尤為嚴(yán)重，“獨(dú)生子女政策”推行多年，造成了當(dāng)今的“1∶2∶4問題”，即一位上班族需照顧自己的兩位父母以及四位祖父母。很多老年人喪失了時(shí)空感知能力，不能回憶過去，也無法擁有新的記憶，成為抑郁癥或攻擊性行為等帶給人痛苦情緒疾病的受害者，并最終發(fā)展為徹底的功能失調(diào)。為照顧該類群體，個(gè)人家庭乃至社會所要付出的情感、經(jīng)濟(jì)上的代價(jià)都是驚人的。葉玉如[5]曾在中國社會的背景下解析老齡化問題：

預(yù)計(jì)中國13億人口中，約有20%的人患神經(jīng)退行性或者神經(jīng)精神相關(guān)的疾病。據(jù)估計(jì)，目前中國約有八百萬至九百萬的老年失智癥患者。如果我們不立即采取措施，以上數(shù)字將在2050年增加至少三倍。當(dāng)務(wù)之急，我們需要想出與之相應(yīng)的更有效的診斷方式及療法，以解決中國乃至整個(gè)世界所面臨的問題。（引自Tan2016/2018）

人類壽命的延長帶來了新的全球性的挑戰(zhàn)。根據(jù)Petsko于2008年的TED演說，這些挑戰(zhàn)的規(guī)模和性質(zhì)被定義為“神經(jīng)流行病”。

人類的壽命是其最親近的動(dòng)物——黑猩猩壽命的兩倍至三倍。壽命顯著增長的原因之一在于專屬于人類的文化演化，這種演化在很大程度上歸功于語言的力量;語言的力量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了生物演化過程所帶來的意義。語言將人類聯(lián)系在一起，促進(jìn)知識在時(shí)間和空間層面上的累積，從而實(shí)現(xiàn)了“社會征服地球”[social conquest of the earth， Wilson（2012）]。與文化的演化帶來的文化永生相比，人類并不擁有與此相匹配的長生肉身。身體的各類肌肉、骨骼、器官都會發(fā)生損耗，但通過醫(yī)療技術(shù)的干預(yù)得以修復(fù)或以新易舊。在工業(yè)社會中，激光眼科手術(shù)及人工耳蝸植入的應(yīng)用已經(jīng)司空見慣。而相比之下，我們對大腦這一最為復(fù)雜的器官卻知之甚少。大腦經(jīng)過數(shù)十年的老化，會產(chǎn)生哪些變化？大腦的各類損傷會帶來哪些影響？如何通過修復(fù)受損的大腦，延長大腦的健康狀態(tài)？

三、 大腦中的語言與記憶

大腦對生命重要性的這一認(rèn)識可以追溯到古希臘的希波拉克底時(shí)期。但直到16世紀(jì)，我們才開始了解大腦。由于各種禁令限制對人體的解剖，特別是開顱，這導(dǎo)致對大腦的相關(guān)研究停滯了兩千年。直到Andreas Vesalius1543年對大腦精妙的繪制才開啟了這一領(lǐng)域（如圖1所示），因此他被稱為神經(jīng)解剖學(xué)之父。

當(dāng)腦膜被揭開，人腦首次完全裸露地呈現(xiàn)出來——它主要是由兩個(gè)褶皺的半球構(gòu)成，像一個(gè)巨大的核桃一樣蜷縮著。其中凸出部分為腦回（gyri），凹陷部分為腦溝（sulci），并有大大小小的血管滋養(yǎng)著這些組織，由深藏于大腦中部的一束叫作胼胝體（corpus callosum）的神經(jīng)纖維連接兩個(gè)半球。這種褶皺的形成可能是為了在有限的顱腔空間內(nèi)實(shí)現(xiàn)皮層表面積的最大化，但其確切機(jī)制仍在探索中[6]。

幾條主要腦溝將每個(gè)半球分為四個(gè)腦葉。中央溝（central sulcus）[7]將額葉（frontal lobe）與頂葉（parietal lobe）分開，額葉的前部區(qū)域被稱為前額葉皮層（prefrontal cortex），其對執(zhí)行功能（executive functions）起著重要作用。頂枕溝（parieto-occipital sulcus[8]）將頂葉與枕葉（occipital lobe）分開，枕葉包含視覺處理的主要區(qū)域。外側(cè)溝（lateral sulcus[9]）將顳葉（temporal lobe）與額葉和頂葉分開。顳葉包含了聽覺處理的主要區(qū)域[10]。

圖2展示了每個(gè)半球的四個(gè)腦葉，該圖出自Geschwind（1974），他是20世紀(jì)中葉研究語言和大腦最有影響力的學(xué)者之一。Geschwind著重強(qiáng)調(diào)了角回（angular gyrus）的重要性，角回跨越頂葉和顳葉，為關(guān)聯(lián)各種形態(tài)的感知（尤其是視覺和聽覺）起核心作用。將視覺圖形與腦中的語音形式聯(lián)系起來，是語言運(yùn)用的核心功能。

一些大腦表層的圖示沒有顯示大腦皮層下的各種結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)在大腦演化過程中更加古老。其中包括丘腦（thalamus）、基底神經(jīng)節(jié)（basal ganglia）和邊緣系統(tǒng)（limbic system）。丘腦的作用是充當(dāng)皮層和皮層下各種結(jié)構(gòu)的中轉(zhuǎn)站。

基底神經(jīng)節(jié)包含一種被稱為黑質(zhì)（substantia nigra）的結(jié)構(gòu)，黑質(zhì)惡化時(shí)會導(dǎo)致帕金森?。≒arkinson disease），帕金森病是一種與老齡化有關(guān)的疾病，其特征是身體顫抖，四肢僵硬并伴隨其他運(yùn)動(dòng)功能障礙。Broca（1878）首先使用了“邊緣”（limbic）這一概念，因?yàn)檫@些結(jié)構(gòu)位于上方大腦皮層和下方腦干的邊緣位置。本文討論的重點(diǎn)是邊緣系統(tǒng)中的兩個(gè)結(jié)構(gòu)： 海馬體（hippocampus）和杏仁核（amygdala），海馬體與多種記憶功能的運(yùn)作密切相關(guān)（請參見下文關(guān)于H.M.的討論），而杏仁核與情緒調(diào)節(jié)和表達(dá)功能有關(guān)（參看圖3）。

三個(gè)世紀(jì)以后，該領(lǐng)域關(guān)于語言和大腦聯(lián)系的研究才有了系統(tǒng)性進(jìn)展。1861年，Broca在發(fā)表的文章中提出其兩位病人無法說話的病癥與左腦前部區(qū)域有關(guān)。隨后幾十年，Wernicke（1874）發(fā)現(xiàn)了理解口語的障礙與左腦后部區(qū)域相關(guān)，Dejerine（1892）則發(fā)現(xiàn)書面語理解障礙與左腦后側(cè)底部區(qū)域有關(guān)[12]。以上三位先驅(qū)為19世紀(jì)神經(jīng)語言學(xué)學(xué)科的建立做出了重要的貢獻(xiàn)。

但是，19世紀(jì)前半葉，人們對大腦的理解主要是依賴“顱相學(xué)”（phrenology）的研究方法，該方法偏向于將不同的認(rèn)知功能定位于具體的大腦區(qū)域。以顱相學(xué)為特征的功能定位學(xué)說（localization）已經(jīng)飽受批評，最近的一次批評來自Uttal（2001）[13]。反對功能定位學(xué)說最明確的證據(jù)應(yīng)來自對Broca研究過的兩個(gè)大腦的重新分析，Dronkers等（2007）通過磁共振（MRI）掃描，發(fā)現(xiàn)其損傷范圍遠(yuǎn)不止Broca當(dāng)年認(rèn)為的表層損傷，實(shí)際已經(jīng)傷及了大腦皮質(zhì)下的結(jié)構(gòu)。在Broca之后，經(jīng)過逾一個(gè)半世紀(jì)知識的積累，人們對大腦結(jié)構(gòu)和認(rèn)知功能之間的關(guān)系有了更細(xì)致的理解。

20世紀(jì)初神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展出現(xiàn)了一座里程碑，西班牙科學(xué)家Santiago Ramón y Cajal（參看圖4）發(fā)現(xiàn)大腦是由數(shù)十億離散的神經(jīng)元構(gòu)成的，這些神經(jīng)元通過突觸（synapses）互相聯(lián)系。（Ramón y Cajal1906/2018）

1906年Cajal獲得諾貝爾獎(jiǎng)之后，Brodmann（1909）根據(jù)大腦各個(gè)區(qū)域神經(jīng)元的不同類型繪制了大腦表層皮質(zhì)圖。如今，這些皮質(zhì)區(qū)域通常由Brodmann劃分的數(shù)字來指稱，稱為布羅德曼分區(qū)（Brodmann Areas，簡稱BAs）。與Broca失語癥患者相關(guān)的腦區(qū)是位于左額葉皮質(zhì)中的BA 44和BA 45區(qū)域，與之相似，Wernicke發(fā)現(xiàn)與語言理解有關(guān)的腦區(qū)被標(biāo)記為BA 22，Dejerine觀察到的與閱讀障礙有關(guān)的區(qū)域是主要位于梭狀回（fusiform gyrus）的BA 37。

20世紀(jì)，醫(yī)院與診所是人們了解語言和大腦相關(guān)知識的主要場所。一部分知識的獲得是通過神經(jīng)外科手術(shù)，在手術(shù)中，部分大腦組織需要被切除，以治療癲癇發(fā)作的不可控性。Wilder Penfield對此做出了里程碑式的貢獻(xiàn)，他在手術(shù)期間通過電刺激進(jìn)一步繪制出了大腦皮層的功能分區(qū)。（Penfield & Roberts1959）他發(fā)現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)區(qū)域（BA 4）和感覺區(qū)域（BA 1，2，3），相關(guān)知識可以在許多課本中和大腦有關(guān)的章節(jié)中查閱。Penfield的眾多遺作中顯示，他是最先關(guān)注語言學(xué)習(xí)的關(guān)鍵期（critical period）的學(xué)者之一：

“9—12歲前的孩子是學(xué)習(xí)說話的專家。這一時(shí)期，他可以像學(xué)習(xí)母語一樣輕松地學(xué)習(xí)兩到三門語言……在有關(guān)語言學(xué)習(xí)方面，人的大腦會在9歲后逐漸喪失靈活性，變得僵硬呆板?！保≒enfield & Roberts1959）235

童年的關(guān)鍵期這一強(qiáng)有力的概念在Hubel和Wiesel基于小貓的研究中得到了視覺方面的分子證實(shí)，他們也由此獲得了1981年的諾貝爾獎(jiǎng)。（Hubel1981/2018）這一概念在有關(guān)語言習(xí)得的相關(guān)研究中碩果累累。有關(guān)關(guān)鍵期的其他范疇，筆者進(jìn)行過探討。（Wang2018）關(guān)鍵期（學(xué)習(xí)以及記憶不同事物）可重新施效于成年人（Hensch2016）這一觀點(diǎn)著實(shí)令人興奮，本文也會在篇章末尾進(jìn)行探討。

在與神經(jīng)外科相關(guān)的系列研究中，H.M.（Henry Molaison 1926—2008）的個(gè)案研究尤為著名。H.M.在27歲時(shí)通過手術(shù)被切除了雙側(cè)海馬體，從此無法形成任何新的記憶，詳情參考圖5。據(jù)Corkin（2013）總結(jié)，H.M.可能是心理學(xué)歷史上研究最為廣泛的對象。有趣的是，盡管H.M.的認(rèn)知受損，他的語言能力并沒有受到顯著影響。[15]

另外，與神經(jīng)外科有關(guān)的研究還包括通過手術(shù)分離胼胝體的癲癇病人，因他們兩側(cè)大腦不再聯(lián)結(jié)，故被稱為“裂腦人”。理論上，當(dāng)一側(cè)大腦患有癲癇，另一側(cè)大腦可以接管相關(guān)功能。這類病人已被研究了數(shù)十年，相關(guān)研究領(lǐng)域的先驅(qū)之一Gazzaniga（2005）對研究成果做出了論述。與H.M.相似，盡管巧妙的實(shí)驗(yàn)揭示出了該類病人的異常行為，但他們的語言能力并未受損。此類實(shí)驗(yàn)強(qiáng)調(diào)了人執(zhí)行語言任務(wù)時(shí)左腦所扮演的重要角色，并且強(qiáng)調(diào)了左腦在語言處理中發(fā)揮的重要作用。

還有部分有關(guān)語言和大腦的研究來自臨床病例，研究對象是罹患失語癥和失讀癥的病人。近幾十年，由Geschwind提出的模型是廣為接受的理論架構(gòu)，語言輸出障礙與布洛卡區(qū)相關(guān)，語言理解障礙與韋尼克區(qū)有關(guān)，重復(fù)語句障礙，即臨床所稱的傳導(dǎo)型失語癥則主要與大腦的角回密切關(guān)聯(lián)。

隨著大腦功能定位逐漸讓位于多個(gè)神經(jīng)回路（有的距離較遠(yuǎn)）共同作用的研究方法，失語癥的理論框架進(jìn)一步細(xì)化，詳情可參考神經(jīng)科學(xué)的經(jīng)典著作Dronkers等（2000）。其中最讓人感興趣的是原發(fā)性進(jìn)行性失語癥的發(fā)現(xiàn)，這一失語癥與阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease，簡稱AD）存在某種密切聯(lián)系。（Mesulam et al.2014）盡管20世紀(jì)見證了許多具有啟發(fā)性的研究，比如嬰兒習(xí)得語言時(shí)的大腦活動(dòng)以及各種類型的失語癥研究[17]，但人在遲暮之年由神經(jīng)退行性疾病導(dǎo)致的語言障礙的研究卻很少。

盡管當(dāng)代醫(yī)學(xué)可以修復(fù)受損的身體并且移植器官，但對大腦的認(rèn)識仍停留在初級階段。雖然在過去一個(gè)世紀(jì)有關(guān)大腦的研究取得了大量突破，但目前大腦究竟如何、會在何時(shí)出現(xiàn)故障仍是未知，更不用說找尋治愈的方式。在近幾十年中，老年失智癥的幾種不同類型已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，一種常見類型是血管性失智癥，其是指由血管破裂或阻塞導(dǎo)致的大腦部分區(qū)域供血受阻，從而阻斷神經(jīng)元簇的營養(yǎng)供應(yīng)。另一種是病理上更加復(fù)雜的阿爾茨海默病。Alois Alzheimer對阿爾茨海默病的研究具有里程碑的意義，在他發(fā)表于1911年的先驅(qū)性著作中曾使用照片標(biāo)示兩種蛋白： β淀粉樣蛋白（Beta Amyloid）和神經(jīng)元纖維纏結(jié)（Neuro Fibrillatory Tangles，簡稱FNT），即血小板和蛋白（詳情見圖6）。盡管上述病理在阿爾茨海默病確診時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)，但這些癥狀究竟是導(dǎo)致阿爾茨海默病的病因，還是疾病所帶來的病征，學(xué)者們還沒有達(dá)成一致。

正常衰老狀態(tài)下的輕微健忘是由大腦齒狀回（dentate gyrus）老化開始的，但是阿爾茨海默病所導(dǎo)致的失憶則是由內(nèi)嗅皮層（entorhinal cortex）的老化開始的;齒狀回和內(nèi)嗅皮層屬于大腦皮層下邊緣系統(tǒng)中海馬體結(jié)構(gòu)的一部分（詳情見圖7）。隨著疾病惡化，邊緣系統(tǒng)及大腦皮層中的神經(jīng)元會不斷消亡并逐漸擴(kuò)散至大腦的各個(gè)部分。腦成像顯示了大腦的極度萎縮，伴隨著腦室的顯著擴(kuò)大。圖7展示了大腦中各個(gè)區(qū)域衰退的不同變化情況。脊髓穿刺也可以顯示存在于腦脊液中的病態(tài)蛋白質(zhì)。（Kolata2010）

阿爾茨海默病使人尤為痛苦的一點(diǎn)在于病人在得到有效診斷前，疾病帶給大腦的損傷已持續(xù)數(shù)年，甚至數(shù)十年之久。在相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)，與之相關(guān)的生物標(biāo)志物都不會在臨床階段敲響警鐘，直到病癥已達(dá)到輕度認(rèn)知障礙（Mild Cognitive Impairment，簡稱MCI）。輕度認(rèn)知障礙通常會導(dǎo)致失智癥，患者也會在認(rèn)知診斷測試中得分越來越低，比如簡易精神狀態(tài)量表（Mini-Mental State Exam，簡稱MMSE）以及蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assesment，簡稱MoCA）。

大多數(shù)失智癥的診斷測試發(fā)源自西方，當(dāng)中涉及的文化和語言與中國相差甚遠(yuǎn)。西方的測試通常借助于西方語言詞匯和拉丁字母。因此，對中國社會而言，當(dāng)務(wù)之急是發(fā)明一套既與中國語言和文化相融，又與西方的診斷測試結(jié)果具有可比性的診斷方案。

失智癥可以在多個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行交叉研究，包括遺傳學(xué)、分子學(xué)及行為學(xué)等學(xué)科。在過去數(shù)年中，這些學(xué)科都取得了許多受人矚目的進(jìn)展，比如利用高速原子力顯微鏡研究淀粉樣聚集的增長（Watanabe-Nakayama et al. 2016）。在過去的一個(gè)世紀(jì)，有關(guān)從歐洲移民到南美哥倫比亞的家族血統(tǒng)的研究揭示了一種特殊的家族性阿爾茨海默病[19]。該種阿爾茨海默病的不尋常之處在于發(fā)病很早，平均年齡約50歲，由1號和14號染色體的早老蛋白基因（Presenilin Gene）以及21號染色體中淀粉樣前體蛋白（Amyloid Precursor Protein，簡稱APP）產(chǎn)生的β淀粉樣蛋白發(fā)生突變致病。與之相反，晚發(fā)型阿爾茨海默病的平均年齡為65歲，通常與載脂蛋白E（Apolipoprotein E，簡稱APOE），尤其是19號染色體的E4等位基因密切相關(guān)。

分子學(xué)研究的另外一項(xiàng)進(jìn)展為朊病毒的發(fā)現(xiàn)，其發(fā)現(xiàn)者Stanley B. Prusiner在1997年獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。（Prusiner1998）他在1982年從“protein（蛋白）”和“infection（感染）”兩個(gè)詞語中創(chuàng)造了“prion（朊病毒）”一詞。Prusiner（2012）視朊病毒為系列神經(jīng)退行性疾病的罪魁禍?zhǔn)?，包括阿爾茨海默?本來其前體蛋白是淀粉樣前體蛋白，朊病毒卻以前文所提的β淀粉的形式呈現(xiàn)。Prusiner設(shè)想神經(jīng)退行性疾病的有效療法最終都需要采用“雞尾酒療法”，盡管眾所周知其使用的藥物相當(dāng)難尋（WWADNI2018）。另外一些學(xué)者（Doidge2015;Merzenish2013等）則強(qiáng)調(diào)了基于訓(xùn)練和認(rèn)知提升療法的重要性，尤其是神經(jīng)可塑性以及再生性的治愈能力。

雖然大腦是極其復(fù)雜的器官，其中有數(shù)以億計(jì)的神經(jīng)元以及數(shù)以萬計(jì)的連接，我們想探尋的任何與失智癥有關(guān)的大腦信號都深藏于多層干擾之中。只有通過采集人類以及動(dòng)物模型的大量數(shù)據(jù)，并借助強(qiáng)有力的造影，才可以發(fā)現(xiàn)各類神經(jīng)退行性疾病背后的遺傳及分子機(jī)制。

四、 潛在干預(yù)

如前文所提及，生命的周期可以用“生，老，病，死”四個(gè)階段概括。凡人終有一死，對此最好的方法就是減少第三個(gè)階段“疾病”對人的侵蝕，這樣即使人不能繼續(xù)為社會做貢獻(xiàn)，但在去世前還可以自理。這意味著人們需要盡可能長期維持身體和認(rèn)知的健康。為達(dá)到這一目的，中國有一個(gè)四字成語“用進(jìn)廢退”警醒著人們，與英語諺語“use it or lose it”所表達(dá)的意思大致相同。此觀點(diǎn)最早由18世紀(jì)的德國物理學(xué)家Samuel Thomas von Smmerring提出：

智力的運(yùn)用和發(fā)揮會逐漸改變大腦的結(jié)構(gòu)嗎？就如同我們所看到的那樣，常用的肌肉會變得更加強(qiáng)壯，盡管解剖刀無法輕易證實(shí)這一點(diǎn)，但這并非不可能。（引自Restak2003）ix

通過幾個(gè)世紀(jì)知識的積累，我們可以對Smmering的問題給出明確的答復(fù)： 是的，用腦可以改變大腦的結(jié)構(gòu)。關(guān)于該問題有個(gè)著名的研究，以小提琴家和倫敦的出租車司機(jī)為例，前者的左手手指需要有更高的靈活性，而出租車司機(jī)必須記住大量的空間信息才能在混亂無序的街道中厘清方向。（Maguire et al.2000）對大腦可塑性的了解最早始于加拿大心理學(xué)家Hebb（1949）62一篇很有影響力的作品，他認(rèn)為：

當(dāng)細(xì)胞A的軸突近到足以激發(fā)細(xì)胞B，并且反復(fù)或持續(xù)激發(fā)它時(shí)，兩個(gè)細(xì)胞或者其中的一個(gè)會發(fā)生某種增長過程或新陳代謝的變化，因此A細(xì)胞作為刺激B細(xì)胞的其中一個(gè)細(xì)胞，它的功能會顯著提高。

Lwel和Singer（1992）211有著類似看法，他們曾生動(dòng)地描繪“神經(jīng)元相互刺激，相互聯(lián)系”（neurons wire together if they fire together），雖然Hebb原本的敘述強(qiáng)調(diào)的是細(xì)胞A應(yīng)該比細(xì)胞B先激活，而不是兩個(gè)細(xì)胞同時(shí)被激活。

已知大腦具有可塑性，那有什么對策來應(yīng)對衰老帶來的認(rèn)知能力下降，并且逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的衰退呢？是否存在讓老去的大腦恢復(fù)活力的生物療法？這些問題會在本章最后一節(jié)進(jìn)行簡要討論。

動(dòng)機(jī)是決定學(xué)習(xí)事物成敗的主要因素。例如，學(xué)習(xí)一門新的語言需相應(yīng)調(diào)用大腦的運(yùn)動(dòng)和感知功能以完成對新的語音的聆聽及發(fā)音，調(diào)用記憶功能以記憶詞匯，調(diào)用計(jì)算功能理解和運(yùn)用語法規(guī)則。與其他挑戰(zhàn)相比，學(xué)習(xí)新語言毋庸置疑需發(fā)揮、調(diào)用各種智力，這對大腦的各項(xiàng)功能也是有益處的。

另外一項(xiàng)學(xué)習(xí)新語言的益處則比較細(xì)微： 學(xué)習(xí)語言鍛煉了前額皮質(zhì)，促使大腦額葉運(yùn)用“執(zhí)行力”完成這一任務(wù)[額葉該區(qū)域與所謂的“執(zhí)行力”（executive function）密切相關(guān)]。在交際中同時(shí)運(yùn)用兩種語言需要講話者頻繁迅速地在兩種語言中切換自如。這種對執(zhí)行力的頻繁運(yùn)用，在很大概率上可以提升重要認(rèn)知能力中的思維靈活性。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，使用雙語得以使人們更多擁有此類認(rèn)知能力，從而延緩認(rèn)知功能的衰退蔓延并且降低其影響力。（Bialystok et al.2004， 2007）

除了通過學(xué)習(xí)新的技能和語言等方式外，現(xiàn)在還出現(xiàn)了針對老年群體的電腦游戲新興產(chǎn)業(yè)，以提高他們的認(rèn)知能力（如Zelinski & Reyes2019;Wang Ping， et al.2016）。Lumosity和NeuroNation正是這樣的國際公司。這些游戲旨在提高游戲者的靈活性，幫助其集中注意力，強(qiáng)化記憶并提升其他認(rèn)知能力。該領(lǐng)域最顯著的成果是曾刊登于Nature雜志封面的Anguera et al.（2013）的相關(guān)研究。

但是并非所有該領(lǐng)域的學(xué)者都相信此種方法具有的價(jià)值。例如，Underwood（2014/2017）曾總結(jié)“老齡化的人口爆炸時(shí)期的出生者以及老年人更應(yīng)該出門遠(yuǎn)足，而不是坐下來玩一些所謂的大腦益智游戲……”越來越多旨在論證玩電腦游戲是否與認(rèn)知能力有關(guān)的實(shí)驗(yàn)也在陸續(xù)開展（Unsworth et al.2015）。

對該新興產(chǎn)業(yè)最嚴(yán)厲的打擊來自美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會，該委員會曾在2016年1月5日做出以下聲明：

Lumosity“大腦訓(xùn)練”項(xiàng)目的創(chuàng)始人和營銷人員已經(jīng)接受聯(lián)邦貿(mào)易委員會的賠付方案[20]，原因是他們被指控以毫無根據(jù)的宣言欺騙消費(fèi)者，稱Lumosity的游戲可以幫助用戶在工作和學(xué)校中有更好的表現(xiàn)，并且可以減少或推遲因衰老和其他健康問題帶來的認(rèn)知功能障礙。

當(dāng)然，不應(yīng)該將這一判決視為對整個(gè)行業(yè)的控告，尤其當(dāng)其仍處于研究開發(fā)的起步階段。大腦在任何年齡都具有可塑性是研究的基礎(chǔ)[21]。我們的挑戰(zhàn)在于要認(rèn)識到改變像大腦這樣復(fù)雜的事物絕非易事，需要進(jìn)行大量的基礎(chǔ)研究以支持相關(guān)成果。

Underwood關(guān)于遠(yuǎn)足的建議很中肯。世界上多數(shù)學(xué)者都同意，保持精神以及身體健康的黃金法則就是經(jīng)常運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)的形式是次要的，普通有氧運(yùn)動(dòng)[22]或類似于太極拳（Miller & Taylor-Piliae2014;Tao et al.2016;Wang Xue-Qiang et al.2016;Wayne et al.2014;Wu et al.2013）和八段錦的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)都可以。毋庸置疑，運(yùn)動(dòng)總是令人愉悅的，比如漫步在海邊和山間小路。此外，正如Du等（2006）所說，健康的生活方式還應(yīng)該包括良好的飲食習(xí)慣。換句話說，人們要同時(shí)保持身體及精神上的活力。否則就像騎單車一樣，一旦不踩踏板人就會摔倒。許多智者都對人生有所感悟（Sacks2013）：“任何事都有始有終?！泵總€(gè)人都可以用歡樂和內(nèi)涵來豐富自己的時(shí)間。

五、 總結(jié)

回顧之前李商隱在詩作中表達(dá)的對遲暮之年的遺憾之情，我們也應(yīng)記得劉禹錫《酬樂天詠老見示》詩中“莫道桑榆晚，為霞尚滿天”的積極樂觀。離開世界和來到世界的過程一樣極具神秘色彩，目前科學(xué)還不能給出答案。但科學(xué)贈(zèng)予人類的幾十年壽命是對我們的饋贈(zèng)，我們應(yīng)該對此心懷感恩并設(shè)法讓生命更有意義。

附?注

[1]若生命得以在如同落日余暉一樣的美麗景色中結(jié)束，人們或許會心懷感恩。

[2]比如筆者年幼時(shí)，父母給作者取得名字中也含“孝”字。

[3]南宋孝宗趙慎，朝鮮孝宗李淏，明孝宗朱佑樘。

[4]生活中不難發(fā)現(xiàn)在遲暮之年仍然樂觀向上的人，比如上海歌手周小燕，美國達(dá)拉斯馬拉松運(yùn)動(dòng)員Orville Rogers。還有被稱為長壽區(qū)的地方，比如沖繩島。但有時(shí)這種宣傳是出于商業(yè)目的，不能只看表面。

[5]香港科技大學(xué)理學(xué)院院長，一位杰出的神經(jīng)科學(xué)家;做大腦的前沿研究工作。該引用來自《亞洲科學(xué)家雜志》2016年1月的一次采訪。

[6]可以參考Mota和Herculano-Houzel（2015）、Striedter和Srinivasan（2015）了解更多精彩的討論。

[7]也稱為羅蘭多氏溝（Rolandic fissure）。

[8]多數(shù)頂枕溝只能從內(nèi)側(cè)看到。

[9]也稱為側(cè)裂（sylvian fissure）。

[10]有關(guān)大腦與演化、語言之間關(guān)系的更詳細(xì)的討論可以參考王士元（2011）。

[11]經(jīng)Springer Nature許可，轉(zhuǎn)載Norman Geschwind（1974）的The Development of the Brain and the Evolution of Language.

[12]推薦參考Dehaene（2009）對該領(lǐng)域研究的論述。

[13]也可參考Anderson（2015）。

[14]左圖： 自畫像，Cajal 30出頭時(shí)（1885—1887）攝于位于西班牙瓦倫西亞的實(shí)驗(yàn)室。此圖由卡哈爾研究所（The Cajal Institute， 隸屬Spanish National Research Council， CSIC）提供，CSIC。

右圖： 下載于https：∥commonswikimediaorg/wiki/File： CajalHippocampus.jpeg。該研究在原籍國及其他國家或地區(qū)的版權(quán)期是作者的年歲再加最多70年。

[15]另外一個(gè)被切除了大腦中一大部分的人叫Phineas Gage，他仍然保留了語言能力但個(gè)性發(fā)生了巨大的變化。詳情可參考Damasio等（1994）。

[16]經(jīng)McGraw-Hill Education許可，轉(zhuǎn)載自Martin（2012）。

[17]參考Jakobson（1968），他嘗試將語言習(xí)得、失語癥和語音變化的原理聯(lián)系起來。比如，嬰兒習(xí)得各種語言特征的順序可以反映出老人語言退化時(shí)的先后次序。

[18]經(jīng)插畫師Andrew Swift的許可重復(fù)使用，下載自www.iso-form.com。Andrew Swift版權(quán)所有。

[19]此處是Stix（2015）對從歐洲蔓延到南美的早發(fā)性阿爾茨海默病的生動(dòng)描述。

[20]賠償金額為兩百萬美元。

[21]Doidge（2015）有許多關(guān)于大腦可塑性的振奮人心的描述。

[22]Marks等（2007）。也許并非所有人都和美國人Orville Rogers一樣幸運(yùn)，在98歲時(shí)還可以跑馬拉松。

參考文獻(xiàn)

1. 王士元.語言、演化與大腦. 北京： 商務(wù)印書館，2011.

2. Alzheimer A. Uber eigenartige Krankheitsfalle des spateren Alters[On Certain Peculiar Diseases of Old Age]. 1911. Reprinted in History of Psychiatry： 74-99.

3. Anderson M. Précis of After Phrenology： Neural Reuse and the Interactive Brain. Behavioral and Brain Sciences， 2015（16）： 1-22.

4. Anguera J A， Boccanfuso J， Rintoul J L， et al. Video Game Training Enhances Cognitive Control in Older Adults. Nature， 2013，501（7465）： 97-101.

5. Bialystok E， Craik F I M， Freedman M. Bilingualism as a Protection Against the Onset of Symptoms of Dementia. Neuropsychologia， 2007（45）： 459-464.

6. Bialystok E， Craik F I M， Klein R， et al. A Bilingualism， Aging， and Cognitive Control： Evidence from the Simon Task. Psychology and Aging， 2004（19）： 290-303.

7. Broca P. Nouvelle Observation d'aphémie Produite par une Lésion de la Moitié Postérieure des Deuxième et Troisième Circonvolution Frontales Gauches. Bulletin de la Société Anatomique， 1861（36）： 398-407.

8. Broca P. Anatomie Comparee des Circonvolutions Cerebrales： Le Grand Lobe Limbique et la Scissure Limbique dans la Serie des Mammifères. Revue d'Anthropologie， 1878（1）： 385-498.

9. Brodmann K. Vergleichende Lokalisationslehre der Grosshirnrinde in ihren Prinzipien dargestellt auf Grund des Zellenbaues. Leipzig： Verlag von Johann Ambrosius Barth， 1909.

10. Catani M， Jones D K， Ffytche D H. Perisylvian Language Networks of the Human Brain. Annals of Neurology， 2005（57）： 8-16.

11. Corkin S. Permanent Present Tense： The Unforgettable Life of the Amnesic Patient， H.M. New York： Basic Books， 2013.

12. Damasio H， Grabowski T， Frank R， et al. The Return of Phineas Gage： Clues about the Brain from the Skull of a Famous Patient. Science， 1994（264）： 1102-1105.

13. Dehaene， S. Reading in the Brain：?The Science and Evolution of a Human Invention. New York： Penguin Viking， 2009.

14. Dejerine J. Contributionl'étude Anatomo-pathologique et Clinique des Différentes Variétés de Cécité Verbale. Mémoires de la Société de Biologie，?1892（4）： 61-90.

15. Doidge N. The Brain's Way of Healing： Remarkable Discoveries and Recoveries from the Frontiers of Neuroplasticity. New York： Penguin Viking， 2015.

16. Dronkers N F， Pinker S， Damasio A. Language and the Aphasias. ∥Kandel E R， Schwartz J H， Jessell T M.（eds.） Principles of Neural Science（4th Ed.）. New York： McGraw-Hill， 2000： 1169-1187.

17. Dronkers N F， Plaisant O， Iba-Zizen M T， et al. Paul Broca's Historic Cases：?High resolution MR Imaging of the Brains of Leborgne and Lelong. Brain，?2007，130（5）： 1432-1441.

18. Du Huaidong， Li L， Bennett D， et al. Fresh Fruit Consumption and Major Cardiovascular Disease in China. The New England Journal of MedicineI， 2016，374（14）： 1332-1343.

19. Gazzaniga M S. Forty-five Years of Split-brain Research and Still Going Strong. Nature Reviews Neuroscience， 2005（6）： 653-659.

20. Geschwind N. The Development of the Brain and the Evolution of Language. ∥Cohen R S， Wartofsky M W.（eds.） Selected Papers on Language and the Brain. Dordrecht： Springer， 1974： 86-104.

21. Greenfield S. Mind Change： How Digital Technologies Are Leaving Their Mark on Our Brains. New York： Penguin Random House， 2015.

22. Hebb D O. The Organization of Behavior： A Neuropsychological Theory. New York： John Wiley & Sons， 1949.

23. Hensch T K. The Power of the Infant Brain. Scientific American， 2016（February）： 64-69.

24. Hubel D H. Evolution of Ideas on the Primary Visual Cortex， 1955-1978： A Biased Historical Account. Nobel Lecture， 1981-12-8. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2018， 2018-12-18. https：∥www.nobelprize.org/prizes/medicine/1981/hubel/lecture/.

25. Jakobson R. Child Language， Aphasia， and Phonological Universals. The Hague： Mouton， 1968.

26. Keightley D N. Early Civilization in China： Reflections on How It Became Chinese. ∥Ropp P S.（ed.） Heritage of China： Contemporary Perspectives on Chinese Civilization. Berkeley： University of California Press， 1990： 15-54.

27. Kolata G. Spinal-fluid Test is Found to Predict Alzheimer's. New York Times， 2010-08-09. https：∥www.nytimes.com/2010/08/10/health/research/10spinal.html.

28. Loewe M. Ways to Paradise： The Chinese Quest for Immortality. London：?George Allen & Unwin， 1979.

29. Lwel S， Singer W. Selection of Intrinsic Horizontal Connections in the Visual Cortex by Correlated Neuronal Activity. Science，?1992，255（5041）：?209-212.

30. Maguire E A， Gadian D G， Johnsrude I S， et al. Navigation-related Structural Change in the Hippocampi of Taxi Drivers. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2000，97（5）： 4398-4403.

31. Marks B L， Madden D J， Bucur B， et al. Role of Aerobic Fitness and Aging on Cerebral White Matter Integrity. Annals of the New York Academy of Science， 2007（1097）： 171-174.

32. Martin J. Neuroanatomy：?Text and Atlas（4th Ed.）. New York： McGraw-Hill，?2012.

33. Merzenich M. Soft-wired： How the New Science of Brain Plasticity Can Change Your Life. San Francisco： Parnassus Publishing， 2013.

34. Mesulam M-M， Rogalski E J， Wieneke C， et al. Primary Progressive Aphasia and the Evolving Neurology of the Language Network. Nature Reviews Neurology， 2014，10（10）： 554-569.

35. Miller S M， Taylor-Piliae R E. Effects of Tai Chi on Cognitive Function in Communitydwelling Older Adults： A Review. Geriatric Nursing， 2014（35）：?9-19.

36. Moser E I. Grid Cells and the Entorhinal Map of Space. Nobel Lecture， 2014-12-07. Nobel-Prize.org. Nobel Media AB 2018. 2018-12-18. https：∥www.nobelprize.org/prizes/medicine/2014/edvard-moser/lecture/.

37. Mota B， Herculano-Houzel S. Cortical Folding Scales Universally with Surface Area and Thickness， Not Number of Neurons. Science， 2015，349（6243）： 74-77.

38. Penfield W， Roberts L. Speech and Brain mechanisms. Princeton： Princeton University Press， 1959.

39. Petsko G. The Coming Neurological Epidemic. TED Talk， Filmed in February， 2008.

40. Prusiner S B. Prions-Nobel lecture. Proceedings of the National Academy of Science， 1998（95）： 13363-13383.

41. Prusiner S B. A Unifying Role for Prions in Neurodegenerative Diseases. Science， 2012（336）： 1511-1513.

42. Ramón y Cajal S.?The Structure and Connexions of Neurons. Nobel Lecture 220-253， 1906-12-12. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2018. 2018-12-18. https：∥www.nobelprize.org/prizes/medicine/1906/cajal/lecture/.

43. Raz N. The Aging Brain Observed in Vivo： Differential Changes and Their Modifiers. ∥Cabeza R， Nyberg L， Park D.（eds.） Cognitive Neuroscience of Aging： Linking Cognitive and Cerebral Aging. Oxford： Oxford University Press， 2005： 19-57.

44. Rendu W， Beauval C， Crevecoeur I， et al. Evidence Supporting an Intentional Neandertal Burial at La Chapelle-aux-Saints. Proceedings of the National Academy of Science， 2014（111）： 81-86.

45. Restak R. The New Brain： How the Modern Age is Rewiring Your Brain. London： Rodale， 2003.

46. Ruesch H. Top of the World. New York： Harper & Brothers， 1950.

47. Sacks O. The Joy of Old Age（No Kidding.）. New York Times， 2013-07-07. https：∥www.nytimes.com/2013/07/07/opinion/sunday/the-joy-of-old-age-no-kidding.html.

48. Stix G. Alzheimer's： Forestalling the Darkness. Scientific American， 2010，302（6）： 50-57.

49. Stix G. Lifting the Curse of Alzheimer's. Scientific American， 2015，312（5）：?50-57.

50. Striedter G F， Srinivasan S. Knowing When to Fold Them. Science， 2015，349（6243）： 31-32.

51. Swanson L W. Basic Plan of the Nervous System. ∥Squire L R， Berg D， Bloom F E， et al. Spitzer N C.（eds.） Fundamental Neuroscience（4th Ed.）. Waltham， MA and Boston： Elsevier and Academic Press， 2013： 15-38.

52. Tan R. Betting Big on the Brain. Asian Scientist， 2016. Available at www.asianscientist.com/ 2016/01/print/nancy-ip-betting-big-brain/. Accessed?2018-01-22.

53. Tao Jing， Liu J， Egorova N， et al. Increased Hippocampus-Medial Prefrontal Cortex Resting State Functional Connectivity and Memory Function after Tai Chi Chuan Practice in Elder Adults. Frontiers in Aging Neuroscience， 2016，8（25）.

54. Underwood E. Neuroscientists Speak Out Against Brain Game Hype. Science， 2014. Available at www.sciencemag.org/news/2014/10/neuroscientists-speak-out-against-brain-game-hype. Accessed 2017-09-29.

55. Unsworth N， Redick T S， McMillan B D， et al. Is Playing Video Games Related to Cognitive Abilities？ Psychological Science， 2015，26（6）： 759-774.

56. US Federal Trade Commission. Lumosity to Pay$2 Million to Settle FTC Deceptive Advertising Charges for Its “Brain Training” Program. Press Release of 5 January 2016. Available at wwwftcgov/news-events/press-releases/2016/01/lumosity-pay-2-million-settle-ftc-deceptive-advertisingcharges. Accessed 2018-01-22.

57. Uttal W R. The New Phrenology： The Limits of Localizing Cognitive Processes in the Brain. Cambridge： The MIT Press， 2001.

58. Vesalius A. De Humani Corporis Fabrica [The Fabric of the Human Body]. Libri septem. Basileae： ex officina Ioannis Oporini， 1543.

59. Wang W S-Y. Critical Periods for Language. Comment on “Rethinking Foundations of Language from a Multidisciplinary Perspective” by T. Gong et al. Physics of Life Reviews， 2018（26-27）： 179-183.

60. Wang W S-Y. Language and the Brain in the Sunset Years. ∥Huang C-R， Jing-Schmidt Z， Meisterernst B.（eds.） The Routledge Handbook of Chinese Applied Linguistics. London and New York： Routledge， 2019： 605-623.

61. Wang Ping， Liu H-H， Zhu X-T， et al. Action Video Game Training for Healthy Adults： A Meta-analytic Study. Frontiers in Psychology， 2016（7）： Article 907.

62. Wang Xue-Qiang， Pi Y-L， Chen P-J， et al. Niu Z-B. Traditional Chinese Exercise for Cardiovascular Diseases： Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of the American Heart Association， 2016，5（3）： e002562.

63. Watanabe-Nakayama T， Ono K， Itami M， et al. High-speed Atomic Force Microscopy Reveals Structural Dynamics of Amyloid β1-42 Aggregates. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2016，113（21）：?5835-5840.

64. Wayne P M， Walsh J N， Taylor-Piliae R E， et al. The Impact of Tai Chi on Cognitive Performance in Older Adults： A Systematic Review and Meta-analysis. Journal of American Geriatrics Society， 2014（62）： 25-39.

65. Wernicke K. Der Aphasische Symptomencomplex： Eine Psychologische Studie auf Anatomischer Basis. Breslau： Max Cohn & Weigert， 1874.

66. Wilson E O. The Social Conquest of Earth. New York and London： Liveright Publishing Corporation， 2012.

67. World Wide Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative（WWADNI）. 2018. Available at www.alz.org/research/funding/partnerships/WW-ADNI_overview.asp. Accessed 2018-01-22.

68. Wu Yin， Wang Y， Burgess E O， et al. The Effects of Tai Chi Exercise on Cognitive Function in Older Adults： A Meta-analysis. Journal of Sport and Health Science， 2013，2（4）： 193-203.

69. Zelinski E M， Reyes R. Cognitive Benefits of Computer Games for Older Adults. Gerontechnology， 2009，8（4）： 220-235.

（香港理工大學(xué)?香港）

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